Clinical Trial Results:
Tight control dose reductions of biologics in psoriasis patients with low disease activity: a randomized pragmatic trial.
Summary
|
|
EudraCT number |
2015-000943-17 |
Trial protocol |
NL |
Global end of trial date |
01 Aug 2019
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Jan 2021
|
First version publication date |
09 Jan 2021
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
NL54557.091.15
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02602925 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Radboud University Nijmegen Medical Centre
|
||
Sponsor organisation address |
René Descartesdreef 1, Nijmegen, Netherlands, 6526GL
|
||
Public contact |
Elke de Jong, Radboud University Nijmegen Medical Centre, +31 243613342, Elke.deJong@radboudumc.nl
|
||
Scientific contact |
Elke de Jong, Radboud University Nijmegen Medical Centre, +31 243613342, Elke.deJong@radboudumc.nl
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
22 Jul 2018
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
22 Jul 2018
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
01 Aug 2019
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
We aim to investigate whether we could taper the biologics dose in psoriasis patietns with stable disease-activity and good quality of life. The primary research question for this proposal is: Is a biologics dose tapering strategy non-inferior to usual care with respect to disease activity?
|
||
Protection of trial subjects |
All patients who are eligible for this study will be asked by their dermatologist and they will receive oral and written information from the local investigator. The investigator will obtain written informed consent and the patient will be randomized. The schedule of their biological will be explained depending on which biologic the patient uses.
Subjects can leave the study at any time for any reason if they wish to do so without any consequences. The investigator can decide to withdraw a subject from the study for urgent medical reasons. When subjects are withdrawn from the study, they will not be replaced.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
08 Jan 2016
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 120
|
||
Worldwide total number of subjects |
120
|
||
EEA total number of subjects |
120
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
86
|
||
From 65 to 84 years |
34
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
All patients who are eligible for this study will be asked by their dermatologist and they will receive oral and written information from the local investigator. The investigator will obtain written informed consent and the patient will be randomized. | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||
Screening details |
Patients 18 years or older with plaque psoriasis and stable low disease activity using standard doses of adalimumab, etanercept, or ustekinumab for at least 6 months were included. Low disease activity is described as a PASI score of 5 or lower at 2 subsequent visits in the past 6 months and a DLQI score of 5 or lower at study inclusion. | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
|
||||||||||||||||||||||
Number of subjects started |
120 | |||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
120 | |||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall trial (overall period)
|
|||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Not blinded.
|
|||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||
Arm title
|
Randomized to usual care | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients continued to receive usual care | |||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
|||||||||||||||||||||
Arm title
|
Randomized to dose reduction | |||||||||||||||||||||
Arm description |
The doses of etanercept, adalimumab or ustekinumab are lowered according to a predefined schedule | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
adalimumab
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
Humira
|
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
The dose will be decreased to 66–70% of the normal dose of the biologic (by interval prolongation with a factor 1.5). After 3 months, if the patients remain in a state of low disease activity, the dose will be further reduced to 50% of the original dose (by doubling the original interval). The interval will be prolonged from 14 to 21 to 28 days.
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
etanercept
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
Enbrel
|
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
The dose will be decreased to 66–70% of the normal dose of the biologic (by interval prolongation with a factor 1.5). After 3 months, if the patients remain in a state of low disease activity, the dose will be further reduced to 50% of the original dose (by doubling the original interval). The interval will be prolonged stepwise from 7 days to 10 days to 14 days.
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ustekinumab
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
Stelara
|
|||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
The dose will be decreased to 66–70% of the normal dose of the biologic (by interval prolongation with a factor 1.5). After 3 months, if the patients remain in a state of low disease activity, the dose will be further reduced to 50% of the original dose (by doubling the original interval). The interval will be stepwise increased from 12 to 18 to 24 weeks
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Randomized to usual care
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients continued to receive usual care | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Randomized to dose reduction
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
The doses of etanercept, adalimumab or ustekinumab are lowered according to a predefined schedule | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Randomized to usual care
|
||
Reporting group description |
Patients continued to receive usual care | ||
Reporting group title |
Randomized to dose reduction
|
||
Reporting group description |
The doses of etanercept, adalimumab or ustekinumab are lowered according to a predefined schedule |
|
|||||||||||||
End point title |
PASI score (disease activity) at month 12 | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
PASI score at month 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Noninferiority analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Randomized to usual care v Randomized to dose reduction
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
111
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
DLQI (Dermatology Life Quality Index) at month 12 | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
DLQI (Dermatology Life Quality Index) at month 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Noninferiority analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Randomized to usual care v Randomized to dose reduction
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
111
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Disease-activity scores (PASI) at each time point (month 3/6/9/12) | ||||||||||||
End point description |
Reported result is significant difference at month 9
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Month 3/6/9/12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Noninferiority analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
Randomized to usual care v Randomized to dose reduction
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
111
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||
End point title |
Proportion of patients with successful dose tapering [1] | ||||||
End point description |
|||||||
End point type |
Secondary
|
||||||
End point timeframe |
After 12 months
|
||||||
Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: End point reports on number of patients that succesfully tapered their dose. This is not applicable to patients that continued to receive usual care. |
|||||||
|
|||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||
End point title |
Proportion of patients with short and persistent flares | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
During study period
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||
End point title |
Topical corticosteroid use | |||||||||
End point description |
||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
During study period (12 months)
|
|||||||||
|
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||
End point title |
Additional methotrexate or acitretin use | |||||||||
End point description |
||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
During study period (12 months)
|
|||||||||
|
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||
End point title |
Number of severe adverse events (SAEs) | |||||||||
End point description |
||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
During study period (12 months)
|
|||||||||
|
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Over the total study period (12 months)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Randomized to usual care
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients continued to receive usual care | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Randomized to dose reduction
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
The doses of etanercept, adalimumab or ustekinumab are lowered according to a predefined schedule | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: not all elective surgery cases were considered SAEs |
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
1) Open-label design, 2) an absolute PASI score instead of a relative PASI score, 3) dose reduction led to higher topical treatment use and more visits, 4) for per-dsrug conclusions, study was underpowered, 5) no general flare criterion for psorias | |||
Online references |
|||
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32049319 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33196101 |