Clinical Trial Results:
Evaluation of the efficiency of folinic acid in children with autism spectrum disorders: a pilot study "EFFET"
Summary
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EudraCT number |
2015-000955-25 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
31 Aug 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Feb 2023
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First version publication date |
23 Feb 2023
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Other versions |
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Summary report(s) |
EFFET_Article-Abstract |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
PSS2015/EFFET-LEHEUP/SKJ
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02551380 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
CHRU Nancy
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Sponsor organisation address |
Rue du MORVAN, Vandoeuvre les Nancy, France, 54511
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Public contact |
El Mehdi SIAGHY, Délégation à la Recherche clinique et à l'Innovation, 0033 383155285, dripromoteur@chru-nancy.fr
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Scientific contact |
El Mehdi SIAGHY, Délégation à la Recherche clinique et à l'Innovation, 0033 383155285, dripromoteur@chru-nancy.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 Dec 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 Aug 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Aug 2018
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this study is to evaluate the efficiencyof folinic acid, as folinate calicum (FOLINORAL®) 5 mg two times a day during 12 weeks, on the reduction of autism disorder especially on the communication and social interactions.
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Protection of trial subjects |
No specific protection mesures were set for the study
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Background therapy |
No curative medical treatment are available in children with autism sprectrum disorders. Children beneficit of psychotherapy and reeducative care (speech therapy, psychomotricity...). | ||
Evidence for comparator |
Placebo | ||
Actual start date of recruitment |
02 Oct 2015
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy, Ethical reason, Regulatory reason, Scientific research | ||
Long term follow-up duration |
3 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 19
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Worldwide total number of subjects |
19
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EEA total number of subjects |
19
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
19
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Date of start: 02/10/2015 Date of last visit of last participated patient: 31/08/2018 Place of recruitment: FRANCE/ CHRU Nancy/ Médecine infantile et génétique clinique | |||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Children aged 3 to 10 years with autism spectrum disorders defined by : Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS), Autism Diagnostic Interview (ADI), Childhood Autism Rating Scale (CARS) or diagnosed by a physician (pediatrician, child psychiatrist) | |||||||||
Period 1
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Period 1 title |
overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Single blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject | |||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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folinic acid group | |||||||||
Arm description |
- | |||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Calcium Folinate, 5mg
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Investigational medicinal product code |
Marketing authorisation number: 3400933073770
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Other name |
FOLINORAL® or Calcium Folinate Pentahydrate
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Pharmaceutical forms |
Capsule, soft
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Routes of administration |
Buccal use
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Dosage and administration details |
Calcium Folinate, 10 mg per day
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Arm title
|
placebo group | |||||||||
Arm description |
Lactose | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
lactose
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, soft
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Routes of administration |
Buccal use
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Dosage and administration details |
capsule of lactose twice a day
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
folinic acid group
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
placebo group
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Reporting group description |
Lactose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
XXX
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The analyses were conducted successively in intention-to-treat and per protocol.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
folinic acid group
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
placebo group
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||
Reporting group description |
Lactose | ||
Subject analysis set title |
XXX
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The analyses were conducted successively in intention-to-treat and per protocol.
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End point title |
ADOS score evolution | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
ADOS score evolution between T0 and Week 12 of treatment
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Statistical analysis title |
statiscal comparison between groups | ||||||||||||
Comparison groups |
folinic acid group v placebo group
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Number of subjects included in analysis |
19
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Confidence interval |
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Variability estimate |
Standard deviation
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End point title |
ADOS social interaction score evolution | ||||||||||||
End point description |
in folinic acid group : mean score evolution -1.8 (1.3) versus 0.2 (0.2 sd) p= 0.19
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
evolution between baseline and weeks 12 of treatment
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Statistical analysis title |
statiscal comparison between groups | ||||||||||||
Comparison groups |
folinic acid group v placebo group
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Number of subjects included in analysis |
19
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||
Confidence interval |
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Variability estimate |
Standard deviation
|
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End point title |
ADOS communication score evolution | ||||||||||||
End point description |
Mean ADOS communication score : in folinic acid group -1.2 (1.3 SD), versus in placebo group -0.4 (1.1sd) ; p =0.02
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
between baseline T0 and W12
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Statistical analysis title |
statiscal comparison between groups | ||||||||||||
Comparison groups |
folinic acid group v placebo group
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Number of subjects included in analysis |
19
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
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|||||||||||||
End point title |
SRS score evolution | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
between baseline T0 and W12
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Statistical analysis title |
statiscal comparison between groups | ||||||||||||
Comparison groups |
placebo group v folinic acid group
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Number of subjects included in analysis |
19
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||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
The AEs and SAEs were collected and reported to the sponsor from enrolment to the end of the study (week 24).
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Adverse event reporting additional description |
Children's parents were contacted by telephone at 3 and 6 weeks after the start of the study to check for any adverse treatment effects and to verify compliance. Parents were provided with a telephone number for the principal investigator to report any adverse events.
A reassessment took place 12 weeks after the end of treatment (at week 24 ).
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21
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Reporting groups
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Reporting group title |
folinoral
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
placebo
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Jun 2016 |
Request for an additional 18-month extension of the inclusion period |
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07 Feb 2018 |
Request for an additional visit specific to the inclusion in the protocol when it is not possible to do so during the usual follow-up visit |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
-absence of double-blindness, -carried out on a small number of children, a larger multicenter study over a longer period would be necessary. | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32387472 |