| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Homologous recombination deficiency advanced ovarian cancer |
| Carcinoma ovarico avanzato per il deficit di ricombinazione omologa. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Homologous recombination deficiency advanced ovarian cancer |
| Carcinoma ovarico avanzato per il deficit di ricombinazione omologa. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10033128 |
| E.1.2 | Term | Ovarian cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of niraparib versus placebo as maintenance treatmentas measured by rogression-free survival (PFS), in patients with Stage III or IV ovarian cancer (including fallopian and peritoneal cancers) with a complete response (CR) or partial response (PR) following front-line platinum-based chemotherapy treatment. |
| L’obiettivo primario di questo studio è valutare l’efficacia di niraparib rispetto a placebo come trattamento di mantenimento misurata come sopravvivenza libera da progressione (PFS), in pazienti affette da carcinoma ovarico in stadio III o IV (inclusi i tumori delle tube di Falloppio e peritoneali) con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) dopo trattamento chemioterapico di prima linea a base di platino. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate additional measures of clinical benefit for niraparib versus placebo as maintenance treatment, such as overall survival (OS), patient-reported outcomes (PROs), outcomes for next anti-cancer therapy following study treatment, time to first subsequent therapy (TFST), time to progression on the next anticancer therapy (PFS2) and time to CA-125 progression.
• To evaluate the safety and tolerability of niraparib versus placebo |
• Valutare misure aggiuntive di beneficio clinico per niraparib rispetto a placebo come trattamento di mantenimento, quali la sopravvivenza globale (OS), gli esiti riferiti dalle pazienti (PRO), gli esiti della terapia antitumorale successiva al trattamento dello
studio, il tempo alla prima terapia e il tempo alla prima terapia ( TFST), il tempo alla progressione durante la successiva terapia antitumorale (PFS2) e il tempo alla progressione del CA-125 .
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di niraparib rispetto a placebo.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients must be female =18 years of age, able to understand the study procedures and agree to participate in the study by providing written informed consent
2.a. Patients must have histologically diagnosed high-grade serous or endometrioid, or high-grade predominantly serous or endometrioid ovarian cancer, fallopian tube cancer, or primary peritoneal cancer that is Stage III or IV according to FIGO criteria
3. Surgical criteria:
a. Patients with inoperable Stage III and IV disease are eligible;
b. All Stage IV patients with operable disease are eligible;
c. Patients with stage III or IV disease treated with neoadjuvant chemotherapy and interval debulking surgery are eligible;
d. Patients with stage III disease who have visible residual disease after primary debulking surgery are eligible .
4. Chemotherapy criteria:
a. Patients who have received intraperitoneal chemotherapy are eligible;
b. All patients must have had =6 and =9 cycles of platinum-based therapy;
Patients must have had =2 post-operative cycles of platinum-based therapy following interval debulking surgery;
d. Patients must have physician assessed CR or PR after = 3 cycles of therapy;
e. Patients must have either CA-125 in the normal range or CA-125 decrease by more than 90% during their front-line therapy that is stable
for at least 7 days (ie, no increase >15% from nadir)
5. Patients must be randomized within 12 weeks of the first day of the last cycle of chemotherapy.
6. All patients must agree to undergo central tumor HRD testing.
a. The central HRD test result must be available for randomization as it is a stratification factor. Patients with documented gBRCA1 or gBRCA2
mutation or sBRCA1/2 mutation may be randomized without HRD test results
b. The tumor sample may be submitted for HRD testing prior to the screening period if it appears the patient is likely to meet other eligibility
requirements. Patients are not required to have repeat HRD testing if HRD result is "not determined" (eg, due to insufficient tumor specimen)
c. Patients with known HRD test results from any commercially available sources including Myriad Genetics are allowed to participate in the
study; however, they must still agree to submit a tumor sample for central HRD testing. The results of the central HRD testing must be available prior to randomization and must be used for stratification.
7. Patients of childbearing potential must have a negative serum or urine pregnancy test (beta human chorionic gonadotropin [hCG]) within 7
days prior to receiving the first dose of study treatment
8. Patients must be postmenopausal, free from menses for >1 year, surgically sterilized, or willing to use adequate contraception to prevent
pregnancy (see Appendix A) or must agree to abstain from activities that could result in pregnancy throughout the study, starting with enrollment
through180 days after the last dose of study treatment
9. Patients must have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1
Please refer to protocol for further criteria. |
1.Le pazienti devono essere donne di età =>18 anni, in grado di comprendere le procedure dello studio e di accettare di partecipare allo studio fornendo il consenso informato scritto.
2.a. Le pazienti devono aver ricevuto una diagnosi istologica di carcinoma ovarico sieroso o endometrioide ad alto grado, oppure a prevalenza sierosa o endometrioide ad alto grado, tumore delle tube di Falloppio o tumore peritoneale primitivo in stadio III o IV secondo i criteri FIGO.
3.Criteri chirurgici
a. le pazienti con malattia inoperabile in stadio III e IV sono considerate idonee;
b. tutte le pazienti in stadio IV con malattia operabile sono considerate idonee;
c. le pazienti con malattia in stadio III o IV trattate con chemioterapia neoadiuvante e chirurgia citoriduttiva di intervallo sono considerate idonee
d. le pazienti con malattia in stadio III e malattia residua visibile dopo chirurgia citoriduttiva primaria sono considerate idonee.
4. Criteri relativi al trattamento chemioterapico:
a. le pazienti che hanno ricevuto chemioterapia intraperitoneale sono considerate idonee;
b. Tutte le pazienti trattate con chirurgia citoriduttiva primaria devono aver ricevuto =>6 e =<9 cicli di terapia a base di platino;
Le pazienti devono aver ricevuto =>2 cicli postoperatori di terapia a base di platino dopo chirurgia citoriduttiva di intervallo;
d. le pazienti devono presentare CR o PR in base alla valutazione del medico dopo =>3 cicli di terapia;
e. le pazienti devono presentare livelli di CA-125 nell'intervallo di normalità o una riduzione del CA-125 durante la terapia di prima linea superiore al 90% e stabile per almeno 7 giorni (ovvero, nessun incremento >15% rispetto al nadir).
5 Le pazienti devono essere randomizzate entro 12 settimane dal prime giorno dell'ultimo ciclo di chemioterapia.
6 Tutte le pazienti devono acconsentire a sottoporsi al test HRD centrale su campione tumorale:
a. Il risultato del test HRD centrale deve essere disponibile per la randomizzazione in quanto rappresenta un fattore di stratificazione. Le pazienti con mutazione documentata del gene di suscettibilità al carcinoma mammario gBRCA1 o gBRCA2 o con mutazione somatica BRCA1/2 possono essere randomizzate senza i risultati del test per lo stato HRD;
b. il campione tumorale può essere inviato per il test HRD prima del periodo di screening se sembra probabile che la paziente soddisfi gli altri requisiti di
idoneità. Non è necessario che le pazienti ripetano il test HRD qualora il risultato sia "non determinato" (ad es., per dimensioni insufficienti del campione tumorale).
c. Le pazienti con risultati di test HRD noti da qualsiasi prodotto disponibile sul mercato incluse le fonti Myriad Genetics possono partecipare allo studio; tuttavia, devono ancora accettare di inviare un campione tumorale per il test HRD centrale. I risultati del test HRD centrale devono essere disponibili prima della randomizzazione e devono essere utilizzati per la stratificazione.
7 Le pazienti potenzialmente fertili devono presentare un test di gravidanza sul siero (dosaggio della beta-gonadotropina corionica umana [hCG]) o su urine negativo entro 7 giorni prima di ricevere la prima dose del trattamento dello studio
8.Le pazienti devono essere in post-menopausa, amenorroiche da >1 anno, chirurgicamente sterilizzate, disponibili a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la prevenzione della gravidanza ( vedere Appendice A) o ad astenersi da attività che potrebbero esitare in una gravidanza dall'arruolamento fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio
9. Le pazienti devono avere uno stato della prestazione del Gruppo Oncologico Cooperativo Orientale (ECOG) di 0 a 1
Per ulteriori chiteri fare riferimento al protocollo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient has mucinous or clear cell subtypes of epithelial ovarian cancer, carcinosarcoma or undifferentiated ovarian cancer
2. Patient is Stage III disease who have had complete cytoreduction (i.e., no visible residual disease) after primary debulking surgery
3. Patient has undergone more than two debulking surgeries
4. Patient is pregnant, breastfeeding, or expecting to conceive children while receiving study treatment and for up to 180 days after the last dose of study treatment;
5. Patient has a known hypersensitivity to the components of niraparib or its excipients
6. Patient is simultaneously enrolled in any clinical trial of niraparib or any other investigational therapy
7. Patient has received prior treatment with a known PARP inhibitor or has participated in a study where any treatment arm included administration of a known PARP inhibitor
8. Patient is to receive bevacizumab as maintenance treatment. Patients who have received bevacizumab with their first-line platinum based
therapy but are unable to receive bevacizumab as maintenance therapy due to adverse events or for any other reason are not excluded from study as long as the last dose of bevacizumab was received = 28 days prior to signing the main informed consent form;
9. Patient has had investigational therapy administered within 4 weeks, or within a time interval less than at least 5 half-lives of the
investigational agent, whichever is longer, prior to the first scheduled day of dosing in this study
10. Patient has had any known =Grade 3 anemia, neutropenia or thrombocytopenia due to prior chemotherapy that persisted >4 weeks
11. Patient has any known history or current diagnosis of MDS or AML;
12. Patient has undergone major surgery (per Investigator judgment) within 3 weeks of starting the study or patient has not recovered from any effects of any major surgery;
13. Patient has had drainage of ascites within 4 weeks prior to enrollment;
14. Patient has undergone palliative radiotherapy encompassing >20% of the bone marrow within 1 week of the first dose of study treatment;
15. Patient has a condition (such as transfusion dependent anemia or thrombocytopenia), therapy, or laboratory abnormality that might confound the study results or interfere with the patient's participation for the full duration of the study treatment, including:
a. Patient received a transfusion (platelets or red blood cells) within 2 weeks of the first dose of study treatment;
b. Patient received colony-stimulating factors (eg, granulocyte colony stimulating factor [G-CSF], granulocyte macrophage colony-stimulating
factor [GM-CSF] or recombinant erythropoietin) within 2 weeks prior to the first dose of study treatment.
16. Patient is planning to donate blood during the study or for 90 days after the last dose of study treatment.
17. Patient has been diagnosed and/or treated for invasive cancer less than 5 years prior to study enrollment. Note: Patients with definitively
treated uterine cervical or urinary tract carcinoma in situ, nonmelanomatous skin cancer or ductal carcinoma in situ (DCIS) of the breast are not excluded
Please refer to protocol for further criteria. |
1.La paziente presenta i sottotipi mucinoso o a cellule chiare del carcinoma ovarico epiteliale, oppure carcinosarcoma o carcinoma ovarico indifferenziato.
2.La paziente, con malattia in stadio III, è stata sottoposta a citoriduzione completa(ovvero, nessuna malattia residua visibile) dopo chirurgia citoriduttiva primaria.
3.La paziente è stata sottoposta a più di 2 interventi chirurgici di citoriduzione 4.Le pazienti non devono essere incinte, allattare o prevedere di concepire un bambino durante l'assunzione del trattamento dello studio e per 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento dello studio
5.Le pazienti non devono avere un'ipersensibilità nota ai componenti di niraparib o agli eccipienti
6.Le pazienti non devono essere contemporaneamente arruolate in alcuna sperimentazione clinica di niraparib o di qualsiasi altra terapia sperimentale
7.Le pazienti non devono aver ricevuto un precedente trattamento con un inibitore noto di PARP o aver partecipato a uno studio dove qualsiasi braccio di trattamento prevedeva la somministrazione di un inibitore noto di PARP
8. La paziente deve ricevere Bevacizumab come trattamento di mantenimento. Le pazienti che hanno ricevuto Bevacizumab come loro terapia di prima linea a base di platino ma non possono ricevere Bevacizumab come terapia di mantenimento a causa degli eventi avversi o per qualsiasi altra ragione non sono escluse dallo studio fino a quando ricevono l'ultima dose di Bevacizumab => 28 giorni prima di firmare il modulo del consenso informato;
9.Le pazienti non devono aver ricevuto una terapia sperimentale entro 4 settimane, o entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del primo giorno di somministrazione programmato nell'ambito di questo studio
10.La paziente ha presentato qualsiasi evento noto di anemia, neutropenia o trombocitopenia di grado =>3 dovuto alla precedente chemioterapia che 6 persistito per >4 settimane.
11.Le pazienti non devono presentare alcuna anamnesi nota di sindrome mielodisplastica (SMD) o di leucemia mieloide acuta (LMA)
12. La paziente è stata sottoposta a intervento chirurgico maggiore, secondo giudizio dello sperimentatore, entro le 3 settimane dall'inizio dello studio o non ha superato eventuali effetti dovuti da qualsiasi intervento chirurgico maggiore.
13. La paziente non deve aver avuto un drenaggio dell'ascite per almeno 4 settimane precedenti all'arruolamento
14. Le pazienti non devono aver avuto una radioterapia palliative che comprende >20% del midollo osseo entro 1 settimana dall'inizio della prima dose del trattamento in studio
15.La paziente presenta una condizione (come anemia dipendente dalle trasfusioni o trombocitopenia) terapia o un'anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione della paziente per tutta la durata del trattamento dello studio, tra cui:
a. la paziente ha ricevuto una trasfusione (di piastrine o di globuli rossi) nelle 2
settimane precedenti la prima dose del trattamento dello studio;
b. la paziente ha ricevuto fattori stimolanti le colonie (ad es., fattore stimolante le colonie granulocitarie [G-CSF], fattore stimolante
le colonie granulocitariemacrofagiche [GM-CSF] o eritropoietina ricombinante) nelle 2 settimane precedenti la prima dose del trattamento dello studio.
16. Le pazienti non devono essere in programma di donare del sangue durante lo studio o per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
17. Alla paziente è stato diagnosticato e/o trattato un tumore invasivo 5 anni prima dell’arruolamento dello studio. Nota: non sono escluse le pazienti con carcinoma uterino del tratto cervicale o del tratto urinario in situ definitivamente trattati, non melanomatoso cancro della pelle non melanomatoso o carcinoma duttale in situ (DCIS) del seno.
Per ulteriori chiteri fare riferimento al protocollo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint is PFS, defined as the time from treatment randomization to the earlier date of assessment of progression or death by any cause in the absence of progression. |
| L’end point primarrio è PFS, definita come l’intervallo di tempo dalla randomizzazione del trattamento alla data più precoce di valutazione della progressione o al decesso da qualsiasi causa in assenza di progressione. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Date of assessment of progression or death by any cause in the absence of progression |
| Data di valutazione della progressione o del decesso per qualsiasi causa in assenza di progressione. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints include the following:
• OS
• Observed changes from baseline in the following PROs:
- FOSI
- EQ-5D-5L
- EORTC-QLQ-C30
- EORTC-QLQ-OV28
• Time to first subsequent therapy (TFST)
• Outcomes for the next anticancer therapy following study treatment
• PFS2
• Time to CA-125 progression
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| Gli end points secondari includono: - OS - Variazioni osservate rispetto al basale nei seguenti PRO: ¿ FOSI ¿ EQ-5D-5L ¿ EORTC QLQ-C30 ¿ EORTC QLQ-OV28 ¿ - Tempo alla prima terapia successiva (TFST), Gli esiti della terapia antitumorale successiva al trattamento dello studio - PFS2 - Tempo alla progressione del CA-125 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Per protocol |
| Secondo Protocollo |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
- To evaluate potential biomarkers of PARP inhibitor sensitivity and tolerability
- To explore the relationship between HRS status and platinum sensitivity in ovarian cancer patients who have initial response to front-line platinum therapy. |
- Valutare potenziali biomarcatori di sensibilità e tollerabilità agli inibitori della poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARP).
- Esplorare la relazione tra lo stato del deficit di ricombinazione omologa (HRD) e la sensibilità al platino in pazienti affette da carcinoma ovarico con iniziale risposta alla terapia di prima linea a base di platino
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 116 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Israel |
| Russian Federation |
| Ukraine |
| United States |
| Belgium |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Ireland |
| Italy |
| Norway |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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