E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Crohn's Disease |
malattia di Crohn |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Crohn's Disease |
malattia di Crohn |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10011401 |
E.1.2 | Term | Crohn's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the effect of vedolizumab SC maintenance treatment on clinical remission at Week 52 in subjects with moderately to severely active CD who achieved clinical response at Week 6 following administration of vedolizumab IV at Weeks 0 and 2. |
Valutare l¿effetto del trattamento di mantenimento con vedolizumab SC sulla remissione clinica alla Settimana 52 nei soggetti affetti da CD attiva da moderata a grave, che hanno ottenuto una risposta clinica alla Settimana 6 dopo la somministrazione di vedolizumab EV alle Settimane 0 e 2. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
¿ To determine the effect of vedolizumab SC maintenance treatment on enhanced clinical response at Week 52 in subjects who achieved clinical response at Week 6 following administration of vedolizumab IV at Weeks 0 and 2.
¿ To determine the effect of vedolizumab SC maintenance treatment on corticosteroid-free remission at Week 52 in subjects who achieved clinical response at Week 6 following administration of vedolizumab IV at Weeks 0 and 2. |
¿Valutare l¿effetto del trattamento di mantenimento con vedolizumab SC sulla risposta clinica potenziata alla Settimana 52 nei soggetti che hanno ottenuto una risposta clinica alla Settimana 6 dopo la somministrazione di vedolizumab EV alle Settimane 0 e 2.
¿Valutare l¿effetto del trattamento di mantenimento con vedolizumab SC sulla remissione senza corticosteroidi alla Settimana 52 nei soggetti che hanno ottenuto una risposta clinica alla Settimana 6 dopo la somministrazione di vedolizumab EV alle Settimane 0 e 2. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Ileonoscopy Sub-study (Version and Date per Main Study) Related objective: To determine the effect of vedolizumab SC maintenance treatment on clinical remission at Week 52 in subjects who achieved clinical response at Week 6 following administration of vedolizumab IV at Weeks 0 and 2, using an alternate definition of clinical remission based on endoscopy (using simple endoscopic score for Crohn's Disease [SES-CD]), abdominal pain (using the CDAI component) and loose/watery stool frequency (using the CDAI component). Ileocolonoscopy assessments will be performed at sites with appropriate capabilities, in subjects who volunteer at screening. The purpose of this assessment is to explore an alternate definition of clinical remission at Week 52 based on endoscopy (using SES-CD), abdominal pain (using the CDAI component) and loose/watery stool frequency (using the CDAI component). Ileocolonoscopy assessments (including terminal ileum plus ascending, traverse, decending and sigmoid colon and rectum) will be performed prior to Week 0 dosing and at Week 52 by a local endoscopist.
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Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Sottostudio di ileocolonscopia (versione e data in base allo studio principale) Relativo obiettivo: Determinare l¿effetto del trattamento di mantenimento con vedolizumab SC sulla remissione clinica alla Setti 52 nei soggetti che hanno ottenuto una risposta clinica alla Sett 6 dopo la somministrazione di vedolizumab EV alle Sett 0 e 2, usando una definizione alternativa di remissione clinica basata su endoscopia (con punteggio endoscopico semplice per CD [Simple Endoscopic Score for Crohn¿s disease, SES-CD]), dolore addominale (con indice di attivit¿ della CD[Crohn¿s Disease Activity Index, CDAI]) e frequenza delle feci molli/liquide (tramite il componente CDAI) Le valutazioni dell¿ileocolonscopia saranno effettuate presso i centri con idonee competenze, nei soggetti che si offrono come volontari allo screening. Lo scopo di questa valutazione consiste nell¿esplorare una definizione alternativa di remissione clinica alla Sett 52 basata sull¿endoscopia (con punteggio endoscopico semplice per la malattia di Crohn [Simple Endoscopic Score for Crohn¿s Disease, SES-CD]), dolore addominale (con indice di attivit¿ della malattia di Crohn [Crohn¿s Disease Activity Index, CDAI]) e frequenza delle feci molli/liquide (con il componente CDAI). Le valutazioni dell¿ileocolonscopia (incluso ileo terminale pi¿ colon ascendente, trasversale, discendente e sigmoideo e retto) saranno eseguite prima della somministrazione alla Settimana 0 e alla Sett 52 da parte di un endoscopista locale.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. The subject has a diagnosis of Crohn's disease (CD) established at least 3 months prior to screening, by clinical and endoscopic evidence and corroborated by a histopathology report. 2. The subject has moderately to severely active CD. 3. The subject has CD involvement of the ileum and/or colon, at a minimum. 4. The subject has extensive colitis or pancolitis of >8 years duration or limited colitis of >12 years duration must have documented evidence that a surveillance colonoscopy was performed within 12 months of the initial screening visit. 5. Subjects with a family history of colorectal cancer, personal history of increased colorectal cancer risk, age >50 years, or other known risk factors must be up-to-date on colorectal cancer surveillance at screening. 6. The subject has demonstrated an inadequate response to, loss of response to, or intolerance of at least 1 of the following agents: immunomodulators, corticosteroids, or TNF-alpha antagonists. |
1.Il soggetto ha una diagnosi di CD stabilita almeno 3 mesi prima dello screening tramite evidenza clinica ed endoscopica e corroborata da un referto istopatologico. 2.Il soggetto presenta CD in fase attiva di grado da moderato a grave. 3.Il soggetto presenta CD con coinvolgimento almeno dell’ileo e/o del colon. 4.Il soggetto con colite estesa o pancolite da >8 anni o colite limitata da >12 anni deve dimostrare che è stata effettuata una colonscopia di controllo entro 12 mesi dalla visita di screening iniziale. 5.I soggetti con anamnesi familiare di cancro del colon-retto, anamnesi personale di rischio aumentato di cancro del colon-retto, di età >50 anni o altri fattori di rischio noti devono aver effettuato i controlli previsti per il cancro del colon-retto allo screening. 6.Il soggetto ha dimostrato una risposta non adeguata, una perdita della risposta o intolleranza ad almeno 1 dei seguenti agenti: immunomodulatori, corticosteroidi o antagonisti del TNF-a |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. The subject has evidence of abdominal abscess at the initial Screening Visit. 2. The subject has had extensive colonic resection, subtotal or total colectomy. 3. The subject has a history of >3 small bowel resections or diagnosis of short bowel syndrome. 4. The subject has received tube feeding, defined formula diets, or parenteral alimentation within 21 days prior to the administration of the first dose of study drug. 5. The subject has had ileostomy, colostomy, or known fixed symptomatic stenosis of the intestine. 6. The subject has received any of the investigational or approved nonbiologic therapies (eg, cyclosporine, tacrolimus, thalidomide, methotrexate, or tofacitinib except for those specifically listed in the protocol) for the treatment of underlying disease within 30 days or 5 half-lives of screening (which ever is longer). 7. The subject has received any investigational or approved biologic or biosimilar agent within 60 days or 5 half-lives of screening (which ever is longer). 8. The subject has used topical (rectal) treatment with 5-ASA or corticosteroid enemas/suppositories within 2 weeks of the administration of the first dose of study drug. 9. The subject requires currently or is anticipated to require surgical intervention for CD during the study. 10. The subject has a history or evidence of adenomatous colonic polyps that have not been removed. 11. The subject has a history or evidence of colonic mucosal dysplasia. 12. The subject has a suspected or confirmed diagnosis of ulcerative colitis, indeterminate colitis, ischaemic colitis, radiation colitis, diverticular disease associated with colitis, or microscopic colitis. 13. The subject has evidence of an active infection during the Screening Period. 14. The subject has evidence of, or treatment for, C. difficile infection or other intestinal pathogen with 28 days prior to first dose of study drug. 15. The subject has chronic hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection. 16. The subject has active or latent TB, regardless of treatment history, as evidenced by any of the following: 17. The subject has any identified congenital or acquired immunodeficiency (eg, common variable immunodeficiency, human immunodeficiency virus [HIV] infection, organ transplantation). 18. The subject has received any live vaccinations within 30 days prior to screening. 19. The subject has clinically significant infection (eg, pneumonia, pyelonephritis) within 30 days prior to screening, or ongoing chronic infection. |
1.Il soggetto mostra qualsiasi evidenza di infezione attiva durante lo screening 2.Soggetto che è stato sottoposto a resezione estesa del colon, colectomia subtotale o colectomia totale 3.Il soggetto presenta anamnesi di >3 resezioni dell’intestino tenue o diagnosi di sindrome dell’intestino corto. 4.Il soggetto ha ricevuto alimentazione enterale, diete definite in formula o alimentazione per via parenterale nei 21 giorni precedenti la somministrazione della prima dose di farmaco dello studio. 5.Il soggetto ha l'ileostomia, colostomia o stenosi sintomatica fissa nota dell’intestino. 6.Il soggetto ha ricevuto qualsiasi terapia non biologica sperimentale o approvata (ad es., ciclosporina, tacrolimus, talidomide, metotrexato o tofacitinib ad eccezione di quelli specificamente elencati nel protocollo) per il trattamento di malattia sottostante entro 30 giorni o 5 emivite precedenti lo screening (a seconda di quale sia il periodo più lungo). 7.Il soggetto ha ricevuto qualsiasi agente biologico o biosimilare sperimentale o approvato nei 60 giorni o nelle 5 emivite precedenti lo screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo. 8.Il soggetto ha usato un trattamento topico (rettale) a base di acido 5 aminosalicilico (5-ASA) o corticosteroidi somministrati tramite clistere/supposta entro 2 settimane dalla somministrazione della prima dose di farmaco dello studio. 9.Il soggetto necessita attualmente o si prevede che necessiterà di un intervento chirurgico per la malattia di Crohn (Crohn’s Disease, CD) durante lo studio. 10.Il soggetto presenta una anamnesi o evidenze di polipi adenomatosi del colon che non sono stati rimossi. 11.Il soggetto presenta una anamnesi o evidenze di displasia della mucosa del colon. 12.Il soggetto presenta una diagnosi sospetta o confermata di colite ulcerosa, colite indeterminata, colite ischemica, colite da radiazioni, colite associata a malattia diverticolare o colite microscopica. 13.Il soggetto presenta evidenze di infezione attiva durante il Periodo di screening. 14.Il soggetto presenta evidenze di, o trattamento per, infezione da C. difficile o altro patogeno intestinale nei 28 giorni precedenti la prima dose di farmaco dello studio. 15.Il soggetto è affetto da infezione da virus dell’epatite B* (Hepatitis B Virus, HBV) cronica o virus dell’epatite C (Hepatitis C Virus, HCV). * soggetti HBV immuni (ovvero, essendo negativi all’antigene di superficie dell’epatite B [HBsAb] e positivi all’anticorpo dell’epatite B) possono, comunque, essere inclusi. 16.Il soggetto presenta tubercolosi (TB) attiva o latente, indipendentemente dallo storico del trattamento, come evidenziato da uno qualsiasi dei seguenti: 17.Il soggetto presenta una qualsiasi immunodeficienza identificata congenita o acquisita (ad es., immunodeficienza comune variabile, infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV), trapianto d’organo). 18.Il soggetto ha ricevuto un qualsiasi vaccino vivo nei 30 giorni precedenti lo screening. 19.Il soggetto presenta un’infezione clinicamente significativa (ad es. polmonite, pielonefrite) nei 30 giorni precedenti lo screening o infezione cronica in corso. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Proportion of subjects with clinical remission, defined as Crohn's Disease Activity Index (CDAI) score =150, at Week 52. |
• Proporzione di soggetti con remissione clinica, definita come un punteggio dell’indice di attività della malattia di Crohn (CDAI) =150, alla Settimana 52. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Proportion of subjects with enhanced clinical response, defined as a = 100 point decrease in CDAI score from Baseline (Week 0), at Week 52. -Proportion of subjects with corticosteroid-free remission, defined as subjects using oral corticosteroids at Baseline (Week 0) who have discontinued oral corticosteroids and are in clinical remission at Week 52. -Proportion of TNF-alpha antagonist naive subjects who achieved clinical remission, defined as CDAI score =150, at Week 52 |
-Proporzione di soggetti con una risposta clinica potenziata, definita come una diminuzione =100 punti del punteggio CDAI rispetto al basale (Settimana 0), alla Settimana 52. -Proporzione di soggetti con remissione senza corticosteroidi, definita come soggetti che utilizzano corticosteroidi orali al basale (Settimana 0) che hanno interrotto i corticosteroidi orali e sono in remissione clinica alla Settimana 52. -Proporzione di soggetti naive di antagonisti del TNF-alfa che hanno ottenuto remissione clinica, definita come punteggio CDAI =150, alla settimana 52 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 135 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Bosnia and Herzegovina |
Brazil |
Canada |
Israel |
Japan |
Korea, Republic of |
Mexico |
Russian Federation |
Serbia |
South Africa |
Taiwan |
Turkey |
Ukraine |
United States |
Belgium |
Bulgaria |
Denmark |
Estonia |
Germany |
Hungary |
Italy |
Lithuania |
Netherlands |
Poland |
Romania |
Slovakia |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
Czechia |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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End of trial will be the date of the last visit of the last subject at the Week 68 Follow-up visit |
La fine della sperimentazione sarà la data dell'ultima visita dell'ultimo soggetto alla Visita di follow-up alla Settimana 68. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 9 |