Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2015-000385-55
Sponsor's Protocol Code Number:	69HCL15_0063
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2017-03-29
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

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A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2015-000385-55

A.3

Full title of the trial

TEMPO : Efficacité du TIMOLOL en administration nasale pour le traitement des épistaxis dans la maladie de Rendu-Osler.
Essai randomisé en double insu contre placebo

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Essai d’efficacité du timolol en spray nasal pour le traitement des épistaxis dans la maladie de Rendu-Osler.

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

TEMPO

A.4.1

Sponsor's protocol code number

69HCL15_0063

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Hospices Civils de Lyon
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Ministère de la SAnté
B.4.2	Country	France
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Hospices Civils de Lyon
B.5.2	Functional name of contact point	Clinical Trial Information
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	3 quai des Célestins
B.5.3.2	Town/ city	LYON
B.5.3.3	Post code	69002
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	+33472406840
B.5.5	Fax number	+33472115190
B.5.6	E-mail	valerie.plattner@chu-lyon.fr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Timolol Alcon 0.5% collyre
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Laboratoires ALCON
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Nasal spray
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Nasal use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.3	Other descriptive name	TIMOLOL MALEATE
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB04875MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	% (V/V) percent volume/volume
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	0.5
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Solution for injection
D.8.4	Route of administration of the placebo	Nasal use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Rendu-Osler disease

Maladie du Rendu Osler

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Rendu-Osler disease

Maladie du Rendu Osler

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	19.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10031132
E.1.2	Term	Osler-Weber-Rendu disease
E.1.2	System Organ Class	100000004850

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

Yes

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Evaluer l’efficacité d’un traitement local (administration par spray nasal) de timolol sur la durée moyenne mensuelle des épistaxis chez des patients atteints de la maladie de Rendu-Osler.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

1. Evaluer la tolérance du timolol en application locale nasale.
2. Evaluer l’efficacité du timolol en application nasale sur :
- La survenue des épistaxis (nombre, fréquence),
- L’hémoglobinémie et la ferritinémie,
- Le nombre de transfusions de globules rouges,
- La qualité de vie des patients.
3. Evaluer la durée de l’effet du timolol.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

- Age ≥ 18 ans.
- Patients ayant donné leur consentement libre, éclairé et signé.
- Patients affiliés à un régime de sécurité sociale ou assimilé.
- Patients suivis pour une maladie de Rendu-Osler confirmée cliniquement (présence d’au moins 3 critères de Curaçao) et/ou en biologie moléculaire.
- Patient présentant des épistaxis, d’une durée mensuelle moyenne supérieure ou égale à 20 minutes, justifiées par des grilles de suivi complétées depuis au moins 3 mois au moment de l’inclusion.

E.4

Principal exclusion criteria

- Femmes enceintes ou susceptibles de l’être pendant l’étude, ou en cours d’allaitement.
- Patients non affiliés à un régime de sécurité sociale.
- Patients majeurs protégés selon les termes de la loi (Code de la santé Publique).
- Refus de consentement.
- Patients pour lesquels le diagnostic de maladie de Rendu-Osler n’a pas été confirmé cliniquement +/- en biologie moléculaire.
- Participation à un autre essai thérapeutique pouvant interférer avec l’essai proposé (jugement de l’investigateur).
- Asthme et bronchopneumopathies chroniques obstructives.
- Antécédents cardiaques : Insuffisance cardiaque non contrôlée ou choc cardiogénique. Bloc auriculo ventriculaire (second ou troisième degrés) non appareillé ou maladie du sinus (y compris bloc sino-auriculaire) confirmé par un ECG de moins d’un an.
- Traitements en cours par des antagonistes du calcium (bépridil, diltiazem, vérapamil) ou antiarythmiques (propafénone, quinidine, hydroquinidine, disopyramide) ou clonidine ou lidocaïne. Traitement bétabloquant en cours.
- Bradycardie (<50 pulsations par minute).
- Hypotension artérielle (PAS < 90 mm de Hg)
- Angor de Prinzmetal
- Phéochomocytome non traité
- Maladie de Raynaud et troubles circulatoires périphériques.
- Hypersensibilité au timolol ou à l’un des excipients, ou à tout autre traitement ayant auparavant provoqué une réaction anaphylactique.
- Traitement en cours par floctafénine, ou par sultopride, ou par amiodarone.
- Patients ayant rempli les grilles de décompte des épistaxis de façon incomplète lors des 3 mois précédant le traitement.
- Patients ne remplissant pas les grilles d’épistaxis.
- Patients dont la durée moyenne mensuelle des épistaxis est inférieure à 20 minutes.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Le taux de patients améliorés, l’amélioration étant définie par une diminution d’au moins 30% de la moyenne de la durée mensuelle des épistaxis après traitement par rapport à l’inclusion. La durée mensuelle moyenne des épistaxis est évaluée par les grilles de surveillance des épistaxis remplies par le patient : recueil sur 3 mois avant traitement, et les 3 mois après le traitement.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

J0 ; 4 mois

E.5.2

Secondary end point(s)

1. La tolérance du produit sera évaluée par le recueil des évènements indésirables et l’examen clinique à chacune des visites avec la mesure de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque. Les patients seront notamment interrogés sur la survenue d’asthénie, de troubles digestifs, de troubles du sommeil ou de manifestations cutanées.
2. L’évolution des critères d’efficacité clinique (fréquence des épistaxis (nombre/mois), hémoglobinémie, ferritinémie, nombre de transfusions de globules rouges, score de qualité de vie obtenu au questionnaire SF36) sera évaluée par comparaison des données recueillies avant le traitement avec celles des 3 mois de suivi après la fin du traitement.
3. La durée de l’effet du timolol sera évaluée par le suivi des durées mensuelles moyennes des épistaxis pendant 6 mois après la fin du traitement.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

J0, 1 mois, 4 mois, 7 mois

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

Yes

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

Dernière visite du dernier patient

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

None

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2015-05-12

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2015-03-24

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2018-01-29

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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