Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Double-Dummy, Multicenter, Active-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Vedolizumab IV Compared to Adalimumab SC in Subjects with Ulcerative Colitis
Summary
|
|
EudraCT number |
2015-000939-33 |
Trial protocol |
CZ SK NL BG GB DE HU BE ES LV EE LT PL DK PT HR IT |
Global end of trial date |
18 Jan 2019
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Oct 2019
|
First version publication date |
04 Oct 2019
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
MLN0002-3026
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02497469 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1168-6713 | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Takeda
|
||
Sponsor organisation address |
40 Landsdowne Street, Cambridge, MA, United States, 02139
|
||
Public contact |
Medical Director, Takeda, +1877 8253327, trialdisclosures@takeda.com
|
||
Scientific contact |
Medical Director, Takeda, +1877 8253327, trialdisclosures@takeda.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
18 Jan 2019
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
18 Jan 2019
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of vedolizumab intravenous (IV) treatment compared to adalimumab subcutaneous (SC) treatment over a 52-week treatment period.
|
||
Protection of trial subjects |
All study participants were required to read and sign an Informed Consent Form.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
29 Jun 2015
|
||
Long term follow-up planned |
Yes
|
||
Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
6 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 35
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 21
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 32
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 163
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 29
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Bosnia and Herzegovina: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 22
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 85
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 65
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 38
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 71
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 20
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 11
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 1
|
||
Worldwide total number of subjects |
771
|
||
EEA total number of subjects |
371
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
737
|
||
From 65 to 84 years |
34
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Participants took part in the study at 205 investigative sites worldwide from 29 June 2015 up to 18 January 2019. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Participants with a diagnosis of moderately to severely active ulcerative colitis (UC) were enrolled in a 1:1 ratio to receive vedolizumab or adalimumab or matching placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Adalimumab SC, 160/80/40 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Adalimumab 160 mg, injection, subcutaneously on Day 1, adalimumab 80 mg, injection, subcutaneously at Week 2, then adalimumab 40 mg, injection, subcutaneously every 2 weeks thereafter up to Week 50. Vedolizumab placebo-matching infusion, intravenously on Day 1 and Weeks 2, 6, 14, 22, 30, 38, and 46. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adalimumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
HUMIRA
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Adalimumab 160 mg, injection, subcutaneously on Day 1, adalimumab 80 mg, injection, subcutaneously at Week 2, then adalimumab 40 mg, injection, subcutaneously every 2 weeks thereafter up to Week 50. Vedolizumab placebo-matching infusion, intravenously on Day 1 and Weeks 2, 6, 14, 22, 30, 38, and 46.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Vedolizumab IV 300 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Vedolizumab 300 mg, infusion, intravenously over 30 minutes on Day 1 and Weeks 2, 6, 14, 22, 30, 38, and 46. Adalimumab placebo-matching injection, subcutaneously on Day 1, Week 2, and every 2 weeks thereafter up to Week 50. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vedolizumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
MLN0002
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Vedolizumab 300 mg, infusion, intravenously over 30 minutes on Day 1 and Weeks 2, 6, 14, 22, 30, 38, and 46. Adalimumab placebo-matching injection, subcutaneously on Day 1, Week 2, and every 2 weeks thereafter up to Week 50.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Adalimumab SC, 160/80/40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Adalimumab 160 mg, injection, subcutaneously on Day 1, adalimumab 80 mg, injection, subcutaneously at Week 2, then adalimumab 40 mg, injection, subcutaneously every 2 weeks thereafter up to Week 50. Vedolizumab placebo-matching infusion, intravenously on Day 1 and Weeks 2, 6, 14, 22, 30, 38, and 46. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Vedolizumab IV 300 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Vedolizumab 300 mg, infusion, intravenously over 30 minutes on Day 1 and Weeks 2, 6, 14, 22, 30, 38, and 46. Adalimumab placebo-matching injection, subcutaneously on Day 1, Week 2, and every 2 weeks thereafter up to Week 50. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Adalimumab SC, 160/80/40 mg
|
||
Reporting group description |
Adalimumab 160 mg, injection, subcutaneously on Day 1, adalimumab 80 mg, injection, subcutaneously at Week 2, then adalimumab 40 mg, injection, subcutaneously every 2 weeks thereafter up to Week 50. Vedolizumab placebo-matching infusion, intravenously on Day 1 and Weeks 2, 6, 14, 22, 30, 38, and 46. | ||
Reporting group title |
Vedolizumab IV 300 mg
|
||
Reporting group description |
Vedolizumab 300 mg, infusion, intravenously over 30 minutes on Day 1 and Weeks 2, 6, 14, 22, 30, 38, and 46. Adalimumab placebo-matching injection, subcutaneously on Day 1, Week 2, and every 2 weeks thereafter up to Week 50. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants who Achieved Clinical Remission | ||||||||||||
End point description |
Clinical remission was defined as a complete Mayo score of ≤2 points and no individual subscore >1 point. The Mayo score was a standard assessment tool to measure ulcerative colitis disease activity in clinical trials. The index consisted of 4 subscores: rectal bleeding, stool frequency, findings on endoscopy, and physician's global assessment. Each subscore was scored on a scale from 0 to 3 and the complete Mayo score ranges from 0 to 12 (higher scores indicate greater disease activity). Full Analysis Set (FAS) included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Adalimumab SC, 160/80/40 mg v Vedolizumab IV 300 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
769
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0061 [1] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Difference | ||||||||||||
Point estimate |
8.8
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
2.5 | ||||||||||||
upper limit |
15 | ||||||||||||
Notes [1] - P-value of the adjusted difference was based on the Cochran-Mantel-Haenszel method, stratified by concomitant use of oral corticosteroids (Yes/No) and prior use of TNF-alpha antagonist (Yes/No) or the Fisher's exact method if the numerator was <=5. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants who Achieved Mucosal Healing | ||||||||||||
End point description |
Mucosal healing was defined as a Mayo score endoscopic subscore of <= 1 point. The Mayo score was a standard assessment tool to measure ulcerative colitis disease activity in clinical trials. The index consisted of 4 subscores: rectal bleeding, stool frequency, findings on endoscopy, and physician's global assessment. Each subscore was scored on a scale from 0 to 3 and the complete Mayo score ranges from 0 to 12 (higher scores indicate greater disease activity). FAS included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Adalimumab SC, 160/80/40 mg v Vedolizumab IV 300 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
769
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0005 [2] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Difference | ||||||||||||
Point estimate |
11.9
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
5.3 | ||||||||||||
upper limit |
18.5 | ||||||||||||
Notes [2] - P-value of the adjusted difference was based on the Cochran-Mantel-Haenszel method, stratified by concomitant use of oral corticosteroids (Yes/No) and prior use of TNF-alpha antagonist (Yes/No) or the Fisher's exact method if the numerator was <=5. |
|
|||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants who Used Oral Corticosteroids at Baseline who Discontinued Corticosteroids and were in Clinical Remission | ||||||||||||
End point description |
Corticosteroid-free remission was defined as participants using oral corticosteroids at Baseline (Week 0) who had discontinued oral corticosteroids and were in clinical remission at Week 52. Clinical remission was defined as a complete Mayo score of ≤ 2 points and no individual subscore > 1 point. The Mayo score was a standard assessment tool to measure ulcerative colitis disease activity in clinical trials. The index consisted of 4 subscores: rectal bleeding, stool frequency, findings on endoscopy, and physician's global assessment. Each subscore was scored on a scale from 0 to 3 and the complete Mayo score ranges from 0 to 12 (higher scores indicate greater disease activity). FAS, included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug who used who used oral corticosteroids at Baseline.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Adalimumab SC, 160/80/40 mg v Vedolizumab IV 300 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
230
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0641 [3] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-9.3
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-18.9 | ||||||||||||
upper limit |
0.4 | ||||||||||||
Notes [3] - P-value of the adjusted difference was based on the Cochran-Mantel-Haenszel method, stratified by prior use of TNF-alpha antagonist (Yes/No) or the Fisher's exact method if the numerator was <=5. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of study drug and up to 126 days after the last dose (Up to 68 weeks)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
At each visit investigator document any occurrence of adverse events and abnormal laboratory findings. Any event spontaneously reported by participant or observed by investigator was recorded, irrespective of relation to study treatment. Safety analysis set: Participants who received at least 1 dose of study drug.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Vedolizumab IV 300 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Vedolizumab 300 mg, infusion, intravenously over 30 minutes on Day 1 and Weeks 2, 6, 14, 22, 30, 38, and 46. Adalimumab placebo-matching injection, subcutaneously on Day 1, Week 2, and every 2 weeks thereafter up to Week 50. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Adalimumab SC, 160/80/40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Adalimumab 160 mg, injection, subcutaneously on Day 1, adalimumab 80 mg, injection, subcutaneously at Week 2, then adalimumab 40 mg, injection, subcutaneously every 2 weeks thereafter up to Week 50. Vedolizumab placebo-matching infusion, intravenously on Day 1 and Weeks 2, 6, 14, 22, 30, 38, and 46. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
06 Oct 2015 |
Amendment 3: -Main changes in the protocol include inclusion of information from the adalimumab label to guide investigators as well as specific changes such as a change of period for use of contraception to align with adalimumab label - Exclusion of participants with moderate heart failure; exclusion of additional medication that could interact with adalimumab and addition of information on the risk:benefit profile of the study. |
||
16 Jul 2016 |
Amendment 5: -Change in Takeda Signatory from Nigel Brayshaw to Jing Xu, Claudia Lopez to Vilhelm Tetens -Screening Period increased to 4-weeks to allow sufficient time to complete all assessments -Update to inclusion criteria increase the age range for eligible participants -Clarification to the main exclusion criteria - Additional objectives and endpoints added for vedolizumab concentration and
immunogenicity assessment -Clarification added to Study Design -Excluded Medications for the exclusion of all live vaccines -Rescreening added to provide details on rescreening of participants -Update to Post Study Care -Information included on the Week 52 interim analysis -Updates to Appendix A for clarification purposes. |
||
08 Mar 2017 |
Amendment 7: -Administrative change to the Responsible Medical Officer -Additional interim analysis included - Inclusion of a Data Monitoring Committee - Update to sample size determination -Update to the tumor necrosis factor-alpha naïve versus failure ratio. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |