E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
The main symptoms of vestibular paroxysmia are brief attacks of rotatory or postural vertigo lasting seconds to a few minutes with or without ear symptoms (tinnitus and hypoacusis). As in trigeminal neuralgia or hemifacial spasm, it is assumed that a neurovascular cross-compression of the eighth cranial nerve is the cause of the attacks. |
Patienten mit Vestibularisparoxysmei leiden unter Sekunden bis wenige Minuten andauernden Schwindelattacken, welche von Ohrsymptomen begleitet werden können. Es wird angenommen, dass die Erkrankung ähnlich wie die Trigeminusneuralgie durch einen Gefäß-Nerven-Kontakt (des achten Hirnnervens) hervorgerufen wird. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
The main symptoms of vestibular paroxysmia are brief attacks of vertigo lasting seconds to a few minutes, sometimes with ear symptoms. |
Patienten mit Vestibularisparoxysmie leiden unter sich wiederholenden Schwindelattacken, welche Sekunden bis wenige Minuten andauern und manchmal von Ohrsymptomen begleitet werden. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the comparison of carbamazepine and placebo is to demonstrate that CBZ is efficacious in reducing the number of vertigo attacks in patients with vestibular paroxysmia measured by a diary. |
Das primäre Studienziel ist der Nachweis der Reduzierung von Schwindelattacken durch Carbamazepin bei Patienten mit Vestibularisparoxysmie, gemessen mit einem Schwindeltagebuch. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To demonstrate that carbamazepine is efficacious in
1) improving impairment and qualitiy of life (assessed by the Dizziness Handicap Inventory (DHI), the Vestibular Disorders Activities of Daily Living Scale (VDADL) and the EQ-5D-5L)
2) shorten the average duration of the attacks and median severity of the attacks of vertigo
3) shorten the hyperventilation induced vertigo and/or nystagmus
4) reduce days with vertigo
To assess the side effects, adverse events, SAEs SUSAR |
Nachzuweisen, dass Carbamazepin wirksam ist bei
1) Quantifizierung der Einschränkung aufgrund des Schwindels, Erhebung mittels „Dizziness Handicap Inventory“ (DHI) und „Vestibular Disorders Activities of Daily Living Scale“ (VDADL)] sowie Einschränkung der Lebensqualität (Erhebung mittels EQ-5D-5L) während der letzten vier Wochen der Behand-lungsphasen
2) Quantitative Beschreibung und Vergleich der durchschnittlichen Dauer und Stärke der Attacken während der zweimonatigen Behand-lungsphase, Erhebung tagebuchbasiert
3) Hyperventilationsinduzierbarer Schwindel und/oder Nystagmus
4) Reduktion der Anzahl der Tage mit Schwindelattacken
Untersuchung der Nebenwirkungen, AE, SAE, SUSAR
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Written Informed Consent
- Over 18 years of age
- at least 5 attacks in the three months prior to inclusion
- attacks last less than 5 minutes
- course of attacks is stereotypical of the individual patient
- spontaneous occurence or provocation due to certain head movements
- The symptoms cannot be explained by another disease, in particular Menière’s disease, vestibular migraine, BPPV or perilymph fistula.
- The ability to follow study instructions and likely to attend and complete all visits
- Female subjects with childbearing potential and fertile men are eligible if they use a medically accepted highly effective contraceptive method. |
- Schriftlich dokumentierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie liegt vor
- Alter ≥ 18 Jahre
- Mindestens 5 Schwindelattacken in den drei Monaten vor der Screeninguntersuchung
- Dauer der Attacken unter fünf Minuten
- Stereotyper Attackenablauf im einzelnen Patienten
- Spontanes Auftreten oder Provokation durch bestimmte Kopfbewegungen
- Die Symptome können nicht durch eine andere Erkrankung erklärt werden, insbesondere Morbus Menière, Vestibuläre Migräne, BPPV oder Perilymphfistel
- Patient ist in der Lage, die Studienanweisungen zu befolgen und die wahrscheinlich alle erforderlichen Studienvisiten einhalten werden (Compliance)
- Bereitschaft teilnehmender gebärfähiger Frauen oder fertiler Männer hocheffektiv zu verhüten |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Other vestibular disorders such as Menière’s disease, BPPV, vestibular migraine or perilymph fistula at the time of inclusion
- Paroxysmal brainstem attacks after stroke or in multiple sclerosis
- Episodic ataxia
- Absence seizures or types of epilepsy, which include absence seizures
- Intake of other antiepileptic drugs
- Severe hepatic, cardiac or renal failure
- Known intolerance to carbamazepine
- Known intolerance to structurally related substances, for example tricyclic antidepressants
- Known damage of the bone marrow or aute and/or previous severe haematological diseases
- Atrioventricular block
- Active Pregnancy or breast-feeding
- Known hepatic porphyria
- Required therapy with MAO-Inhibitors, voriconazol or stiripentol
- Hypo- or hypernatraemia
- Known Myotonic dystrophia
- Known Alcoholabuse
- Life expectancy under 12 months
- Participation in another study with an investigational drug or device within the last 30 days before participating of the study |
- Andere aktive Schwindelerkrankungen wie Morbus Menière, Vestibuläre Migräne, BPPV, Perilymphfistel zum Zeitpunkt der Screeningvisite
- Paroxysmale Hirnstammattacken, z.B. bei Z.n. Schlaganfall
oder Multiple Sklerose
- Episodische Ataxie
- Absencen bzw. gemischte Epilepsieformen, die solche beinhalten
- Einnahme von Antiepileptika
- Schwere Herz-, Leber- oder Niereninsuffizienz
- Bekannte Unverträglichkeit gegenüber CBZ
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen strukturell verwandte Me-dikamente wie trizyklische Antidepressiva
- Bekannte akute Knochenmarksschädigung oder vorhergegan-gene schwerwiegende hämatologische Erkrankungen
- Atrioventrikulärer Block
- Eine aktive oder geplante Schwangerschaft, Stillzeit
- Bekannte hepatische Porphyrie
- Notwendige Therapie mit MAO-Inhibitoren, Voriconazol oder Stiripentol während der Studie
- Hypo- oder Hypernatriämie
- Bekannte myotone Dystrophie
- Bekannter Alkoholabusus
- Lebenserwartung unter 12 Monaten
- Vorherige Teilnahme an dieser Studie oder Teilnahme an einer klinischen Prüfung mit Einnahme einer Prüfmedikation bis zu 30 Tage vor Teilnahme an dieser klinischen Prüfung |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Number of vertigo attacks per month during the 6-week treatment periods |
Anzahl der Schwindelattacken pro Monat während der sechswöchigen Behandlungsphasen |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Assessment with a diary during the 6week treatment period and the 6-week placebo period
Collection at visit V5 and V9 at the end of the treatment periods |
Untersuchung mittels Patiententagebuch während der sechswöchigen Behandlungs- und Placebophase
Einsammeln der Tagebücher am Ende der jeweiligen Phasen bei Visite V5 und V9 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Days with vertigo during the two treaments periods
2) Change of the Dizziness Handicap Inventory (DHI), the Vestibular Disorders Activities of Daily Living Scale (VDADL) and the EQ-5D-5L), administration evaluated at the start as well as the end of both treatment periods and the last study visit
3) average (per day) duration of the attacks of vertigo and median severity of the attacks of vertigo reported by the patient during both treatment periods
4) change of hyperventilation induced vertigo and/or nystagmus, administration at the start, at the end of both treatment periods and at the end of the study |
1) Anzahl der Tage mit Schwindelattacken während der sechswöchigen Behandlungsphasen
2) Absolute Änderung des DHI, des VDADL und des EQ-5D-5L, gemessen vor Beginn der Therapie (V1) sowie jeweils am Ende der sechswöchigen Behandlungsphase (V5, V9), sowie nach Beendigung der Auswaschphase (V10)
3) Durchschnittliche (pro Tag) vom Patienten angegebene Attackendauer und -stärke während der sechswöchigen Behandlungsphasen
4) Veränderung der Nachweisbarkeit und Stärke eines hyperventilationsinduzierten Schwindels und/oder Nystagmus gemessen vor Beginn der Therapie (V1) sowie jeweils am Ende der sechswöchigen Behandlungsphase (V5, V9), sowie nach Beendigung der Auswaschphase (V10) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
administration at the start, at the end of both treatment periods and at the end of the study |
Durchführung vor Beginn der Therapie (V1), jeweils am Ende der sechswöchigen Behandlungsphasen (V5, V9), sowie nach Beendigung der Studie (V10) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |