Clinical Trial Results:
A multi-centre, randomised, double blind, placebo-controlled trial evaluating the effects of early administration of fibrinogen concentrate in adults with major traumatic haemorrhage. E-FIT 1 Study
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Summary
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EudraCT number |
2015-000875-28 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
15 Dec 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 Mar 2020
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First version publication date |
25 Mar 2020
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Other versions |
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Summary report(s) |
Published paper |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
2.0 28/10/2015
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN67540073 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
NHS Blood & Transplant
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Sponsor organisation address |
Long Road, Cambridge, United Kingdom, cb20pt
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Public contact |
Claire Foley, NHS Blood and Transplant, +44 1223588110, claire.foley@nhsbt.nhs.uk
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Scientific contact |
Claire Foley, NHS Blood and Transplant, +44 01223588110, claire.foley@nhsbt.nhs.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 Dec 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Dec 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This study will investigate the following:
• feasibility of administration FgC within 45 minutes of admission to ED, where the aim will be to administer the FgC at the earliest possible time
• effects of early FgC supplementation on laboratory biomarkers during major traumatic haemorrhage
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Protection of trial subjects |
Participants screened and enrolled to the EFIT study, were incapacitated at the point of study entry due to the nature of their traumatic injuries. Participants were therefore incapable of giving consent at the point of study entry. Patients were enrolled to the study using an emergency waiver due to the emergency nature of the trial, with subsequent assent sought from a patient/professional legal representative and/or full informed consent obtained when capacity was re-gained. The process for consent was approved by an approved Research Ethics Committee in the UK.
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Background therapy |
Trauma patients who present to hospital with major haemorrhage are treated using an integrated approach known as damage control resuscitation (DCR). This focuses on 1)diagnostic and treatment pathways aimed at identifying and stopping on-going bleeding e.g. emergency surgery or interventional radiology and 2) best supportive care, known as haemostatic resuscitation (HR) which includes blood transfusion (using major haemorrhage protocols (MHP), reversal of blood acidosis and active re-warming of patients. HR is defined by the early (empiric) and simultaneous delivery of RBCs and FFP with platelets in high ratios and in conjunction with Tranexamic acid. | ||
Evidence for comparator |
The comparator arm involved IV administration of a matching placebo - 300ml isotonic saline. | ||
Actual start date of recruitment |
01 Oct 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 48
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Worldwide total number of subjects |
48
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EEA total number of subjects |
48
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
48
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Recruitment commenced (FPFV): 20/02/2016 Recruitment completed (LP recruited): 18/11/2016 UK only | |||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
166 patients were screened for eligibility against the inclusion/exclusion criteria. 88 were classed as not eligible. 78 were considered eligible, of which 30 were not randomised (due to other factors). 48 participants were randomised. See attached paper for further details. | |||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Assessor | |||||||||||||||
Blinding implementation details |
Blinded study kits using unique identifier and blinded administration kits.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Intervention | |||||||||||||||
Arm description |
Receipt of IMP | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
RiaSTAP
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Investigational medicinal product code |
B02BB01
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
6g in total
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||
Arm description |
placebo arm - IV administration of solution for injection | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Placebo (normal saline - sodium chloride 0.9%w/v).
Placebo will be 50 mL normal saline for each 1g fibrinogen concentrate and will be infused as a slow bolus over 5 minutes.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Intervention
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Reporting group description |
Receipt of IMP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
placebo arm - IV administration of solution for injection | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Intervention
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Reporting group description |
Receipt of IMP | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
placebo arm - IV administration of solution for injection | ||
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End point title |
Feasibility - primary outcome 1 | |||||||||
End point description |
Proportion of participants who received the study intervention within 45 minutes of admission
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Within 45 minutes from admission
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Statistical analysis title |
Feasibility - Primary outcome 1 | |||||||||
Statistical analysis description |
The feasibility of administering an intervention within 45 minutes of admission will be assessed for all participants. For the trial to be considered feasible, at least 90% of the participants must achieve this target.
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Comparison groups |
Intervention v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
48
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [1] | |||||||||
Method |
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Parameter type |
proportion (%) | |||||||||
Point estimate |
69
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
52 | |||||||||
upper limit |
83 | |||||||||
| Notes [1] - Feasibility - intention to treat |
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End point title |
Feasibility - primary outcome 2 | |||||||||
End point description |
Proportion of participants with at least one Clauss fibrinogen level ≥ 2 g/L, at 2 hours from admission, during first active haemorrhage
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
2 hours from admission, during first active haemorrhage
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Statistical analysis title |
Feasibility - Primary outcome 2 | |||||||||
Statistical analysis description |
The proportion (and exact Binomial 95% confidence interval) of participants with at least one Fg blood level ≥ 2 g/L, at 2 hours from admission, during first active haemorrhage will be calculated overall and
for each treatment arm. Fisher’s exact test will be used to examine if the proportion of participants with at least one Fg blood level ≥ 2 g/L during first active haemorrhage is significantly different between the two treatment arms.
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Comparison groups |
Intervention v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
48
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | |||||||||
P-value |
= 0.1014 | |||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||
Parameter type |
Proportion | |||||||||
Point estimate |
62
|
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Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
45 | |||||||||
upper limit |
78 | |||||||||
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Adverse events information [1]
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Timeframe for reporting adverse events |
15th October 2015- 15th December 2016
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Adverse event reporting additional description |
Site reported SAEs
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22
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Reporting groups
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Reporting group title |
Active arm
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Reporting group description |
SAEs reported for all participants in the treatment arm | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo group
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Reporting group description |
SAEs reported for participants in the placebo group | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - There are no non-serious adverse events recorded for these results. It is expected that there will be at least one non-serious adverse event reported. Justification: Total number of subject reporting at least one AE in the treatment arm: 12 Total number of subject reporting at least one AE in the placebo arm: 11 |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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28 Oct 2015 |
Updates to Protocol - approved by Research Ethics Committee. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29914530 |
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