Clinical Trial Results:
A Multicenter, Multinational, Open-Label Study of Anti-Laronidase Antibody Formation and Urinary GAG Levels in Patients with Mucopolysaccaridosis I (MPS I) Being Treated with Aldurazyme® (laronidase)
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Summary
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EudraCT number |
2015-000585-61 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
25 May 2007
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
01 Apr 2016
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First version publication date |
25 Jul 2015
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ALID02003
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00144768 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Genzyme Corporation
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Sponsor organisation address |
500 Kendall Street, Cambridge, MA, United States, 02142
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Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement
, Contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement
, Contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 May 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 May 2007
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine whether the development of antibodies to laronidase in subjects with MPS I receiving Aldurazyme impairs the clearance of the glycosaminoglycan (GAG) substrate.
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Protection of trial subjects |
Paediatric subjects: The study was conducted by investigators experienced in the treatment of pediatric subjects. The parent(s) or guardian(s) as well as the children were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time. In addition to the consent form for the parent(s)/guardian(s), an assent form in child-appropriate language was provided and explained to the child. Repeated invasive procedures were minimized. The number of blood samples as well as the amount of blood drawn were adjusted according to age and weight. A topical anesthesia may have been used to minimize distress and discomfort.
Adult subject: Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency.
Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Jul 2004
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 6
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Worldwide total number of subjects |
6
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
1
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Children (2-11 years) |
4
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
1
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 3 sites in the United States of America between 20 July 2004 and 25 May 2007. | ||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 6 subjects were enrolled in the study. | ||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Laronidase | ||||||||||||||
Arm description |
Laronidase for 2.8 years. | ||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Laronidase
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Aldurazyme ®
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Laronidase 0.58 mg/kg (100 U/kg) administered weekly.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Laronidase
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Reporting group description |
Laronidase for 2.8 years. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Laronidase
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Reporting group description |
Laronidase for 2.8 years. | ||
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End point title |
Percentage Change from Baseline in Urinary Glycosaminoglycan (GAG) Levels [1] | ||||||||||||
End point description |
Number of subjects analysed = all enrolled subjects who received at least one study infusion of Aldurazyme and data available for urinary GAG. Here, 'n' signifies the number of subjects with data available at the study time points.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Week 26, 52
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data was planned for this outcome measure. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Immunogenicity [2] | ||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to Week 52
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As this endpoint was not analysed, so no statistical analysis was provided. |
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| Notes [3] - Endpoint was not analysed due to insufficient data. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All Adverse Events (AE) were collected from signature of the informed consent form up to the final visit (up to 145 Weeks) regardless of seriousness or relationship to investigational product.
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Adverse event reporting additional description |
Reported adverse events are treatment-emergent adverse events that is AEs that developed/worsened during the ‘on treatment period’ (from the first infusion of study drug upto last infusion of study drug). Analysis was performed on safety population included all enrolled subjects who received at least one infusion of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
10.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Laronidase
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Reporting group description |
Laronidase for 2.8 years. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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13 Jan 2004 |
Amendment included follwoing statements:
Text was added to clarify that testing for immunoglobulin G (IgG) antibodies would be performed at baseline in addition to quarterly during the study.
Repeat testing of urinary GAG levels was changed from quarterly to within 1 month after any urinary GAG value that was >= 15% higher than a previous value.
The criterion exempting subjects from neutralizing antibody testing if they had undergone a recent surgical procedure was removed.
Text was added to clarify collection of urine samples for urinary GAG measurement. |
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17 Feb 2005 |
-The number of subjects to be enrolled was reduced from 50 to 25, due to a lower than anticipated subjects accrual rate.
-The criterion for testing neutralizing antibodies at Week 12 was clarified as being done if the value was <35% of the baseline value.
-The window for baseline urinary GAG, safety laboratory, urinalysis, and IgG evaluations for subjects <5 years of age were shortened to within 3 months prior to enrollment. |
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28 Dec 2005 |
The purpose of this amendment was to clarify sample collection procedures for subjects who had been treated with Aldurazyme prior to study entry. Wording was added to state that testing of neutralizing antibodies in subjects who did not enter the study as treatment naïve could be
achieved by using archived samples taken prior to study entry, if available.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
