| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| upper limb spastic hemiparesis due to stroke |
| emiparesi spastica dell'arto superiore causata da ictus |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| upper limb spastic hemiparesis due to stroke |
| emiparesi spastica dell'arto superiore causata da ictus |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10058978 |
| E.1.2 | Term | Spastic hemiparesis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of Dysport Solution 1000
U compared to placebo in reducing the upper limb muscle tone (using the Modified Ashworth Scale (MAS)) in adult subjects with
upper limb spastic hemiparesis due to
stroke after one treatment cycle |
valutare l’efficacia di Dysport Solution 1000 U dopo un ciclo di trattamento rispetto al placebo nella
riduzione del tono muscolare degli arti superiori utilizzando la Scala di Ashworth Modificata (MAS - Modified Ashworth Scale ) in
soggetti adulti con emiparesi spastica degli arti superiori causata da ictus. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary study objective is the
assessment of efficacy after one treatment cycle of Dysport Solution 1000 U compared to placebo on:
•The Physician's Global Assessment (PGA) of treatment response.
•The spasticity using the Tardieu Scale (TS)
•The active range of motion (ROM) against the upper limb muscles
•The passive/perceived function using the Disability Assessment Scale
(DAS)
•A subject assessment of treatment response using a Visual Analog
Scale (VAS)
•The active upper limb function using the Box and Block test (BBT)
The safety of Dysport Solution will also be assessed. |
L’obiettivo secondario dello studio è la valutazione dell’efficacia dopo un ciclo di trattamento con
Dysport Solution 1000 U rispetto al placebo:
•Sulla Valutazione Globale del Medico (PGA - Physician’s Global Assessment) della risposta al trattamento
•Sulla spasticità utilizzando la Scala di Tardieu (TS - Tardieu Scale)
•Sul range attivo di movimento (ROM - range of motion) riferito ai muscoli degli arti superiori
•Sulla funzione passiva/percepita utilizzando la Scala per la Valutazione della Disabilità (DAS - Disability Assessment Scale)
•Sulla valutazione del soggetto circa la risposta al trattamento utilizzando una Scala Analogica Visiva (VAS - Visual Analog Scale)
•Sulla funzione attiva utilizzando il test delle Scatole e dei Blocchi (BBT - Box and Block Test)
Sarà inoltre valutata la sicurezza di Dysport Solution. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Provision of written informed consent prior to any study related procedures.
2.Male or female subjects between 18 and 80 years of age, inclusive.
3.Subjects with spastic hemiparesis, who had only one clinically defined stroke episode.
4.Subjects who are at least 6 months post-stroke.
5.Subjects who have a MAS score ≥2 in the primary targeted muscle group (PTMG) for toxin-naive subjects (never received any
Botulinum toxin [BTX] in the affected upper limb) or ≥3 in the PTMG for toxin nonnaive
subjects.
6.Spasticity angle (X of the Tardieu scale) ≥10° in the PTMG
7.Female subjects of childbearing potential (not surgically sterile or 2 years postmenopausal) must use a medically accepted
method of contraception and must agree to continue use of this method for the duration of the study and for 90 days after
participation in the study. Acceptable methods of contraception include abstinence, barrier method with spermicide, intrauterine
device, or steroidal contraceptive (oral, transdermal, implanted, and injected) in conjunction with a barrier method.
8.Subjects must be willing and able to comply with study restrictions and to remain at the clinic for the required duration during
the study period and willing to return to the clinic for the follow-up evaluation as
specified in the protocol. |
1.Fornire per iscritto un consenso informato prima di qualsivoglia procedura relativa allo studio.
2.Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra i 18 e gli 80 anni inclusi.
3.Soggetti con emiparesi spastica, che hanno avuto un solo episodio di ictus clinicamente definito.
4.Soggetti che sono almeno a 6 mesi dall’ictus.
5.Soggetti che hanno un punteggio della MAS ≥2 nel gruppo muscolare scelto come principale (PTMG - primary targeted muscle
group) per soggetti naive alla tossina (non hanno mai ricevuto alcun tipo di tossina botulinica [BTX - Botulinum toxin ] nell’arto
superiore interessato) o ≥3 nel PTMG per soggetti non naive alla tossina.
6.Angolo di spasticità (X della scala Tardieu) ≥10° nel PTMG
7.I soggetti di sesso femminile in età fertile (non chirurgicamente sterili o in post-menopausa da 2 anni) devono utilizzare un
metodo contraccettivo accettabile sotto il profilo medico e devono accettare di continuare a utilizzare questo metodo per la durata
dello studio e per 90 giorni dopo aver partecipato allo studio. Metodi accettabili di contraccezione includono l’astinenza, metodi di
barriera con spermicida, dispositivi intrauterini, o contraccettivi steroidei (orali, transdermici, impiantati e iniettati), in
combinazione con un metodo di barriera.
8.I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le restrizioni dello studio e di rimanere in ambulatorio il tempo
necessario durante il periodo di studio e devono acconsentire a tornare all’ambulatorio per la valutazione di follow-up, come
specificato nel protocollo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Major limitation in the passive ROM (XV1 of the Tardieu scale) at the affected elbow, wrist, and fingers, as defined by:
•Maximum passive elbow extension <150° (0° corresponding to the
minimal stretch of the elbow flexors, which corresponds to a fully flexed
elbow position)
•Maximum passive wrist extension <70° (0° corresponding to the
minimal stretch of the wrist flexors, which corresponds to a fully flexed
wrist position)
•Maximum passive finger extension <70° (0° corresponding to the
minimal stretch of the extrinsic finger flexors, which corresponds to a
formed fist with the second phalanx parallel to the metacarpal)
2.Subjects treated with BTX of any type within four months prior to study entry for any condition.
3.Subjects who have experienced remote spread of effect of previous treatment with BTX (including generalized muscle
weakness).
4.Subjects likely to be treated with BTX of any type during the course of this study.
5.Previous primary or secondary non-response to any BTXs for the targeted condition.
6.Previous surgery to treat spasticity of the affected upper limb.
7.Previous treatment with phenol and/or alcohol in the affected upper limb at any time before the study.
8.Subjects treated or likely to be treated with intrathecal baclofen during the course of the study or during the 4 weeks before
study entry.
9.Physiotherapy initiated less than 4 weeks before entry or expected to be initiated during the study in the affected upper limb.
10.Any medical condition (including severe dysphagia or airway disease) that may increase, in the opinion of the Investigator, the
likelihood of Adverse Events related to BTX treatment.
11.Major neurological impairment other than spastic paresis (including major proprioceptive ataxia or apraxia on the paretic side)
that could negatively impact on the functional performance of the subject.
12.Known disease of the neuromuscular junction (such as Lambert Eaton myasthenic syndrome or myasthenia gravis).
13.Known sensitivity to BTX or any component of Dysport Solution.
14.Infection at the injection site(s).
15.Current or planned treatment with any drug that interferes either directly or indirectly with neuromuscular function (e.g.
aminoglycosides) within the last 4 weeks prior to study treatment.
16.Treatment with a new investigational drug in the 4 weeks prior to enrolment into the study or scheduled to receive such a drug
during the study period.
17.Any underlying disease (not associated with the stroke) likely to affect upper limb function and/or muscle tone and/or
spasticity.
18.Is pregnant or lactating. A pregnancy test will be performed at the start of the study for all female subjects of childbearing
potential (i.e. not surgically sterile or 2 years postmenopausal).
19.Has a history of, or known current, problems with substance or alcohol abuse.
20.Has any mental condition rendering the subject unable to understand the nature, scope and possible consequences of the
study, and/or evidence of an uncooperative attitude.
21.Has any other medical condition(s) that, in the opinion of the investigator, might jeopardise the subject's safety. |
1.Limitazione maggiore nel ROM passivo (XV1 della scala di Tardieu) nel gomito, nel polso e nelle dita interessate, come definito
dalla:
•Estensione passiva massima del gomito <150° (0° corrispondente all’estensione minima dei flessori del gomito, che corrisponde
a una posizione del gomito completamente flesso)
•Estensione passiva massima del polso <70° (0° corrispondente all’estensione minima dei flessori del polso, che corrisponde a
una posizione del polso completamente flesso)
•Estensione passiva massima del dito <70° (0° corrispondente all’estensione minima dei flessori estrinseci delle dita, che
corrisponde a un pugno formato con la seconda falange parallela al metacarpo)
2.Soggetti trattati con BTX di qualsiasi tipo nei quattro mesi prima dell’ingresso nello studio per qualsiasi condizione.
3.Soggetti che hanno avuto esperienza pregressa di una vasta gamma di effetti in risposta al precedente trattamento con BTX
(compresa generalizzata debolezza muscolare).
4.Soggetti che saranno probabilmente trattati con BTX di qualsiasi tipo durante il corso di questo studio.
5.Precedente non risposta primaria o secondaria a qualsiasi BTX per la condizione patologica.
6.Precedente intervento chirurgico per trattare la spasticità dell’arto superiore interessato.
7.Precedente trattamento dell’arto superiore interessato con fenolo e/o alcool in qualsiasi momento prima dello studio.
8.Soggetti trattati o che saranno probabilmente trattati con baclofene intratecale nel corso dello studio o durante le 4 settimane
precedenti l’ingresso nello studio.
9.Fisioterapia all’arto superiore interessato iniziata meno di 4 settimane prima di entrare o con inizio previsto nel corso dello
studio.
10.Qualsiasi condizione medica (comprese la disfagia grave o una malattia delle vie respiratorie), che possono aumentare, a
giudizio dello sperimentatore, la probabilità di Eventi Avversi correlati al trattamento con BTX.
11.Maggiori danni neurologici diversi dalla paresi spastica (comprese atassia propriocettiva maggiore o aprassia sul lato
paralizzato) che potrebbero avere un impatto negativo sulla performance funzionale del soggetto.
12.Malattia nota della giunzione neuromuscolare (come la sindrome miastenica di Lambert-Eaton o la miastenia gravis).
13.Sensibilità nota alla BTX o a qualsiasi componente di Dysport Solution.
14.Infezione del/i sito/i diiniezione.
15.Trattamento attuale o pianificato con qualsiasi farmaco che interferisce direttamente o indirettamente con la funzione
neuromuscolare (es. aminoglicosidi) nelle ultime 4 settimane prima del trattamento dello studio.
16.Trattamento con un nuovo farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti l’arruolamento nello studio o previsione della
somministrazione di tale farmaco durante il periodo dello studio.
17.Qualsiasi malattia evidenziata (non associata all’ictus) che possa influenzare la funzione degli arti superiori e/o il tono
muscolare e/o la spasticità.
18.Gravidanza o allattamento. Un test di gravidanza sarà effettuato all’inizio dello studio per tutti i soggetti di sesso femminile in
età fertile (cioè non chirurgicamente sterili o a 2 anni dopo la menopausa).
19.Noti problemi pregressi o attuali correlati all’abuso di sostanze o alcool.
20.Condizione mentale che rende il soggetto incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio,
e/o esistono prove di un atteggiamento non collaborativo.
21.Altre condizioni mediche che, secondo lo sperimentatore, potrebbero mettere a rischio la sicurezza del soggetto. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
•Modified Ashworth Scale (MAS) raw score
in the PTMG which can be
elbow flexors, wrist flexors or extrinsic finger flexors |
•Punteggio assoluto della Scala di Ashworth Modificata (MAS) sul PTMG che può essere sui flessori
del gomito, flessori del polso o sui flessori delle dita
|
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Change from baseline in the MAS score
in the PTMG
•Number of subjects with a reduction of at least 1 grade on MAS score in
PTMG.
•Number of subjects with a reduction of at least 2 grades on MAS score
in PTMG.
•Change from baseline in the MAS score in shoulder extensors, elbow
flexors, wrist flexors, and extrinsic finger flexors.
•PGA score of treatment response.
•Number of subjects reaching at least the grade +1 on the PGA.
•Change from baseline in the TS parameters in the shoulder extensors,
elbow flexors, wrist flexors, and extrinsic finger flexors.
•Change from baseline in the active ROM in the shoulder extensors,
elbow flexors, wrist flexors, and extrinsic finger flexors.
•Number of subjects with a decrease from baseline of at least one grade
in each of the 4 domains of the DAS scale.
•Subject assessment of treatment response (VAS).
•Change from baseline in performance of the BBT.
Safety:
•Adverse events throughout the study after signature of the Informed
Consent form.
•Vital signs (sitting systolic and diastolic blood pressure and heart rate)
The safety endpoints are:
•Adverse events throughout the study, after the signature of the
Informed Consent form.
•Vital signs (sitting systolic and diastolic blood pressure (BP) and heart |
••Variazioni rispetto al basale del punteggio della MAS sul PTMG
•Numero di soggetti con una riduzione di almeno 1 grado del punteggio della MAS sul PTMG.
•Numero di soggetti con una riduzione di almeno 2 gradi del punteggio della MAS sul PTMG.
•Variazione rispetto al basale del punteggio della MAS negli estensori della spalla, nei flessori del gomito, nei flessori del polso e
nei flessori delle dita estrinseci.
•Punteggio PGA della risposta al trattamento.
•Numero di soggetti che raggiungono almeno il grado +1 del PGA.
•Variazione rispetto al basale nei parametri TS negli estensori della spalla, nei flessori del gomito, nei flessori del polso e nei
flessori delle dita estrinseci.
•Variazione rispetto al basale del ROM attivo negli estensori della spalla, nei flessori del gomito, nei flessori del polso e nei flessori
delle dita estrinseci.
•Numero di soggetti con una riduzione dal basale di almeno un grado in ciascuno dei 4 punti della scala DAS.
•Valutazione della risposta al trattamento del soggetto (VAS).
•Variazione rispetto al basale nella performance del BBT.
Gli endpoint di sicurezza sono:
•Eventi avversi durante lo studio dopo la firma del Modulo di consenso informato.
•Segni vitali (pressione arteriosa sistolica e diastolica da seduto e frequenza cardiaca) a ogni visita dello studio. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The study visits considered for the analyses of efficacy endpoints will be baseline, Week 4, Week 12 (end of study) or
early withdrawal. Vital signs at each study visit. |
Le visite dello studio prese in considerazione per le analisi degli endpoint
dell’efficacia saranno al basale, alla Settimana 4, alla Settimana 12 (fine dello studio) o al ritiro anticipato. Segni vitali ad ogni
visita dello studio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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