| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Spondyloarthritis (SpA) |
| Espondiloartritis |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Joint inflammation |
| Inflamación en las articulaciones. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10071400 |
| E.1.2 | Term | Axial spondyloarthritis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| - To estimate the proportion of subjects who flare within 40 weeks following withdrawal of ETN in subjects who have achieved ASDAS CRP less than 1.3 (inactive disease). |
| - Calcular la proporción de pacientes que presenten una exacerbación en las 40 semanas siguientes a la retirada del etanercept tras haber alcanzado una puntuación ASDAS PCR <1,3 (inactividad de la enfermedad). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To estimate time to flare after withdrawal of ETN, and to compare it to that in patients from B1801031 who continued ETN therapy.
- To estimate the efficacy of 12 weeks of retreatment in subjects who experience a flare after withdrawal of ETN.
- To estimate the efficacy of ETN over 24 weeks of initial treatment.
- To estimate the safety and tolerability of ETN in this population. |
- Cuantificar el tiempo hasta la exacerbación después de la retirada del etanercept y compararlo con el de los pacientes del estudio B1801031 que continuaron recibiendo etanercept.
- Determinar la eficacia de 12 semanas de retratamiento entre los pacientes que presenten una exacerbación después de dejar el tratamiento con etanercept.
- Determinar la eficacia del etanercept en las 24 primeras semanas de tratamiento.
- Determinar la seguridad y la tolerabilidad del etanercept en esta población. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Period 1
1. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the subject has been informed of all pertinent aspects of the study.
2. Subjects who are willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures.
3. Male subjects able to father children and female subjects of childbearing potential and at risk for pregnancy must agree to use a highly effective method of contraception throughout the entire study and for 28 days after the last study visit.
- Have undergone a documented hysterectomy and/or bilateral oophorectomy;
- Have medically confirmed ovarian failure; or
Achieved postmenopausal status, defined as follows: cessation of regular menses for at least 12 consecutive months with no alternative pathological or physiological cause; and have a serum follicle-stimulating hormone (FSH) level confirming the post-menopausal state
4. Duration of symptoms of > or =3 months and <5 years at the time of consent.
5. Diagnosis of ax SpA as defined by the ASAS criteria
The ASAS criteria state that subjects have to have > or =3 months of back pain and
age of onset <45 years, and:
- Sacroiliitis on imaging plus 1 SpA feature
OR
- Positive Human Leucocyte Antigen B27 (HLA-B27) plus 2 SpA features.
Sacroiliitis on imaging is defined as either:
- Active inflammation on MRI highly suggestive of sacroiliitis associated with SpA
OR
- Defined radiographic sacroiliitis according to the Modified NY criteria**
**Subjects in this study cannot meet the criteria based on the second bullet (since defined radiographic sacroiliitis is an exclusion criterion). In order to meet the imaging criteria for ASAS, subjects must have positive sacroiliitis on MRI based on readings performed by the central imaging vendor. This criterion cannot be based on local MRI evaluation or historical MRIs.
If a subject has negative sacroiliitis on MRI, then they must have positive HLA-B27 plus 2 SpA features. Conversely, if a subject is HLA-B27 negative, then they must have positive sacroiliitis on MRI and at least 1 SpA feature.
The SpA features are listed below;
- Inflammatory back pain;
- Arthritis;
- Enthesitis (heel);
- Uveitis;
- Dactylitis;
- Psoriasis;
- Crohn´s/ Colitis;
- Good response to NSAIDs;
- Family history of SpA;
- HLA-B27;
- Elevated hsCRP.
6. Subjects must have positive MRI findings (active inflammation on MRI highly suggestive of sacroiliitis associated with SpA) and/or positive hsCRP (defined as hsCRP >3 mg/l).
7. Active symptoms defined by an ASDAS CRP greater than or equal to 2.1 at the
screening visit.
8. Back pain with a less than favorable response to current intake of an NSAID at the optimal tolerated dose as determined by the investigator. Subjects must have experienced less than favorable response to at least 2 NSAIDs (including the current one) taken separately at the optimal tolerated dose with a total combined duration of >4 weeks.
9. Subject must be taking a stable dose of an NSAID for at least 14 days before the first dose.
10. Female or male 18 years or older (20 or older if required by local regulations) but less than 50 at the time of consent.
11. In the opinion of the investigator, subject is reasonable candidate for treatment with ETN.
12. No contraindication to MRI examination (metal implants or inability to lie flat for 30-60 minutes for example).
13. Negative serum pregnancy test performed at screening, negative urine pregnancy test performed prior to the first dose and negative serum pregnancy test collected for analysis prior to the first dose.
14. Ability to self-inject investigational product or have a designee who can do so.
15. Ability to store injectable investigational product under refrigerated conditions.
16. Demonstrated an adequate screening for tuberculosis (TB) in accordance with local country guidelines.
17. Subject is able to complete health outcomes assessments and investigational product diary.
18. In Germany only: Subjects who are not eligible to get new spine and/or pelvic x-rays, due to local regulations must have had these x-rays taken within 12 months prior to the screening visit. The central reader must consider the x-rays to be acceptable for evaluation of sacroiliitis.
Period 2
1. Completion of Period 1.
2. Subjects must achieve ASDAS CRP (inactive disease) less than 1.3 at the Week 24 visit in order to be eligible to enter Period 2.
Period 3
Subjects must meet the criteria for flare in order to be eligible to enter Period 3. Flare is defined as ASDAS ESR greater than or equal to 2.1. |
Fase 1
1. Firma y fecha por parte del paciente del documento de consentimiento informado, para dejar constancia de que ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
2. Disposición y capacidad para acudir a las visitas programadas y ceñirse a los planes de tratamiento, los análisis clínicos y otras actividades del ensayo.
3. En el caso de los varones fértiles y las mujeres potencialmente fértiles con posibilidad de concebir, compromiso de utilizar un método anticonceptivo muy eficaz durante todo el estudio y hasta transcurridos 28 días de la última visita.
- Antecedentes documentados de histerectomía u ovariectomía bilateral.
- insuficiencia ovárica confirmada; o haber pasado la menopausia, según la siguiente definición: no haber menstruado de forma regular al menos durante 12 meses consecutivos, sin que haya otra causa patológica o fisiológica, y presentar un nivel de hormona foliculoestimulante (FSH) que confirme el estado posmenopáusico.
4. Tiempo de evolución de los síntomas >ó=3 meses y <5 años en el momento de otorgar el consentimiento.
5. Diagnóstico de EsA axial según los criterios de la ASAS (Apéndice 2).
Los criterios de la ASAS requieren que el paciente lleve >ó=3 meses con dolor de espalda de aparición anterior a los 45 años de edad, además de:
- sacroilitis en las exploraciones de imagen más una característica de EsA
o bien
- positividad del antígeno leucocitario humano B27 (HLA-B27) más dos características de EsA.
La sacroilitis en las exploraciones de imagen se define como:
- inflamación activa en la RM muy indicativa de sacroilitis asociada a la EsA
o bien
- sacroilitis radiográfica definida según los criterios modificados de Nueva York.**
** Los pacientes de este estudio no pueden cumplir los criterios referidos en el punto 2º (ya que la sacroilitis radiográfica definida constituye un criterio de exclusión). A fin de cumplir los criterios radiográficos de la ASAS, el paciente debe presentar sacroilitis en la RM según el informe elaborado por el servicio central de radiología. Este criterio no puede fundamentarse en el informe local de la RM ni en las RM anteriores.
Si el paciente no presenta sacroilitis en la RM, debe dar positivo al HLA-B27 y presentar además dos características de la EsA. Por el contrario, si el paciente no da positivo al HLA-B27, debe presentar sacroilitis en la RM y, además, una característica de la EsA. (Véase el diagrama del Apéndice 6).
Las características de la EsA se enumeran a continuación y se definen en el Apéndice 4.
- dolor de espalda inflamatorio;
- artritis;
- entesitis (en talón);
- uveítis;
- dactilitis;
- psoriasis;
- enfermedad de Crohn o colitis;
- buena respuesta a los AINE;
- antecedentes familiares de EsA;
- HLA-B27;
- elevación de la PCRas.
6. Signos positivos en la RM (inflamación activa en la RM muy indicativa de sacroilitis asociada a EsA) o positividad de la PCRas (PCRas >3 mg/l).
7. Síntomas activos, definidos como una puntuación ASDAS PCR >ó=2,1 en la visita de selección.
8. Dolor de espalda que no responde favorablemente al tratamiento actual con un AINE administrado con la dosis óptima tolerada, a juicio del investigador. El paciente debe haber presentado una respuesta insuficiente al menos a dos AINE (incluido el actual) tomados por separado y con la dosis óptima tolerada, y la duración total del tratamiento, sumando ambos fármacos, debe haber sido >4 semanas.
9. Tratamiento actual en dosis estable con un AINE, desde al menos 14 días antes de la primera dosis del producto en investigación.
10. Personas de sexo masculino o femenino y edad igual o superior a los 18 años (20 años en algunos territorios si así lo exige la normativa) e inferior a los 50 años en el momento del consentimiento.
11. Ser un candidato razonable para el tratamiento con etanercept, a juicio del investigador.
12. Ausencia de contraindicaciones a la RM (implantes de metal o incapacidad de permanecer 30-60 minutos tumbado e inmóvil, por ejemplo).
13. Negativo en la prueba del embarazo en suero realizada en el momento de la selección, negativo en la prueba del embarazo en orina realizada antes de la primera dosis y negativo en la prueba del embarazo en suero recogida antes de la primera dosis.
14. Capacidad de inyectarse el producto en investigación o contar con una persona que pueda hacerlo.
15. Capacidad de conservar el producto en investigación refrigerado.
16. Resultados satisfactorios de las pruebas de detección de la tuberculosis, de conformidad con los protocolos nacionales.
(ver lista completa en el protocolo sección 4.1)
Fase 2
1. Haber finalizado la fase 1.
2. Haber alcanzado una puntuación ASDAS PCR <1,3 (inactividad de la enfermedad) en la visita de la semana 24.
Fase 3
Para pasar a la fase 3, el paciente debe reunir los criterios de exacerbación, definida por una puntuación ASDAS VSG superior o igual a 2,1. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects who are investigational site staff members directly involved in the conduct of the study and their family members, site staff members otherwise supervised by the investigator, or subjects who are Pfizer employees directly involved in the conduct of the study.
2. Participation in other studies involving investigational drug(s) (Phases 1-4) within 4 weeks before the current study begins and/or during study participation. Participation in studies involving investigational drug greater than 4 weeks to one year before the current study begins will be permitted on a case-by-case basis.
3. Radiological sacroiliitis Grades 3-4 unilaterally or Grade > or =2 bilaterally as defined by the NY criteria. Only results from the central imaging reader will determine eligibility. In all countries except Germany: Historical x-rays (obtained
within 4 months of screening) may be utilized, however these subjects must exhibit radiological sacroiliitis Grade 0-1 unilaterally or Grade 0 bilaterally.
4. Any previous treatment with a tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) inhibitor, B/T cell inhibitor or other biologic or immunosuppressive agent for a condition other than IBD.
5. Subject is currently being treated or had previous treatment within 6 months for IBD with any tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) inhibitor or any other immunosuppressant.
6. Evidence of IBD flare within 6 months of first dose.
7. Evidence of active uveitis within 6 months of first dose.
8. Any current or past orthopedic or medical condition that in the opinion of the investigator could cause chronic back pain.
9. Subject has known or suspected allergy, hypersensitivity, or contraindication to ETN, its excipients, or other compounds, related to this class of medication.
10. Subject has concurrent treatment with more than 1 NSAID within 14 days at first dose. Aspirin use, at daily doses up to 325 mg if indicated for cardiovascular protection is permissible and will not be counted as an additional NSAID.
11. Disease modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) other than methotrexate (MTX), sulfasalazine and hydroxychloroquine taken within 4 weeks of first dose. Subjects may be taking only one allowable DMARD at a time.
12. Subject has had an oral dose of prednisone >10 mg/day (or equivalent) or has had a dose change within 4 weeks of first dose.
13. Subject has received an intra-articular, intravenous, intramuscular, or subcutaneous (SC) corticosteroid within 4 weeks of first dose.
14. Subject has current or recent (within 2 years of screening) active TB infection.
- Subjects with remote history (more than 2 years before screening) of active TB are allowed if clear documentation of completion of adequate treatment (as
defined by local guidelines) exists.
-Local country guidelines should be observed for appropriate TB screening in the setting of anti-TNF therapy, including a minimum of a chest radiograph and
objective TB testing such as a purified protein derivative (PPD) or Quantiferon
depending on what is acceptable per local guidelines.
15. Subject has untreated latent TB. (Subjects with known latent TB may be allowed only if local guidelines are followed for therapy and if treatment for latent TB has been adequately completed or initiated at least 4 weeks prior to screening.)
16. Subject has received treatment for latent TB during screening and has had alanine aminotranferase (ALT) and/or aspartate aminotranferase (AST) > or =2 times the upper limit of normal (ULN) during this period.
- For subjects that have been diagnosed with latent TB and started treatment during the screening period, additional blood samples for ALT and AST must be drawn between 3-4 weeks after initiating treatment. The results need to be reviewed prior to first dose.
17. Subjects with a chronic infection, or a serious infection (infection associated with hospitalization and/or intravenous antibiotics) within 4 weeks prior to investigational product administration.
18. Subjects with active infection at the time of the screening visit and or the first dose visit. Certain minor active infections (ie, vaginitis, tinea, etc) could be allowed on a case-by-case basis only after approval from the Pfizer Physician Clinician.
19. Subject has planned elective surgery during the active dosing period (ie Period 1).
20. Subject has received any live vaccines (attenuated vaccine) within 4 weeks prior to first dose.
21. Investigational drugs half-lives of greater than 5 weeks taken less than 6 months prior to first dose.
[For the full list of Exclusion Criteria refer to Section 4.4 of the Protocol] |
1. Formar parte del personal sanitario del centro que interviene directamente en la realización del estudio o ser familiar de dicho personal, formar parte del equipo de profesionales sanitarios del centro que trabajan bajo supervisión del investigador o formar parte de la plantilla de empleados de Pfizer que interviene directamente en la realización del estudio.
2. Participación en otros estudios con fármacos en fase de investigación (fases I-IV) en las 4 semanas antes de empezar el presente estudio o durante la participación en el presente estudio. Se permite haber participado en estudios con fármacos en fase de investigación si han pasado más de 4 semanas a un año, si bien se valorará cada caso por separado.
3. Sacroilitis radiológica de grado 3-4 unilateral o de grado >ó=2 bilateral, según los criterios de Nueva York (Apéndice 3). Únicamente se tendrán en cuenta los informes elaborados por el servicio central de radiología. En todos los países salvo en Alemania: podrán utilizarse las radiografías anteriores (obtenidas en los 4 meses anteriores a la selección) siempre que se objetive sacroilitis radiológica de grado 0-1 unilateral o de grado 0 bilateral.
4. Antecedentes de tratamiento con inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (TNF alfa), inhibidores de linfocitos B o T y otros tratamientos inmunosupresores o biológicos para trastornos distintos de la EII.
5. Tratamiento actual o antecedentes de tratamiento en los últimos 6 meses para la EII con un inhibidor del factor de necrosis tumoral alfa (TNF alfa) u otros inmunosupresores.
6. Exacerbación documentada de la EII en los 6 meses anteriores a la primera dosis.
7. Uveítis activa documentada en los 6 meses anteriores a la primera dosis.
8. Presencia o antecedentes de trastornos médicos u ortopédicos que a juicio del investigador puedan causar dolor de espalda crónico.
9. Alergia, hipersensibilidad o contraindicación (ya sea presunta o conocida) al etanercept, a sus excipientes u a otras moléculas análogas a este tipo de fármaco.
10. Tratamiento concurrente con más de un AINE en los 14 días anteriores a la primera dosis. Se permite el tratamiento con aspirina en dosis no superiores a los 325 mg al día, siempre que la indicación sea la protección cardiovascular, sin que cuente como otro AINE.
11. Tratamiento con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) distintos del metotrexato, la sulfasalazina y la hidroxicloroquina, en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de etanercept. Sólo se permite el tratamiento con uno de estos FARME al mismo tiempo.
12. Administración de una dosis de prednisona oral >10 mg al día (o equivalente) o modificación de la pauta en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de etanercept.
13. Administración de corticoesteroides por vía intraarticular, intravenosa, intramuscular o subcutánea en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de etanercept.
14. Tuberculosis activa en la actualidad o reciente (últimos 2 años).
-Si los antecedentes de tuberculosis activa son remotos (más de 2 años antes de la selección), se permitirá que el paciente participe siempre que se haya documentado fehacientemente un tratamiento adecuado (según la normativa nacional).
- Se seguirá lo estipulado en los protocolos nacionales para la detección de la tuberculosis en el contexto del tratamiento anti-TNF, realizándose como mínimo una radiografía de tórax y una prueba objetiva como la del derivado proteínico purificado (DPP) o Quantiferon, en función de los citados protocolos nacionales.
15. Tuberculosis latente sin tratar. (Podrán participar los pacientes con tuberculosis latente siempre que se sigan los protocolos nacionales en lo relativo al tratamiento y siempre que se haya finalizado o instituido el tratamiento al menos 4 semanas antes de la selección.)
16. Tratamiento contra la tuberculosis latente durante la selección y niveles de alanina-aminotransferasa (ALAT) o aspartato-aminotransferasa (ASAT) >ó=2 veces por encima del límite superior de la normalidad (LSN) durante esta fase.
- Si se diagnostica una tuberculosis latente y se inicia el tratamiento en la fase de selección, se extraerán más muestras de sangre para la determinación de la ALAT y la ASAT al cabo de 3-4 semanas de iniciar el tratamiento. Los resultados tendrán que comprobarse antes de la primera dosis.
17. Infección crónica o grave (que requiera hospitalización o antibioticoterapia intravenosa) en las 4 semanas anteriores a la administración del producto en investigación.
18. Infección activa en la visita de selección o en la visita en que se administre la primera dosis. Puede permitirse la presencia de infecciones banales (p. ej., vaginitis, tiña) siempre que se analice caso por caso y con el visto bueno del responsable médico de Pfizer.
19. Programación de una intervención quirúrgica durante el período de tratamiento activo (la fase 1).
(ver listado completo en el protocolo sección 4.4). |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint is the occurrence of flare (defined as an ASDAS ESR greater than or equal to 2.1) within 40 weeks following withdrawal of ETN. |
| El criterio principal de valoración es la incidencia de exacerbaciones (definidas como una puntuación ASDAS VSG >ó=2,1) en las 40 semanas siguientes a la retirada del etanercept |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The following key secondary endpoint will be estimated:
-The time to flare following withdrawal of ETN (as measured from treatment withdrawal until ASDAS ESR greater than or equal to 2.1).
The following secondary endpoints and outcome measures will be estimated within 40 weeks following withdrawal of ETN and during the 12 week re-treatment period (if applicable):
- Occurrence of ASDAS CRP less than 1.3 (inactive disease);
- Occurrence of ASAS 20 and ASAS 40;
- Occurrence of ASAS partial remission;
- ASDAS;
- Occurrence of ASDAS major improvement and clinically important improvement;
- Nocturnal and total back pain;
- Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) and its components;
- Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) and its components;
- Occurrence of BASDAI 50;
- High sensitivity C Reactive Protein (hsCRP);
- Health Outcomes Assessments using the following instruments: EuroQoL-5D Health Questionnaire (EQ-5D), SF-36 and Work Productivity and Activity Impairment (WPAI);
- MRI SIJ/spine as measured by Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC).
The following secondary endpoint will be estimated over 12 weeks following re-treatment of patients who flare:
- Time to ASDAS inactive disease after re-treatment.
Other endpoints:
- Subject Assessment of Disease Activity (SADA);
- Physician Global Assessment (PGA);
- Bath Ankylosing Spondylitis Patient Global Assessment Score (BAS-G);
- Tender and swollen joint counts (44 count);
- Dactylitis and enthesitis score (Maastricht Anklyosing Spondylitis Enthesitis Score [MASES]). |
Se determinará, como criterio clave, el siguiente criterio secundario de valoración:
- tiempo hasta la exacerbación después de la retirada del etanercept (cuantificado desde la retirada del tratamiento hasta la puntuación ASDAS VSG ?2,1).
Se determinarán los criterios secundarios siguientes en las 40 semanas posteriores a la retirada del etanercept y durante las 12 semanas de reinicio del tratamiento (si procede):
- incidencia de ASDAS PCR <1,3 (inactividad de la enfermedad);
- incidencia de ASAS 20 y ASAS 40;
- incidencia de remisión parcial según la ASAS;
- ASDAS;
- incidencia de mejoría importante y mejoría de relevancia clínica según la ASDAS;
- dolor de espalda nocturno y total;
- índice funcional de Bath de la espondilitis anquilosante (BASFI) y sus componentes;
- índice de Bath de la actividad de la espondilitis anquilosante (BASDAI) y sus componentes;
- incidencia de BASDAI 50;
- proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCRas);
- resultados sanitarios con los instrumentos siguientes: cuestionario de salud EuroQoL de 5 dimensiones (EQ-5D), SF-36 y cuestionario sobre el deterioro de la actividad y la productividad laboral (WPAI);
- RM de la columna y de la ASI, evaluada según los criterios del Consorcio de Investigación de la Espondiloartritis de Canadá (SPARCC).
El siguiente criterio secundario se determinará en las 12 semanas posteriores al reinicio del tratamiento de los pacientes que presenten una exacerbación:
- tiempo hasta la inactividad de la enfermedad según la ASDAS después de reiniciar el tratamiento.
Otros criterios de valoración:
- evaluación del paciente de la actividad de la enfermedad (SADA);
- valoración global del médico (PGA);
- puntuación global del paciente de la espondilitis anquilosante de Bath (BAS-G);
- número de articulaciones doloridas y tumefactas (sobre 44);
- dactilitis y entesitis (índice MASES: puntuación de Maastricht de la entesitis en la espondilitis anquilosante). |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Various timepoints |
| Varios momentos de evaluación. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Colombia |
| Czech Republic |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Netherlands |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
| Sweden |
| Taiwan |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of trial in a Member State of the European Union is defined as the time at which it is deemed that a sufficient number of subjects have been recruited and completed the study as stated in the regulatory application (ie, clinical trial application [CTA]) and ethics application in the Member State. |
| El final del estudio en un Estado miembro de la Unión Europea se define como el momento en el que se considera que el número de pacientes que han sido incluidos y han completado, es suficiente, según conste en la solicitud presentada a las autoridades y CEIC de dicho Estado miembro. Un reclutamiento insuficiente en un Estado miembro no es motivo de finalización anticipada, sino que se considera la conclusión normal del estudio en ese Estado miembro. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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