| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Type II Diabetes Mellitus and Diabetic Kidney Disease |
| Σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και διαβητική νεφροπάθεια |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Type II Diabetes Mellitus and Diabetic Kidney Disease |
| Σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και διαβητική νεφροπάθεια |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061835 |
| E.1.2 | Term | Diabetic nephropathy |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Demonstrate whether, in addition to standard of care (SoC), finerenone is superior to placebo in delaying the progression of kidney disease, as measured by the composite endpoint of time to first occurrence of kidney failure, a sustained decrease of eGFR ≥ 40% from baseline over at least 4 weeks or renal death |
| Να καταδείξει εάν, επιπροσθέτως της καθιερωμένης θεραπείας (SoC), η φινερενόνη είναι ανώτερη του εικονικού φαρμάκου ως προς την καθυστέρηση της εξέλιξης της νεφροπάθειας, όπως αυτή μετράται από το σύνθετο τελικό σημείο του χρόνου έως την πρώτη εμφάνιση νεφρικής ανεπάρκειας, μιας εμμένουσας μείωσης της υπολογιζόμενης σπειραματικής διήθησης (eGFR) της τάξης του ≥ 40% από την τιμή αναφοράς για 4 εβδομάδες τουλάχιστον ή του θανάτου νεφρικής αιτιολογίας |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Determine whether, in addition to SoC, finerenone compared to placebo:
• Delays the time to first occurrence of the following composite endpoint: cardiovascular (CV) death or non-fatal CV events (i.e. non fatal myocardial infarction, non-fatal stroke, hospitalization for heart failure [HF])
• Delays the time to all-cause mortality
• Delays the time to all-cause hospitalizations
• Change in UACR from baseline to Month 4
• Delays the time to first occurrence of the following composite endpoint:
onset of kidney failure, a sustained decrease in eGFR of ≥57% from baseline over at least 4 weeks or renal death.
|
Nα προσδιοριστεί εάν, επιπροσθέτως του SoC, η φινερενόνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο:
• Παρατείνει το χρόνο έως την πρώτη εμφάνιση του παρακάτω σύνθετου τελικού σημείου: θάνατος καρδιαγγειακής αιτιολογίας, ή μη θανατηφόρα καρδιαγγειακά συμβάντα (δηλαδή, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρο εγκεφαλικό, νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια [HF])
• Παρατείνει το χρόνο έως τη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες
• Παρατείνει το χρόνο έως τη νοσηλεία από όλες τις αιτίες
• Αλλαγή της σχέσης λευκωματίνης/κρεατινίνης ούρων (UACR) από την περίοδο αναφοράς έως τον Μήνα 4
• Παρατείνει το χρόνο έως το πρώτο επεισόδιο του παρακάτω σύνθετου τελικού σημείου:
έναρξη νεφρικής ανεπάρκειας, συνεχής εμμένουσα μείωση του eGFR της τάξης του ≥57% από την τιμή αναφοράς για 4 εβδομάδες τουλάχιστον ή θάνατος από νεφρικής βλάβη.αιτιολογίας
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Men or women aged 18 years and older. The lower age limit may be higher if legally required in the participating country.
- Women of childbearing potential can only be included in the study if a pregnancy test is negative at the Screening Visit and if they agree to use adequate contraception. Adequate contraception is defined as any combination of at least 2 effective methods of birth control, of which at least one is a physical barrier (e.g. condoms with hormonal contraception or implants or combined oral contraceptives, certain intrauterine devices). Women are considered post-menopausal and not of child bearing potential if they have had 12 months of natural (spontaneous) amenorrhea with an appropriate clinical profile (e.g. age appropriate) or 6 months of spontaneous amenorrhea with serum FSH levels > 40 mIU/mL [for US only: FSH levels > 40 mIU/mL and estradiol < 20 pg/mL] or have had surgical treatment such as bilateral tubal ligation, bilateral ovarectomy, or hysterectomy.
- Subjects with type 2 diabetes mellitus as defined by the American Diabetes Association
- Subjects with a clinical diagnosis of DKD based on either of the following criteria at the Run-in and Screening Visit:
• Persistent high albuminuria defined as UACR of ≥ 30 mg/g ( ≥ 3.4 mg/mmol) but < 300 mg/g (< 33.9 mg/mmol) in 2 out of 3 first morning void samples and eGFR ≥ 25 but < 60 mL/min/1.73 m2 and presence of diabetic retinopathy in the medical history
OR
• Persistent very high albuminuria defined as UACR of ≥ 300 mg/g (≥ 33.9 mg/mmol) in 2 out of 3 first morning void samples and eGFR ≥ 25 but < 75 mL/min/1.73 m2
- Prior treatment with ACEIs and ARBs as follows:
• For at least 4 weeks prior to the Run-in Visit, subjects should be treated with either an ACEI or ARB, or both
• Starting with the Run in Visit, subjects should be treated with only an ACEI or ARB
• For at least 4 weeks prior to the Screening Visit, subjects should be treated with the maximum tolerated labeled dose (but not below the minimal labeled dose) of only an ACEI or an ARB (not both) preferably without any adjustments to dose or choice of agent or to any other antihypertensive or antiglycemic treatment
- Serum potassium ≤ 4.8 mmol/L at both the Run-in and the Screening Visit
|
- Άντρες ή γυναίκες ηλικίας από 18 ετών και άνω. Το κατώτερο όριο ηλικίας μπορεί να ανέβει εάν απαιτείται από το νόμο της συμμετέχουσας χώρας.
- Οι γυναίκες με ικανότητα τεκνοποίησης μπορούν να ενταχθούν στη μελέτη μόνο εάν εμφανίσουν αρνητικό τεστ κύησης στην Επίσκεψη Προκαταρκτικού Ελέγχου και εάν συμφωνήσουν να χρησιμοποιήσουν επαρκή αντισύλληψη. Ως επαρκής αντισύλληψη ορίζεται οποιοσδήποτε συνδυασμός τουλάχιστον 2 αποτελεσματικών μεθόδων ελέγχου γεννήσεων, από τις οποίες τουλάχιστον η μία είναι μέθοδος φυσικού φραγμού (π.χ. προφυλακτικά με ορμονική αντισύλληψη ή εμφυτεύματα ή συνδυαστικά αντισυλληπτικά από το στόμα, ορισμένες ενδομήτριες συσκευές). Οι γυναίκες θεωρούνται μετεμμηνοπαυσιακές και χωρίς ικανότητα τεκνοποίησης εάν έχουν συμπληρώσει 12 μήνες φυσικής (αυθόρμητης) αμηνόρροιας και διαθέτουν κατάλληλο κλινικό προφίλ (π.χ. έχουν την κατάλληλη ηλικία) ή εάν έχουν συμπληρώσει 6 μήνες φυσικής αμηνόρροιας με επίπεδα FSH ορού > 40 mIU/mL [για κατοίκους ΗΠΑ μόνο: επίπεδα FSH > 40 mIU/mL και οιστραδιόλης < 20 pg/mL] ή έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση όπως αμφοτερόπλευρη απολίνωση σαλπίγγων, αμφοτερόπλευρη ωοθηκεκτομή ή υστερεκτομή.
- Ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 όπως ορίζεται από την Αμερικανική Διαβητολογική Εταιρεία. (35)
- Ασθενείς με κλινική διάγνωση DKD με βάση οποιοδήποτε από τα παρακάτω κριτήρια στην Επίσκεψη Αρχικής Εκτίμησης και Προκαταρκτικού Ελέγχου:
• Εμμένουσα υψηλή λευκωματινουρία που ορίζεται ως UACR 30 mg/g ( 3,4 mg/mmol) αλλά < 300 mg/g (< 33,9 mg/mmol) σε 2 από τα 3 δείγματα ούρων πρώτης πρωινής ούρησης και eGFR 25 αλλά < 60 mL/λεπτό/1,73 m2 (CKD-EPI) (36, 37) και παρουσία διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας στο ιατρικό ιστορικό
Ή
• Εμμένουσα πολύ υψηλή λευκωματινουρία που ορίζεται ως UACR ≥ 300 mg/g (≥ 33,9 mg/mmol) σε 2 από τα 3 δείγματα ούρων πρώτης πρωινής ούρησης και eGFR ≥ 25 αλλά < 75 mL/λεπτό/1,73 m2 (CKD-EPI) (36, 37)
Σημείωση: Μία επαναξιολόγηση του eGFR και του UACR επιτρέπεται στην Επίσκεψη Αρχικής Εκτίμησης και στην Επίσκεψη Προκαταρκτικού Ελέγχου. Εάν μία από τις 3 μετρήσεις UACR λείπει αλλά οι άλλες 2 είναι έγκυρες, αυτές οι τιμές μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να αξιολογηθεί η καταλληλότητα του ασθενούς για την παρούσα μελέτη.
- Προηγούμενη θεραπεία με ACEI και ARB ως εξής:
• Για 4 εβδομάδες τουλάχιστον πριν από την Επίσκεψη Αρχικής Εκτίμησης, οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν είτε ACEI είτε ARB, ή και τα δύο
• Ξεκινώντας με την Επίσκεψη Αρχικής Εκτίμησης, οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν μόνο ACEI ή ARB
• Για 4 εβδομάδες τουλάχιστον πριν από την Επίσκεψη Προκαταρκτικού Ελέγχου, οι ασθενείς πρέπει να λαμβάνουν τη μέγιστη ανεκτή επισημασμένη δόση (αλλά όχι χαμηλότερη της ελάχιστης επισημασμένης δόσης) μόνο ACEI ή ARB (όχι και τα δύο) κατά προτίμηση χωρίς καμία προσαρμογή δόσης ή επιλογή παράγοντα ή προσαρμογή σε οποιαδήποτε άλλη αντιυπερτασική ή αντιγλυκαιμική θεραπεία (βλ. Ενότητα 8.1).
- Κάλιο ορού ≤ 4,8 mmol/L τόσο στην Επίσκεψη Αρχικής Εκτίμησης όσο και στην Επίσκεψη Προκαταρκτικού Ελέγχου
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Known significant non-diabetic renal disease, including clinically relevant renal artery stenosis
- HbA1c > 12% (> 108 mmol/mol) at the Run-in Visit or Screening Visit
- Uncontrolled arterial hypertension with mean sitting systolic blood pressure (SBP) ≥ 170 mmHg or mean sitting diastolic blood pressure (DBP) ≥ 110 mmHg at the Run in Visit or mean sitting SBP ≥ 160 mmHg or mean sitting DBP ≥ 100 mmHg at the Screening Visit
- Subjects with a clinical diagnosis of chronic heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) and persistent symptoms (New York Heart Association class II-IV) at the Run in Visit (class 1A recommendation for MRAs)
- Dialysis for acute renal failure within 12 weeks prior to the Run-in Visit
- Renal allograft in place or a scheduled kidney transplant within the next 12 months from the Run in Visit
|
- Γνωστή σοβαρή μη διαβητική νεφροπάθεια, που περιλαμβάνει κλινικά σχετική στένωση νεφρικής αρτηρίας
- HbA1c > 12% (> 108 mmol/mol) στην Επίσκεψη Αρχικής Εκτίμησης ή την Επίσκεψη Προκαταρκτικού Ελέγχου
- Μη ελεγχόμενη αρτηριακή υπέρταση με μέση συστολική αρτηριακή πίεση σε καθιστή θέση (SBP) 170 mmHg ή μέση διαστολική αρτηριακή πίεση σε καθιστή θέση (DBP) 110 mmHg στην Επίσκεψη Αρχικής Εκτίμησης ή μέση SBP 160 mmHg σε καθιστή θέση ή μέση DBP 100 mmHg σε καθιστή θέση στην Επίσκεψη Προκαταρκτικού Ελέγχου
- Ασθενείς με κλινική διάγνωση χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας με μειωμένο κλάσμα εξώθησης (HFrEF) και μόνιμα συμπτώματα (Καρδιολογική Εταιρεία της Νέας Υόρκης, κλάση II IV) στην Επίσκεψη Αρχικής Εκτίμησης (σύσταση για MRA κλάση 1Α)
- Αιμοκάθαρση για οξεία νεφρική ανεπάρκεια εντός 12 εβδομάδων πριν από την Επίσκεψη Αρχικής Εκτίμησης
- Νεφρικό αλλομόσχευμα τοποθετημένο ή προγραμματισμένη μεταμόσχευση νεφρού εντός των 12 εβδομάδων μετά την Επίσκεψη Αρχικής Εκτίμησης
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Time to the first occurrence of the composite endpoint of onset of kidney failure, a sustained decrease of eGFR ≥ 40% from baseline over at least 4 weeks and renal death. |
| Όπως αυτή μετράται από το σύνθετο τελικό σημείο του χρόνου έως την πρώτη εμφάνιση νεφρικής ανεπάρκειας, μιας εμμένουσας μείωσης της υπολογιζόμενης σπειραματικής διήθησης (eGFR) της τάξης του ≥ 40% από την τιμή αναφοράς για 4 εβδομάδες τουλάχιστον ή του θανάτου νεφρικής αιτιολογίας |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From randomization (Visit 1) until the end of study following the study termination decision, approximately from 16 to 40 months |
| Από την ημέρα της τυχαιοποίησης (Επίσκεψη 1) και εξής έως την επίσκεψη τέλους της μελέτης μετά την απόφαση για τερματισμό της μελέτης, περίπου από 16 έως και 40 μήνες. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Time to first occurrence of the following composite endpoint: cardiovascular death or non-fatal cardiovascular events (myocardial infarction, stroke, hospitalization for heart failure)
- Time to all-cause mortality
- Time to all-cause hospitalizations
- Change in UACR from baseline to Month 4*
- Time to first occurrence of the following composite endpoint:onset of kidney failure, a sustained decrease in eGFR of ≥57% from baseline over at least 4 weeks or renal death. |
Χρόνος έως το πρώτο επεισόδιο του σύνθετου τελικού σημείου:
• Παρατείνει το χρόνο έως την πρώτη εμφάνιση του παρακάτω σύνθετου τελικού σημείου: θάνατος καρδιαγγειακής αιτιολογίας, ή μη θανατηφόρα καρδιαγγειακά συμβάντα (δηλαδή, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρο εγκεφαλικό, νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια [HF])
• Παρατείνει το χρόνο έως τη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες
• Παρατείνει το χρόνο έως τη νοσηλεία από όλες τις αιτίες
•Αλλαγή της σχέσης λευκωματίνης/κρεατινίνης ούρων (UACR) από την περίοδο αναφοράς έως τον Μήνα 4
• Παρατείνει το χρόνο έως το πρώτο επεισόδιο του παρακάτω σύνθετου τελικού σημείου:
έναρξη νεφρικής ανεπάρκειας, συνεχής εμμένουσα μείωση του eGFR της τάξης του ≥57% από την τιμή αναφοράς για 4 εβδομάδες τουλάχιστον ή θάνατος από νεφρικής βλάβη.αιτιολογίας.
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For all endpoints:
From randomization (Visit 1) until the end of study following the study termination decision, approximately from 16 to 40 months
Except *
At baseline / randomization (Visit 1) and Month 4 |
Από την ημέρα τυχαιοποίησης (Επίσκεψη 1) και εξής έως την επίσκεψη τέλους της μελέτης μετά τη λήψη απόφασης για τερματισμό της μελέτης, περίπου από 16 έως και 40 μήνες.
Εκτός από το τελικό σημείο:
Από την περίοδο αναφοράς / τυχαιοποίησης έως τον Μήνα 4
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 300 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Canada |
| Chile |
| China |
| Colombia |
| Czech Republic |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hong Kong |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Lithuania |
| Netherlands |
| New Zealand |
| Norway |
| Philippines |
| Poland |
| Portugal |
| Russian Federation |
| Saudi Arabia |
| Singapore |
| South Africa |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| Taiwan |
| Thailand |
| Turkey |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
| Vietnam |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| η τελευταία επίσκεψη του τελευταίου συμμετέχοντος |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 39 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
