| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Πatients with advanced-stage esophagogastric adenocarcinoma who have relapsed after first-line chemotherapy |
| Ασθενείς με προχωρημένου σταδίου οισοφαγογαστρικό αδενοκαρκίνωμα οι οποίοι υποτροπίασαν μετά από την πρώτης γραμμής χημειοθεραπεία |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Εsophagogastric adenocarcinoma |
| Οισοφαγογαστρικό αδενοκαρκίνωμα |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10017776 |
| E.1.2 | Term | Gastric carcinoma stage III |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10017777 |
| E.1.2 | Term | Gastric carcinoma stage IV NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10017778 |
| E.1.2 | Term | Gastric carcinoma stage IV without metastases |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective is to evaluate efficacy in tearms of Overall Survival of masitinib with irinotecan in patients with advanced-stage esophagogastric adenocarcinoma who have relapsed after first-line chemotherapy. |
| Κύριος στόχος της μελέτης είναι η αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της μασιτινίμπης σε συνδυασμό με ιρινοτεκάνη σε ασθενείς που πάσχουν από προχωρημένου σταδίου οισοφαγογαστρικό αδενοκαρκίνωμα, οι οποίοι παρουσίασαν υποτροπή μετά από χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Secondary objectives are to evaluate the complementary efficacy (Progression Free Survival and Tumor Response) and safety in each group of patients with advanced-stage esophagogastric adenocarcinoma who have relapsed after first-line chemotherapy. |
| Δευτερεύοντες στόχοι είναι η αξιολόγηση της συμπληρωματικής αποτελεσματικότητας (Ελεύθερη Εξέλιξης της Νόσου Επιβίωση και Ανταπόκριση του Όγκου) και της ασφάλειας σε κάθε θεραπευτικό σκέλος ασθενών με προχωρημένου σταδίου οισοφαγογαστρικό αδενοκαρκίνωμα οι οποίοι υποτροπίασαν μετά απο χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient with histologically or cytologically advanced-stage, recurrent esophagogastric adenocarcinoma (unresectable, and/or metastatic)
2. Patient has failed to one prior cycle cancer therapy (radiotherapy, chemotherapy, chemoradiotherapy or targeted therapy given > 4 weeks prior to baseline). Failure is defined either by progression of disease or by significant toxicity that precludes further treatment. A patient who has documented metastasis after resection and adjuvant therapy is eligible for the study.
3. Patient has recovered of all acute toxic side effects of prior therapy or surgical procedures to grade ≤ 1 National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTCAE), except for the laboratory values
4. Patient is eligible for a second line treatment with irinotecan
5. Patient has at least one target lesion that can be measured in one dimension, according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
6. ECOG Performance status ≤ 2
7. Patient with adequate organ function:
• Absolute Neutrophils Count (ANC) ≥1.5 x 109/L
• Haemoglobin ≥10 g/dL
• Platelets (PTL) ≥ 75 x 109/L
• AST/ALT ≤3 x ULN (≤5 x ULN in case of liver metastases)
• Gamma-GT ≤ 2.5 x ULN (≤5 x ULN in case of liver metastases)
• Bilirubin ≤1.5 x ULN (≤3x ULN in case of liver metastases)
• Normal creatinine or if abnormal creatinine, creatinin clearance ≥50 mL/min (Cockcroft and Gault formula)
• Albumin >1 xLLN
• Proteinuria < 30 mg/dL (1+) on the dipstick; if proteinuria is ≥ on the dipstick, 24 hours proteinuria must be <1.5g/24 hours
• Troponin T < 0.1 ng/mL or Troponin I < 0.35 ng/mL
8. Female or Male patient ≥ 18 years
9. Patient with life expectancy ≥ 3 months
10. Patient weight > 40 kg and BMI > 18 kg/m²
11. Patient with nutritional risk index (NRI) ≥ 83.5, i.e. with no or moderate malnutrition; NRI is calculated as follows:
NRI = 1.519 x serum albumin level (g/L) + 0.417 x (current weight (kg) / basic weight (kg)) x 100
12. Female patient of childbearing potential (entering the study after a menstrual period and who has a negative pregnancy test), who agrees to use two highly effective methods (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable forms of contraception during the study and for 3 months after the last treatment intake.
13. Patient is able to understand, sign, and date the written informed consent form at the screening visit prior to any protocol-specific procedures performed If the patient is deemed by the treating physician to be cognitively impaired or questionably impaired in such a way that the ability of the patient to give informed consent is questionable, the designated legal guardian must sign the informed consent
14. Patient able to understand the patient card and to follow the patient card procedures in case of signs or symptoms of severe neutropenia or severe cutaneous toxicity
15. Patient affiliated to a social security regimen
|
1. Ασθενής με ιστολογικά ή κυτταρολογικά επιβεβαιωμένο οισοφαγογαστρικό αδενοκαρκίνωμα προχωρημένου σταδίου (μη εξαιρέσιμο ή/και μεταστατικό)
2. Ασθενής με αποτυχία σε έναν προηγούμενο κύκλο θεραπείας (ακτινοθεραπεία, χημειοθεραπεία, ακτινοχημειοθεραπεία ή στοχευμένη θεραπεία > 4 εβδομάδες πριν από την έναρξη της θεραπείας της μελέτης). Ως αποτυχία ορίζεται είτε η εξέλιξη της νόσου είτε η εμφάνιση σημαντικής τοξικότητας που αποκλείει τη χορήγηση περαιτέρω θεραπείας. Ασθενής με τεκμηριωμένη μετάσταση κατόπιν εξαίρεσης και χορήγησης επικουρικής θεραπείας, κρίνεται κατάλληλος για τη μελέτη.
3. Ασθενής με ενδείξεις πλήρους ανάκαμψης από όλες τις ανεπιθύμητες επιδράσεις οξείας τοξικότητας προηγούμενης θεραπείας ή χειρουργικών επεμβάσεων σε βαθμό ≤ 1 σύμφωνα με τα Συνήθη Κριτήρια Τοξικότητας του Εθνικού Ογκολογικού Ινστιτούτου (NCI-CTCAE), εκτός των εργαστηριακών τιμών
4. Ασθενής που κρίνεται κατάλληλος για θεραπεία δεύτερης γραμμής με ιρινοτεκάνη
5. Ασθενής που φέρει τουλάχιστον μία βλάβη-στόχο, η οποία μπορεί να υπολογιστεί σε μία διάσταση, σύμφωνα με τα κριτήρια αξιολόγησης της ανταπόκρισης σε συμπαγείς όγκους (RECIST)
6. Κατάσταση απόδοσης κατά ECOG ≤ 2
7. Ασθενής με επαρκή λειτουργία οργάνων:
• Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Αιμοσφαιρίνη ≥ 10 g/dL
• Αιμοπετάλια (PTL) ≥ 75 x 109/L
• AST-ALT ≤ 2,5 x ΑΦΤ (≤ 5 x ΑΦΤ σε περίπτωση μεταστάσεων στο ήπαρ)
• γ-GT ≤ 3 x ΑΦΤ (≤ 5 x ΑΦΤ σε περίπτωση μεταστάσεων στο ήπαρ)
• Χολερυθρίνη ≤ 1,5 x ΑΦΤ (≤ 3 x ΑΦΤ σε περίπτωση μεταστάσεων στο ήπαρ)
• Φυσιολογική τιμή κρεατινίνης ή σε περίπτωση μη φυσιολογικής τιμής κρεατινίνης, κάθαρση κρεατινίνης ≥50 mL/min (εξίσωση Cockcroft και Gault)
• Λευκωματίνη >1 xΚΦΤ
• Πρωτεϊνουρία < 30 mg/dL (1+) στην ταινία εμβάπτισης. Σε περίπτωση πρωτεϊνουρίας ≥ 1 στην ταινία εμβάπτισης, η 24ωρη πρωτεϊνουρία πρέπει να είναι <1,5 g/24 ώρες
• Τροπονίνη T < 0,1 ng/mL ή Τροπονίνη I < 0,35 ng/mL
8. Γυναίκα ή άνδρας ηλικίας ≥ 18 ετών
9. Ασθενής με προσδόκιμο ζωής ≥ 3 μηνών
10. Ασθενής με βάρος > 40 kg και ΔΜΣ > 18 kg/m²
11. Ασθενής με δείκτη διατροφικού κινδύνου (NRI) ≥ 83,5, δηλαδή χωρίς ή με μέτριο υποσιτισμό.
12. Γυναίκα ασθενής με δυνατότητα τεκνοποίησης (που συμμετέχει στη μελέτη μετά από μία έμμηνο ρύση και με το τεστ κυήσεως αρνητικό), η οποία συμφωνεί να χρησιμοποιεί δύο άκρως αποτελεσματικές μεθόδους (μία για την ασθενή και μία για το σύντροφό της) ιατρικώς αποδεκτών μορφών αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της μελέτης και για 3 μήνες μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης της θεραπείας.
Οι άνδρες ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν ιατρικά αποδεκτές μεθόδους αντισύλληψης σε περίπτωση που η σύντροφος τους κυοφορεί, από τη στιγμή της πρώτης χορήγησης του φαρμάκου της μελέτης έως και τρεις μήνες μετά τη χορήγηση της τελευταίας δόσης του φαρμάκου της μελέτης.
13. Ασθενής που δύναται να κατανοήσει, να υπογράψει και να δηλώσει την ημερομηνία υπογραφής στο έντυπο συγκατάθεσης κατόπιν ενημέρωσης κατά την επίσκεψη διαλογής, πριν από τη διεξαγωγή οποιωνδήποτε διαδικασιών σχετικών με το πρωτόκολλο. Σε περίπτωση που ο ασθενής κριθεί από το θεράποντα ιατρό ως πάσχων από γνωσιακή έκπτωση ή αν η γνωσιακή έκπτωση είναι αμφιλεγόμενη, με τρόπο που η ικανότητά του να παρέχει συγκατάθεση κατόπιν ενημέρωσης είναι αμφιλεγόμενη, το έντυπο συγκατάθεσης κατόπιν ενημέρωσης πρέπει να υπογραφεί για λογαριασμό του από τον εξουσιοδοτημένο νόμιμο κηδεμόνα του
14. Ασθενής που δύναται να κατανοήσει την κάρτα ασθενούς και να ακολουθεί τις διαδικασίες που προβλέπονται στην κάρτα ασθενούς σε περίπτωση ενδείξεων ή συμπτωμάτων σοβαρής ουδετεροπενίας ή σοβαρής τοξικότητας του δέρματος
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient intolerant to irinotecan
2. Patient previously treated with more than one prior systemic regimen for the treatment of esophagogastric cancer including chemotherapy and/or targeted anticancer therapy
3. Patient who had radiotherapy within 4 weeks before baseline
4. Patient who had major surgery within 4 weeks before the start of study treatment (central venous access device placement is not considered major surgery)
5. Patient who has not recovered from any significant treatment toxicities prior to baseline (≥ Grade 2)
6. Patient presenting with cardiac disorders defined by at least one of the following conditions:
• Patient with recent cardiac history (within 6 months) of:
- Acute coronary syndrome
- Acute heart failure (class III or IV of the NYHA classification)
- Significant ventricular arrhythmia (persistent ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, resuscitated sudden death)
- Patient with cardiac failure class III or IV of the NYHA classification
- Patient with severe conduction disorders which are not prevented by permanent pacing (atrio-ventricular block 2 and 3, sino-atrial block)
- Syncope without known aetiology within 3 months
- Uncontrolled hypertension or symptomatic hypertension, where hypertension is defined by systolic blood pressure > 140 mmHg or diastolic blood pressure > 90 mmHg and uncontrolled means that SBP lower than 140 mmHg and DBP lower than 90 mmHg are not achieved despite anti-hypertensive drugs, whatever the reason of failure (inadequate treatment, poor compliance, secondary hypertension or resistant hypertension).
• Patient with co-existing dermatological disease (e.g. eczema, psoriasis) or history of skin allergy
• Patient presenting with oedemas
• Patient with chronic diarrhea
7. Pregnant or nursing female patient
8. Patient with active central nervous system (CNS) metastasis or with history of CNS metastasis
9. Patient with history of poor compliance or history of drug/alcohol abuse, or excessive alcohol beverage consumption that would interfere with the ability to comply with the study protocol, or current or past psychiatric disease that might interfere with the ability to comply with the study protocol or give informed consent
WASH OUT
10. Patient treated with any investigational agent within 4 weeks prior baseline |
1. Ασθενής με δυσανεξία στην ιρινοτεκάνη
2. Ασθενής που έχει προηγουμένως υποβληθεί σε μία ή περισσότερες συστημικές αγωγές για τη θεραπεία του οισοφαγογαστρικού καρκίνου συμπεριλαμβανομένης της χημειοθεραπείας ή/και της στοχευμένης αντικαρκινικής θεραπείας
3. Ασθενής που υποβλήθηκε σε ακτινοθεραπεία εντός 4 εβδομάδων πριν από την έναρξη της θεραπείας της μελέτης
4. Ασθενής που έχει υποβληθεί σε μείζονα χειρουργική επέμβαση εντός 4 εβδομάδων πριν από την έναρξη της θεραπείας (η τοποθέτηση συσκευής κεντρικής φλεβικής προσπέλασης δε θεωρείται μείζων χειρουργική επέμβαση)
5. Ασθενής χωρίς ενδείξεις ανάρρωσης από τυχόν σοβαρές τοξικότητες λόγω θεραπείας πριν από την έναρξη (βαθμού ≥2)
6. Ασθενής με καρδιακές διαταραχές που ορίζονται από μία τουλάχιστον από τις ακόλουθες παθήσεις:
• Ασθενής με πρόσφατο ιστορικό καρδιακής νόσου (εντός 6 μηνών) λόγω:
- Οξέος στεφανιαίου συνδρόμου
- Οξείας καρδιακής ανεπάρκειας (κατηγορίας III ή IV σύμφωνα με την ταξινόμηση κατά NYHA)
- Σοβαρής κοιλιακής αρρυθμίας (εμμένουσα κοιλιακή ταχυκαρδία, κοιλιακή μαρμαρυγή, ανάνηψη από ανακοπή)
• Ασθενής με σοβαρές διαταραχές αγωγιμότητας, οι οποίες δεν αποτρέπονται με μόνιμη βηματοδότηση (κολποκοιλιακός αποκλεισμός 2ου και 3ου βαθμού, φλεβοκομβοκολπικός αποκλεισμός)
• Συγκοπή χωρίς γνωστή αιτιολογία εντός διαστήματος 3 μηνών
• Μη ελεγχόμενη σοβαρή υπέρταση, σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή, ή συμπτωματική υπέρταση
7. Κυοφορούσα ή θηλάζουσα γυναίκα ασθενής
8. Ασθενής με ενεργές μεταστάσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) ή με ιστορικό μετάστασης στο ΚΝΣ
9. Ασθενής με ιστορικό ελλιπούς συμμόρφωσης ή ιστορικό κατάχρησης ναρκωτικών ουσιών/αλκοόλ, ή υπερβολικής κατανάλωσης οινοπνευματωδών ποτών, τα οποία δύνανται να παρεμποδίσουν την ικανότητα συμμόρφωσής του με το πρωτόκολλο, ή ασθενής με τρέχουσα ή προηγούμενη ψυχιατρική πάθηση, η οποία θα μπορούσε να παρεμποδίσει την ικανότητα συμμόρφωσής του με το πρωτόκολλο της μελέτης ή την παροχή γραπτής συγκατάθεσης
ΠΡΟΗΓΟΥΜΕΝΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ (ΕΚΠΛΥΣΗ)
10. Ασθενής που έχει λάβει θεραπεία με οποιονδήποτε υπό διερεύνηση παράγοντα εντός 4 εβδομάδων πριν από την έναρξη της θεραπείας
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall survival (OS) |
| Συνολική Επιβίωση |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Not Applicable |
| Δεν εφαρμόζεται |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Survival rate every 8 weeks
• Tumor assessment
- Overall Progression Free Survival (PFS)
- PFS rate every 8 weeks
- Overall Time To Progression (TTP)
- TTP rate every 8 weeks
- Best response rate, Objective response rate (CR + PR) and Disease control rate (CR + PR + SD) every 8 weeks
• Quality of life assessment every 8 weeks
- ECOG Performance Status improvement or stabilisation
- Quality of Life according to the EORTC QLQ-C30
- Pain reduction (VAS)
• Pharmacogenomic assessment (Relationship between genomic data and overall survival)
• Safety profile using the NCI CTCAE v4.02 classification
|
• Ποσοστό επιβίωσης κάθε 8 εβδομάδες
• Αξιολόγηση του όγκου
- Συνολική επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS)
- Ποσοστό PFS κάθε 8 εβδομάδες
- Συνολικός χρόνος έως την εξέλιξη της νόσου (TTP)
- Ποσοστό TTP κάθε 8 εβδομάδες
- Ποσοστό Βέλτιστης Ανταπόκρισης, Ποσοστό Αντικειμενικής Ανταπόκρισης (CR + PR) και Ποσοστό Ελέγχου της Νόσου (CR + PR + SD) κάθε 8 εβδομάδες
• Αξιολόγηση της ποιότητας ζωής κάθε 8 εβδομάδες
- Βελτίωση της κλίμακας κατάστασης απόδοσης κατά ECOG ή σταθεροποίηση της νόσου
- Ποιότητα ζωής σύμφωνα με το ερωτηματολόγιο EORTC QLQ‐C30
- Άμβλυνση του πόνου βάσει της VAS (Οπτική αναλογική κλίμακα) και της BPI (Συνοπτική κλίμακα εκτίμησης πόνου)
• Φαρμακογονιδιωματική αξιολόγηση (Σχέση μεταξύ γονιδιωματικών δεδομένων και συνολικής επιβίωσης)
• Προφίλ ασφάλειας με χρήση των κριτηρίων της NCI CTCAE V4.02
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| every 8 weeks |
| κάθε 8 εβδομάδες |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| European Union |
| Peru |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
Print
