Clinical Trial Results:
An Exploratory, Open-Label Study of the Safety and Efficacy of High Dose or High Dosing Frequency Alglucosidase Alfa Treatment in Patients With Pompe Disease Who Do Not Have an Optimal Response to the Standard Dose Regimen
Summary
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EudraCT number |
2015-000582-31 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
21 Jul 2010
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 May 2016
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First version publication date |
28 Jun 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AGLU03306
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00483379 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Genzyme Corporation
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Sponsor organisation address |
500 Kendall Street, Cambridge, United States, 02142
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Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Oct 2010
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Jul 2010
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objective of this exploratory study is to evaluate the safety and efficacy of alternative dosing regimens of alglucosidase alfa in subjects with Pompe disease who have not demonstrated an optimal response to the standard dosing regimen of 20 mg/kg every other week after a minimum of 6 months treatment immediately prior to study entry.
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Protection of trial subjects |
Paediatric subjects: The study was conducted by investigators experienced in the treatment of pediatric subjects. The parent(s) or guardian(s) as well as the children were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time. In addition to the consent form for the parent(s)/guardian(s), an assent form in child-appropriate language was provided and explained to the child. Repeated invasive procedures were minimized. The number of blood samples as well as the amount of blood drawn were adjusted according to age and weight. A topical anesthesia may have been used to minimize distress and discomfort.
Adult Subjects: Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency. Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
08 May 2007
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 11
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Worldwide total number of subjects |
13
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
1
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Children (2-11 years) |
5
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Adolescents (12-17 years) |
3
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Adults (18-64 years) |
4
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Fourteen subjects were screened and enrolled; however, one withdrew before receiving any study infusions due to the burden of weekly trips to the medical centre. | ||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Treatment Period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Alglucosidase Alfa 20 mg/kg Every Week | ||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were treated with alglucosidase alfa every week for 52 weeks. This was the 'frequent dose' arm. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alglucosidase alfa
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Recombinant human acid glucosidase, Myozyme®
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
20 mg/kg/week
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Arm title
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Alglucosidase Alfa 40 mg/kg Every Other Week | ||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were treated with alglucosidase alfa every other week for 52 weeks. This was the 'high dose' arm. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alglucosidase alfa
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Recombinant human acid glucosidase, Myozyme®
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
40 mg/kg
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Period 2
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Period 2 title |
Extension Period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Alglucosidase Alfa 20 mg/kg Every Week | ||||||||||||||||||
Arm description |
Alglucosidase Alfa every Week until commercial supply became available. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alglucosidase alfa
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Recombinant human acid glucosidase, Myozyme
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
20 mg/kg
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Arm title
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Alglucosidase Alfa 40 mg/kg Every Other Week | ||||||||||||||||||
Arm description |
Alglucosidase Alfa every week until commercial supply became available. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alglucosidase alfa
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Recombinant human acid glucosidase, Myozyme®
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
40 mg/kg
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Three subjects participated into the extension period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Alglucosidase Alfa 20 mg/kg Every Week
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Reporting group description |
Subjects were treated with alglucosidase alfa every week for 52 weeks. This was the 'frequent dose' arm. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Alglucosidase Alfa 40 mg/kg Every Other Week
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Reporting group description |
Subjects were treated with alglucosidase alfa every other week for 52 weeks. This was the 'high dose' arm. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Alglucosidase Alfa 20 mg/kg Every Week
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Reporting group description |
Subjects were treated with alglucosidase alfa every week for 52 weeks. This was the 'frequent dose' arm. | ||
Reporting group title |
Alglucosidase Alfa 40 mg/kg Every Other Week
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Reporting group description |
Subjects were treated with alglucosidase alfa every other week for 52 weeks. This was the 'high dose' arm. | ||
Reporting group title |
Alglucosidase Alfa 20 mg/kg Every Week
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Reporting group description |
Alglucosidase Alfa every Week until commercial supply became available. | ||
Reporting group title |
Alglucosidase Alfa 40 mg/kg Every Other Week
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Reporting group description |
Alglucosidase Alfa every week until commercial supply became available. |
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End point title |
Subjects' Efficacy Response During the Treatment Period as Compared to Baseline for Subjects With Respiratory Decline on Standard Treatment [1] | |||||||||||||||||||||
End point description |
Subjects were enrolled based on clinical decline or sub-optimal clinical response in cardiac, respiratory and/or motor function parameters pre-study while on standard treatment. Each subject was evaluated at Week 52 for change from baseline in the criteria that declined; respiratory decline as measured by change in ventilator use is summarized in this outcome. Ventilator use might have improved (less use of ventilator support), had no change, or worsened (more use of ventilator support). Each subject served as his or her own control. All subjects who enrolled due to decline in respiratory function while on standard treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the analysis was descriptive, no statistical analysis is provided. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Subjects' Efficacy Response During the Treatment Period as Compared to Baseline for Subjects With Motor Function Decline on Standard Treatment [2] | |||||||||||||||||||||
End point description |
Subjects were enrolled based on clinical decline or sub-optimal clinical response in cardiac, respiratory and/or motor function parameters pre-study while on standard treatment. Each subject was evaluated at Week 52 for change from baseline in the criteria that declined; motor function decline primarily based on Gross Motor Function Measure 66 and Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory results is summarized. Subjects could gain motor function (improve), had no change (declined stopped), or continued loss (worsened). Each subject served as his or her own control. All subjects who enrolled due to decline in motor function while on standard treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the analysis was descriptive, no statistical analysis is provided. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of Subjects Reporting Treatment-Emergent Adverse Events During the Treatment Period [3] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall safety summary of subjects experiencing Adverse Events (AEs), Serious Adverse Events (SAEs), treatment-related AEs, and Infusion Associated Reactions (IARs). Summary is based on Treatment-emergent AEs (TEAEs), defined as AEs that occurred following the initiation of study treatment. Safety population comprised of all subjects who received intervention.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 up to Week 52
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the analysis was descriptive, no statistical analysis is provided. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Baseline Values for Left Ventricular Mass (LVM) Z-Scores | ||||||||||||
End point description |
Z-Scores indicate the number of standard deviations (SD) from the mean in a normal distribution. Negative values indicate a smaller than mean LVM and values higher than 0 indicate a larger LVM than the mean. The normal range is -2 to 2 and greater than 2 may indicate left ventricular hypertrophy. The Z-scores for all parameters are calculated with reference to the normative data from the Children’s Hospital, Boston, MA (Colan, 1992, J Am Coll Cardiol) based on the reference population with matched body surface area (BSA). Z-scores for LVM were provided by the central cardiologist. Full analysis population of subjects with LVM data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 0
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Left Ventricular Mass (LVM) Z-Score at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
Z-Scores indicate the number of standard deviations (SD) from the mean in a normal distribution. A negative change from baseline indicates a decrease and positive change from baseline an increase in LVM Z-score. The normal range is -2 to 2 and greater than 2 may indicate left ventricular hypertrophy. The Z-scores for all parameters are calculated with reference to the normative data from the Children’s Hospital, Boston, MA (Colan, 1992, J Am Coll Cardiol) based on the reference population with matched body surface area (BSA). Z-scores for LVM were provided by the central cardiologist. Full analysis population of subjects with LVM data at both timepoints.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Baseline Values for Left Ventricular Mass Index (LVMI) | ||||||||||||
End point description |
Cardiac pathophysiology was assessed by a central cardiologist using left ventricular mass index (LVMI) measured by echocardiogram at Baseline. Left Ventricular Mass is adjusted to the subject's body surface area in the calculation of LVMI. Full analysis population of subjects with LVMI data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 0
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Left Ventricular Mass Index (LVMI) at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
Cardiac pathophysiology was assessed by a central cardiologist using left ventricular mass index (LVMI) measured by echocardiogram at Baseline and after 12 months of treatment (Week 52). Left Ventricular Mass is adjusted to the subject's body surface area in the calculation of LVMI. Full analysis population of subjects with LVMI data at both timepoints.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Ventilator Use at Last Assessment (Approximately Week 52) | |||||||||||||||||||||
End point description |
The change from baseline in ventilator use at the last assessment is summarized as improved (less use of ventilator support), no change, worsened (increased use of ventilator support), and did not use ventilator support. Full analysis population. The subject in the worsened category died after week 52.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, approximately Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Body Strength Measured by the Manual Muscle Testing (MMT) Total Score at Week 52 | |||||||||
End point description |
Body strength is measured by the MMT score on a scale of 0-10 with higher scores representing greater body strength. Full analysis population of subjects >= 8 years old. Due to the age restriction and small study population, the number of subjects analyzed is too small for results to be meaningful.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52
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Notes [4] - Reason is provided in outcome description. [5] - Reason is provided in outcome description. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Baseline Values of Raw Scores for Gross Motor Function Measure 66 (GMFM-66) Results | ||||||||||||
End point description |
The Gross Motor Function Measure 66 contains sixty-six questions with a total raw score range of 0 - 198. Raw scores are derived from the following dimensions: Lying and rolling = 12; Sitting = 45; Crawling and kneeling = 30; Standing = 39; Walking, running and jumping = 72. Higher scores indicate better gross motor functions. Full analysis population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 0
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Raw Scores for Gross Motor Function Measure 66 (GMFM-66) Results at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
The Gross Motor Function Measure 66 contains sixty-six questions with a total raw score range of 0 - 198. Raw scores are derived from the following dimensions: Lying and rolling = 12; Sitting = 45; Crawling and kneeling = 30; Standing = 39; Walking, running and jumping = 72. Higher scores indicate better gross motor functions. Full analysis population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Baseline Values in Mobility as Measured by the Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory (Pompe PEDI) | ||||||||||||
End point description |
The Pompe PEDI is a disease specific version of the PEDI that was developed to assess functional capabilities and performance in children with Pompe disease from 2 months through adolescence. Baseline results for the mobility domain are reported. Scaled scores are used as an evaluative measure of change in performance over time with acquisition of new skills or new levels of independence. The range of scores is from 0-100 with scores near "0" reflecting low capability and scores near "100" reflecting high capability. Full analysis population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 0
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Mobility as Measured by the Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory (Pompe PEDI) at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
The Pompe PEDI is a disease specific version of the PEDI that was developed to assess functional capabilities and performance in children with Pompe disease from 2 months through adolescence. Change from baseline results for the mobility domain are reported. Scaled scores are used as an evaluative measure of change in performance over time with acquisition of new skills or new levels of independence. The range of scores is from 0-100 with scores near “0” reflecting low capability and scores near “100” reflecting high capability. Full analysis population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Baseline Values for Normative Physical Component Summary of Medical Outcomes Study Short Form Health Survey (SF-36) | ||||||||||||
End point description |
Health related quality of life is measured using the Physical Component Summary (PCS) score of the Medical Outcomes Study (MOS) Short Form Health Survey (SF-36) for subjects ≥14 years of age. SF-36 normative-based scoring has a mean of 50 and a standard deviation of 10. Higher scores represent better quality of life. Full analysis population of subjects >= 14 years old.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 0
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Normative Physical Component Summary of Medical Outcomes Study Short Form Health Survey (SF-36) at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
Health related quality of life is measured using the Physical Component Summary (PCS) score of the Medical Outcomes Study (MOS) Short Form Health Survey (SF-36) for subjects ≥14 years of age. SF-36 normative-based scoring has a mean of 50 and a standard deviation of 10. Higher scores represent better quality of life. Full analysis population of subjects >= 14 years old.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment period AEs were collected up to week 52. Extension period AEs were collected following completion of the treatment period until the product was commercially available (up to week 118).
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Adverse event reporting additional description |
In the event a single participant has experienced both a serious and a non-serious form of the same adverse event term, the subjects has been included in the numerator ("number of affected participants") of both adverse event tables. Events are listed independent of relationship to treatment reported.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
13.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Extension: Alglucosidase Alfa 20 mg/kg Every Week
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Reporting group description |
Alglucosidase Alfa every Week until commercial supply became available. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment: Alglucosidase Alfa 40 mg/kg Every Other Week
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Reporting group description |
Subjects were treated with alglucosidase alfa every other week for 52 weeks. This was the 'high dose' arm. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment: Alglucosidase Alfa 20 mg/kg Every Week
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Reporting group description |
Subjects were treated with alglucosidase alfa every week for 52 weeks. This was the 'frequent dose' arm. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Extension: Alglucosidase Alfa 40 mg/kg Every Other Week
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Reporting group description |
Alglucosidase Alfa every week until commercial supply became available. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Jan 2007 |
Changed age stratification for randomization from 16 years to 18 years. Added assessment of the Pompe PEDI for all patients and the MOS SF-36 for subjects ≥14 years of age. Scope of echocardiogram (ECHO) assessments was reduced to focus on key measurements, including LVM, LVMI, left posterior wall thickness, shortening fraction, and ejection fraction. |
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02 Oct 2007 |
Exclude subjects negative for Cross-Reactive Immunologic Material (CRIM), to remove the analysis of results by CRIM status, and to increase
the enrollment limit from 12 to 14 because 1 of the subjects enrolled prior to the amendment was found to be CRIM. Physician’s global assessment of the subject’s clinical status by organ system was removed. GMFM-88 was replaced by the GMFM-66. Risk section of introduction
was updated. Revised text to emphasize that written informed consent must be obtained before randomization. Added screening/baseline assessment of retrospective, related AEs that occurred during previous clinical study and/or commercial Myozyme treatment. |
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11 Oct 2008 |
The pre-specified end date for enrollment was removed. |
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28 Apr 2009 |
Added an extension period to the study after the 52-week study period to allow late-onset subjects access to treatment until commercial alglucosidase alfa became available. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
This small exploratory study lacked a parallel control arm at the standard dose for a longer period; decline in respiratory or motor function prior to study was not collected systematically, thus change from baseline observations are inconclusive. |