| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Diabetic Patients with an Infected Foot Ulcer |
| pazienti diabetici con un piede ulcerato infetto |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Diabetic Patients with an Infected Foot Ulcer |
| pazienti diabetici con un piede ulcerato infetto |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10021784 |
| E.1.2 | Term | Infected skin ulcer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the effect of the Topical Gentamicin-Collagen Sponge (gentamicin sponge) in combination with systemic antibiotic therapy
compared to placebo-sponge and no-sponge, both in combination with
systemic antibiotic therapy on diabetic patients' clinical outcome in the treatment of infected foot ulcers. |
| Determinare l¿effetto della spugna di collagene con gentamicina (gentamicina-spugna) in combinazione con una terapia antibiotica sistemica rispetto alla spugna-placebo oppure al trattamento senza spugna, entrambi in combinazione con una terapia antibiotica sistemica sull¿esito clinico dei pazienti diabetici nel trattamento delle ulcere infette del piede |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the effect of the gentamicin-sponge in combination with systemic antibiotic therapy compared to placebo-sponge and no-sponge,
both in combination with systemic antibiotic therapy on microbiological outcome and eradication of baseline ulcer pathogens.
To assess the safety and tolerability of the gentamicin-sponge in combination with systemic antibiotic therapy. |
Determinare l¿effetto della spugna-gentamicina in combinazione con una terapia antibiotica sistemica rispetto alla spugna-placebo oppure al trattamento senza spugna, entrambi in combinazione con una terapia antibiotica sistemica, sull¿esito microbiologico e sull¿eradicazione dei patogeni implicati nell¿infezione basale delle ulcere.
Valutare la sicurezza e la tollerabilit¿ della spugna-gentamicina in combinazione con la terapia antibiotica sistemica |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacoeconomics
Version: versione emendamento 1
Date: 09/10/2015
Title: INN-TOP-005ES: A European Piggy-backed Economic Study of the Cost and Resource Utilization of a Topical Gentamicin-Collagen Sponge in Diabetic Patients with an Infected Foot Ulcer, Amendment 1, 9 October 2015
The sub-study will be conducted in Germany, Italy and Spain.
Objectives: Primary Objective
1. To determine the cost-effectiveness of the Topical Gentamicin-Collagen Sponge (Cogenzia) in combination with systemic antibiotic therapy compared to systemic antibiotic therapy alone in the treatment of the infection and in healing of the ulcer in infected diabetic foot ulcers (iDFUs).
Secondary Objectives
1. To determine whether the cost-effectiveness of Cogenzia is affected by the severity of the infection at baseline using the Diabetic Foot Infection (DFI) score (moderate versus severe infections).
2. To determine whether the cost-effectiveness of Cogenzia is affected by the type of sstemic antibiotic treatment.
3 To determine whether the cost-effectiveness of Cogenzia is affected by the type of infectious agent
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Farmacoeconomia
Versione: versione emendamento 1
Data: 09/10/2015
Titolo: INN-TOP-005ES: Studio economico europeo piggy-back sul costo e l¿utilizzo di risorse per l¿utilizzo di una spugna ad uso topico di Gentamicina-Collagene in pazienti diabetici con un¿ulcera infetta al piede. Il sottostudio verr¿ condotto in Germania, Italia e Spagna.
Obiettivi: Obiettivo primario
1. Determinare il rapporto costo-efficacia della spugna ad uso topico di Gentamicina-Collagene (Cogenzia) in combinazione con una terapia antibiotica sistemica rispetto alla sola terapia antibiotica sistemica nel trattamento dell¿infezione e nella guarigione dell¿ulcera nelle ulcere infette del piede diabetico (infected diabetic foot ulcers, iDFUs).
Obiettivi secondari:
1. Determinare se la gravit¿ dell¿infezione al basale influisca sul rapporto costo-efficacia di Cogenzia sulla base del punteggio per l¿infezione del piede diabetico (Diabetic Foot Infection, DFI) (infezioni moderate rispetto a gravi).
2. Determinare se il tipo di trattamento antibiotico sistemico influisca sul rapporto costo-efficacia di Cogenzia.
3. Determinare se il tipo di agente infettivo influisca sul rapporto costo-efficacia di Cogenzia.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
A patient will be eligible for study participation if he/she meets the following criteria before enrollment:
1. Is aged = 18 and = 85 years.
2. Has diabetes mellitus, according to the American Diabetes Association (ADA) criteria.
3. Has at least 1 skin ulcer located on or below the malleolus that presents with the following clinical manifestations of a moderate or severe infection based on the Infectious Disease Society of America
guidelines for the "Diagnosis and Treatment of Diabetic Foot Infections" (CID 2012; 54:132-173) (IDSA guidelines):
• has = 2 manifestations of inflammation (local swelling or induration, erythema, local tenderness or pain, local warmth, purulent discharge
(thick, opaque to white or sanguineous secretion)
• has = 1 of the following characteristics: erythema > 2cm, or involving structures deeper than skin and subcutaneous tissues (e.g. abscess, osteomyelitis, septic arthritis, fasciitis) For patients with multiple infected ulcers, the ulcer with the highest
Diabetic Foot Infection Wound score (DFI score) must be on or below the malleolus and all infected ulcers must be completely coverable using
no more than 4 sponges (sponges cannot be cut).
4. Has documented adequate arterial perfusion in the affected limb(s) (either palpable dorsalis pedis and posterior tibial pulses, or normal Doppler wave forms, a toe blood pressure = 45 mm Hg or participation is approved by a vascular surgeon)
5. Has received appropriate surgical intervention to remove all necrotic and infected bone if diagnosed with osteomyelitis. [Note: The investigator is referred to Diabetes Metab Res Rev 2008; 24(Suppl 1):
S145–S161 for recommendations for the diagnosis of diabetic foot osteomyelitis.]
6. Has received appropriate surgical debridement to remove all gangrenous tissue.
7. If female, is nonpregnant (negative pregnancy test results at the baseline/randomization visit) and nonlactating.
8. If female, is either not of childbearing potential (defined as postmenopausal for = 1 year or surgically sterile [bilateral tubal ligation,
bilateral oophorectomy or hysterectomy]) or practicing 1 of the following medically acceptable methods of birth control and agrees to
continue with the regimen throughout the duration of the study:
• Oral, implantable or injectable contraceptives for 3 consecutive months before the baseline/randomization visit.
• Total abstinence from sexual intercourse (= 1 complete menstrual cycle before the baseline/randomization visit).
• Intrauterine device (IUD).
• Double barrier method (condoms, sponge, diaphragm or vaginal ring with spermicidal jellies or cream).
9. Is willing and able to return to the study facility for all follow-up visits.
10. Is able to fluently speak and understand the local language and is able to provide meaningful written informed consent for the study.
Once baseline clinical laboratory results become available, a patient will continue to be eligible for study participation after enrollment if he or
she meets the following criteria:
11. Has the following laboratory values
• white blood cells (WBC) = 4000 cells/mm3 and/or absolute neutrophil count (ANC) = 1500 cells/mm3
• hematocrit > 25%,
• hemoglobin > 8 g/L,
• platelet count > 75 000/mm3
• coagulation test results less than 1.5 times the upper limit of normal (unless on anticoagulant therapy).
Any subject whose baseline laboratory results fall outside of these parameters will be withdrawn from the study. |
Un paziente sarà idoneo a partecipare allo studio se prima dell’arruolamento soddisferà i seguenti criteri:
1. Età = 18 e = 85 anni.
2. È affetto da diabete mellito, secondo i criteri dell’American Diabetes Association (ADA).
3. Ha almeno 1 ulcera cutanea localizzata al malleolo o al di sotto del malleolo, che presenta le seguenti manifestazioni cliniche di infezione moderata o grave, secondo le linee guida per la “Diagnosi e trattamento delle infezioni del piede diabetico” della Infectious Disease Society of America, la Società Americana di Malattie Infettive (CID 2012; 54:132-173) (linee guida IDSA):
•ha = 2 manifestazioni di infiammazione (gonfiore o indurimento locale, eritema, sensibilità o dolore locale, calore locale, emissione di materiale purulento (secrezione densa, da opaca a bianca o ematica)
•ha = 1 delle seguenti caratteristiche: eritema > 2 cm o esteso a strutture più profonde della cute e dei tessuti sottocutanei (es. ascesso, osteomielite, artrite settica, fascite)
Per i pazienti che presentano più ulcere infette, l’ulcera con il punteggio più alto per l’infezione del piede diabetico (punteggio DFI) deve essere localizzata a livello del malleolo / o al di sotto del malleolo e tutte le ulcere infette devono essere completamente copribili con non più di 4 spugne (le spugne non possono essere tagliate).
4. Ha evidenziato un’adeguata perfusione arteriosa all’arto/i interessato/i (polso palpabile dell'arteria pedidia dorsale o tibiale posteriore oppure forme d’onda Doppler normali, pressione sanguigna delle dita del piede = 45 mm Hg oppure la partecipazione è approvata dal chirurgo vascolare).
5. Se ha ricevuto la diagnosi di osteomielite, è stato sottoposto ad adeguato intervento chirurgico per rimuovere tutto il tessuto osseo necrotico e infetto. N.B.: si rimanda lo Sperimentatore a Diabetes Metab Res Rev 2008; 24(Suppl 1): S145–S161 per le raccomandazioni riguardanti la diagnosi di osteomielite nel piede diabetico.]
6. È stato sottoposto ad adeguato sbrigliamento chirurgico per l’asportazione di tutto il tessuto cancrenoso.
7. Se donna, non è in stato di gravidanza (test di gravidanza negativo alla visita basale/di randomizzazione) e non allatta.
8. Se donna, non è in età fertile (vale a dire in postmenopausa da = 1 anno oppure chirurgicamente sterile [legatura bilaterale delle tube, ooforectomia bilaterale o isterectomia]) oppure attua uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico e s’impegna a proseguirlo per l’intera durata dello studio:
•Contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili per 3 mesi consecutivi prima della visita basale/di randomizzazione.
•Astinenza totale dal rapporto sessuale (= 1 ciclo mestruale completo prima della visita basale/di randomizzazione).
•Dispositivo intrauterino (IUD).
•Metodo di doppia barriera (profilattico, spugna, diaframma o anello vaginale con gel o crema spermicida).
9. È disponibile e in grado di tornare al centro di sperimentazione per tutte le visite di follow-up.
10. Parla correntemente e comprende la lingua locale ed è in grado di fornire il consenso informato scritto consapevole alla partecipazione allo studio.
Una volta disponibili i risultati delle analisi cliniche basali di laboratorio, un paziente continuerà a essere idoneo per la partecipazione allo studio dopo l’arruolamento se soddisferà i seguenti criteri:
11. Fa registrare i seguenti valori di laboratorio
•globuli bianchi (WBC) = 4000 cellule/mm3 e/o conta assoluta dei neutrofili (ANC) = 1500 cellule/mm3
•Ematocrito > 25%,
•emoglobina > 8 g/l,
•conta piastrinica > 75000/mm3
•Risultati del test di coagulazione inferiori a 1,5 volte il limite superiore della norma (a meno che non sia in terapia anticoagulante).
Qualunque soggetto i cui valori basali di laboratorio non rientrino nei suddetti parametri sarà ritirato dallo studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
A patient will be excluded from the study if he/she meets any of the following criteria:
1. Has a known history of hypersensitivity to gentamicin (or other aminoglycosides).
2. Has a known or suspected hypersensitivity to bovine collagen.
3. Has an ulcer infection which, based upon the patient's known history of hypersensitivity and/or as otherwise in the opinion of the investigator, cannot be adequately treated with at least one of the empiric systemic antibiotic regimens allowed by this protocol.
4. Has an ulcer associated with prosthetic material or an implanted device.
5. Has received any systemic or topical antibiotic therapy for any reason within 7 days of randomization unless it was administered to specifically treat the infected ulcer(s) and only within 36 hours of randomization.
6. Requires or is likely to require treatment with any concomitant topical product or wound therapy before the first follow-up study visit.
7. Is severely immunocompromised, or likely to become severely immunocompromised during the study, in the opinion of the investigator.
8. Has a history of myasthenia gravis or other neurological condition where gentamicin use is contraindicated as determined by the
investigator.
9. Has a history of epilepsy.
10. Has a history of alcohol or substance abuse in the past 12 months.
11. Has an uncontrolled illness that, in the opinion of the investigator, is likely to cause the patient to be withdrawn from the trial or would otherwise interfere with interpreting the results of the study. |
Un paziente sarà escluso dallo studio se soddisferà uno qualunque dei seguenti criteri:
1. Ha una storia nota di reazioni di ipersensibilità alla gentamicina (oppure ad altri aminoglicosidi).
2. Ha un’ipersensibilità nota o sospetta al collagene bovino.
3. Ha un'infezione a un’ulcera che, sulla base della sua storia nota di ipersensibilità e/o diversamente a giudizio dello Sperimentatore, non può essere trattata in maniera adeguata con almeno uno dei regimi empirici di terapia antibiotica sistemica ammessi dal presente protocollo.
4. Ha un’ulcera associata a materiale protesico o a un dispositivo impiantato.
5. È stato sottoposto a terapia antibiotica sistemica o topica per qualunque motivo entro 7 giorni dalla randomizzazione a meno che questa non sia stata somministrata per trattare specificamente la/e ulcera/e infetta/e e soltanto entro 36 ore dalla randomizzazione.
6. Necessita, o è probabile che necessiti, di trattamento con un qualunque prodotto topico concomitante o di terapia della/e lesione/i prima della prima visita di follow-up prevista dallo studio.
7. È gravemente immunocompromesso o, a giudizio dello Sperimentatore, è probabile che lo diventi nel corso dello studio.
8. Ha una storia di miastenia grave o di altra patologia neurologica in cui, a giudizio dello Sperimentatore, l’uso della gentamicina sia controindicato.
9. Ha una storia di epilessia.
10. Ha una storia di abuso di alcool o di sostanze negli ultimi 12 mesi.
11. Ha una patologia incontrollata che, a giudizio dello Sperimentatore, è probabile che ne determini il ritiro dallo studio o che altrimenti interferisca con l’interpretazione dei risultati dello studio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy variable is the percent of patients with a clinical outcome of "clinical cure" at Follow-up visit 1. |
| La variabile primaria di efficacia è la percentuale di pazienti con esito clinico di "guarigione clinica" alla visita 1 di follow-up. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Follow-up visit 1. |
| visita 1 di follow-up |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The key secondary efficacy variables in order of hierarchy are as follows:
¿ Percent of patients with both a clinical outcome of "clinical cure" and
"baseline pathogen eradication" at F/U visit 1
¿ Percent of patients with re-infection
¿ Time (days) to a clinical outcome of "clinical cure"
¿ Percent of patients that have an amputation associated with the target
ulcer
¿ Percent of patients with target ulcer closure at or before F/U visit 2
¿ Time (days) to closure of the target ulcer
Other secondary efficacy variables are as follows:
¿ Percent of patients with a clinical outcome of "clinical cure" at the Endof-
treatment visit
¿ Percent of patients with a clinical outcome of "clinical cure" at or
before treatment visits 2, 3, 4, and 5
¿ Percent of patients with "clinical response" at End-of-treatment visit
and at F/U visit 1, respectively
¿ Percent of patients with "clinical response" at or before treatment
visits 2, 3, 4, and 5
¿ Time (days) to "clinical response"
¿ Percent of patients with "baseline pathogen eradication" at the End-oftreatment
visit and at F/U visit 1, respectively
¿ Percent of patients with "baseline pathogen improvement" at the Endof-
treatment visit and at F/U visit 1, respectively
¿ Percent of total baseline pathogens (all species from all subjects)
eradicated at the End-of-treatment visit and at F/U visit 1, respectively
¿ Percent of patients with a microbiological outcome of "microbiological
success"
¿ Percent of patients with a microbiological outcome of "microbiological
response"
¿ Percent of patients with both a clinical outcome of "clinical cure" at
F/U visit 1 and a microbiological outcome of "microbiological success"¿ Percent of patients with both "clinical response" at F/U visit 1 and
"microbiological response"
¿ Percent of patients with both "clinical response" and "baseline
pathogen response" at F/U visit 1
¿ Percent of patients with target ulcer closure at or before each study
visit (except F/U visit 2, which is evaluated as a key secondary efficacy
variable)
¿ Percent of patients that have any surgical intervention (other than
sharp debridement) associated with the target ulcer |
Le principali variabili di efficacia secondarie in ordine gerarchico sono le seguenti:
¿ Percentuale di pazienti sia con un esito clinico di "guarigione clinica" che di "eradicazione di base Agente patogeno alla F/U visita 1
¿ Percentuale di pazienti con re-infezione
¿ Tempo (giorni) ad un esito clinico di "guarigione clinica"
¿ Percentuale di pazienti che hanno un'amputazione associata all'ulcera bersaglio
¿ Percentuale di pazienti con chiusura dell'ulcera bersaglio alla F/U visita 2 o prima
¿ Tempo (giorni) alla chiusura dell'ulcera bersaglio
Altre variabili di efficacia secondaria sono le seguenti:
¿ Percentuale di pazienti con un risultato clinico di "guarigione clinica" alla visita di fine trattamento
¿ Percentuale di pazienti con un esito clinico di "guarigione clinica" alle visite 2, 3, 4, e 5 o prima
¿ Percentuale di pazienti con "risposta clinica" alla visita di fine trattamento
e in F / U visita 1, rispettivamente,
¿ Percentuale di pazienti con "risposta clinica" alle
visite 2, 3, 4 e 5 o prima
¿ Tempo (giorni) per avere la "risposta clinica"
¿ Percentuale di pazienti con "eradicazione del patogeno base" alla visita di fine trattamento e alla visita in F / U visita 1, rispettivamente,
¿ Percentuale di pazienti con "miglioramento patogeno base" alla visita di fine trattamento e alla F / U visita 1, rispettivamente
¿ Percentuale del totale patogeni di base (tutte le specie di tutti i soggetti) eradicata alla visita di fine trattamento e di F / U visita 1, rispettivamente
¿ Percentuale di pazienti con un risultato microbiologico di successo "
¿ Percentuale di pazienti con un risultato microbiologico di risposta "
¿ Percentuale di pazienti sia con un esito clinico di "guarigione clinica" a
F / U visita 1 e un risultato microbiologico di "successo microbiologico" ¿ Percentuale di pazienti con entrambi "risposta clinica" a F / U visita 1 e
"Risposta microbiologico"
¿ Percentuale di pazienti con entrambi "risposta clinica" e "risposta di base del patogeno "a F / U visita 1
¿ Percentuale di pazienti con chiusura bersaglio ulcera o prima di ogni visita (tranne F / U visita 2, che viene valutata come una chiave di efficacia secondaria variabile)
¿ Percentuale di pazienti che hanno qualsiasi intervento chirurgico (diverso dal
curettage) associati con l'ulcera bersaglio |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| As per E.5.2 |
| Come riportato in E.5.2 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Nessun prodotto di studio |
| No test article |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 86 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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