Clinical Trial Results:
An Exploratory Study of the Safety and Efficacy of Immune Tolerance Induction (ITI) in Subjects with Pompe Disease Who Have Previously Received Myozyme
Summary
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EudraCT number |
2015-000583-34 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
18 Feb 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
08 Aug 2020
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First version publication date |
08 Aug 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AGLU03707_MSC12817
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00701701 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Genzyme, a Sanofi company
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Sponsor organisation address |
50 Binney St, Cambridge, MA, United States, 02142
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Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Jan 2013
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Feb 2020
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the safety of ITI regimens, as assessed by the incidence of adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs), and clinical laboratory abnormalities.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted by investigators experienced in the treatment of pediatric subjects. The parent(s) or guardian(s) as well as the children were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time. In addition to the consent form for the parent(s)/guardian(s), an assent form in child-appropriate language was provided and explained to the child. Repeated invasive procedures were minimised. The number of blood samples as well as the amount of blood drawn were adjusted according to age and weight. A topical anesthesia may have been used to minimise distress and discomfort.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 Dec 2008
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 1
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Worldwide total number of subjects |
4
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
2
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Children (2-11 years) |
2
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted in 2 countries. A total of 5 subjects were screened between 14 December 2008 and 17 August 2010 (dates when first subject and last subject signed informed consent), of which one subject died before enrollment. | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 4 subjects were included and treated in this study. Subjects were assigned to either Regimen A or Regimen B. | ||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Regimen A: Alglucosidase alfa and Cyclophosphamide | ||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects exhibiting clinical decline since starting alglucosidase alfa (Myozyme®) therapy and had inhibitory antibodies and/or a sustained high recombinant human acid alpha-glucosidase (rhGAA) antibody titer (defined as at least 2 titers greater than or equal to (>=) 25,600 obtained at least 1 month apart), regardless of their cross-reacting immunologic material (CRIM ) status, were assigned to Regimen A. Subjects received alglucosidase alfa (Myozyme®) Intravenous (IV) infusion of 20 milligram per kilogram (mg/kg) every other week (qow) for a minimum of 18 months or, until the subject reaches the age of 2 years (if the subject was less than (<6) months of age at the time of enrolment). In addition, cyclophosphamide 250 milligram per square meter (mg/m^2) IV infusion was administered every 4 weeks after Myozyme® infusion for 6 months. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alglucosidase alfa
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Myozyme®
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Alglucosidase alfa (Myozyme®) 20 mg/kg IV infusion qow. Alglucosidase alfa (Myozyme®) was infused in a dedicated IV line. The length of infusion was approximately 3.5 to 4 hours for a dose of 20 mg/kg.
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Cyclophosphamide 250 mg/m^2 administered IV every 4 weeks.
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Arm title
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Regimen B: Alglucosidase alfa, Rituximab and Methotrexate | ||||||||||||||||||
Arm description |
CRIM-negative subjects were assigned to Regimen B if they either (1) exhibited clinical decline since starting alglucosidase alfa (Myozyme®)therapy and did not have inhibitory antibodies and/or a sustained rhGAA antibody titer (defined as at least 2 titers >=25,600 obtained at least 1 month apart),or (2) did not exhibit clinical decline since starting alglucosidase alfa (Myozyme®) therapy, regardless of their anti-rhGAA or inhibitory antibody status. Regimen B subjects with CRIM-negative status received alglucosidase alfa (Myozyme®) IV infusion of 20 mg/kg qow for a minimum of 18 months or, until subject reaches the age of 2 years (if subject was <6 months of age at time of enrolment). In addition, rituximab 375 mg/m^2 IV was administered weekly beginning the day after Myozyme® infusion for 4 weeks (an optional 2nd cycle might be administered at the discretion of the investigator) and biweekly methotrexate 15 mg/m^2 subcutaneous on the day after Myozyme® infusion for 6 months. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alglucosidase alfa
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Myozyme®
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Alglucosidase alfa (Myozyme®) 20 mg/kg IV infusion qow. Alglucosidase alfa (Myozyme®) was infused in a dedicated IV line. The length of infusion was approximately 3.5 to 4 hours for a dose of 20 mg/kg.
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Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Rituximab 375 mg/m^2 IV administered weekly.
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Investigational medicinal product name |
Methotrexate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Methotrexate 15 mg/m^2 subcutaneous every other week.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Regimen A: Alglucosidase alfa and Cyclophosphamide
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Reporting group description |
Subjects exhibiting clinical decline since starting alglucosidase alfa (Myozyme®) therapy and had inhibitory antibodies and/or a sustained high recombinant human acid alpha-glucosidase (rhGAA) antibody titer (defined as at least 2 titers greater than or equal to (>=) 25,600 obtained at least 1 month apart), regardless of their cross-reacting immunologic material (CRIM ) status, were assigned to Regimen A. Subjects received alglucosidase alfa (Myozyme®) Intravenous (IV) infusion of 20 milligram per kilogram (mg/kg) every other week (qow) for a minimum of 18 months or, until the subject reaches the age of 2 years (if the subject was less than (<6) months of age at the time of enrolment). In addition, cyclophosphamide 250 milligram per square meter (mg/m^2) IV infusion was administered every 4 weeks after Myozyme® infusion for 6 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Regimen B: Alglucosidase alfa, Rituximab and Methotrexate
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Reporting group description |
CRIM-negative subjects were assigned to Regimen B if they either (1) exhibited clinical decline since starting alglucosidase alfa (Myozyme®)therapy and did not have inhibitory antibodies and/or a sustained rhGAA antibody titer (defined as at least 2 titers >=25,600 obtained at least 1 month apart),or (2) did not exhibit clinical decline since starting alglucosidase alfa (Myozyme®) therapy, regardless of their anti-rhGAA or inhibitory antibody status. Regimen B subjects with CRIM-negative status received alglucosidase alfa (Myozyme®) IV infusion of 20 mg/kg qow for a minimum of 18 months or, until subject reaches the age of 2 years (if subject was <6 months of age at time of enrolment). In addition, rituximab 375 mg/m^2 IV was administered weekly beginning the day after Myozyme® infusion for 4 weeks (an optional 2nd cycle might be administered at the discretion of the investigator) and biweekly methotrexate 15 mg/m^2 subcutaneous on the day after Myozyme® infusion for 6 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Regimen A: Alglucosidase alfa and Cyclophosphamide
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Reporting group description |
Subjects exhibiting clinical decline since starting alglucosidase alfa (Myozyme®) therapy and had inhibitory antibodies and/or a sustained high recombinant human acid alpha-glucosidase (rhGAA) antibody titer (defined as at least 2 titers greater than or equal to (>=) 25,600 obtained at least 1 month apart), regardless of their cross-reacting immunologic material (CRIM ) status, were assigned to Regimen A. Subjects received alglucosidase alfa (Myozyme®) Intravenous (IV) infusion of 20 milligram per kilogram (mg/kg) every other week (qow) for a minimum of 18 months or, until the subject reaches the age of 2 years (if the subject was less than (<6) months of age at the time of enrolment). In addition, cyclophosphamide 250 milligram per square meter (mg/m^2) IV infusion was administered every 4 weeks after Myozyme® infusion for 6 months. | ||
Reporting group title |
Regimen B: Alglucosidase alfa, Rituximab and Methotrexate
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Reporting group description |
CRIM-negative subjects were assigned to Regimen B if they either (1) exhibited clinical decline since starting alglucosidase alfa (Myozyme®)therapy and did not have inhibitory antibodies and/or a sustained rhGAA antibody titer (defined as at least 2 titers >=25,600 obtained at least 1 month apart),or (2) did not exhibit clinical decline since starting alglucosidase alfa (Myozyme®) therapy, regardless of their anti-rhGAA or inhibitory antibody status. Regimen B subjects with CRIM-negative status received alglucosidase alfa (Myozyme®) IV infusion of 20 mg/kg qow for a minimum of 18 months or, until subject reaches the age of 2 years (if subject was <6 months of age at time of enrolment). In addition, rituximab 375 mg/m^2 IV was administered weekly beginning the day after Myozyme® infusion for 4 weeks (an optional 2nd cycle might be administered at the discretion of the investigator) and biweekly methotrexate 15 mg/m^2 subcutaneous on the day after Myozyme® infusion for 6 months. |
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End point title |
Number of Subjects With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) [1] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE was defined as any undesirable physical, psychological, or behavioral effect experienced by subject during his/her participation in an investigational study, in conjunction with the use of the drug or biologic, whether or not product-related. TEAEs were defined as AEs that occurred or worsened during the on-treatment period (time from the start of investigational medicinal product [IMP] administration up to 18 months).
SAE was any AE that resulted in any of the following outcomes: death, was life-threatening, required or prolonged inpatient hospitalisation, persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly; or important medical events that may jeopardise the patient or subject and may require medical or surgical intervention to prevent one of the outcomes listed above; new invasive ventilator use.
Analysis was performed on safety set that included subjects who received at least 1 dose of alglucosidase alfa in the study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From baseline up to 18 months
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint was descriptive in nature, no statistical analysis was provided. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Anti-Recombinant Human Acid Alpha-glucosidase (Anti-rhGAA) Immunoglobulin G (IgG) Antibodies at Month 18 | ||||||||||||
End point description |
Serum samples from subjects were planned to be analysed for the presence of anti-rhGAA IgG antibodies. Analysis was performed on Full Analysis Set (FAS) which included subjects who signed informed consent, completed all baseline assessments, and received at least 1 dose of alglucosidase alfa. Here, "99999" was used as space fillers and signifies that data were not summarised for this exploratory end-point due to low number of enrollment of subjects.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Month 18
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Recombinant Human Acid Alpha-glucosidase (rhGAA) Inhibitory Antibody at Month 18 | ||||||||||||||||||
End point description |
Subjects with positive anti-rhGAA IgG antibody were assessed for the presence of inhibitory antibodies (inhibition of enzyme activity and inhibition of enzyme uptake). Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to measure inhibition of rhGAA enzymatic activity in vitro and a cell-based assay was used to measure the inhibition of the uptake of rhGAA in normal fibroblast cells by flow cytometry. Analysis was performed on FAS. Here, "99999" was used as space fillers and signifies that data were not summarised for this exploratory end-point due to low number of enrollment of subjects.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
Month 18
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
Overall Survival was defined as the time interval from the date of first study drug administration to the date of death due to any cause. Analysis was performed on FAS. Here, "99999" was used as space fillers and signifies that data were not summarised for this exploratory end-point due to low number of enrollment of subjects.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
From randomisation until death or study cut-off whichever comes earlier (up to 18 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Ventilator Use | ||||||||||||
End point description |
Number of subjects requiring ventilator support were planned to be reported. Analysis was performed on FAS. Here,"99999" was used as space fillers and signifies that data were not summarised for this exploratory end-point and only individual subject listings were generated due to low number of enrollment of subjects.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
From baseline up to 18 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Left Ventricular Mass (LVM) Z-Score and LVM Index | ||||||||||||||||||
End point description |
LVM Z-score and LVM index were assessed by echocardiograms (ECHOs). LVM Z-Score is an indicator of degree of standard deviations from the mean in a normal distribution. The normal range for LVM Z-Score is -2 to 2. Values <-2 or >2 indicate abnormal LVM Z-Score. Values less than 0 (negative values) indicated a smaller LVM than mean and values higher than 0 indicate a larger LVM than the mean. LVM index is an index value derived by normalising LVM by body surface area. LVM index provides evidence of cardiomyopathy. LVM index values <65 gram per meter^2 (g/m^2) were considered as normal and LVM index values >=65 g/m^2 were considered as abnormal. Analysis was performed on FAS. Here, "99999" was used as space fillers and signifies that data were not summarised for this exploratory end-point due to low number of enrollment of subjects.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
From baseline up to 18 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Gross Motor Disability Assessed by Gross Motor Function Measure-88 (GMFM-88) Score | ||||||||||||
End point description |
GMFM-88 is an 88-item measure to detect gross motor function. It consists of 5 categories: lying and rolling; sitting; crawling and kneeling; standing; and walking, running and jumping. Each item is scored on a 4-point Likert scale (0=cannot do;1=initiates [<10% of the task];2=partially completes [10% to <100% of the task];3=task completion). The score for each dimension is expressed as a percentage of the maximum score for that dimension. Total score is obtained by adding the percentage scores for each dimension and dividing the sum by the total number of dimensions. Total score ranges from 0% to 100%, where higher scores indicate better motor functions. A total score of <7.5% demonstrates gross motor disability. Analysis was performed on FAS. Here, "99999" was used as space fillers and signifies that data were not summarised for this exploratory end-point due to low number of enrollment of subjects.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
From baseline up to 18 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Motor Development Status Assessed by Alberta Infantile Motor Scale (AIMS) Score | ||||||||||||
End point description |
AIMS is a 58-item reliable and valid measure of motor development for infants at risk for motor delay. It assesses infant movement in 4 positions(subscales): prone(reciprocal crawling); supine(moving hands to feet); sitting(sitting with arm support); and standing (pulls to stand).For each subscale, items are scored as "observed" or "not observed". Item in observed range create a motor window. When scoring, subscale scores are calculated by giving child credit (1 point) for observed items within motor window in addition to being given credit (1 point) for all of the less mature items before motor window. AIMS total score is calculated by summing scores for 58 items and ranges from 0-58, with higher score indicating more mature motor development. Analysis was performed on FAS. Here, "99999" was used as space fillers and signifies that data were not summarised for this exploratory end-point due to low number of enrollment of subjects.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
From baseline up to 18 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Disability Index Assessed by the Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory (Pompe PEDI) Score | ||||||||||||
End point description |
Pompe PEDI: assesses functional capabilities and performance in children with Pompe disease from 2 months through adolescence. It consists of all items of original PEDI (197 functional skill items in 3 domains:self-care; mobility; and social function) and additional items in functional skills, mobility, and self-care domains to reflect clinically relevant functional skills. Each domain consisted of 2 subdomains: functional skill performance and caregiver assistance scale. Norm-based scoring was developed for these additional items, and scoring algorithms for PEDI have been adjusted to reflect additional normative data collected for Pompe PEDI. Total score range for each domain (mean of subdomains) and subdomains ranges from 0-100, higher score indicated higher capability. Analysis was performed on FAS. Here, "99999" was used as space fillers and signifies that data were not summarised for this exploratory end-point due to low number of enrollment of subjects.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
From baseline up to 18 months
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All AEs were collected from first IMP administration up to 18 months.
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Adverse event reporting additional description |
Reported AEs and deaths are treatment-emergent adverse events that are AEs that developed/worsened and deaths that occurred during the ‘on treatment period’ (time from first IMP administration until 18 months). Analysis was performed on safety population.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Regimen A: Alglucosidase alfa and Cyclophosphamide
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Reporting group description |
Subjects exhibiting clinical decline since starting alglucosidase alfa (Myozyme®) therapy and had inhibitory antibodies and/or a sustained high rhGAA antibody titer (defined as at least 2 titers >=25,600 obtained at least 1 month apart), regardless of their CRIM status, were assigned to Regimen A. Subjects received alglucosidase alfa (Myozyme®) IV infusion of 20 mg/kg qow for a minimum of 18 months or, until the subject reaches the age of 2 years (if the subject was less than (<6) months of age at the time of enrolment). In addition, cyclophosphamide 250 mg/m^2 IV infusion was administered every 4 weeks after Myozyme® infusion for 6 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Regimen B: Alglucosidase alfa, Rituximab and Methotrexate
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Reporting group description |
CRIM-negative subjects were assigned to Regimen B if they either (1) exhibited clinical decline since starting alglucosidase alfa (Myozyme®)therapy and did not have inhibitory antibodies and/or a sustained rhGAA antibody titer (defined as at least 2 titers >=25,600 obtained at least 1 month apart),or (2) did not exhibit clinical decline since starting alglucosidase alfa (Myozyme®) therapy, regardless of their anti-rhGAA or inhibitory antibody status. Regimen B subjects with CRIM-negative status received alglucosidase alfa (Myozyme®) IV infusion of 20 mg/kg qow for a minimum of 18 months or, until subject reaches the age of 2 years (if subject was <6 months of age at time of enrolment). In addition, rituximab 375 mg/m^2 IV was administered weekly beginning the day after Myozyme® infusion for 4 weeks (an optional 2nd cycle might be administered at the discretion of the investigator) and biweekly methotrexate 15 mg/m^2 subcutaneous on the day after Myozyme® infusion for 6 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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21 Aug 2008 |
Following changes were made: Allowed enrollment at non-US sites; clarified that a second cycle of immunomodulatory therapy can only be administered within the first 6 months of study participation; clarified that infusion-associated reactions are related only to alglucosidase alfa for the purposes of the study. |
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19 Mar 2009 |
Following changes were made: Allowed subjects to be assigned to either ITI regimen based on their qualifications for a given regimen, and thereby address the greater number of cross-reacting immunologic material (CRIM)-negative subjects being identified by sites; allowed for CRIM testing, thereby minimising testing procedures for subjects while still ensuring consistency in testing standards, and ensured that sites receive the results; clarified the subjects who should receive intravenous immunoglobulin (IVIG) and the risks associated with IVIG therapy; clarified that subjects must have received at least 1 dose of alglucosidase alfa prior to enrollment, in place of a 6-month alglucosidase alfa treatment period. |
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01 Oct 2009 |
Following changes were made: Clarified that a central cardiologist reviews the electrocardiogram and echocardiogram data for consistency, while a local cardiologist reviews the ECG and ECHO data for safety and clinical management of the subject; removed plasmapheresis globally from the protocol as it had been determined that the frequency of administration allowed by the protocol would not be clinically meaningful for the subject population; added National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events grading to the associated severity category throughout the protocol; added details on the indication for IVIG administration; expanded criteria for removing a subject from the study to include receipt of interventions or procedures that may impact the efficacy or safety of the required study assessments and treatments; added new information on delayed onset of AEs related to rituximab administration; clarified that subjects are fully evaluated for clinical stability and lack of acute illness prior to dosing. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
Due to low number of enrolment and exploratory nature of endpoints, only safety data were summarised and reported. |