Clinical Trial Results:
A phase 1/2 study of the combination of pixantrone, etoposide, bendamustine and, in CD-20 positive tumors, rituximab in patients with relapsed aggressive non-Hodgkin lymphomas of B- or T-cell phenotype - the P[R]EBEN study
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Summary
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EudraCT number |
2015-000758-39 |
Trial protocol |
DK SE FI NO NL |
Global end of trial date |
31 Jan 2025
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Sep 2025
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First version publication date |
07 Sep 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
PREBEN
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02678299 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Aarhus University Hospital
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Sponsor organisation address |
Palle Juul-Jensens Boulevard 35, Aarhus N, Denmark, 8200
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Public contact |
Clinical Trial Office, Department of Hematology, Aarhus University Hospital, 45 78455855, a-cto@auh.rm.dk
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Scientific contact |
Clinical Trial Office, Department of Hematology, Aarhus University Hospital, 45 78455855, a-cto@auh.rm.dk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 May 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
14 Jan 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Jan 2025
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Determine the MTD of pixantrone, rituximab (only in CD20 positive tumors), etoposide, and bendamustine in ‘fit' patients with rel aNHL of B- or T-cell phenotype.
Evaluate the ORR and PFS using the combination of pixantrone, rituximab (only in CD20 positive tumors), etoposide, and bendamustine either at the identified MTD (P[R]EBEN-fit) in ‘fit’ patients or at the baseline dose level (P[R]EBEN-frail) in ‘frail’ patients with rel aNHL.
Evaluate the CR, PR, duration of response, and OS using the combination of pixantrone, rituximab (only in CD20 positive tumors), etoposide, and bendamustine in patients with B- or T-cell NHL.
Evaluate the safety and tolerability of combination therapy with pixantrone, rituximab (only in CD20 positive tumors), etoposide, and bendamustine in patients with aggressive B- or T-cell NHL.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted according to the guidelines for Good Clinical Practice issued by the International Conference on Harmonisation of the Technical Requirements for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH). The protocol was approved by the local, regional or national ethical review boards according to the existing natinal and local requirements. The study was conducted in agreement with the declaration of Helsinki and the laws and regulations of the respective countries.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
03 Jun 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 15
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Worldwide total number of subjects |
60
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EEA total number of subjects |
60
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
11
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From 65 to 84 years |
49
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Overall 60 patients were included in the trial. The first patient was included on 03-Jun-2016 and the last patient was included on 21-Jul-2020 | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients were screened for the complete list of inclusion and exclusion criteria according to the protocol | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Treatment | ||||||||||||||||||
Arm description |
Single arm study. All patients received a maximum of 6 cycles of 3 weeks duration. Pixantrone, etoposide, bendamustine was given to all patients and rituximab was added for patients with CD20 positive tumors | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pixantrone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
50 mg/m2 i.v. day 1+8 in 6 cycles of 3 weeks
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Investigational medicinal product name |
etoposide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
100 mg/m2 i.v. day 1 of 6 cycles of 3 weeks duration
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Investigational medicinal product name |
Bendamustine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
90 mg/m2 i.v. day 1 of 6 cycles of 3 weeks
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Investigational medicinal product name |
rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
375 mg/m2 i.v. day 1 of 6 cycles of 3 weeks, only in patients with CD20 positive tumors
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Treatment
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Reporting group description |
Single arm study. All patients received a maximum of 6 cycles of 3 weeks duration. Pixantrone, etoposide, bendamustine was given to all patients and rituximab was added for patients with CD20 positive tumors | ||
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End point title |
Overall Response Rate [1] | ||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Response at end of treatment
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The overall response rate is reported as number of subjects responding |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were reported from day 1 of cycle 1 to 6 months after last administration of study drugs.
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Adverse event reporting additional description |
Number of non-serious adverse events are reported only for anemia, neutropenia and thrombocytopenia
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.03
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Reporting groups
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Reporting group title |
Treatment
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Reporting group description |
All patients received a maximum of 6 cycles of 3 weeks duration. Pixantrone, etoposide, bendamustine was given to all patients and rituximab was added for patients with CD20 positive tumors | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Nov 2017 |
End of the Phase 1 part, selection of the phase 2 dose schedule, sc rituximab administration allowed from cycle 2 |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
