Clinical Trial Results:
Influence of liraglutide on diastolic cardiac function and myocardial perfusion as determined by magnetic resonance imaging in patients with type 2 diabetes: a double-blind randomized parallel-group trial
Summary
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EudraCT number |
2015-000410-22 |
Trial protocol |
DK |
Global end of trial date |
31 Dec 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Apr 2021
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First version publication date |
23 Apr 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
U1111-1140-6242
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02655770 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
The Cardiovascular MR Group, Dept. 2011, Rigshospitalet
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Sponsor organisation address |
Blegdamsvej 9, Copenhagen Ø, Denmark, 2100
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Public contact |
Att: Niels Vejlstrup, The Cardiovascular MR Group, Dept. 2011, Rigshospitalet, +45 26114145, niels.vejlstrup@regionh.dk
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Scientific contact |
Att: Niels Vejlstrup, The Cardiovascular MR Group, Dept. 2011, Rigshospitalet, +45 26114145, niels.vejlstrup@regionh.dk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Mar 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 Dec 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Dec 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this trial is to test if 18 weeks of treatment with liraglutide (up to 1.8 mg s.c. once daily) improves (or worsens) diastolic performance in T2DM patients with diastolic dysfunction, compared to placebo.
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Protection of trial subjects |
Overall we aimed at minimizing the trial subjects pain and distress as much as possible
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Feb 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 40
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Worldwide total number of subjects |
40
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EEA total number of subjects |
40
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
23
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From 65 to 84 years |
17
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients were recruited from the Department of Endocrinology and Cardiology at NSR Hospital in Denmark between May 2016 and August 2019. Patients with type 2 diabetes were identified in the endocrinology or cardiology outpatient clinic by a nurse or a physician responsible for their treatment. | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
372 patients were invited to participate either by letter or in person. After written patient information about the study and information about patient’s rights, and if they expressed interest in participating in the study, pre-screening interviews by telephone were conducted. Forty-two eligible patients were invited to the first in-person screenin | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Intervention(overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst | |||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Liraglutide | |||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Victoza
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Investigational medicinal product code |
EU/1/09/529/001-005
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Subcutaneous injection of 1.8 mg/per day
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
placebo
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for injection
|
|||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
1.8mg/day
|
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Liraglutide
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Liraglutide
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
- |
|
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End point title |
Early peak filling rate at rest | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
18 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment effect | ||||||||||||
Comparison groups |
Liraglutide v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
40
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.3 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-18
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-53 | ||||||||||||
upper limit |
16 |
|
|||||||||||||
End point title |
Early peak filling rate during stress | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
18 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment effect | ||||||||||||
Comparison groups |
Liraglutide v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
40
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.8 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-30 | ||||||||||||
upper limit |
37 |
|
|||||||||||||
End point title |
LA passive emptying fraction at rest | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
18 weeks change
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment effect | ||||||||||||
Comparison groups |
Liraglutide v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
40
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
< 0.2 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-3.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-7.2 | ||||||||||||
upper limit |
1.5 |
|
|||||||||||||
End point title |
LA passive emptying fraction during stress | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
18 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment effect | ||||||||||||
Comparison groups |
Liraglutide v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
40
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.049 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-4.8
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-9.98 | ||||||||||||
upper limit |
-0.07 |
|
|||||||||||||
End point title |
Average E/e' | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
18 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Treatment effect | ||||||||||||
Comparison groups |
Liraglutide v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
40
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
< 0.6 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.2 | ||||||||||||
upper limit |
1.9 |
|
|||||||||||||
End point title |
Myocardial perfusion index | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
18 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Mann-Whitney U test | ||||||||||||
Comparison groups |
Liraglutide v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
40
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.3 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.21
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.74 | ||||||||||||
upper limit |
0.28 |
|
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Adverse events information
|
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Timeframe for reporting adverse events |
20 weeks
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
SNOMED CT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
March 2021
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Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Liraglutide
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
MPRI was only analysable in 16 patients |