| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) |
| virus dell' immunodeficienza umana-1 (HIV-1) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) |
| virus dell' immunodeficienza umana-1 (HIV-1) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068341 |
| E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of switching ABC/3TC to F/TAF versus
maintaining ABC/3TC in HIV-1 infected subjects who are virologically
suppressed on regimens containing ABC/3TC as determined by the
proportion of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 48 |
| Valutare l'efficacia del passaggio da ABC/3TC a F/TAF rispetto al mantenimento di ABC/3TC in soggetti infetti da HIV-1 virologicamente soppressi in trattamento con regimi contenenti ABC/3TC, determinata sulla base della percentuale di soggetti con valori di HIV-1 RNA <50 copie/ml alla Settimana 48 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the efficacy, safety and tolerability of two regimens through
Week 48 and Week 96
-To evaluate the bone safety of two regimens as determined by the
percentage change from baseline in hip and spine bone mineral density
(BMD) through Week 48 and Week 96 |
- Valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilit¿ dei due regimi dalla Settimana 48 alla Settimana 96
- Valutare la sicurezza a livello osseo dei due regimi, determinata sulla base della variazione percentuale rispetto al basale della densit¿ minerale ossea (Bone Mineral Density, BMD) dell'anca e della colonna vertebrale dalla Settimana 48 alla Settimana 96
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. The ability to understand and sign a written informed consent form,
which must be obtained prior to initiation of study procedures
2. Age = 18 years
3. Currently receiving antiretroviral regimen containing ABC/3TC FDC in
combination with one third agent for = 6 consecutive months prior to
Screening.Refer to study protocol for allowed third agents of the preexisting
regimen; ABC/3TC/DTG (Triumeq® FDC) is not an allowed preexisting
regimen
4. Plasma HIV-1 RNA levels < 50 copies/mL for = 6 months preceding the screening visit (measured at least twice using the same assay) and
not experienced two consecutive HIV-1 RNA above detectable levels
after achieving a confirmed (two consecutive) HIV-1 RNA below
detectable levels on the current regimen in the past year
5. Plasma HIV-1 RNA levels < 50 copies/mL at Screening Visit
6. Normal ECG (or if abnormal, determined by the Investigator to be not
clinically significant)
7. Estimated GFR = 50 mL/min according to the Cockcroft Gault formula
for creatinine clearance
8. Hepatic transaminases (AST and ALT) = 5 × upper limit of normal
(ULN)
9. Total bilirubin = 1.5 mg/dL, or normal direct bilirubin (subjects with
documented Gilbert's syndrome or with atazanavir-associated
hyperbilirubinemia may have total bilirubin up to 5 x ULN)
10. Adequate hematologic function (absolute neutrophil count =
1,000/mm3; platelets = 50,000/mm3; hemoglobin = 8.5 g/dL)
11. Serum amylase = 5 × ULN (subjects with serum amylase > 5 × ULN
will remain eligible if serum lipase is = 5 × ULN)
12. A female subject is eligible to enter the study if it is confirmed that
she is:
a. Not pregnant or nursing
b. Of non-childbearing potential
c. Of childbearing potential and agress to utilize highly effective
contraception methods or be non-heterosexually active or practice
sexual abstinence from screening throughout the duration of study
treatment and for 30 days following discontinuation of study drugs
d. Female subjects who utilize hormonal contraceptive as one of their
birth control methods must have used the same method for at least
three months prior to study dosing.
13. Male subjects must agree to utilize a highly effective method of
contraception during heterosexual intercourse or be non-heterosexually
active, or practice sexual abstinence from first dose throughout the
study period and for 30 days following the last study drug dose.
a. Male subjects must agree to refrain from sperm donation from first
dose until at least 30 days after the last study drug dose. |
1. Capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima dell'avvio delle procedure dello studio
2. Età =18 anni
3. Attualmente in trattamento con un regime antiretrovirale contenente ABC/3TC FDC in combinazione con un terzo agente da = 6 mesi consecutivi prima dello screening. Fare riferimento al protocollo dello studio per i terzi agenti del regime preesistente consentiti; ABC/3TC/DTG (Triumeq® FDC) non è un regime preesistente consentito
4. Livelli plasmatici di HIV-1 RNA <50 copie/ml da =6 mesi prima della visita di screening (misurato almeno due volte con lo stesso saggio); i soggetti non devono aver presentato un HIV-1 RNA al di sopra dei livelli rilevabili per due volte consecutive dopo aver ottenuto un HIV-1 RNA confermato al di sotto dei livelli rilevabili (due consecutivi) con l'attuale regime nell'anno precedente
5. Livelli plasmatici di HIV-1 RNA di <50 copie/ml alla Visita di screening
6. ECG nella norma (o, se anomalo, non clinicamente significativo secondo il parere dello Sperimentatore)
7. Velocità di filtrazione glomerulare (Glomelurar Filtration Rate, GFR) stimata =50 ml/min in base alla formula di Cockcroft-Gault per la clearance della creatinina sierica
8. Transaminasi epatiche (AST e ALT) =5 x il limite superiore alla norma (Upper Limit of Normal, ULN)
9. Bilirubina totale =1,5 mg/dl o bilirubina diretta normale (i soggetti con sindrome di Gilbert documentata o con iperbilirubinemia associata ad atazanavir possono presentare una bilirubina totale fino a 5 x ULN)
10. Funzione ematologica adeguata (conta assoluta dei neutrofili =1.000/mm3; piastrine =50.000/mm3; emoglobina =8,5 g/dl)
11. Amilasi sierica =5 × ULN (i soggetti con amilasi sierica >5 × ULN rimarranno idonei se la lipasi sierica = =5 × ULN)
12. Un soggetto di sesso femminile è idoneo all'ingresso nello studio se viene confermato quanto segue:
a. Non è in stato di gravidanza e non sta allattando al seno
b. Non è potenzialmente fertile
c. È potenzialmente fertile e acconsente all'utilizzo di metodi contraccettivi altamente efficaci o non è eterosessualmente attivo o pratica l'astinenza sessuale dallo screening e per tutta la durata del trattamento dello studio, nonchè nei 30 giorni successivi all'interruzione dell'assunzione dei farmaci in studio.
d. I soggetti di sesso femminile che utilizzano contraccettivi ormonali come uno dei loro metodi contraccettivi dovranno aver utilizzato lo stesso metodo da almeno tre mesi prima della somministrazione del farmaco in studio.
13. I soggetti di sesso maschile devono acconsentire all'utilizzo di un metodo contraccettivo altamente efficace durante i rapporti eterosessuali o non devono essere eterosessualmente attivi oppure devono praticare l'astinenza sessuale dall'assunzione della prima dose e per tutto il periodo dello studio, nonchè nei 30 giorni successivi all'assunzione dell'ultima dose di farmaco in studio.
a. I soggetti di sesso maschile devono acconsentire ad astenersi dalla donazione di sperma dall'assunzione della prima dose fino ad almeno 30 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose di farmaco in studio.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. A new AIDS-defining condition diagnosed within the 30 days prior to
screening (except CD4 cell count and/or percentage criteria)
2. Hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive
3. Subjects experiencing decompensated cirrhosis (e.g., ascites,
encephalopathy, etc.)
4. Subjects receiving ongoing treatment with bisphosphonate to treat
bone disease (e.g. osteoporosis)
5. Females who are breastfeeding
6. Positive serum pregnancy test
7. Have an implanted defibrillator or pacemaker
8. Current alcohol or substance use judged by the Investigator to
potentially interfere with subject study compliance
9. A history of malignancy within the past 5 years (prior to screening) or
ongoing malignancy other than cutaneous Kaposi's sarcoma (KS), basal
cell carcinoma, or resected, non-invasive cutaneous squamous
carcinoma. Subjects with cutaneous KS are eligible, but must not have
received any systemic therapy for KS within 30 days of Day 1 Visit and
must not be anticipated to require systemic therapy during the study
10. Active, serious infections (other than HIV-1 infection) requiring
parenteral antibiotic or antifungal therapy within 30 days prior to Day 1
Visit
11. Any other clinical condition or prior therapy that, in the opinion of the Investigator, would make the subject unsuitable for the study or
unable to comply with dosing requirements
12. Participation in any other clinical trial (including observational trials)
without prior approval from the sponsor is prohibited while participating
in this trial
13. Medications excluded due to the potential for interaction with FTC,
TAF, ABC or 3TC (see study protocol). Administration of any Prohibited
Medication (see study protocol) must be discontinued at least 30 days
prior to the Day 1 visit and for the duration of the study. Use of
Medications to Be Used With Caution (see study protocol) are allowed
and are at the discretion of the Principal Investigator. |
1. Una nuova condizione definente l'AIDS diagnosticata nei 30 giorni precedenti lo screening (eccetto per i criteri della conta e/o della percentuale delle cellule CD4)
2. Positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
3. Soggetti con cirrosi scompensata (es. ascite, encefalopatia ecc.)
4. Soggetti attualmente trattati con bifosfonati per il trattamento di patologie ossee (es. osteoporosi)
5. Soggetti di sesso femminile che allattano al seno
6. Test di gravidanza sul siero positivo
7. Portatori di pacemaker o defibrillatore
8. Attuale consumo di alcool o sostanze stupefacenti che a giudizio dello Sperimentatore possa interferire con la conformità del soggetto allo studio
9. Anamnesi di metastasi negli ultimi 5 anni (prima dello screening) o tumori in corso diversi dal sarcoma cutaneo di Kaposi (Kaposi's sarcoma, KS), dal carcinoma basocellulare o dal carcinoma cutaneo a cellule squamose non invasivo, resecato. I soggetti con KS cutaneo sono idonei, ma non devono aver ricevuto alcuna terapia sistemica per il KS nei 30 giorni precedenti la Visita del giorno 1 e non deve essere prevista la necessità di ricorrere a terapia sistemica durante lo studio
10. Infezioni gravi attive (diverse dall'infezione da HIV-1) che richiedano terapia antibiotica o antimicotica per via parenterale nei 30 giorni precedenti la Visita del giorno 1
11. Qualsiasi altra condizione clinica o precedente terapia che, a giudizio dello Sperimentatore, possa rendere il soggetto non idoneo allo studio o non in grado di soddisfare i requisiti di dosaggio
12. È vietata la partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica (incluse le sperimentazioni osservazionali) senza la previa approvazione dello sponsor durante la partecipazione alla presente sperimentazione
13. Farmaci esclusi a causa del potenziale di interazione con FTC, TAF, ABC o 3TC (fare riferimento al protocollo di studio). La somministrazione di qualsiasi farmaco proibito (fare riferimento al protocollo di studio) deve essere interrotta almeno 30 giorni prima della Visita del giorno 1 e per l'intera durata dello studio. L'uso di Farmaci da utilizzare con cautela (fare riferimento al protocollo di studio) è consentito ed è a discrezione dello Sperimentatore principale.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The proportion of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 48
as defined by the FDA snapshot algorithm. |
| La percentuale di soggetti con HIV-1 RNA <50 copie/ml alla Settimana 48 secondo la definizione dell'algoritmo di analisi istantanea della Food and Drug Administration statunitense (FDA). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At week 48 |
| alla settimana 48 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-The proportion of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Weeks 96
as defined by the FDA snapshot analysis
-The percent change from baseline in hip and spine BMD at Week 48 and
Week 96 |
- La percentuale di soggetti con HIV-1 RNA <50 copie/ml alla Settimana 96 secondo la definizione dell'algoritmo di analisi istantanea della FDA.
- La variazione percentuale rispetto al basale nella BMD dell'anca e della colonna vertebrale alla Settimana 48 e alla Settimana 96 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-At weeks 96 (HIV-1 RNA)
-At weeks 48 and 96 (BMD) |
- alla settimana 96 (HIV-1 RNA)
-alla settimana 48 e 96 (BMD)
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Biomarker testing for optional future research: a separate, specific
signature will be required to document a subject's agreement to provide
additional samples or to allow the use of the remainder of their already
collected PK specimens for optional future research, once approved by
local authorities as applicable according to specific local regulations |
| Test dei biomarcatori per ricerca futura facoltativa: sar¿ richiesta la firma specifica e separata per documentare il consenso del soggetto a fornire campioni aggiuntivi o a permettere l'uso delle parti rimanenti dei campioni per PK gi¿ raccolti per ricerche future facoltative, una volta approvate dalle autorit¿ locali secondo le specifiche normative locali. |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 47 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Canada |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Ireland |
| Italy |
| Puerto Rico |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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