E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Advanced solid tumors and hematological malignancies with ALK genetic alteration and/or overexpression |
Tumores sólidos avanzados y neoplasias hematológicas caracterizados por alteraciones genéticas del gen ALK y/o sobreexpresión en algunas enfermedades |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Specific tumors that are characterized by ALK genetic alteration (and/or overexpression in some diseases) |
Tumores específicos que se caracterizan por la alteración genética del gen ALK (y/o sobreexpresión en algunas enfermedades) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the antitumor activity of ceritinib as measured by DCR determined by investigators |
Evaluar la actividad antitumoral preliminar y del tratamiento con ceritinib. La actividad antitumoral se medirá mediante la Tasa de control de la enfermedad (DCR) basada en la evaluación del investigador local. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the antitumor activity of ceritinib as measured by ORR, DOR, TTR as determined by investigators - To assess the antitumor activity of ceritinib as measured by PFS determined by investigators - To assess the safety and tolerability of ceritinib. |
? Evaluar la actividad antitumoral de ceritinib medido mediante ORR, DOR, TTR determinado por los investigadores ? Evaluar la actividad antitumoral de ceritinib medido mediante PFS determinado por los investigadores ? Evaluar la seguridad y tolerabilidad de ceritinib. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Written informed consent for the main study obtained prior to any screening procedure. - Patient must provide an archival or fresh tumor tissue before the first dose of the study drug for ALK testing at a Novartis designated central laboratory by a comparative technology: the confirmation of ALK positivity is not required for enrollment if other inclusion and exclusion criteria are fulfilled - Patient is 18 years or older at the time of informed consent. - Patient has WHO performance status ? 2. - Patient has at least one measurable lesion as defined by appropriate guidelines. A lesion at a previously irradiated site may only be counted as a target lesion if there is clear sign of progression since the irradiation
Other protocol related inclusion criteria may apply |
1. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de realizar cualquier procedimiento de selección 2. El paciente debe proporcionar un tejido de tumor de archivo o fresco antes de la primera dosis del fármaco del estudio para el análisis de ALK en un laboratorio central designado por Novartis mediante una tecnología comparativa: ? no es necesaria la confirmación de positividad de ALK para el reclutamiento si se cumplen otros criterios de inclusión y exclusión 3. El paciente tiene 18 años o más en el momento del consentimiento informado 4. El paciente tiene un estado de actividad (PS) de la OMS ? 2 5. El paciente tiene al menos una lesión medible definida mediante guías adecuadas. Una lesión en una zona previamente irradiada solo puede ser contabilizadas como una lesión diana si existe un claro signo de progresión desde la irradiación.
Se pueden aplicar otros criterios de inclusión descritos en el protocolo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient with ALK+ lung cancer. 2. Patient with known hypersensitivity to any of the excipients of LDK378. 3. Patient with symptomatic CNS metastases who are neurologically unstable or have required increasing doses of steroids within the 2 weeks prior to study entry to manage CNS symptoms. 4. History of carcinomatous meningitis. 5. Patient with diarrhea CTCAE ? grade 2; or patients with neuropathy CTCAE ? grade 2
Other protocol related exclusion criteria may apply. |
1. Paciente con cáncer de pulmón ALK+. 2. Paciente con hipersensibilidad conocida a uno de los excipientes de ceritinib (celulosa micro cristalina, manitol, crospovidona, dióxido de silicio coloidal y estearato de magnesio). 3. Paciente con metástasis sintomática del SNC que son neurológicamente inestables o han precisado aumentar las dosis de esteroides en las 2 semanas previas a la entrada en el estudio para controlar los síntomas del SNC. 4. Paciente con antecedentes de meningitis carcinomatosa. 5. Paciente con diarrea ? grado 2 según CTCAE; o paciente con neuropatía ? grado 2 según CTCAE.
Se pueden aplicar otros criterios de exclusión descritos en el protocolo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
DCR, defined as the proportion of patients with best overall response of CR, PR, or SD ? 16 weeks |
DCR, definida como la proporción de pacientes con la mejor respuesta global de RC, RP, o EE ? 16 semanas del tratamiento con ceritinib |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. ORR, defined as the proportion of patients with a best overall response defined as CR or PR; (CR+PR) 2. The following endpoints will be evaluated by investigator assessment : ? DOR, defined as the time from date of first documented CR or PR to date of first documented disease progression or death due to any cause - TTR, defined as the time from date of the first dose to date of first documented response (CR or PR) ? PFS, defined as time from date of the first dose to date of first documented disease progression or date of death due to any cause 3. ECG, Performance status, Vital signs, Physical examination; AEs, and laboratory (hematology, biochemistry, urinalysis, coagulation, pregnancy test and hormones (males only) |
1. ORR, definida como la proporción de pacientes con la mejor respuesta global definida como RC o RP; (RC+RP) 2. Las siguientes variables serán evaluadas mediante evaluación por el investigador según los criterios RECIST 1.1, RANO y Cheson: a. DOR, definida como el tiempo desde la fecha de la primera RC o RP documentada hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad o muerte debida a cualquier causa b. TTR, definida como el tiempo desde la fecha de la primera dosis a la fecha de la primera respuesta documentada (RC o RP) c. PFS, definida como el tiempo desde la fecha de la primera dosis a la fecha de la primera progresión de la enfermedad documentada (evaluada por los investigadores según RECIST 1.1) o fecha de muerte debida a cualquier causa Para GBM, serán aplicables los criterios RANO y RECIST 1.1. Para tumores hematológicos, serán aplicables los criterios de respuesta de Cheson. 3. ECG, estado de actividad, constantes vitales, exploración física; AAs (evaluados mediante CTCAE 4.03), y laboratorio (hematología, bioquímica, análisis de orina, coagulación, prueba de embarazo y hormonas (solo hombres)) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Belgium |
Czech Republic |
France |
Germany |
Israel |
Korea, Republic of |
Netherlands |
Thailand |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The study will end approximately 38 weeks after the last patient treated in the study or once at least 75% of patients have died or have been lost to follow-up.
Novartis may continue to supply ceritinib to patients who may benefit from continued treatment as per the Investigator?s opinion. |
El estudio finalizará aproximadamente 38 semanas después que el último paciente inició tratamiento con la medicación del estudio o una vez que al menos el 75% de los pacientes hayan muerto o hayan sido pérdidas de seguimiento. Novartis puede continuar suministrando ceritinib a los pacientes que puedan beneficiarse del tratamiento continuado según la opinión del Investigador. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |