E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Myelofibrosis (MF) is classified as a myeloproliferative neoplasm (MPN) |
La Mielofibrosis (MF) se clasifica como una neoplasia mieloproliferativa (MPN) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Myelofibrosis (MF) |
Mielofibrosis |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10028537 |
E.1.2 | Term | Myelofibrosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objectives of this study are to evaluate spleen response rate and symptom response rate of 2 dose regimens of imetelstat (9.4 mg/kg and 4.7 mg/kg imetelstat given intravenous [IV] every 3 weeks) in subjects with intermediate-2 or high-risk MF who are relapsed after or refractory to JAK inhibitor treatment. |
Los objetivos principales de este estudio son: evaluar la tasa de respuesta esplénica y la tasa de respuesta sintomática ante dos niveles de dosis de imetelstat (9,4 mg/kg y 4,7 mg/kg de imetelstat por vía intravenosa [iv] cada 3 semanas) en sujetos con MF intermedia 2 o de alto riesgo recidivantes o resistentes al tratamiento con inhibidores de JAK. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are:
- To assess the safety of imetelstat
- To assess CR or PR, CI, spleen response, symptoms response, and anemia response per modified 2013 IWG-MRT criteria, duration of responses, and overall survival (OS).
- To evaluate the pharmacokinetics of imetelstat
- To evaluate the PK/response and pharmacodynamic (PD) relationships with factors that include hemoglobin concentration, spleen size, and platelet count
- To evaluate the immunogenicity of imetelstat
- To assess the effect of treatment on PROs (patient-reported outcomes) |
Los objetivos secundarios son: evaluar la seguridad de imetelstat; evaluar la remisión completa (RC) o la remisión parcial (RP), la mejoría clínica (MC), la respuesta esplénica, la respuesta sintomática y la respuesta de la anemia según los criterios de investigación y tratamiento de las neoplasias mieloproliferativas del Grupo de trabajo internacional (GTI-TMP) modificados en 2013, la duración de las respuestas y la supervivencia global (SG); evaluar la farmacocinética (FC) de imetelstat; evaluar la relación de la respuesta FC y farmacodinámica (FD) con factores como la concentración de hemoglobina, el tamaño del bazo y el recuento de plaquetas; evaluar la inmunogenicidad de imetelstat; y evaluar el efecto del tratamiento sobre los resultados comunicados por los pacientes (RCP). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Diagnosis of PMF according to the revised WHO criteria; or PET-MF or PPV-MF according to the IWG-MRT criteria
- DIPSS intermediate-2 or high risk MF
- Measurable splenomegaly prior to study entry as demonstrated by palpable spleen measuring greater than or equal to (>=) 5 cm below the left costal margin OR spleen volume of >= 450 cm^3 measured by MRI
- Active symptoms of MF as demonstrated by a symptom score of at least 5 points (on a 0 to 10 scale) on at least one of the symptoms or a score of 3 or greater on at least 2 of the symptoms
- Documented progressive disease during or after JAK inhibitor therapy
- ECOG performance status 0, 1 or 2 |
- Diagnóstico de MFP según los criterios revisados de la OMS; PTE-MF o PPV-MF según los criterios de IWG-MRT
- MF intermedia 2 o de alto riesgo según el Sistema internacional de puntuación pronóstica (DIPSS)
- Esplenomegalia medible antes del ingreso en el estudio, demostrable mediante medición del bazo palpable a 5cm o más (>=) por debajo del reborde costal o volumen del bazo de >= 450 cm^3 medido mediante RM.
- Síntomas activos de MF demostrables mediante una puntuación de los síntomas de al menos 5 puntos ( en una escala de 0 a 10) en al menos uno de los síntomas, o una puntuación de 3 o más en al menos 2 de los síntomas.
- Enfermedad progresiva documentada durante o después del tratamiento con un inhibidor de JAK
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 o 2 |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Peripheral blood blast count of >= 10% or bone marrow blast count of >=10%
- Prior treatment with imetelstat
- Major surgery within 4 weeks of randomization
- Past or present active hepatitis infection of any type or known acute or chronic liver disease including cirrhosis
- Prior history of hematopoietic stem cell transplant |
- Recuento de blastos en sangre periférica de >= 10% o recuento de blastos en médula ósea de >=10%
- Tratamiento previo con Imetelstat
- Cirugía mayor en las 4 semanas previas a la aleatorización
- Hepatitis activa pasada o presente o cualquier tipo de enfermedad hepática aguda o crónica incluyendo cirrosis
- Historia previa de trasplante de células progenitoras hematopoyéticas |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Percentage of participants who Achieve Greater than or equal to 35 percent (%) Reduction in Spleen Volume at Week 24 (Spleen response rate is defined as the percentage of participants who achieve >= 35% reduction in spleen volume at Week 24 from baseline as measured by imaging scans.)
- Percentage of participants who Achieve Greater than or equal to 50 percent (%) Reduction in Total Symptom Score at Week 24 (Symptom response rate is defined as the percentage of participants who achieve >= 50% reduction in TSS at Week 24 from baseline as measured by the modified Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) version 2.0 diary.) |
Porcentaje de pacientes participantes que consiguen una reducción del volumen del bazo mayor o igual al 35 % en la semana 24 (La tasa de respuesta esplénica se define como la proporción de pacientes que consiguen una reducción del volumen del bazo mayor o igual al 35 % en la semana 24 con respecto al momento basal determinada mediante pruebas de imagen).
Porcentaje de pacientes participantes que consiguen una reducción del volumen del bazo mayor o igual al 50 % en la puntuación total de síntomas en la semana 24 (La tasa de respuesta sintomática se define como la proporción de pacientes que consiguen una reducción mayor o igual al 50 % en la puntuación total de síntomas en la semana 24 con respecto al momento basal, determinada por el diario Formulario de evaluación de los síntomas de mielofibrosis (MFSAF) versión 2.0) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Both at Week 24 |
Ambos en la semana 24 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Complete remission (CR) or partial remission (PR) per modified 2013 IWG-MRT criteria
- Clinical improvement (CI) per modified 2013 IWG-MRT criteria
- Number of Participants with Responses per 2013 IWG-MRT (Spleen response, symptoms response, and anemia response per modified 2013 IWG-MRT will be assessed.)
- Duration of Treatment Response and Remission (Duration of spleen response, duration of symptoms response, duration of CR or PR, duration of CI, and duration of anemia response will be reported.)
- Overall Survival (Overall survival is defined as the time from randomization to date of death from any cause.)
- European Organization for Research and treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 Score
- EuroQol-EQ-5D (EQ-5D-5L) Health Questionnaire Score
- Brief Pain Inventory- Short Form (BPI) Score
- Patient?s Global Impression of Change (PGIC)
- Number of Participants with Adverse Events (AEs)
- Maximum Plasma Concentration (Cmax) of Imetelstat (The Cmax is the maximum observed plasma concentration.)
- Time to Reach Maximum Concentration (tmax) of Imetelstat (The tmax is time to reach the maximum observed plasma concentration.)
- Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time Zero to 24 Hours (AUC [0-24h]) of Imetelstat (AUC 0-24h is area under the plasma concentration-time curve from time 0 to 24 hours postdose.)
- Elimination Half-Life (t [1/2] Lambda) of Imetelstat (Elimination half-life (t [1/2] Lambda) is associated with the terminal slope (lambda [z]) of the semi logarithmic drug concentration-time curve, calculated as 0.693/lambda(z).) |
- Remisión completa (RC) o la remisión parcial (RP) según los criterios GTI-TMP modificados en 2013.
- Mejoría clínica (MC) según los criterios GTI-TMP 2013 modificados en 2013 .
- Números de participantes con respuesta esplénica, la respuesta sintomática y la respuesta de la anemia según los criterios GTI-TMP modificados en 2013.
- Duración de la respuesta y remisión al tratamiento (duración de la respuesta esplénica, de la respuesta sintomática, de la RC o RP, de la MC, y la duración de la respuesta de la anemia serán reportadas).
- Supervivencia global (SG) (la supervivencia global se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa).
- Puntuación del “European Organization for Research and treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30”.
- Puntuación del cuestionario de salud EuroQol-EQ-5D (EQ-5D-5L)
- Puntuación del cuestionario BPI (Brief Pain Inventory)
- Cuestionario PGIC (Impresión Global del cambio del paciente)
- Concentración Plasmática máxma (Cmax) de Imetelstat (El Cmax es la concentración plásmatica máxima observada).
- Tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) de Imetelstat (El tmax es el tiempo que tarda en alcanzarse la máxima concentración plasmática observada)
-Área bajo la curva de la Concentración Plasmática – Tiempo desde 0 a 24 horas (AUC [0-24h]) de Imetelstat ( AUC 0-24h es el área bajo la curva de la concentración plasmática-tiempo desde las 0-24 horas postdosis)
- Vida media de eliminación (t [1/2] Lambda) de Imetelstat (la Vida media de eliminación (t [1/2] Lambda) está asociado con la pendiente final de la curva semilogaritmica concentración-tiempo del fármaco, calculada como 0.639/lambda(z).)
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 3 years |
Hasta 3 años |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity
Biomarker
Patient Reported Outcome |
Imnunogenicidad
Biomarcadores
Resultado reportado del paciente |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | Yes |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Se comparan dos dosis de Imetelstat |
Two dosis of Imetelstat are compared |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 47 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Canada |
France |
Germany |
Israel |
Italy |
Korea, Republic of |
Spain |
Switzerland |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The study is considered completed 18 months after the last subject is enrolled or anytime the sponsor terminates the study, whichever comes first. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 21 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 21 |