| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Pyruvate Kinase Deficiency |
| Deficit da Piruvato Chinasi |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Pyruvate Kinase Deficiency |
| Deficit da Piruvato Chinasi |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10037682 |
| E.1.2 | Term | Pyruvate kinase deficiency anaemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
CORE PERIOD: Evaluate the safety and tolerability of up to 24 weeks of AG 348 administration in patients with PK deficiency.
EXTENSION PERIOD: Evaluate the long term safety and tolerability of up to 30 months of AG-348
administration in patients with PK deficiency. |
PERIODO PRINCIPALE: Valutare la sicurezza e la tollerabilit¿ della somministrazione di AG-348 per un periodo massimo di 24 settimane in pazienti con deficit di piruvato chinasi (deficit di PK).
PERIODO DI ESTENSIONE: Valutare la sicurezza a lungo termine e la tollerabilit¿ della somministrazione di AG-348 fino a 30 mesi in pazienti con deficit di piruvato chinasi (deficit di PK).
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
CORE PERIOD:Evaluate the pharmacokinetics (PK) of AG-348 and the metabolite AGI-8702.
Evaluate the PD response of ATP and 2,3 DPG after administration of AG-348.
Evaluate indicators of clinical activity of AG-348 in patients with PK deficiency, including changes in hemoglobin (Hb), HCT, reticulocyte count, haptoglobin (Hp), carboxyhemoglobin (COHb), end tidal carbon monoxide (ETCO), lactate dehydrogenase (LDH), total and indirect bilirubin, erythropoietin (EPO), hepcidin, ferritin, and transferrin saturation (serum iron/iron binding capacity).
EXTENSION PERIOD: Evaluate the PK of AG-348 and the metabolite AGI-8702.
Evaluate the PD response of ATP and 2,3-DPG after administration of AG-348.
Evaluate indicators of clinical activity of AG-348 in patients with PK deficiency, including changes in Hb, HCT, reticulocyte count, Hp, COHb, LDH, total and indirect bilirubin, EPO, hepcidin, ferritin, and transferrin saturation (serum iron/iron binding capacity). |
PERIODO PRINCIPALE: Valutare la farmacocinetica (FC) di AG-348 e del metabolita AGI-8702.
Valutare la risposta farmacodinamica (FD dell'adenosina trifosfato (ATP) e della 2,3 difosfoglicerato (2,3-DPG) dopo somministrazione di AG-348.
Valutare gli indicatori di attivit¿ clinica di AG-348 in pazienti con deficit di PK, comprese le variazioni dei livelli di emoglobina (Hb), ematocrito (HCT), conta dei reticolociti, aptoglobina (Hp), carbossiemoglobina (COHb), lattato deidrogenasi (LDH), bilirubina totale e indiretta, eritropoietina (EPO), ferritina e saturazione della transferrina (capacit¿ di legame del ferro/ferro del siero).
PERIODO ESTESIONE: Valutare FC di AG-348 e del metabolita AGI-8702.Valutare risposta FD dell'ATP e di 2,3-DPG dopo somministrazione di AG-348.Valutare indicatori di attivit¿ clinica di AG-348 in pazienti con deficit di PK, variazioni di Hb,HCT, conta reticolociti, Hp, COHb, LDH,bilirubina totale e indiretta, EPO,ferritina, saturaz. trasferrina. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Signed written informed consent obtained prior to performing any study procedure, including screening procedures. 2.Male or female, aged 18 years and older. 3.Known medical history of PK deficiency.
4.All patients must have documented clinical laboratory confirmation of PK deficiency by RBC pyruvate kinase enzymatic assay performed at
Screening by a central designed laboratory or by any participating investigative site's local hematology laboratory. Patients with prior documentation of PK deficiency by RBC enzymatic assay will have a reconfirmation of this result during Screening as a condition of
enrollment. a.In the event that a patient's screening pyruvate kinase enzymatic assay is negative, the patient will be eligible for enrollment if the genotyping shows a mutant genotype that has been previously documented in the literature to be associated with pyruvate kinase deficiency. If the genotyping shows a previously undescribed mutation in the PKR gene, then the eligibility for enrollment will be determined on a case-by-case basis by the Coordinating Investigator and Medical Monitor in discussion with the Investigator. If no mutation is defined, then the patient will not be eligible. 5.All patients must have genotypic characterization of the mutant PKR gene performed at Screening.Patients whose genotype has already been determined by another laboratory may be enrolled on the basis of that report, with the approval of the Medical Monitor. 6.All patients must have genotypic characterization of the UGT1A1 gene performed by a designated central laboratory to document whether they may have underlying Gilbert's Disease. Patients with Gilbert's Disease are eligible to enroll. 7.Males must have Hb = 12.0 g/dL; femalesHb = 11.0 g/dL. 8.All patients must be considered transfusion independent as defined by: no greater than 3 units of RBCs transfused in the 12-month period up to the first day of study dosing and no transfusions within 4 months of first day of study dosing. Patients who have received more transfusion support than described above will evaluated for eligibility on a case-bycase basis by the Medical Monitor. 9.Eligible patients may still have their spleens in place, or may have undergone prior splenectomy. For splenectomized patients: a.Must have undergone their procedure at least 6 months prior to Screening. b.Must be current in their vaccinations for PCV13, PPSV23, Quadrivalent Meningococcal vaccine, and Hib.. If the patient requires both PCV13 and PPSV23, PCV13 must be given before PPSV23, if possible Administration of PPSV23 should follow
PCV13 by at least 8 weeks; it is permissible to give PCV13 during Screening followed by PPSV23 following the initiation of AG-348 treatment. Any
missing vaccinations may be administered starting with the Screening
Period and during the trial following the initiation of AG-348 dosing as
necessary according to recommended vaccination guidance
10.ECOG Performance Status = 2. 11.Patients must be taking at least 1 mg of folic acid daily for at least 21 days prior to first dose and continued daily during study participation. 12.Adequate organ function, defined as: a.Serum AST and ALT= 2.5 × upper limit of normal (ULN) (unless the increased AST is assessed by the Investigator as due to hemolysis).
b.Normal or elevated levels of serum bilirubin. In patients with serum bilirubin> ULN, the elevation must be attributed to hemolysis with or without
Gilbert's syndrome and must not be choledocholithiasis, cholecystitis, biliary obstruction, or hepatocellular disease.
c.Serum creatinine = 1.25 × ULN. If serum creatinine > 1.25 × ULN, then 24 hour measured or calculated (Cockcroft-Gault) glomerular filtration rate (GFR) = 60 mL/min. d.Absolute neutrophil count (ANC) > 1.0 × 109/L. e.Platelet count = 100 × 109/L.
f.aPTT and INR = 1.25 × ULN, unless the patient is receiving therapeutic anticoagulants. SPAZIO NON SUFFICIENTE |
1.Deve esser stato firmato il consenso informato scritto prima di eseguire qualsiasi procedura di studio, comprese le procedure di
screening.
2.Sesso maschile o femminile, età almeno 18 anni.
3.Storia medica nota di deficit di PK.
4.Tutti i pazienti devono avere una conferma documentata dal laboratorio clinico di deficit di PK mediante analisi enzimatica di PK
eritrocitaria eseguita allo Screening da un laboratorio centrale designato o da un laboratorio locale di ematologia di uno dei centri
partecipanti. I pazienti con previa documentazione di deficit di PK mediante analisi enzimatica eritrocitaria avranno una riconferma
di questo risultato durante lo Screening come condizione per l'arruolamento.
a.Nel caso in cui l'analisi enzimatica della PK dello screening di un paziente risulti negativa (ovvero, mostri una normale attività
della PK), il paziente sarà idoneo all'arruolamento se la genotipizzazione indica un genotipo mutante precedentemente
documentato in letteratura come correlato a deficit di piruvato chinasi. Se la genotipizzazione mostra una mutazione non ancora
documentata del gene PKR, l'eleggibilità per l'arruolamento sarà determinata caso per caso dallo sperimentatore coordinatore e
dal medical monitor di concerto con lo sperimentatore. Se non viene definita nessuna mutazione, il paziente non sarà eleggibile.
5.Tutti i pazienti devono avere la caratterizzazione genotipica del gene PKR mutante allo Screening. 6.Tutti i pazienti devono avere
una caratterizzazione genotipica del gene UGT1A1 eseguita da un laboratorio centrale designato per documentare l'eventuale
presenza della malattia di Gilbert. I pazienti con malattia di Gilbert sono idonei all'arruolamento.
7.I maschi devono avere Hb = 12,0 g/dL; le femmine Hb = 11,0 g/dL.
8.Tutti i pazienti devono essere considerati trasfusione-indipendenti secondo la seguente definizione: non più di 3 unità di globuli
rossi trasfusi nel periodo dei 12 mesi precedenti al primo giorno di dosaggio dello studio e nessuna trasfusione nei 4 mesi
precedenti. L'idoneità dei pazienti che hanno ricevuto più trasfusioni di quanto descritto sopra saranno valutati caso per caso dal
Medical Monitor.
9.I pazienti elegibili possono avere la milza o possono essere splenectomizzati per i pazienti splenectomizzati: a.devono essere
stati operati almeno 6 mesi prima dello Screening; b.devono avere effettuato i vaccini: PCV13, PPSV23, meningococcico
quadrivalente e Hib. Se ai pazienti occorre ricevere sia il PCV13 che il PPSV23, il PCV13 deve essere somministrato prima del
PPSV23, laddove possibile. La somministrazione di PPSV23 dovrebbe avere luogo almeno 8 settimane dopo quella di PCV13; è
consentita la somministrazione di PCV13 durante lo Screening seguita da quella di PPSV23 dopo l’inizio del trattamento con AG-
348
10.Punteggio ECOG di = 2. 11.I pazienti devono assumere almeno 1 mg di acido folico al giorno per almeno 21 giorni prima della
prima dose e continuare ogni giorno durante la partecipazione allo studio.
12.Funzionalità organica adeguata, definita come:
a.AST e ALT = 1,5 × limite superiore normale (ULN) (a meno che l'aumento di AST non venga valutato dallo sperimentatore come
conseguenza di emolisi). SPAZIO NON SUFFICIENTE |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Hemoglobin level > 12.0 g/dL if male; Hb > 11.0 g/dL if female.
2.Additional diagnosis of any other congenital or acquired blood disorder, including glucose-6-phosphate-dehydrogenase (G6PD)
deficiency, or any other hemolytic anemia process except for mild alloimmunization as a consequence of transfusion therapy.
3.Iron overload (hemosiderosis or concurrent hemochromatosis) sufficiently severe to result in a clinical diagnosis by the
Investigator of cardiac,
hepatic, or pancreatic insufficiency.
4.Prior bone marrow or stem cell transplant.
5.Clinically symptomatic cholelithiasis or cholecystitis. (Prior cholecystectomy is not exclusionary. Patients with symptomatic
cholelithiasis
or cholecystitis may be rescreened once the disorder has been treated and clinical symptoms have resolved.)
6.Currently enrolled in another therapeutic clinical trial involving ongoing therapy with any investigational or marketed product or
placebo.
Concurrent participation in the Pyruvate Kinase Deficiency Natural History Study (NCT02053480) is permitted.
7.Exposure to any investigational drug, device, or procedure within 28 days prior to Screening or trial partecipation.
8.Concurrent medical condition that could compromise participation in the study such as:
a.Poorly controlled hypertension (defined as systolic blood pressure (BP) > 150 mm Hg or diastolic BP > 90 mm Hg) refractory to
medical management.
b.History of recent (within < 6 months from Screening date) congestive heart failure; myocardial infarction or unstable angina
pectoris; or hemorrhagic, embolic, or thrombotic stroke; deep venous thrombosis; or pulmonary or arterial embolism.
c.Currently active infection requiring the use of parenteral antimicrobial agents or that is = Grade 3 (CTCAEv4.03) within 6 months
of first dose.
d.A pattern or frequency of post-splenectomy sepsis that in the assessment of the Investigator could reasonably be expected to
interfere with the ability of the patient to complete the 24 week Core Period study participation.
e.Positive test for hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis C virus (HCV) antibody with signs of active Hepatitis B or C virus
infection.
f.Positive test for human immunodeficiency virus (HIV) 1 or 2 antibody.
g.Diabetes mellitus judged to be in poor control by the Investigator or requiring > 3 anti-diabetic agents counting insulin; use of
insulin per se is not exclusionary.
h.History of any primary malignancy with the exception of: curatively treated non-melanomatous skin cancer; curatively treated
cervical or breast carcinoma in situ; or other primary tumor treated with curative intent and no known active disease present and
no treatment administered during the last 3 years.
9.Undergone major surgery within 6 months of first dose.
10.Current or recent history of psychiatric disorder that in the opinion of the Investigator or Medical Monitor could compromise the
ability of the patient to cooperate with study visits and procedures.
11.Use of any of the restricted list of products known to strongly inhibit CYP3A4 metabolism (Appendix 15.3, Table 7) within 5 days
prior to Day 1 dosing; or to strongly induce CYP3A4 metabolism (Appendix
15.3, Table 8) within 28 days prior to Day 1 dosing; or to strongly inhibit P-gp transporter (Appendix 15.3, Table 9) within 5 days
prior to Day 1
dosing; or digoxin within 5 days prior to Day 1 dosing. For patients who require chronic inhaled glococorticoid therapy, PI should
confer with the Medical Monitor.
12.Serum bilirubin > ULN attributable to factors other than hemolysis and/or Gilbert's syndrome.
13.Male patients with heart-rate corrected QT (Fridericia's correction factor) QTcF interval > 450 msec, or female patients with
QTcF interval > 470 msec with the exception of patients with a left bundle branch block (LBBB). Medical Monitor approval needed
in patients with a LBBB. SPAZIO NON SUFFICIENTE |
1.Livello dell'emoglobina > 12,0 g dL se maschio; Hb > 11,0 g/dL se femmina.
2.Diagnosi aggiuntiva di qualsiasi altro disturbo ematico congenito o acquisito, tra cui deficit di G6PD, o qualsiasi altro processo di
anemia emolitica tranne allo-immunizzazione lieve conseguente a terapia trasfusionale.
3.Sovraccarico di ferro sufficientemente grave da determinare una diagnosi clinica da parte dello Sperimentatore di insufficienza
cardiaca, epatica o pancreatica.
4.Previo trapianto di midollo osseo o cellule staminali.
5.Colecistite o colelitiasi clinicamente sintomatica. (Una colecistectomia previa non costituisce un criterio di esclusione. I pazienti
con colelitiasi sintomatica o colecistite possono essere sottoposti nuovamente a screening una volta che è stato trattato il disturbo
e i sintomi clinici sono stati risolti).
6.Attualmente arruolato in un altro studio clinico terapeutico che prevede una terapia in corso con qualsiasi prodotto sperimentale
o commercializzato o placebo. È consentita la partecipazione simultanea allo studio NCT02053480 (Pyruvate Kinase Deficiency
Natural History Study).
7.Esposizione a qualsiasi farmaco, dispositivo o procedimento sperimentale entro 28 giorni prima dello Screening.
8.Condizione medica concomitante che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio come ad esempio:
a.Ipertensione scarsamente controllata (definita come BP sistolica > 150 mm Hg o diastolica > 90 mm Hg) refrattaria al
trattamento medico.
b.Storia di recente (< 6 mesi dalla data di Screening) insufficienza cardiaca congestizia; infarto miocardico o angina pectoris
instabile; o ictus emorragico, embolico o trombotico; trombosi venosa profonda; o embolia polmonare o arteriosa.
c.Infezione attiva che richiede l'uso di agenti antimicrobici parenterali o che è > Grado 3 entro 6 mesi dalla prima dose.
d.Pattern o frequenza di sepsi post-splenectomia che nella valutazione dello Sperimentatore può ragionevolmente interferire con
la capacità del paziente di completare la settimana 24 della partecipazione allo studio.
e.Test positivo per l'antigene di superficie dell' HBsAg o anticorpo del virus HCV con segni di infezione attiva da virus dell'epatite B
o C.
f.Test positivo all'anticorpo del virus HIV 1 o 2.
g.Diabete mellito giudicato sotto scarso controllo dallo Sperimentatore o che necessita di > 3 agenti anti-diabetici contando
l'insulina (tutte le insuline sono considerate un agente); l'uso di insulina di per sé non costituisce un criterio di esclusione.
h.Storia di qualsiasi tumore primario ad eccezione di: carcinoma cutaneo non-melanomatoso trattato in modo curativo; carcinoma
cervicale o mammario in situ trattato in modo curativo; o altro tumore primario trattato con intento curativo e nessuna malattia
attiva nota presente e nessun trattamento somministrato durante gli ultimi 3 anni.
9.Intervento chirurgico importante entro 6 mesi dalla prima dose.
10.Storia attuale o recente di disturbo psichiatrico che nell'opinione dello Sperimentatore o del Medical Monitor potrebbe
compromettere la capacità del paziente di collaborare con le visite e le procedure dello studio.
11.Uso di uno dei prodotti appartenenti alla lista ristretta di quelli noti per inibire fortemente il metabolismo del farmaco CYP3A4
entro 5 giorni prima del Giorno 1 di dosaggio; o per indurre fortemente il metabolismo di CYP3A4 entro 28 giorni prima del Giorno
1 di dosaggio; o per inibire fortemente il trasportatore della P-gp entro 5 giorni prima del Giorno 1 di dosaggio; o digossina entro 5
giorni prima del Giorno 1 di dosaggio. Per i pazienti in terapia cronica con glucocorticoidi, i PI devono consultare il Medical monitor.
SPAZIO NON SUFFICIENTE |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary outcome measure for the study is the description of safety and tolerability: AEs, including determination of SAEs and AEs leading to
discontinuation; safety laboratory parameters (hematology, chemistry, urinalysis, coagulation); physical examination findings; vital signs (VS);
12 lead electrocardiograms (ECGs); and DXA scans. Adverse events will be graded using Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.03. Serum sex hormone levels (testosterone [total and free], estrone, and estradiol), bone turnover markers (serum osteocalcin-Nmid
and serum C-terminal telopeptide [CTX]),25-hydroxy vitamin D2 and D3 total cholesterol, high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C), and triglycerides.
Menstruating female patients will also keep a paper-based menstrual cycle diary throughout the core and extension periods. |
L'EndpointPrimaorio per lo studio è la descrizione di sicurezza e tollerabilità: Eventi Avversi,
compresa la definizione deglo Eventi Avversio Seri e degli Eventi Avversi che portano alla terminazione del trattamento: parametri
di sicurezza di laboratorio (ematologia, chimica clinica, analisi delle urine, coagulazione); esame obiettivo; segni vitali; ECG a 12
derivazioni e scansione densitometrica DXA. Gli eventi avversi saranno classificati utilizzando i Criteri Comuni di Tossicità degli
Eventi Avversi (CTCAE), versione 4.03. Livelli sierici di ormoni sessuali (testosterone totale e libero, estrone ed estradiolo), markers
del turnover osseo (Osteocalcina-M-mid sierica e telopeptide C-terminale sierico (CTX), 25-idrossi vitamina D2 e D3, il colesterolo
totale, il lipoprotein-colesterolo ad alta densità (HDL-C) ed i trigliceridi. Le pazienti con ciclo mestruale compileranno un diario
cartaceo del ciclo mestrale durante il periodo principale ed il periodo d'estensione.
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The DRT (Data Review Team) will monitor safety on an on-going basis
and meet at regular intervals (approximately every 6 weeks), or ad hoc
as necessary, for as long as any patients are still in the Core Period, to review AEs, VS, clinical laboratory assessments (hematology, clinical
chemistry, coagulation, and urinalysis), and ECGs . The DRT will also review available PK/PD data and indicators of clinical activity (e.g., changes from baseline in Hb). These DRT meetings will also include data review for all patients that may be under treatment in the Extension Period. |
Il Team di revisione dei Dati (DRT) monitorerà la sicurezza durante lo studio e si riunirà ad intervalli regolari (ogni 6 settimane circa), o ad hoc se necessario, fino a quando i pazienti saranno nel Periodo Principale, per revisionare Eventi Avversi, Segni Vitali, laboratorio clinico (ematologia, chimica clinica, coagulazione ed analisi delle urine), ed ECG. Il DRT revisionerà anche i dati disponibili di FC/FD e gli indicatori di attività clinica (es. modifiche nell'Hb di base). Durante questi meeting DRT saranno anche revisionati i dati di tutti i pazienti che potrebbero proseguire il trattamento nel Periodo di Estensione.
Statistico ed il Responsabile Medico dello Sponsor.
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The PK and PD profile of AG-348 will be evaluated by:
¿Approximately the first 10 patients treated, contingent on clinical site feasibility, will undergo extensive PK sampling. The remainder of treated patients will undergo limited PK sampling. Serial blood sampling for determination of concentration-time profiles of AG-348 and its metabolite AGI-8702 will be conducted following the first dose and the morning Day 15 dose, and additional trough levels of AG-348 and AGI8702 will be obtained.
¿Pharmacodynamic assessments will include 2,3-DPG, ATP (secondary objectives), and PKR activity assay, PKR protein, and glycolytic flux assay (exploratory objectives). The PKR Flux assay and PKR activity assay will only be conducted in clinical sites able to perform these assessments. Approximately the first 10 patients treated will undergo extensive PD sampling.
Clinical Activity will be evaluated by
¿Monitoring of potential indicators of clinical activity will include evaluating changes in Hb, HCT, reticulocyte count, Hp, COHb, LDH, total
and indirect bilirubin, EPO, ferritin, and transferrin saturation.
|
Il profilo Farmacocinetico e Farmacodinamico di AG-348 sar¿ valutato da:
- I primi 10 pazienti trattati circa, possibilmente con la fattibilit¿ del centro, saranno sottoposti ad una raccolta di campioni per PK molto ampia. Il resto dei pazienti sar¿ sottoposto ad una raccolta di campioni per PK limitata. Verr¿ condotto un campionamento di sangue seriale per la determinazione dei profili di concentrazione-tempo di AG-348 e relativo metabolita AGI-8702 in seguito alla prima dose e alla dose del mattino del Giorno 15 e saranno ottenuti ulteriori livelli intermedi di AG-348 e AGI-8702.
-Le valutazioni farmacodinamiche includeranno 2,3-DPG, ATP (obiettivi secondari) e dosaggio dell'attivit¿ PKR, proteina PKR e dosaggio del flusso glicolitico (obiettivi esplorativi). Il dosaggio del flusso PKR e dosaggio dell'attivit¿ PKR saranno condotti solo in siti clinici in grado di eseguire tali valutazioni. Approssimativamente, i primi 10 pazienti trattati saranno sottoposti a un vasto campionamento PD.
L'attivit¿ Clinica sar¿ valutata da
-Il monitoraggio dei potenziali indicatori di attivit¿ clinica includer¿ le variazioni di Hb, HCT, conta dei reticolociti, COHb, LDH, bilirubina totale e indiretta, EPO, ferritina e saturazione della transferrina. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The DRT will also review (approximately every 6 weeks) available PK/PD data and indicators of clinical activity. PK and PD Observations: including
changes in 2,3 DPG and ATP; Indicators of Clinical Activity: including changes in Hb, HCT, reticulocyte count, Hp, COHb, LDH, EPO, total and indirect bilirubin, ferritin, and transferrin saturation. |
| Il DRT valuter¿ (ogni 6 settimane circa) i dati disponibili di PK/PD e gli indicatori di attivit¿ clinica. Le osservazioni di PK e PD: comprese le modifiche in Hb, HCT, conta dei reticolociti, Hp, COHb, LDH, EPO, bilirubina totale e indiretta, ferritina e saturazione della transferrina. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 6 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| United States |
| France |
| Italy |
| Netherlands |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| After up to 75 subjects have been randomized and completed the final study visit (Week 24 or Week 28), the study will be completed. Patients who are eligible can enter the Extension Period to receive AG348 for up to 8 years following the end of the Core Period. |
| Dopo che 75 soggetti saranno randomizzati e completato la visita finale di studio (settimana 24 o settimana 28), lo studio sar¿ concluso. I pazienti elegibili potranno proseguire nel Periodo di Estensione il trattamento con AG-348 fino a 8 anni dalla fine del Periodo Principale. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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