Clinical Trial Results:
A Multicentre Phase II Study of Adavosertib plus Chemotherapy in Patients with Platinum-Resistant Epithelial Ovarian, Fallopian Tube, or Primary Peritoneal Cancer
Summary
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EudraCT number |
2015-000886-30 |
Trial protocol |
GB NL |
Global end of trial date |
13 Dec 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Apr 2023
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First version publication date |
05 Apr 2023
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D6010C00004
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02272790 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Sarah Cannon Development Innovations, LLC: GYN 49 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca, Global Medicines Development - Oncology
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Sponsor organisation address |
City House, 132-134 Hills Road, Cambridge, United Kingdom, CB2 1PG
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Public contact |
Pejvack Motlagh, MD, AstraZeneca, +44 0 7384 799 850, pejvack.motlagh@astrazeneca.com
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Scientific contact |
Pejvack Motlagh, MD, AstraZeneca, +44 0 7384 799 850, pejvack.motlagh@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
04 Jun 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
13 Dec 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Dec 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of the trial was to evaluate the objective response rate (ORR) of AZD1775 in combination with carboplatin, paclitaxel, gemcitabine, or pegylated liposomal doxorubicin (PLD) in patients with platinum-resistant epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with ethical principles that have their origin in the
Declaration of Helsinki and are consistent with International Conference on Harmonisation
(ICH) Good Clinical Practice guidance, applicable regulatory requirements and the AstraZeneca policy on Bioethics and Human Biological Samples.
Precautions were taken to preserve confidentiality and prevent genetic data being linked to the identity of the subject.
An Institutional Review Board (IRB) or Ethics Committee reviewed and approved the study protocol, as well as the Informed Consent Form document and other written information provided to the subjects.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Feb 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 84
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 1
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Worldwide total number of subjects |
94
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EEA total number of subjects |
1
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
59
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From 65 to 84 years |
35
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This multi-center study was conducted at 20 sites: 18 in the USA, 1 in Canada, and 1 in The Netherlands. Ninety-four (94) patients received treatment. The first patient started treatment on 2 Feb 2015; the final patients were still receiving treatment and were censored at the time of database lock on 14 Dec 2018. | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
One hundred twenty-six (126) patients consented and underwent screening; 94 patients passed screening, whereas 32 patients failed screening tests and were not eligible. The Full Analysis Set consists of 94 patients. | |||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The study was not blinded
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Adavosertib 175 mg orally QD on Days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 of 28 day cycles. Gemcitabine 800 mg/m² IV on Days 1, 8, and 15 of 28 day cycles. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adavosertib
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Investigational medicinal product code |
Adavosertib
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Adavosertib 175 mg orally QD on Days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 of 28 day cycles.
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Gemzar
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Gemcitabine 800 mg/m² IV on Days 1, 8, and 15 of 28 day cycles.
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Arm title
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Arm B | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Adavosertib 225 mg orally BID (5 doses over 3 days) on Days 1-3, 8-10, and 15-17 of 28 day cycles. Paclitaxel 80 mg/m² IV on Days 1, 8, and 15 of 28 day cycles. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Taxol
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Paclitaxel 80 mg/m² IV on Days 1, 8, and 15 of 28 day cycles.
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Investigational medicinal product name |
Adavosertib
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Investigational medicinal product code |
Adavosertib
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Adavosertib 225 mg orally BID (5 doses over 3 days) on Days 1-3, 8-10, and 15-17 of 28 day cycles.
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Arm title
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Arm C | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Adavosertib 225 mg orally BID (5 doses over 3 days) on Days 1-3 of 21 day cycles. Carboplatin AUC 5 IV on Day 1 of 21 day cycles. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Carboplatin AUC 5 IV on Day 1 of 21 day cycles.
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Investigational medicinal product name |
Adavosertib
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Investigational medicinal product code |
Adavosertib
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Adavosertib 225 mg orally BID (5 doses over 3 days) on Days 1-3 of 21 day cycles.
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Arm title
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Arm C2 | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Adavosertib 225 mg orally BID (5 doses over 3 days) on Days 1-3, 8-10, and 15-17 of 21 day cycles. Carboplatin AUC 5 IV on Day 1 of 21 day cycles. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adavosertib
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Investigational medicinal product code |
Adavosertib
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Adavosertib 225 mg orally BID (5 doses over 3 days) on Days 1-3, 8-10, and 15-17 of 21 day cycles.
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Investigational medicinal product name |
Carboplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Paraplatin
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Carboplatin AUC 5 IV on Day 1 of 21 day cycles.
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Arm title
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Arm D-175 mg | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Adavosertib 175 mg orally BID (5 doses over 3 days) on Days 1-3 of 28 day cycles. Pegylated liposomal doxorubicin 40 mg/m² IV on Day 1 of 28 day cycles. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pegylated Liposomal Doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
PLD
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pegylated liposomal doxorubicin 40 mg/m² IV on Day 1 of 28 day cycles.
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Investigational medicinal product name |
Adavosertib
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Investigational medicinal product code |
Adavosertib
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Adavosertib 175 mg orally BID (5 doses over 3 days) on Days 1-3 of 28 day cycles.
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Arm title
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Arm D-225 mg | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Adavosertib 225 mg orally BID (5 doses over 3 days) on Days 1-3 of 28 day cycles. Pegylated liposomal doxorubicin 40 mg/m² IV on Day 1 of 28 day cycles. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pegylated Liposomal Doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
PLD
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pegylated liposomal doxorubicin 40 mg/m² IV on Day 1 of 28 day cycles.
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Investigational medicinal product name |
Adavosertib
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Investigational medicinal product code |
Adavosertib
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Adavosertib 225 mg orally BID (5 doses over 3 days) on Days 1-3 of 28 day cycles.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
Adavosertib 175 mg orally QD on Days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 of 28 day cycles. Gemcitabine 800 mg/m² IV on Days 1, 8, and 15 of 28 day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B
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Reporting group description |
Adavosertib 225 mg orally BID (5 doses over 3 days) on Days 1-3, 8-10, and 15-17 of 28 day cycles. Paclitaxel 80 mg/m² IV on Days 1, 8, and 15 of 28 day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm C
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Reporting group description |
Adavosertib 225 mg orally BID (5 doses over 3 days) on Days 1-3 of 21 day cycles. Carboplatin AUC 5 IV on Day 1 of 21 day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm C2
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Reporting group description |
Adavosertib 225 mg orally BID (5 doses over 3 days) on Days 1-3, 8-10, and 15-17 of 21 day cycles. Carboplatin AUC 5 IV on Day 1 of 21 day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm D-175 mg
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Reporting group description |
Adavosertib 175 mg orally BID (5 doses over 3 days) on Days 1-3 of 28 day cycles. Pegylated liposomal doxorubicin 40 mg/m² IV on Day 1 of 28 day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm D-225 mg
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Reporting group description |
Adavosertib 225 mg orally BID (5 doses over 3 days) on Days 1-3 of 28 day cycles. Pegylated liposomal doxorubicin 40 mg/m² IV on Day 1 of 28 day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The Full Analysis Set included all patients who received at least one dose of study treatment.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
Adavosertib 175 mg orally QD on Days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 of 28 day cycles. Gemcitabine 800 mg/m² IV on Days 1, 8, and 15 of 28 day cycles. | ||
Reporting group title |
Arm B
|
||
Reporting group description |
Adavosertib 225 mg orally BID (5 doses over 3 days) on Days 1-3, 8-10, and 15-17 of 28 day cycles. Paclitaxel 80 mg/m² IV on Days 1, 8, and 15 of 28 day cycles. | ||
Reporting group title |
Arm C
|
||
Reporting group description |
Adavosertib 225 mg orally BID (5 doses over 3 days) on Days 1-3 of 21 day cycles. Carboplatin AUC 5 IV on Day 1 of 21 day cycles. | ||
Reporting group title |
Arm C2
|
||
Reporting group description |
Adavosertib 225 mg orally BID (5 doses over 3 days) on Days 1-3, 8-10, and 15-17 of 21 day cycles. Carboplatin AUC 5 IV on Day 1 of 21 day cycles. | ||
Reporting group title |
Arm D-175 mg
|
||
Reporting group description |
Adavosertib 175 mg orally BID (5 doses over 3 days) on Days 1-3 of 28 day cycles. Pegylated liposomal doxorubicin 40 mg/m² IV on Day 1 of 28 day cycles. | ||
Reporting group title |
Arm D-225 mg
|
||
Reporting group description |
Adavosertib 225 mg orally BID (5 doses over 3 days) on Days 1-3 of 28 day cycles. Pegylated liposomal doxorubicin 40 mg/m² IV on Day 1 of 28 day cycles. | ||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The Full Analysis Set included all patients who received at least one dose of study treatment.
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) [1] | |||||||||||||||||||||
End point description |
Objective response rate is defined as the proportion of patients achieving a complete or partial tumour response according to RECIST v1.1 criteria.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Throughout the duration of the study (up to 19 months)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The study protocol did not specify statistical analysis for this primary endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Disease Control Rate (DCR) | |||||||||||||||||||||
End point description |
The Disease Control Rate is defined as the proportion of patients achieving a complete response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD) according to RECIST v1.1 criteria.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Throughout the duration of the study (up to 19 months)
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||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Response (DoR) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Duration of Response (DoR) is defined as the time from first documented tumour response until the date of documented progression or death from any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Throughout the duration of the study, approximately 19 months.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression Free Survival (Median, 80% CI) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Progression-free survival (PFS) was defined as the elapsed time from date of first dose of adavosertib until the date of objective disease progression or death (by any cause in the absence of progression) regardless of whether the patient withdrew from therapy or received another anti-cancer therapy prior to progression. Patients who had not progressed or died at the time of analysis were censored at the time of the latest date of assessment from their last evaluable RECIST assessment. Progression-free survival was derived based on scan/assessment dates, not visit dates.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Throughout the Study, Approximately 4 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression Free Survival (Median, 95% CI) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Progression-free survival (PFS) was defined as the elapsed time from date of first dose of adavosertib until the date of objective disease progression or death (by any cause in the absence of progression) regardless of whether the patient withdrew from therapy or received another anti-cancer therapy prior to progression. Patients who had not progressed or died at the time of analysis were censored at the time of the latest date of assessment from their last evaluable RECIST assessment. Progression-free survival was derived based on scan/assessment dates, not visit dates.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Throughout the Study, Approximately 4 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival (Median, 80% CI) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) was defined as the elapsed time from the date of first dose of adavosertib until death due to any cause. Any patient not known to have died at the time of the analysis was censored based on the last recorded date on which the patient was known to be alive.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Throughout the Study, Approximately 4 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival (Median, 95% CI) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) was defined as the elapsed time from the date of first dose of adavosertib until death due to any cause. Any patient not known to have died at the time of the analysis was censored based on the last recorded date on which the patient was known to be alive.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Throughout the Study, Approximately 4 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) CA-125 Response | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The GCIG CA-125 response is defined as the proportion of patients achieving a 50% reduction in CA-125 levels from baseline, if baseline level is ≥2 x the upper limit of normal (ULN) within 2 weeks prior to starting treatment. Response must be confirmed and maintained for at least 28 days.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Throughout the study, approximately 4 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Treatment-emergent adverse events (TEAEs). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number and proportion of patients experiencing at least one treatment-related adverse event (TEAE). Severity Grade 1 = Mild; Severity Grade 2 = Moderate; Severity Grade 3 = Severe; Severity Grade 4 = Life Threatening; Severity Grade 5 = Fatal
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Throughout the duration of the study (up to 19 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) Related to Adavosertib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number and proportion of patients experiencing at least one treatment-related adverse event (TEAE) related to adavosertib.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Throughout the duration of the study (up to 19 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) Related to Chemotherapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of patients experiencing at least one treatment-related adverse event (TEAE) related to chemotherapy.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Throughout the duration of the study (up to 19 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Serious Adverse Events | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of patients experiencing at least one serious adverse event (SAE).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Throughout the duration of the study (up to 19 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Serious Adverse Events Leading to Death | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The number of patients experiencing at least one serious adverse event (SAE) leading to death.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Throughout the duration of the study (up to 19 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Treatment-Related Adverse Events Related to Adavosertib Leading to Treatment Discontinuation | |||||||||||||||||||||
End point description |
The number of patients experiencing at least one treatment-related adverse event related to adavosertib leading to treatment discontinuation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Throughout the duration of the study (up to 19 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Treatment-Related Adverse Events Related to Adavosertib Leading to Dose Reduction | |||||||||||||||||||||
End point description |
The number of patients experiencing at least one treatment-related adverse event related to adavosertib leading to dose reduction.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Throughout the duration of the study (up to 19 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Treatment-Related Adverse Events Related to Adavosertib Leading to Treatment Interruption | |||||||||||||||||||||
End point description |
The number of patients experiencing at least one treatment-related adverse event related to adavosertib leading to treatment interruption.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Throughout the duration of the study (up to 19 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Treatment-Related Adverse Events Related to Chemotherapy Leading to Treatment Discontinuation | |||||||||||||||||||||
End point description |
The number of patients experiencing at least one treatment-related adverse event related to chemotherapy leading to treatment discontinuation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Throughout the duration of the study (up to 19 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Treatment-Related Adverse Events Related to Chemotherapy Leading to Dose Reduction | |||||||||||||||||||||
End point description |
The number of patients experiencing at least one treatment-related adverse event related to chemotherapy leading to dose reduction.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Throughout the duration of the study (up to 19 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Treatment-Related Adverse Events Related to Chemotherapy Leading to Treatment Interruption | |||||||||||||||||||||
End point description |
The number of patients experiencing at least one treatment-related adverse event related to chemotherapy leading to treatment interruption.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Throughout the duration of the study (up to 19 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Single Dose Adavosertib Cmax [2] | ||||||||||||
End point description |
Maximum plasma concentration of adavosertib after a single oral dose (Cycle 1 Day 1) in combination with IV infusion of commonly used chemotherapy agents, including gemcitabine, paclitaxel, and carboplatin.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
8 hours
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Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Single Dose Cmax was only calculated in Arms B and C. Sufficient data were not available to calculate this parameter in other arms. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Multiple Dose Adavosertib Cmax [3] | ||||||||||||
End point description |
Maximum plasma concentration of adavosertib after a multiple oral doses (Cycle 1 Day 3) in combination with IV infusion of 40 mg/m² pegylated liposomal doxorubicin.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
3 Days
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Multiple dose pharmacokinetics were calculated only in Arm D-175 mg and Arm D-225 mg. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Single Dose Adavosertib tmax [4] | ||||||||||||
End point description |
The time to reach maximum plasma concentration of adavosertib after a single oral dose (Cycle 1 Day 1) in combination with IV infusion of commonly used chemotherapy agents, including gemcitabine, paclitaxel, and carboplatin.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
8 hours
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Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Single Dose tmax was only calculated in Arms B and C. Sufficient data were not available to calculate this parameter in other arms. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) was defined as the elapsed time from the date of first dose of adavosertib until death due to any cause. Any patient not known to have died at the time of the analysis was censored based on the last recorded date on which the patient was known to be alive.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Throughout the Study, Approximately 4 years
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression Free Survival | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Progression-Free Survival (PFS) was defined as the elapsed time from the date of first dose of adavosertib until confirmed progressive disease or death due to any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Throughout the Study, Approximately 4 years
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Throughout the study, approximately 19 months
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
Adavosertib 175 mg orally QD on Days 1, 2, 8, 9, 15, and 16 of 28 day cycles. Gemcitabine 800 mg/m² IV on Days 1, 8, and 15 of 28 day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B
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Reporting group description |
Adavosertib 225 mg orally BID (5 doses over 3 days) on Days 1-3, 8-10, and 15-17 of 28 day cycles. Paclitaxel 80 mg/m² IV on Days 1, 8, and 15 of 28 day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm D-175 mg
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Reporting group description |
Adavosertib 175 mg orally BID (5 doses over 3 days) on Days 1-3 of 28 day cycles. Pegylated liposomal doxorubicin 40 mg/m² IV on Day 1 of 28 day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm C2
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Reporting group description |
Adavosertib 225 mg orally BID (5 doses over 3 days) on Days 1-3, 8-10, and 15-17 of 21 day cycles. Carboplatin AUC 5 IV on Day 1 of 21 day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm D-225 mg
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Reporting group description |
Adavosertib 225 mg orally BID (5 doses over 3 days) on Days 1-3 of 28 day cycles. Pegylated liposomal doxorubicin 40 mg/m² IV on Day 1 of 28 day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm C
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Reporting group description |
Adavosertib 225 mg orally BID (5 doses over 3 days) on Days 1-3 of 21 day cycles. Carboplatin AUC 5 IV on Day 1 of 21 day cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Oct 2014 |
Amendment 1 changed adavosertib dosing to occur concurrently with chemotherapy and clarified the conduct of the study. Additional guidance and clarification on DLT criteria, TP53 mutation testing, and study windows were provided. Additional dose-limiting criteria were included for Part 1 of the study (Grade 3 thrombocytopenia with bleeding as a haematologic DLT). |
||
18 May 2015 |
Amendment 2 clarified eligibility criteria in patients with prior adjuvant therapy and reduced the starting dose of gemcitabine from 1000 mg/² to 800 mg/². In addition, the text was updated to better clarify the study conduct. |
||
29 Jun 2015 |
Amendment 3 changed the restrictions and the inclusion criteria for the study, including clarifying allowable number of treatment regimens, types of treatment, and stage of disease. This amendment also identified corrections to the edition numbering to bring it back into alignment. |
||
04 Dec 2015 |
Amendment 4 updated the study design to an open-label, four-arm lead-in safety and two-arm efficacy study. Enrolment was stopped in Arm A (adavosertib plus gemcitabine) and Arm B (adavosertib plus paclitaxel) beyond the safety cohorts. A treatment arm was added to evaluate safety and efficacy of adavosertib plus PLD (Arm D). In addition, proof of TP53 mutation prior to enrolment was no longer required. |
||
17 Aug 2016 |
Amendment 5 aligned the CSP with the most recent adavosertib safety information, and removed the expansion cohort of Arm D (adavosertib plus PLD). |
||
20 Jan 2017 |
Amendment 6 expanded Arm B (adavosertib plus paclitaxel) to further assess efficacy, and Arm C (adavosertib plus carboplatin; referred as Arm C2) to optimise the dosing schedule for prolonged adavosertib exposure. Mandatory PK assessments were added for patients in the expansion cohorts and an optional PGx assessment was added for all patients. |
||
19 Jun 2017 |
Amendment 7 clarified the inclusion and exclusion criteria relating to allowable prior treatments and patients with a history of Torsades de pointes. The schedule for cfDNA collections was modified for treatment Arm B and Arm C, and text regarding ‘Best Regimen’ was removed from tumour response assessments. |
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14 Feb 2018 |
Amendment 8 provided new dose modification guidance for the management of haematological events. |
||
05 Sep 2018 |
Amendment 9 clarified study procedures and analysis relating to the addition of the FPV for patients who continued to receive adavosertib ± chemotherapy after the time of primary data cut-off. |
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Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
In some cases the median or confidence interval limits could not be calculated. If the upper limit of the confidence interval could not be calculated 99999.9 was entered. |