Clinical Trial Results:
A 12-month randomized, multiple dose, open-label, study evaluating safety, tolerability, pharmacokinetics/pharmacodynamics (PK/PD) and efficacy of an anti-CD40 monoclonal antibody, CFZ533, in combination with mycophenolate mofetil (MMF) and corticosteroids (CS), with and without tacrolimus (Tac), in de novo renal transplant recipients
Summary
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EudraCT number |
2015-000925-36 |
Trial protocol |
DE NL ES |
Global end of trial date |
29 Nov 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Dec 2018
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First version publication date |
12 Dec 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CCFZ533X2201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02217410 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Nov 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
29 Nov 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the safety, tolerability and PK of multiple IV and SC doses of CFZ533 in combination with MMF, CS, and Tac (standard exposure) in de novo renal transplant patients over the treatment and follow-up period.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Feb 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 7
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Worldwide total number of subjects |
59
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EEA total number of subjects |
33
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
47
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From 65 to 84 years |
12
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
In Part 1, patients were enrolled into Arm 1. In Part 2, patients were randomized (2:1) to Arms 2A and 2B. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Study Part 1 focused on measuring the multiple-dose safety, tolerability, PK, and PD of both IV and SC CFZ533 when administered with the SoC treatment regimen. Study Part 2 investigated efficacy, safety, tolerability, PK and PD of CFZ533 in the absence of Tac. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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CFZ533 + TAC + MMF (part 1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
CFZ533 (3 mg/kg SC) administered with the contemporary standard of care (SoC) consists of concentration-controlled tacrolimus (Tac), combined with mycophenolate mofetil (MMF) and corticosteroids (CS). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CFZ533
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for cutaneous solution, Concentrate for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravascular use , Intravenous use
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Dosage and administration details |
CFZ533 was supplied as 150 mg/mL lyophilized open-label bulk medication requiring reconstitution. 3 mg/kg CFZ533 was administered IV pre-transplant or intra-operatively on Day 1 and subsequently CFZ533 SC was administered for a period of 3 months. MMF (CellCept® or Generics) was taken as 2 tablets of 500 mg or 4 capsules of 250 mg BID (2 g/day) or as per local practice. For patients who remained intubated >24 hours posttransplant and/or whom were otherwise unable to swallow oral medication, IV MMF was substituted until oral conversion was possible. The first dose of MMF was administered within 24 hours after graft reperfusion of the allograft or according to local practice.
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Arm title
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CFZ533 + MMF (part 2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
CFZ533 (10mg/kg IV) administered with mycophenolate mofetil (MMF) and corticosteroids (CS) with anti-IL2 induction | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CFZ533
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for cutaneous solution, Concentrate for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravascular use , Intravenous use
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Dosage and administration details |
CFZ533 was supplied as 150 mg/mL lyophilized open-label bulk medication requiring reconstitution. CFZ533 150 mg/mL concentrate for solution for infusion/ solution for injection (liquid in vial) was introduced in Part 2. 10 mg/kg CFZ533 was administered IV pre-transplant or intra-operatively on Day 1 and subsequently CFZ533 IV was administered for 12 months. MMF (CellCept® or Generics) was taken as 2 tablets of 500 mg or 4 capsules of 250 mg BID (2 g/day) or as per local practice. For patients who remained intubated >24 hours post-transplant and/or whom were otherwise unable to swallow oral medication, IV MMF was substituted until oral conversion was possible. The first dose of MMF was administered within 24 hours after graft reperfusion of the allograft or according to local practice.
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Arm title
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Tac + MMF (part 2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Standard of care (SoC) [concentration-controlled tacrolimus (Tac) combined with mycophenolate mofetil (MMF) and corticosteroids (CS) with anti-IL2 induction] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Either Prograf® or Generics
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Tac was administered as taken by mouth (PO) capsules twice a day (BID) and adjusted to maintain within the target ranges of 4-11 ng/mL. Tac was initiated within 24 hours after reperfusion of the graft. MMF (CellCept® or Generics) was taken as 2 tablets of 500 mg or 4 capsules of 250 mg BID (2 g/day) or as per local practice. For patients who remained intubated >24 hours post-transplant and/or whom were otherwise unable to swallow oral medication, IV MMF was substituted until oral conversion was possible. The first dose of MMF was administered within 24 hours after graft reperfusion of the allograft or according to local practice.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
CFZ533 + TAC + MMF (part 1)
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Reporting group description |
CFZ533 (3 mg/kg SC) administered with the contemporary standard of care (SoC) consists of concentration-controlled tacrolimus (Tac), combined with mycophenolate mofetil (MMF) and corticosteroids (CS). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CFZ533 + MMF (part 2)
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Reporting group description |
CFZ533 (10mg/kg IV) administered with mycophenolate mofetil (MMF) and corticosteroids (CS) with anti-IL2 induction | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tac + MMF (part 2)
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Reporting group description |
Standard of care (SoC) [concentration-controlled tacrolimus (Tac) combined with mycophenolate mofetil (MMF) and corticosteroids (CS) with anti-IL2 induction] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
CFZ533 + TAC + MMF (part 1)
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Reporting group description |
CFZ533 (3 mg/kg SC) administered with the contemporary standard of care (SoC) consists of concentration-controlled tacrolimus (Tac), combined with mycophenolate mofetil (MMF) and corticosteroids (CS). | ||
Reporting group title |
CFZ533 + MMF (part 2)
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Reporting group description |
CFZ533 (10mg/kg IV) administered with mycophenolate mofetil (MMF) and corticosteroids (CS) with anti-IL2 induction | ||
Reporting group title |
Tac + MMF (part 2)
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Reporting group description |
Standard of care (SoC) [concentration-controlled tacrolimus (Tac) combined with mycophenolate mofetil (MMF) and corticosteroids (CS) with anti-IL2 induction] | ||
Subject analysis set title |
sCD40 (part I)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
CFZ533 (3 mg/kg SC) administered with the contemporary standard of care (SoC) consists of concentration-controlled tacrolimus (Tac), combined with mycophenolate mofetil (MMF) and corticosteroids (CS).
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||
Subject analysis set title |
sCD154
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
CFZ533 (3 mg/kg SC) administered with the contemporary standard of care (SoC) consists of concentration-controlled tacrolimus (Tac), combined with mycophenolate mofetil (MMF) and corticosteroids (CS).
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Subject analysis set title |
Free CD40 on whole blood B ceels
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
CFZ533 (10mg/kg IV) administered with mycophenolate mofetil (MMF) and corticosteroids (CS) with anti-IL2 induction
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Subject analysis set title |
Total CD40 on whole blood B cells
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
CFZ533 (10mg/kg IV) administered with mycophenolate mofetil (MMF) and corticosteroids (CS) with anti-IL2 induction
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End point title |
Mean Cmax Pharmacokinetic Parameter- Part I [1] [2] | ||||||||
End point description |
Pharmacokinetics as defined by the systemic concentrations and Cmax of certain immunosuppressant medications used in Part I
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: descriptive statistics [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: descriptive statistics |
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|||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean Tmax Pharmacokinetic Parameter - Part I [3] [4] | ||||||||
End point description |
Quantify pharmacokinetics of CFZ533 in combination with MMF, CS, and tacrolimus in de novo renal transplant patients during the treatment and follow-up periods.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: descriptive statistics [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: descriptive statistics |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Mean AUClast Pharmacokinetic Parameter - Part I [5] [6] | ||||||||
End point description |
Quantify pharmacokinetics of CFZ533 in combination with MMF, CS, and tacrolimus in de novo renal transplant patients during the treatment and follow-up periods.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: descriptive statistics [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: descriptive statistics |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Efficacy as defined by the frequency and severity (Banff classification) of treated biopsy proven acute rejection (tBPAR) adjudicated data - Part II [7] | |||||||||||||||||||||
End point description |
To assess the activity of the investigational arm as compared to the standard of care control arm in de novo renal transplant patients as measured by the frequency and severity of tBPAR as measured on the Banff classification scale. An adjudication was performed on all on cause renal biopsies by an independent expert committee blinded to therapy.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
3, 6, 9, and 12 months
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Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: descriptive statistics |
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Statistical analysis title |
Frequency and severity of tBPAR-adjudicated data | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Banff classification
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Comparison groups |
CFZ533 + MMF (part 2) v Tac + MMF (part 2)
|
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Number of subjects included in analysis |
51
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
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P-value |
= 0.8976 | |||||||||||||||||||||
Method |
Bayesian posterior probability | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.095
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.067 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.263 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Frequency and severity of tBPAR-adjudicated data | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Banff classification
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|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CFZ533 + MMF (part 2) v Tac + MMF (part 2)
|
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Number of subjects included in analysis |
51
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|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8836 | |||||||||||||||||||||
Method |
Bayesian posterior probability | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.093
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.084 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.271 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Frequency and severity of tBPAR-adjudicated data | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Banff classification
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|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CFZ533 + MMF (part 2) v Tac + MMF (part 2)
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Number of subjects included in analysis |
51
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8822 | |||||||||||||||||||||
Method |
Bayesian posterior probability | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.093
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.085 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.272 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Frequency and severity of tBPAR-adjudicated data | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Banff classification
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
CFZ533 + MMF (part 2) v Tac + MMF (part 2)
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
51
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8821 | |||||||||||||||||||||
Method |
Bayesian posterior probability | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.093
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.087 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.273 |
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End point title |
Total soluble CD40 and total soluble CD154 concentrations in plasma - Part 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
To quantify the change from baseline and recovery of peripheral blood total soluble CD40 and total soluble CD154
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to end of study (Day 1, Day 29, Day 337)
|
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Free CD40 and total CD40 on B cells - Part II | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The magnitude and duration of peripheral blood CD40 occupancy. MESF: molecules of equivalent soluble fluorochrome
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to end of study (Day 1/predose)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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|||||||
End point title |
Anti-CFZ533 antibodies - Part I [8] | ||||||
End point description |
To evaluate the immunogenicity of CFZ533 via the quantitative analysis of anti-CFZ533 antibodies
|
||||||
End point type |
Secondary
|
||||||
End point timeframe |
Baseline to end of study
|
||||||
Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: descriptive statistics |
|||||||
|
|||||||
No statistical analyses for this end point |
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||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Anti-CFZ533 antibodies - Part II [9] | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
To evaluate the immunogenicity of CFZ533 via the quantitative analysis of anti-CFZ533 antibodies
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to end of study (screening, baseline, Day 141, Day 225, Day 309, Study Completion)
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|||||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: descriptive statistics |
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||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
eGFR - Part II [10] | |||||||||||||||||||||
End point description |
Renal function as assessed by MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) formula. eGFR: Estimated glomerular filtration rate
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End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1, Day 29, Day 337,
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Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: descriptive statistics |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
CFZ533 plasma PK concentrations - Part II [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Quantify the systemic concentrations of CFZ533 in combination with MMF, CS, and tacrolimus in de novo renal transplant patients during the treatment and follow-up periods. A full pharmacokinetic analysis can be performed on the concentration-time data to evaluate the impact of renal transplantation on the various medications used in the treatment regimen.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
throughout study period (day 1 to day 336)
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Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: descriptive statistics |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Total sCD40 plasma concentrations - Part II [12] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
To quantify the change from baseline and recovery of peripheral blood total soluble CD40
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 months
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Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: descriptive statistics |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events (AEs) are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All AEs reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit) up to approximately 3 years.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
CFZ533 + TAC + MMF (part 1)
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Reporting group description |
CFZ533 (3 mg/kg SC) administered with the contemporary standard of care (SoC) consists of concentrationcontrolled tacrolimus (Tac), combined with mycophenolate mofetil (MMF) and corticosteroids (CS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CFZ533 + MMF (part 2)
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Reporting group description |
CFZ533 (10mg/kg IV) administered with mycophenolate mofetil (MMF) and corticosteroids (CS) with anti-IL2 induction | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tac + MMF (part 2)
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Reporting group description |
Standard of care (SoC) [concentration-controlled tacrolimus (Tac) combined with mycophenolate mofetil (MMF) and corticosteroids (CS) with anti-IL2 induction] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Total
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Reporting group description |
Total | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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07 Jul 2015 |
Removal of the 3 mg/kg CFZ533 SC arm (former treatment arm 2A) and introduction of a more frequent dosing regimen during the first 2 months in the 10 mg/kg CFZ533 intravenous (IV) arm in Part 2 |
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11 Apr 2016 |
Introduction of a new CFZ533 presentation, a concentrate for solution for infusion/solution for injection (also referred to as liquid in vial in the protocol). Initially, CFZ533 was developed as a lyophilized powder for solution for infusion/injection requiring reconstitution with water for injection prior to infusion or injection. |
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20 Sep 2017 |
Introduced by the open-label design in Part 2, to centrally evaluate all biopsies taken for suspected rejection reactions and other kidney disease related events in an unbiased, standardized and blinded manner. The decision was taken not to pursue CFZ533 exposure-response profiling (Part 3) in the scope of the present study, but to open a separate study. Therefore, Part 3 is being removed from this study protocol and the protocol is adapted accordingly including adaptation of the statistical analysis section. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |