Clinical Trial Results:
A Phase 3 Randomized, Placebo-controlled, Double-blind Study of Apalutamide Plus
Androgen Deprivation Therapy (ADT) Versus ADT in Subjects with Metastatic Hormonesensitive
Prostate Cancer (mHSPC)
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Summary
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EudraCT number |
2015-000735-32 |
Trial protocol |
SE GB HU DE ES CZ PL RO IT |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
29 Mar 2022
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First version publication date |
29 Mar 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
56021927PCR3002
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02489318 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Aragon Pharmaceuticals, Inc
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Sponsor organisation address |
10990 Wilshire Blvd., Suite 440, Los Angeles, CA, United States, 90024
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Public contact |
Clinical Registry Group, Aragon Pharmaceuticals, Inc, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Scientific contact |
Clinical Registry Group, Aragon Pharmaceuticals, Inc, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
07 Sep 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
07 Sep 2020
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this study was to determine if the addition of apalutamide to androgen deprivation therapy (ADT) provides superior efficacy in improving overall survival (OS) or radiographic progression-free survival (rPFS) for subjects with castration-sensitive prostate cancer mCSPC.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with Good Clinical Practices and applicable regulatory requirements. The safety evaluations included monitoring of adverse events, clinical laboratory parameters (hematology, serum chemistry, fasting lipids, Thyroid stimulating hormone [TSH] and Prostate-specific antigen [PSA]), vital sign measurements, physical examinations, electrocardiograms, (collected at screening only) and Eastern Cooperative Oncology Group performance score.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 Dec 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 92
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 30
|
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 94
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 17
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 20
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 36
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 24
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 34
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 51
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 76
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 48
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 131
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 16
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 50
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 102
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 92
|
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Worldwide total number of subjects |
1052
|
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EEA total number of subjects |
188
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
331
|
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From 65 to 84 years |
701
|
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85 years and over |
20
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Response/progression or adverse events that occurred during a non-randomized switch-over to apalutamide+ADT were not counted towards efficacy or safety endpoints, respectively. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Per protocol, 208 subjects randomized to receive placebo+ADT were switched over to receive apalutamide+ADT after interim analysis and unblinding. Randomized treatment disposition has been reported in subject disposition. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Randomized
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo + Androgen Deprivation Therapy (ADT) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received matching placebo (4 tablets) orally once daily (qd) along with ADT (gonadotropin releasing hormone analog [GnRHa] or surgical castration) as standard of care therapy in each 28-day treatment cycle. The choice of the GnRHa (agonist or antagonist) was at discretion of the investigator. In the event of a positive result at interim or final analysis subjects in treatment phase had opportunity to receive Apalutamide +ADT. Subjects received treatment until radiographic progression or unequivocal clinical progression, unacceptable toxicity, or death. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received matching placebo along with ADT orally once daily at pre-specified timepoints.
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Arm title
|
Apalutamide + ADT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received JNJ-56021927 (apalutamide) 240 milligrams (mg) (4*60 mg tablets) orally qd along with ADT (gonadotropin releasing hormone analog [GnRHa] or surgical castration) as standard of care therapy in each 28-day treatment cycle. The choice of the GnRHa (agonist or antagonist) was at discretion of the investigator. Subjects received treatment until radiographic progression or unequivocal clinical progression, unacceptable toxicity, or death. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Apalutamide
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
JNJ-56021927
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received apalutamide 240 mg (4*60 mg) tablets orally along with ADT at pre-specified timepoints.
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Period 2
|
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Period 2 title |
Treated
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arm title
|
Placebo + Androgen Deprivation Therapy (ADT) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received matching placebo (4 tablets) orally once daily (qd) along with ADT (gonadotropin releasing hormone analog [GnRHa] or surgical castration) as standard of care therapy in each 28-day treatment cycle. The choice of the GnRHa (agonist or antagonist) was at discretion of the investigator. In the event of a positive result at interim or final analysis subjects in treatment phase had opportunity to receive Apalutamide +ADT. Subjects received treatment until radiographic progression or unequivocal clinical progression, unacceptable toxicity, or death. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received matching placebo along with ADT orally once daily at pre-specified timepoints.
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Arm title
|
Apalutamide + ADT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received JNJ-56021927 (apalutamide) 240 milligrams (mg) (4*60 mg tablets) orally qd along with ADT (gonadotropin releasing hormone analog [GnRHa] or surgical castration) as standard of care therapy in each 28-day treatment cycle. The choice of the GnRHa (agonist or antagonist) was at discretion of the investigator. Subjects received treatment until radiographic progression or unequivocal clinical progression, unacceptable toxicity, or death. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Apalutamide
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
JNJ-56021927
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received apalutamide 240 mg (4*60 mg) tablets orally along with ADT at pre-specified timepoints.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo + Androgen Deprivation Therapy (ADT)
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Reporting group description |
Subjects received matching placebo (4 tablets) orally once daily (qd) along with ADT (gonadotropin releasing hormone analog [GnRHa] or surgical castration) as standard of care therapy in each 28-day treatment cycle. The choice of the GnRHa (agonist or antagonist) was at discretion of the investigator. In the event of a positive result at interim or final analysis subjects in treatment phase had opportunity to receive Apalutamide +ADT. Subjects received treatment until radiographic progression or unequivocal clinical progression, unacceptable toxicity, or death. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Apalutamide + ADT
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Reporting group description |
Subjects received JNJ-56021927 (apalutamide) 240 milligrams (mg) (4*60 mg tablets) orally qd along with ADT (gonadotropin releasing hormone analog [GnRHa] or surgical castration) as standard of care therapy in each 28-day treatment cycle. The choice of the GnRHa (agonist or antagonist) was at discretion of the investigator. Subjects received treatment until radiographic progression or unequivocal clinical progression, unacceptable toxicity, or death. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo + Androgen Deprivation Therapy (ADT)
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Reporting group description |
Subjects received matching placebo (4 tablets) orally once daily (qd) along with ADT (gonadotropin releasing hormone analog [GnRHa] or surgical castration) as standard of care therapy in each 28-day treatment cycle. The choice of the GnRHa (agonist or antagonist) was at discretion of the investigator. In the event of a positive result at interim or final analysis subjects in treatment phase had opportunity to receive Apalutamide +ADT. Subjects received treatment until radiographic progression or unequivocal clinical progression, unacceptable toxicity, or death. | ||
Reporting group title |
Apalutamide + ADT
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Reporting group description |
Subjects received JNJ-56021927 (apalutamide) 240 milligrams (mg) (4*60 mg tablets) orally qd along with ADT (gonadotropin releasing hormone analog [GnRHa] or surgical castration) as standard of care therapy in each 28-day treatment cycle. The choice of the GnRHa (agonist or antagonist) was at discretion of the investigator. Subjects received treatment until radiographic progression or unequivocal clinical progression, unacceptable toxicity, or death. | ||
Reporting group title |
Placebo + Androgen Deprivation Therapy (ADT)
|
||
Reporting group description |
Subjects received matching placebo (4 tablets) orally once daily (qd) along with ADT (gonadotropin releasing hormone analog [GnRHa] or surgical castration) as standard of care therapy in each 28-day treatment cycle. The choice of the GnRHa (agonist or antagonist) was at discretion of the investigator. In the event of a positive result at interim or final analysis subjects in treatment phase had opportunity to receive Apalutamide +ADT. Subjects received treatment until radiographic progression or unequivocal clinical progression, unacceptable toxicity, or death. | ||
Reporting group title |
Apalutamide + ADT
|
||
Reporting group description |
Subjects received JNJ-56021927 (apalutamide) 240 milligrams (mg) (4*60 mg tablets) orally qd along with ADT (gonadotropin releasing hormone analog [GnRHa] or surgical castration) as standard of care therapy in each 28-day treatment cycle. The choice of the GnRHa (agonist or antagonist) was at discretion of the investigator. Subjects received treatment until radiographic progression or unequivocal clinical progression, unacceptable toxicity, or death. | ||
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End point title |
Radiographic Progression-free Survival (rPFS) | ||||||||||||
End point description |
rPFS as assessed by the investigator was defined as the duration from the date of randomization to the date of first documentation of radiographic progressive disease or death due to any cause, whichever occurred first. Radiographic progressive disease was defined as progression of soft tissue lesions measured by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) as defined by modified Response evaluation criteria in solid tumors (RECIST) 1.1. Intent to treat (ITT) population included all randomized participants classified according to their assigned treatment group, regardless of the actual treatment received. Here "99999" signifies that the median, lower limit and upper limit of confidence interval (CI) were not estimable due to lesser number of events for Apalutamide + ADT arm.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 35 months
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + Androgen Deprivation Therapy (ADT) v Apalutamide + ADT
|
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Number of subjects included in analysis |
1052
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.484
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.391 | ||||||||||||
upper limit |
0.6 | ||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from date of randomization to date of death from any cause. ITT population included all randomized subjects classified according to their assigned treatment group, regardless of the actual treatment received. Here "99999" signifies that the upper limit of CI was not estimable due to lesser number of events for Placebo + Androgen Deprivation Therapy [ADT] arm and the median, lower limit and upper limit of CI were not estimable due to lesser number of events for Apalutamide + ADT arm.
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||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 57 months
|
||||||||||||
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|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + Androgen Deprivation Therapy (ADT) v Apalutamide + ADT
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1052
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.651
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.534 | ||||||||||||
upper limit |
0.793 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Initiation of Cytotoxic Chemotherapy | ||||||||||||
End point description |
Time to initiation of cytotoxic chemotherapy was defined as the time from date of randomization to the date of initiation of cytotoxic chemotherapy for prostate cancer. ITT population included all randomized subjects classified according to their assigned treatment group, regardless of the actual treatment received. Here "99999" signifies that the median, lower limit and upper limit of CI were not estimable due to lesser number of events for both the arms.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 57 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + Androgen Deprivation Therapy (ADT) v Apalutamide + ADT
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1052
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.469
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.35 | ||||||||||||
upper limit |
0.63 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Pain Progression | ||||||||||||
End point description |
Time to pain progression was defined as the time from the date of randomization to the date of the first observation of pain progression.Pain progression was defined as an average increase by 2 points from baseline to greater than (>) 4 on the Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) worst pain intensity (item 3) with no decrease in opioids confirmed greater than equal to (>=) 3 weeks apart or initiation of chronic opioids,whichever occurred first. BPI-SF is a self-administered questionnaire developed to assess severity of pain and impact of pain on daily functions.Item 3=worst pain intensity asks participants to rate worst pain in prior 7-days on a 0= No pain to 10=Pain as bad as you can imagine. A lower score is better. ITT population included all randomized subjects classified according to their assigned treatment group, regardless of the actual treatment received. Here "99999" signifies that upper, lower limit of CI and median were not estimable due to lesser number of events.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 57 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + Androgen Deprivation Therapy (ADT) v Apalutamide + ADT
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1052
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.1966 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.868
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.7 | ||||||||||||
upper limit |
1.076 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Chronic Opioid Use | ||||||||||||
End point description |
Time to chronic opioid use was defined as the time from date of randomization to the first date of confirmed chronic opioid use. For subjects entering the study without receiving opioids, chronic opioid use was defined as administration of opioid analgesics lasting for greater than or equal to (>=)3 weeks for oral or >=7 days for non-oral formulations. For participants entering study already receiving opioids, chronic opioid use was defined as a >=30 percent (%) increase in total daily dose of the opioid analgesics lasting for >=3 weeks for oral or >=7 days for non-oral formulation. ITT population included all randomized subjects classified according to their assigned treatment group, regardless of the actual treatment received. Here "99999" signifies that upper, lower limit of CI and median were not estimable due to lesser number of events.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 57 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + Androgen Deprivation Therapy (ADT) v Apalutamide + ADT
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1052
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.1563 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.794
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.576 | ||||||||||||
upper limit |
1.094 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Skeletal-related Event (SRE) | ||||||||||||
End point description |
Time to SRE was defined as the time from the date of randomization to the date of the first observation of an SRE. A SRE was defined as the occurrence of either a pathological fracture, or spinal cord compression, or radiation to bone, or surgery to bone. ITT population included all randomized subjects classified according to their assigned treatment group, regardless of the actual treatment received. Here "9999" signifies that the upper limit of CI was not estimable due to lesser number of events for Placebo + Androgen Deprivation Therapy [ADT] arm and the median, lower limit and upper limit of CI were not estimable due to lesser number of events for Apalutamide + ADT arm.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to 57 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo + Androgen Deprivation Therapy (ADT) v Apalutamide + ADT
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1052
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.3608 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.857
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.615 | ||||||||||||
upper limit |
1.194 | ||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 57 months
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Adverse event reporting additional description |
Safety Analysis set: All subjects who received at least 1 dose of randomized study drug. For crossover subjects, adverse events after initiation of crossover treatment were summarized separately in Placebo+ADT to Apalutamide+ADT arm. However, adverse events occurred before crossover treatment were summarized in Placebo+ADT arm.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo + Androgen Deprivation Therapy (ADT)
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Reporting group description |
Subjects received matching placebo (4 tablets) orally once daily (qd) along with ADT (gonadotropin releasing hormone analog [GnRHa] or surgical castration) as standard of care therapy in each 28-day treatment cycle. The choice of the GnRHa (agonist or antagonist) was at discretion of the investigator. In the event of a positive result at interim or final analysis subjects in treatment phase had opportunity to receive Apalutamide +ADT. Subjects received treatment until radiographic progression or unequivocal clinical progression, unacceptable toxicity, or death. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Apalutamide + ADT
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Reporting group description |
Subjects received JNJ-56021927 (apalutamide) 240 milligrams (mg) (4*60 mg tablets) orally qd along with ADT (gonadotropin releasing hormone analog [GnRHa] or surgical castration) as standard of care therapy in each 28-day treatment cycle. The choice of the GnRHa (agonist or antagonist) was at discretion of the investigator. Subjects received treatment until radiographic progression or unequivocal clinical progression, unacceptable toxicity, or death. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + ADT to Apalutamide + ADT
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Reporting group description |
After interim analysis and unblinding, participants receiving placebo +ADT crossed over to receive 240 mg apalutamide orally qd along with ADT in open-label extension phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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08 Apr 2016 |
Inclusion criteria were amended based on feedback from investigators or steering committee members: inclusion criterion 2 added subjects with high-volume metastatic castration sensitive, prostate cancer (mCSPC) and removed the requirement for histologic evidence of prostate adenocarcinoma from a metastatic lesion for subjects who
had been diagnosed more than 5 years prior to randomization, inclusion criterion 3 was changed to allow a single bone lesion on bone scan, inclusion criterion 4 restricted Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
performance status to grade 0 or 1 (removed eligibility for grade 2), exclusion criterion 8 clarified that bisphosphonates and denosumab for the management of bone metastasis are not allowed, exclusion criterion 10 incorporated blood product and growth factor support. Criteria for prior prostate cancer therapy were modified based on Steering Committee
feedback. Collection of trough pharmacokinetic samples became mandatory, clarified collection (voluntary) and volume (4 mL) of PK samples for leuprolide study, and removed collection of circulating tumor cells, Local amendments to Japan and the Czech Republic were incorporated. |
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02 Feb 2017 |
Pharmacokinetic (PK) sub-study for leuprolide amended to allow leuprolide doses of 11.25 milligrams (mg), 22.5 mg, 30 mg, and 45 mg administered by subcutaneous or intramuscular route. Description of analysis of dual primary endpoints revised to clarify that subgroup analysis by volume of disease will be performed for both endpoints ( radiographic progression free survival [rPFS] and OS). Clarification that timing for the interim analysis of OS and final analysis of rPFS may not be in alignment if the number of death events for the interim analysis of OS would require an extended delay in the analysis of the rPFS endpoint. |
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22 Feb 2018 |
Open-label Extension Phase revised to include information and details for the crossover to open-label apalutamide after study unblinding, such as details on the Cross-over Eligibility Phase, timing of patient-reported outcomes and biomarker collection, information on collection of additional endpoints, timing of serum chemistry and hematology sampling. Interim analysis was revised to occur at approximately 60% of events (previously 50%), due to external data relating to study population. |
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05 Sep 2018 |
The 2 interim analyses planned for this study were changed to observing approximately 50 percent (%) (previously 60%) and 70% (previously 75%) of the total number of required (410) OS events, based on lower number of overall survival (OS) events and on recent data from a Phase 3 apalutamide clinical study. Updates were made to restricted concomitant medications based on the latest available information on the potential for drug interactions with apalutamide. |
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16 Mar 2020 |
A Long-term Extension (LTE) Phase was added to the protocol to allow subjects to continue to derive benefit from treatment (based on investigator assessment). A brief description of the LTE Phase was added to the main body and a detailed section was added as an attachment. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
