E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Glucose Transporter Type 1 deficiency syndrome |
síndrome por deficiencia del transportador de glucosa de tipo 1 |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Glucose transporter type 1 (Glut1) deficiency syndrome is a rare genetic metabolic disorder characterized by deficiency of a protein that is required for glucose to cross the blood-brain barrier |
El síndrome por deficiencia del transportador de glucosa de tipo 1 (Glut1) es una enfermedad metabólica rara caracterizada por la falta de una proteina necesaria para que la glucosa llegue al cerebro |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10061032 |
E.1.2 | Term | Carbohydrate transport disorder |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluate the long-term safety of UX007 in Glut1 DS subjects |
Evaluar la seguridad a largo plazo de UX007 en sujetos con SD Glut1 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate the long-term effect of UX007 efficacy on seizures associated with Glut1 DS Evaluate the long-term effect of UX007 on health related quality of life related to Glut1 DS |
Evaluar la el efecto a largo plazo de la eficacia de UX007 sobre las convulsiones asociadas al SD Glut1 Evaluar el efecto a largo plazo de UX007 sobre la calidad de vida relacionada con la salud asociada al SD Glut1 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1)Diagnosis of Glut1 DS as indicated by cerebrospinal fluid glucose concentration, erythrocyte 3-O-methyl-D-glucose uptake assay, or molecular genetic testing obtained from medical records. 2)Males and females, aged at least 1 year at the time of informed consent 3)Completion of UX007G-CL201 study (NCT01993186). Glut1 DS patients who received UX007/triheptanoin treatment as part of other clinical studies, ISTs, or expanded access/compassionate use treatment programs may be eligible at the discretion of the sponsor. 4)Provide written informed consent or verbal assent (if possible) with written informed consent by a legally authorized representative after the nature of the study has been explained, and prior to any research-related procedures 5)Must, in the opinion of the investigator, be willing and able to complete all aspects of the study, and comply with accurate completion of the seizure diary 6)Females of childbearing potential must have a negative urine pregnancy test at Baseline and be willing to have additional pregnancy tests during the study. Females considered not of childbearing potential include those who have not experienced menarche, are post-menopausal (defined as having no menses for at least 12 months without an alternative medical cause), or are permanently sterile due to total hysterectomy, bilateral salpingectomy, or bilateral oophorectomy. 7)Participants of child-bearing potential or fertile males with partners of child-bearing potential who are sexually active must consent to use a highly-effective method of contraception as determined by the investigator from the period following the signing of the informed consent through 30 days after last dose of study drug. |
1) Diagnóstico de SD Glut1 según la concentración de glucosa en el líquido cefalorraquídeo,el ensayo de captación de 3-O-metil-D-glucosa en eritrocitos o pruebas genéticas moleculares recogidas de la historia clínica.
2) Hombres y mujeres, de 1 año de edad como mínimo en el momento de la obtención del consentimiento informado.
3) Haber completado el estudio UX007G-CL201 (NCT01993186). Los pacientes con SD Glut1 que hayan recibido tratamiento con UX007/triheptanoína como parte de otros estudios clínicos, EPI, o programas de acceso ampliado/uso compasivo del tratamiento podrán participar en el estudio si el promotor lo estima oportuno.
4) Proporcionar el consentimiento informado por escrito o bien un asentimiento verbal (si es posible) con un consentimiento informado por escrito otorgado por un representante legalmente autorizado, después de haber explicado la naturaleza del estudio y antes de realizar cualquier procedimiento previo relacionado con la investigación.
5) Sujeto que, en opinión del investigador, esté dispuesto y sea capaz de realizar todos los aspectos del estudio y cumplimentar con exactitud el diario de convulsiones.
6) Las mujeres con capacidad de procrear deberán obtener un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina en el periodo basal y estar dispuestas a realizarse otras pruebas de embarazo adicionales durante el estudio. Las mujeres que se considera que no tienen capacidad de procrear incluyen las que no han alcanzado la menarquía, las mujeres posmenopáusicas (que son aquellas que no han tenido la menstruación durante 12 meses sin que exista una causa médica alternativa), o las que son estériles permanentemente debido a una histerectomía total, una salpingectomía bilateral o una ooforectomía bilateral.
7) Las participantes con capacidad de procrear o los varones fértiles con parejas capaces de procrear que sean sexualmente activos deben acceder a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz que determine el investigador, desde el período posterior a la firma del consentimiento informado hasta pasados 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1)Any known hypersensitivity to triheptanoin that, in the judgment of the investigator, places the subject at increased risk for adverse effects 2)History of, or current suicidal ideation, behavior and/or attempts 3)Pregnant and/or breastfeeding an infant 4)Unwilling or unable to discontinue use of a prohibited medication (i.e. barbiturates, pancreatic lipase inhibitors) or other substance that may confound study objectives. Use of up to 3 concomitant AEDs is allowed, provided dose has been stable at least 14 days prior to Baseline. 5)Use of any investigational product, drug or supplement (other than UX007) within 30 days prior to Baseline, or at any time during the study 6)Has a condition of such severity and acuity, in the opinion of the investigator, that it warrants immediate surgical intervention or other treatment 7)Has a concurrent disease or condition, or laboratory abnormality that, in the view of the investigator, places the subject at high risk of poor treatment compliance or of not completing the study, or would interfere with study participation or introduce additional safety concerns (e.g. other concurrent neurological or psychiatric disorders) |
Hipersensibilidad conocida a la triheptanoína que, en opinión del investigador, aumente el riesgo del sujeto de sufrir efectos adversos.
2) Antecedentes o presencia de ideación o conducta suicida y/o intentos de suicidio.
3) Embarazo o lactancia
4) Sujeto que no puede o no desea interrumpir el uso de un medicamento prohibido (esto es, barbitúricos, inhibidores de la lipasa pancreática) o de otras sustancias que podrían ocasionar una interpretación errónea de los objetivos del estudio. Se permite utilizar hasta tres FAE concomitantes, siempre que la dosis se haya mantenido estable durante al menos 14 días antes del periodo basal.
5) Uso de algún producto, fármaco o complemento en investigación (que no sea UX007) durante los 30 días anteriores al periodo basal, o en cualquier momento durante el estudio.
6) Presentar una enfermedad de tal gravedad y en una fase tan aguda que, en opinión del investigador, precisa una intervención quirúrgica de urgencia u otro tratamiento.
7) Presentar una enfermedad o afección concurrente o una anomalía analítica que, en opinión del investigador, hace que el sujeto tenga un riesgo alto de incumplimiento terapéutico o de no completar el estudio, o interferiría en la participación en el estudio o introduciría problemas de seguridad adicionales (p. ej.: otras afecciones neurológicas o psiquiátricas concurrentes). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Frequency of adverse events (AE) and serious adverse events (SAE) assessed as related to study drug over the Treatment Extension Period |
La frecuencia de acontecimientos adversos (AA) y de acontecimientos adversos graves (AAG) que se consideren relacionados con el fármaco del estudio durante el período de extensión del tratamiento |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Month 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 |
Meses 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Frequency of seizures over the Treatment Extension Period •Measures of neurological function over the Treatment Extension Period •Health-related quality of life over the Treatment Extension Period |
La frecuencia de convulsiones durante el período de extensión del tratamiento Las mediciones de la función neurológica durante el período de extensión del tratamiento La calidad de vida relacionada con la salud durante el período de extensión del tratamiento |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
•Frequency of seizures over the Treatment Extension Period :0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 •Measures of neurological function over the Treatment Extension Period :0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 •Health-related quality of life over the Treatment Extension Period :0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 |
La frecuencia de convulsiones durante el período de extensión del tratamiento: meses 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 Las mediciones de la función neurológica durante el período de extensión del tratamiento: meses 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 La calidad de vida relacionada con la salud durante el período de extensión del tratamiento: meses 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 6 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Denmark |
France |
Israel |
Italy |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS
This open-label long-term safety and efficacy study will provide an opportunity for Glut1 DS patients to be treated with UX007 for up to 3 years (or until market approval) under a single standardized protocol for maintenance therapy and consistent safety monitoring. |
Última visita del último paciente
Se trata de un estudio abierto para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo dando la oportunidad a los pacientes con síndrome por deficiencia del transportador de glucosa de tipo 1 de ser tratados con UX007 por un máximo de 3 años (o hasta que esté disponible comercialmente), todo ello en un protocol único estandarizado para terapia de mantenimiento y con una monitorización de seguridad consistente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |