E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Mild to moderate distal subungual Onychomycosis caused by Dermatophytes |
Ήπιας έως μέτριας βαρύτητας πλάγια περιφερική υπονύχια ονυχομυκητίαση (DLSO) προκαλούμενη από δερματόφυτα |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Nail fungi infection |
Μυκητιασική λοίμωξη ονύχων |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10030338 |
E.1.2 | Term | Onychomycosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of P-3058 in the treatment of onychomycosis. |
Να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα του P-3058 στη θεραπεία της ονυχομυκητίασης. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the overall safety and the tolerability of P-3058. |
Να αξιολογήσει τη συνολική ασφάλεια και ανεκτικότητα του P-3058 |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent before starting any study related
procedures.
2. Patients aged 12 to 80 years old of any race.
3. Males or females.
4. Outpatients.
5. Clinically diagnosed mild-to-moderate distal lateral subungual
onychomycosis (DLSO) of at least one big toenail (the "target
nail") at the Screening visit (V1), confirmed by the Independent
Panel of Reviewers.
6. Patients with onychomycosis involving ≥ 20% to ≤ 50% of the
area of the target big toenail.
7. Patients with a positive KOH examination in the screening target
big toenail sample.
8. Patients with positive culture for dermatophyte(s) or positive
mixed dermatophyte(s)/Candida culture in the screening target
big toenail sample.
9. Evidence of target big toenail growth reported by the patient
defined as at least monthly nail clipping. |
1. Γραπτή συγκατάθεση μετά από ενημέρωση πριν ξεκινήσουν οποιεσδήποτε διαδικασίες σχετικές με τη μελέτη.
2. Ασθενείς ηλικίας 12 έως 80 ετών, οποιασδήποτε φυλής
3. Άρρενες ή θήλεις ασθενείς.
4. Εξωτερικοί ασθενείς.
5. Κλινικά διαγνωσμένη περιφερική (DLSO) ονυχομυκητίαση ήπιας προς μέσης βαρύτητας σε τουλάχιστον ένα νύχι μεγάλου δακτύλου του ποδιού («νύχι αναφοράς») στην Επίσκεψη Διαλογής (Ε1) που έχει επιβεβαιωθεί από την Ανεξάρτητη Επιτροπή Αξιολογητών.
6. Ασθενείς με ονυχομυκητίαση που περιλαμβάνει ≥ 20% έως ≤ 50% της περιοχής του προσβεβλημένου νυχιού αναφοράς.
7. Ασθενείς με θετική μικροσκοπική εξέταση με ΚΟΗ στο δείγμα του νυχιού-στόχου κατά τη Διαλογή
8. Ασθενείς με θετική καλλιέργεια για δερματόφυτο(-α) ή θετική μικτή καλλιέργεια δερματόφυτου(-ων)/ Candida στο δείγμα του νυχιού-στόχου κατά τη Διαλογή
9. Αποδεδειγμένη ανάπτυξη του προσβεβλημένου νυχιού-στόχου, όπως αυτή αναφέρεται από τον/την ασθενή, και η οποία ορίζεται ως το κόψιμο του νυχιού τουλάχιστον μια φορά το μήνα. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Woman who is pregnant, nursing an infant, or planning a
pregnancy during the study period
2. Patients with history of allergic reactions to terbinafine or its
excipients.
3. Use of any investigational drug/device or participation in a
previous clinical trial within four weeks prior to Screening visit (V1).
4. Patients using nail polish or other nail cosmetic product on the
concerned nails from at least 24 hours prior to Screening visit
(V1) until the end of the study.
5. Use of systemic antifungal drugs in the 24 weeks prior to
Screening visit (V1) or non–responsive to systemic antifungal
therapy for onychomycosis.
6. Nail application of topical antifungal drugs or device in the 4
weeks prior to Screening visit (V1).
7. Presence of any nail infections other than dermatophyte as
determined by the Investigator (Candida onychomycosis
infection concurrent with positive dermatophyte culture is
acceptable).
8. Presence of onychodystrophy that could interfere with clinical
assessments as determined by the Investigator.
9. Presence of “yellow spikes” (defined as longitudinal streak
extending from the free edge of the nail to the proximal edge) on
the target nail.
10. Presence of dermatophytoma (defined as thick masses of fungal
hyphae and necrotic keratin between the nail plate and nail bed)
on the target nail.
11. Presence of nail thickness exceeding 2 mm.
12. Patients with proximal subungual involvement (marker of
immunosuppressed patient).
13. Patients with severe plantar or moccasin tinea pedis (defined by
blistering, pustules or inability to ambulate).
14. Patients with nail abnormalities due to conditions like psoriasis,
lichen planus, immune dysfunction, collagen-vascular diseases,
peripheral vascular disease.
15. Patients with life expectancy less than 2 years.
16. Chemotherapy, immunosuppressive therapy in the 12 weeks prior
to Screening visit (V1).
17. Systemic corticosteroids, antimetabolites and immune-stimulants
therapy in the 4 weeks prior to Screening visit (V1).
18. HIV infection or any other immunodeficiency.
19. Alcohol or substance abuse.
20. Patients/parents (or legal guardian) unable to understand the
procedures and purposes of the study.
Exclusion criteria during the study:
• Any topical product on nails is not allowed. Subjects with
cutaneous fungal infections who may require treatment during the
trial should be excluded or treated prior to enrolment.
• Evidence of pregnancy will result in cessation of treatment and the
pregnancy outcome will be followed up until delivery. |
1. Γυναίκες που είναι έγκυες, θηλάζουν, ή σκοπεύουν να μείνουν έγκυες κατά την περίοδο της μελέτης
2. Ασθενείς με ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων στη τερμπιναφίνη ή στα έκδοχά της.
3. Χρήση οποιουδήποτε ερευνητικού φαρμάκου/συσκευής ή συμμετοχή σε προηγούμενη κλινική δοκιμή εντός τεσσάρων εβδομάδων πριν από τη Επίσκεψη Διαλογής (Ε1).
4. Ασθενείς που χρησιμοποιούν βερνίκι νυχιών ή άλλο καλλυντικό προϊόν νυχιών στα προσβεβλημένα νύχια από τουλάχιστον 24 ώρες πριν από την Επίσκεψη Διαλογής (Ε1) μέχρι το τέλος της μελέτης.
5. Η χρήση συστηματικών αντιμυκητιασικών φαρμάκων εντός διαστήματος 24 εβδομάδων πριν από την Επίσκεψη Διαλογής (Ε1) ή χωρίς ανταπόκριση σε συστηματική αντιμυκητιασική θεραπεία για ονυχομυκητίαση.
6. Η εφαρμογή στα νύχια τοπικών αντιμυκητιασικών φαρμάκων ή συσκευής εντός 4 εβδομάδων πριν από τη Επίσκεψη Διαλογής (Ε1).
7. Η ύπαρξη οποιασδήποτε λοίμωξης ονύχων εκτός από δερματόφυτά, όπως καθορίζεται από τον Ερευνητή (η ονυχομυκητίαση από λοίμωξη με Candida συνυπάρχουσα με θετική καλλιέργεια για δερματόφυτα είναι αποδεκτή)
8. Παρουσία ονυχοδυστροφίας που θα μπορούσε να παρέμβει στις κλινικές αξιολογήσεις, όπως καθορίζεται από τον Ερευνητή
9. Παρουσία «κίτρινων γραμμών» (“yellow spikes”) (οριζόμενες σαν διαμήκεις ραβδώσεις που επεκτείνονται από την ελεύθερη άκρη του νυχιού προς την κεντρική περιοχή) στο νύχι-στόχο
10. Παρουσία δερμοφυτώματος (οριζόμενου σαν παχιές μάζες μυκητιασικών υφών και νεκρωτικής κερατίνης μεταξύ της ονυχαίας πλάκας και της κοίτης του νυχιού) στο νύχι-στόχο
11. Ύπαρξη πάχυνσης του νυχιού που υπερβαίνει τα 2 mm.
12. Ασθενείς με εγγύς υπονύχιο συμμετοχή (δείκτης ανοσοκατεσταλμένων ασθενών).
13. Ασθενείς με σοβαρή πελματιαία η τύπου moccasin δερματοφυτία ποδιών (που ορίζεται από φουσκάλες, φλύκταινες ή αδυναμία να περπατά)
14. Ασθενείς με διαταραχές νυχιών λόγω συνθηκών όπως ψωρίαση, ομαλός λειχήνας, δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού, νόσοι αγγείων-κολλαγόνου, περιφερική αγγειακή νόσος.
15. Ασθενείς με προσδόκιμο ζωής μικρότερο από 2 έτη
16. Χημειοθεραπεία, θεραπεία ανοσοκαταστολής στις προηγούμενες 12 εβδομάδες πριν την Επίσκεψη Διαλογής (Ε1)
17. Συστηματική λήψη κορτικοστεροειδών, αντιμεταβολιτών και θεραπεία με ανοσο-διεγερτικά στις προηγούμενες 4 εβδομάδες πριν την επίσκεψη Διαλογής (Ε1)
18. HIV λοίμωξη ή όποια άλλη ανοσοανεπάρκεια
19. Κατάχρηση αλκοόλ ή ουσιών
20. Ασθενείς/γονείς (ή κηδεμόνες) μη ικανοί να καταλάβουν τις διαδικασίες και τους σκοπούς της μελέτης.
Κριτήρια αποκλεισμού κατά τη διάρκεια της μελέτης:
• Κάθε τοπικό προϊόν για τα νύχια δεν επιτρέπεται. Ασθενείς με δερματικές μυκητιασικές λοιμώξεις οι οποίες μπορεί να απαιτούν θεραπεία κατά τη διάρκεια της μελέτης θα πρέπει να αποκλείονται ή να θεραπεύονται πριν από την ένταξή τους στη μελέτη.
• Αποδεικτικά στοιχεία εγκυμοσύνης θα οδηγήσουν σε διακοπή της θεραπείας και η έκβαση της εγκυμοσύνης θα πρέπει να παρακολουθηθεί μέχρι τον τοκετό.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Complete cure rate at Week 60 (12 weeks after 48-week treatment
course, V8) defined as composite of negative KOH microscopy
and negative culture for dermatophytes and no residual clinical
involvement (nail totally clear) of the target nail. |
Πλήρες ποσοστό ίασης την Εβδομάδα 60 (12 εβδομάδες μετά από την ολοκλήρωση της θεραπείας διάρκειας 48 εβδομάδων, Ε8) που ορίζεται ως το σύνολο της αρνητικής άμεσης μικροσκοπικής εξέτασης με ΚΟΗ και της αρνητικής καλλιέργειας για δερματόφυτα και καμίας υπολειπόμενης κλινικής συμμετοχής (νύχι συνολικά καθαρό) των προσβεβλημένων νυχιών-στόχων |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Responder rate at Week 60 (V8) defined as negative KOH
microscopy and negative culture for dermatophytes and ≤ 10%
residual involvement of the target toenail.
• Negative culture rate for dermatophytes of the target nail at Week
60 (V8).
• Mycological cure defined as negative KOH microscopy and
negative culture for dermatophytes of the target nail at Week 60
(V8).
• Overall safety by recording any AE during the entire study
duration and the local tolerability by means of severity scores for
skin irritation.
Supportive end-point
• Onychomycosis quality of life (ONYCHO © -Toenail, Mapi
Research Trust): change from baseline to Week 60 (V8). |
• Ποσοστό ανταπόκρισης τη Εβδομάδα 60 (Ε8), που ορίζεται ως αρνητική άμεση μικροσκοπική εξέταση με ΚΟΗ και αρνητική καλλιέργεια για δερματόφυτα και ≤ 10% υπολειπόμενη κλινική συμμετοχή του προσβεβλημένου νυχιού
• Ποσοστό αρνητικών καλλιεργειών για δερματόφυτα του προσβεβλημένου νυχιού την Εβδομάδα 60 (Ε8).
• Μυκητολογική ίαση, που ορίζεται ως η αρνητική άμεση μικροσκοπική εξέταση με ΚΟΗ και η αρνητική καλλιέργεια για δερματόφυτα του προσβεβλημένου νυχιού την Εβδομάδα 60 (Ε8).
• Συνολική ασφάλεια με την καταγραφή οποιασδήποτε AE κατά τη διάρκεια ολόκληρης της μελέτης και τοπική ανεκτικότητα μέσω της βαθμολογίας της βαρύτητας του ερεθισμού του δέρματος.
Υποστηρικτικό καταληκτικό σημείο
• Ποιότητα ζωής ονυχομυκητίασης (ONYCHO©-Toenail, Mapi Research Trust): μεταβολή από την αρχική αξιολόγηση (βασική επίσκεψη) έως την Εβδομάδα 60 (Ε8).
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Local tolerability. |
Τοπική ανοχή |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Αδρανές διάλυμα νυχιών Ρ-3058, δηλ. πανομοιότυπο με το Ρ-3058 διάλυμα μυχιών χωρίς δραστική ουσία |
P-3058 Nain Solution Vehicle, i.e. P-3058 identical nail solution without active. |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 79 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Bulgaria |
Czech Republic |
Germany |
Greece |
Hungary |
Latvia |
Poland |
Russian Federation |
Slovakia |
Sweden |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of the trial corresponds to the last visit performed by the last patient included in the study. |
To τέλος της μελέτης αντιστοιχεί στην τελευταία επίσκεψη του τελευταίου ασθενούς που εντάχθηκε στη μελέτη |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |