| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Human Immunodeficiency Virus Type 1 |
| Ludzki wirus niedoboru odpornosci Typu 1. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068341 |
| E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000020174 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective is to demonstrate noninferiority in efficacy of a D/C/F/TAF containing once-daily single-tablet regimen versus DRV/COBI FDC combined with FTC/TDF FDC in HIV-1 infected, ARV treatment-naïve adult subjects, as determined by the proportion of virologic responders defined as having HIV-1 RNA <50 copies/mL at Week 48 (FDA-defined snapshot analysis), with a maximum allowable difference of 10%. |
| Celem niniejszego badania jest wykazanie braku niższości pod względem skuteczności przejścia na leczenie schematem jednotabletkowym, obejmującym podawanie raz dziennie tabletki zawierającej darunawir (DRV)/ cobicistat (COBI)/ emtrycytabinę (FTC)/ Tenofowiru alafenamid (TAF) (tabletka D/C/F/TAF), w porównaniu z kontynuacją leczenia według schematu obejmującego podawanie wzmocnionego inhibitora proteaz (ang. boosted protease inhibitor, bPI) w skojarzeniu z fumaranem dizoproksylu tenofowiru (FTC/TDF) u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV-1 z supresją wiremii (stężenie kwasu rybonukleinowego ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 [HIV-1 RNA] mniejsze niż [<] 50 kopii na mililitr (kopii/ml) w tygodniu 48 z maksymalnie dopuszczalna różnicą 10%. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
*to evaluate superiority of a D/C/F/TAF once-daily single-tablet regimen vs DRV/COBI FDC combined with FTC/TDF FDC as determined by having HIV-1 RNA <50 copies/mL at Week 48 (FDA-defined snapshot analysis), in case noninferiority is established
*to evaluate the immunologic response (CD4+ cell count) of the 2 treatment arms through Week 48
*to evaluate long-term efficacy and safety of the D/C/F/TAF regimen (until Week 96 and beyond)
*to evaluate the incidence of grade 3 and 4 AEs, serious adverse events (SAEs), and premature discontinuations due to AEs in the 2 treatment arms through Week 48
*to evaluate the change from baseline in serum creatinine, eGFR based on creatinine clearance and eGFR based on cystatin C clearance in the 2 treatment arms at Week 48
*to evaluate the change from baseline in renal biomarkers at Week 48;
*to assess the development of viral resistance in the 2 treatment arms through Week 48;
*to evaluate the steady-state pharmacokinetics of DRV and TAF. |
•ocena wyższej skuteczności podawanej raz dziennie tabletki D/C/F/TAF wobec dobowej terapii zawierającej DRV/COBI w skojarzeniu z FTC/TDF, określonej jako wiremia na poziomie poniżej 50 kopii HIV-1 RNA /mL (zdefiniowana przez FDA analiza snapshot) w przypadku stwierdzenia braku niższej skuteczności
•ocena odpowiedzi immunologicznej (CD4+)w 2grupach terapeutycznych 48 tygodniowej terapii
•ocena długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa leczenia D/C/F/TAF (do 96 tygodnia terapii i później)
•ocena częstości występowania: poważnych zdarzeń niepożądanych, zdarzeń niepożądanych stopnia 3 i 4 i incydentów przedwczesnego zakończenia badania przez działania niepożądane w2grupach terapeutycznych w trakcie 48 tygodniowej terapii
•ocena zmiany wyjściowego poziomu serum kreatyniny, wskaźnika eGFR obliczonego na podstawie klirensu kreatyniny i klirensu cystatyny C w obydwu grupach terapeutycznych w 48 tygodniu terapii
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
A bone investigation substudy will be performed at selected study sites, to assess bone biomarkers and dual energy x-ray absorptiometry (DXA) scans, in at least 170 subjects (85 subjects in each treatment arm) who provide informed consent for the substudy. To determine BMD of the hip and spine, consenting subjects will have DXA scans performed at the time points specified in the protocol. In subjects participating in the DXA substudy, blood will be collected for assessment of bone biomarkers at the time points specified in the protocol.
Objectives of the bone investigation substudy:
*to evaluate the safety in the 2 treatment arms as determined by the percentage change from baseline in hip and spine BMD at Week 48;
*to evaluate the change from baseline in bone biomarker levels at Week 48. |
W niektórych ośrodkach przeprowadzone zostanie podbadanie oceniające biomarkery kostne wykorzystując absorpcjometrię podwójnej energii promieniowania rentgenowskiego (DXA), w którym weźmie udział co najmniej 170 pacjentów (po 85 pacjentów z każdej z grupy terapeutycznej), którzy wyrażą świadomą zgodę na udział w tej części badania. W celu określenia wartości gęstości mineralnej kości biodra i kręgosłupa, u pacjentów, którzy wyrażą zgodę na udział w tym podbadaniu, w odpowiednim punktach czasowych określonych protokołem, zostaną przeprowadzone badania densytometryczne. Od pacjentów uczestniczących w podbadaniu DXA zostaną również pobrane próbki krwi na oznaczenie biomarkerów kostnych, w odpowiednich punktach czasowych, określonych przez protokół badania.
Celem podbadania oceny kośćca jest:
•ocena bezpieczeństwa terapii w obydwu grupach terapeutycznych określona jako zmiana pomiędzy wyjściową wartością gęstości mineralnej kości kręgosłupa i biodra zmierzoną na wizycie baseline, a wartością w tygodniu 48 terapii, podana w procentach.
•Ocena zmian biomarkerów kostnych od wartości wyjściowych do wartości zmierzonych w 48 tygodniu terapii
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Subject must be antiretroviral (ARV) treatment-naive (never treated with an ARV including post-exposure prophylaxis and pre-exposure prophylaxis); no prior use of any approved or experimental anti- human immunodeficiency virus (anti-HIV) drug for any length of time. Subjects treated with post-exposure prophylaxis and/or pre-exposure prophylaxis may be enrolled in the study if treatment stopped at least 30 days prior to Screening
- Screening plasma HIV-1 ribonucleic acid (RNA) level greater than or equal to >=1,000 copies per milliliter (copies/mL)
- Cluster of Differentiation 4+ (CD4+) cell count >50 cells/microliter (cells/mcL)
- Screening HIV-1 genotype report must show full sensitivity to DRV, TDF and FTC
- Screening eGFRcreatinine >=70 mL/min according to the Cockcroft-Gault formula for creatinine clearance |
- Pacjenci nie mogą być na jakiejkolwiek terapii przeciwretrowirusowej (ARV) -pacjenci nie byli uprzednio leczeni lekami przeciwretrowirusowymi (ARV) włącznie z leczeniem profilaktycznym po zakażeniu i przed zakażeniem; nie mogą wcześniej przyjmować zarówno żadnych dopuszczonych do obrotu jak i eksperymentalnych leków przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (anti-HIV), przez jakikolwiek okres czasu. Pacjenci leczeni profilaktycznie po lub przed narażeniem mogą zostać włączeni do badania, jeśli leczenie zakończyło się co najmniej 30 dni przed wizytą przesiewową.
- Stężenie kwasu rybonukleinowego wirusa HIV-1 RNA przy wizycie przesiewowej wyższe lub równe 1,000 kopii/mL
- Liczba limfocytów CD4+ >50 komórek /mL.
- Badanie genotypu HIV-1 na wizycie przesiewowej musi wykazać pełną wrażliwość na DRV, TDF i FTC.
- wskaźnik kreatyniny eGFR na wizycie przesiewowej >=70 mL/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Subject has been diagnosed with a new acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-defining condition within the 30 days prior to screening
- Subject has proven or suspected acute hepatitis within 30 days prior to screening
- Subject is hepatitis C or hepatitis B positive
- Subject has a history of cirrhosis |
Rozpoznanie u pacjenta nowego zaburzenia odpowiadającego definicji AIDS (charakterystycznego dla AIDS) w okresie do 30 dni przed wizytą przesiewową.
- Potwierdzone lub podejrzewane ostre zapalenie wątroby w okresie do 30 dni przed włączeniem do udziału w badaniu.
- Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby C i B
- Pacjenci z marskością wątroby w wywiadzie
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Percentage of Participants With Human Immunodeficiency Virus (HIV) -1 Ribonucleic Acid (RNA) Less Than (<) 50 Copies per Milliliter (copies/mL) defined by FDA Snapshot Approach |
| Liczba uczestników ze stężeniem w osoczu kwasu rybonukleinowego ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 [HIV-1 RNA] mniejsze niż [<] 50 kopii na mililitr (kopii/ml) zgodnie z wytycznymi FDA. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Percentage of Participants With HIV-1 RNA Less Than (<) 50 Copies/mL by FDA Snapshot Approach
2) Percentage of Participants With HIV-1 RNA Less Than (<) 50 Copies/mL Defined by the Time to Loss of Virologic Response (TLOVR) Algorithm
3) Change From Baseline in Cluster of Differentiation-4 (CD4+) Cell Count at Week 48 and 96
4) Percentage of Participants With Resistance to antiretrovirals (ARVs) and Type of Resistance in Participants with Virologic Failure
5) Change From Baseline in Serum Creatinine, eGlomerular Filteration Rate-Creatinine (eGFR Creatinine) and eGFR Cystatin C at Week 48 and 96
6) Percentage of Participants Experiencing Grade 3 and 4 Adverse Events (AEs), Serious
Adverse Events (SAEs), and Premature Discontinuations due to AEs
7) Change From Baseline in Renal Biomarkers at Week 48 and 96
8) Percent Change From Baseline in Spine and Hip Bone Mineral Density (BMD) at Weeks 24, 48 and 96 |
1. Liczba uczestników ze stężeniem w osoczu kwasu rybonukleinowego ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 [HIV-1 RNA] mniejsze niż [<] 50 kopii na mililitr (kopii/ml) zgodnie z wytycznymi FDA.
2. Liczba uczestników ze stężeniem w osoczu kwasu rybonukleinowego ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 [HIV-1 RNA] mniejsze niż [<] 50 kopii na mililitr (kopii/ml) zgodnie z algorytmem TLOVR.
3. Zmiana od wizyty baseline w zgrupowaniu różnicowania komórek (CD) 4+ liczbę komórek w tygodniach 48 i 96.
4. Liczba uczestników, u których wystąpiły oporność na leczenie przeciwretrowirusowe i typ oporności u pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym
5. Zmiana wyjściowego poziomu kreatyniny w osoczu, wskaźnika eGFR obliczonego na podstawie klirensu kreatyniny i klirensu cystatyny C w tygodniu 48 i 96
6.Ocena częstości występowania: poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), zdarzeń niepożądanych stopnia 3 i 4 i incydentów przedwczesnego zakończenia udziału w badaniu w związku z tymi działaniami niepożądanymi
7.Ocena częstości występowania zmian wyjściowych wartości biomarkerów nerkowych w 48 i 96 tygodniu terapii
8.Ocena częstości występowania zmian pomiędzy wyjściową wartością gęstości mineralnej kości kręgosłupa i biodra zmierzoną na wizycie baseline, a wartością w tygodniu 24, 48 i 96 terapii, podana w procentach.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Week 96
2) Week 48 and 96
3) Baseline, Week 48 and 96
4) Up to Week 48 and 96
5) Baseline, Week 48 and 96
6) Up to Weeks 48 and 96
7) Baseline, Week 48 and 96
8) Baseline, Week 24, 48 and 96 |
Tydzień 96
2 - Tydzień 48 i 96
3 - Baseline, tydzień 48 i 96
4 - Do tygodnia 48 i 96
5 - Baseline, tydzień 48 i 96
6 - Do tygodnia 48 i 96
7- Baseline, tydzień 48 i 96
8 - Baseline, tydzień 24, 48 i 96
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| DRV/COBI FDC coadministered with FTC/TDF FDC |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 62 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Poland |
| Russian Federation |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ostatnia wizyta ostatniego pacjenta |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 23 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 5 |
Print
