Clinical Trial Results:
A randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter study of secukinumab 150 mg in patients with active nonradiographic axial spondyloarthritis to evaluate the safety, tolerability and efficacy up to 2 years, followed by an optional phase of either 150 mg or 300 mg randomized dose escalation for up to another 2 years
Summary
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EudraCT number |
2015-001106-33 |
Trial protocol |
DE GB AT ES NL HU PT NO SE BE BG FR CZ IT |
Global end of trial date |
11 Mar 2021
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
09 Jun 2022
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First version publication date |
13 Dec 2021
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CAIN457H2315
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02696031 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
Novartis Campus, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@Novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, novartis.email@novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Jul 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Mar 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to demonstrate that secukinumab 150 mg s.c. (without load) at Week 52 was superior to placebo in TNF-alpha inhibitor naïve (TNFi-naïve) patients with active nr-axSpA based on the proportion of patients achieving an ASAS40 response.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
29 Apr 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 27
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 71
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 52
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 24
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 21
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 13
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 65
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 54
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 72
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 2
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 36
|
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Worldwide total number of subjects |
555
|
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EEA total number of subjects |
372
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
546
|
||
From 65 to 84 years |
9
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
A total of 1583 patients were screened for this study, of which 555 patients (35.1%) were randomized. Overall, 1028 patients (64.9%) discontinued prior to screening phase completion, most due to screen failure (1000 patients, 63.2%). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
555 participants were planned and also analyzed. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Up to Week 104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This was a blinded placebo controlled study up to week 52. All patients received secukinumab 150 mg as open-label treatment from Week 52 up to Week 100, unless they had discontinued study treatment.
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Secukinumab, Load, Core Phase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
AIN457 150 mg s.c. load, Core Phase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
secukinumab
|
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Investigational medicinal product code |
AIN457
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
secukinumab 150 mg Load
|
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Arm title
|
Secukinumab, No Load, Core Phase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
AIN457 150 mg s.c. no load, Core Phase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
secukinumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
AIN457
|
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
secukinumab 150 mg No Load
|
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Arm title
|
Placebo, Core Phase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo s.c., Core Phase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
placebo (1 mL)
|
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|
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Period 2
|
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Period 2 title |
Extension phase from wk 104 to wk 208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
At Week 104, all patients who finished the core phase according to the protocol were asked to continue in an optional, exploratory extension phase. Patients who achieved ASAS20 response at Week 104 (Core Phase Responders) were randomized to the treatment groups, which were blinded.
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
AIN457 150 mg Extension phase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
AIN457 150 mg Core Phase Responders who were rerandomized at week 104 to the 150 mg in the Extension phase (from Week 104 to week 208). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
secukinumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
AIN457
|
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
secukinumab 150 mg
|
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Arm title
|
AIN457 300 mg Extension phase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
AIN457 150 mg Core Phase Responders who were rerandomized at week 104 to the 300 mg in the Extension phase (from Week 104 to week 208). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
secukinumab
|
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Investigational medicinal product code |
AIN457
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
secukinumab 300 mg
|
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Arm title
|
AIN457 300 mg Open Label Extension phase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
AIN457 150 mg Open Label Core Phase Non-Responders who were assigned at week 104 to the 300 mg Open Label in the Extension phase (from Week 104 to week 208). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
secukinumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
AIN457
|
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
secukinumab 300 mg
|
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: The counts are verified as correct; the treatment arms changed from the core phase to the extension phase. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Secukinumab, Load, Core Phase
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Reporting group description |
AIN457 150 mg s.c. load, Core Phase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Secukinumab, No Load, Core Phase
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Reporting group description |
AIN457 150 mg s.c. no load, Core Phase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo, Core Phase
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo s.c., Core Phase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Secukinumab, Load, Core Phase
|
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Reporting group description |
AIN457 150 mg s.c. load, Core Phase | ||
Reporting group title |
Secukinumab, No Load, Core Phase
|
||
Reporting group description |
AIN457 150 mg s.c. no load, Core Phase | ||
Reporting group title |
Placebo, Core Phase
|
||
Reporting group description |
Placebo s.c., Core Phase | ||
Reporting group title |
AIN457 150 mg Extension phase
|
||
Reporting group description |
AIN457 150 mg Core Phase Responders who were rerandomized at week 104 to the 150 mg in the Extension phase (from Week 104 to week 208). | ||
Reporting group title |
AIN457 300 mg Extension phase
|
||
Reporting group description |
AIN457 150 mg Core Phase Responders who were rerandomized at week 104 to the 300 mg in the Extension phase (from Week 104 to week 208). | ||
Reporting group title |
AIN457 300 mg Open Label Extension phase
|
||
Reporting group description |
AIN457 150 mg Open Label Core Phase Non-Responders who were assigned at week 104 to the 300 mg Open Label in the Extension phase (from Week 104 to week 208). |
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End point title |
The proportion of TNF naive participants who achieved an Assessment of Spondylo Arthritis International Society (ASAS) 40 response at week 16 | ||||||||||||
End point description |
Assessment of SpondyloArthritis International Society criteria (ASAS) consist of 6 domains (4 main and 2 additional assessment domains): 1. Patient’s global assessment measured on a visual analog scale (VAS); 2. Patient’s assessment of back pain, measured on a VAS; 3. Function represented by Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) average of 10 questions as measured by VAS; 4. Inflammation represented by mean duration and severity of morning stiffness, on the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) as measured by VAS; 5. Spinal mobility represented by the Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) lateral spinal flexion assessment; 6. C-reactive protein (acute phase reactant). ASAS40 response is defined as an improvement of ≥40% and ≥2 units on a scale of 10 in at least three of the four ASAS main domains and no worsening at all in the remaining domain. A higher score on the VAS signifies higher severity.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
Secukinumab Load v Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
week 16
|
||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
335
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0197 [1] | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.72
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.09 | ||||||||||||
upper limit |
2.7 | ||||||||||||
Notes [1] - unadjusted p-value |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab No Load v Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
week 16
|
||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, No Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
337
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0146 [2] | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.76
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.12 | ||||||||||||
upper limit |
2.76 | ||||||||||||
Notes [2] - unadjusted p-value |
|
|||||||||||||
End point title |
The proportion of TNF naive participants who achieved an Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) 40 response at week 52 | ||||||||||||
End point description |
Assessment of SpondyloArthritis International Society criteria (ASAS) consist of 6 domains (4 main and 2 additional assessment domains): 1. Patient’s global assessment measured on a visual analog scale (VAS); 2. Patient’s assessment of back pain, measured on a VAS; 3. Function represented by Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) average of 10 questions as measured by VAS; 4. Inflammation represented by mean duration and severity of morning stiffness, on the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) as measured by VAS; 5. Spinal mobility represented by the Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) lateral spinal flexion assessment; 6. C-reactive protein (acute phase reactant). ASAS40 response is defined as an improvement of ≥40% and ≥2 units on a scale of 10 in at least three of the four ASAS main domains and no worsening at all in the remaining domain. A higher score on the VAS signifies higher severity.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab No Load v Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
week 52
|
||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, No Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
337
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [3] | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
2.67
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.64 | ||||||||||||
upper limit |
4.36 | ||||||||||||
Notes [3] - unadjusted p-value |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab Load v Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
week 52
|
||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
335
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0017 [4] | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
2.21
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.35 | ||||||||||||
upper limit |
3.63 | ||||||||||||
Notes [4] - unadjusted p-value |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
The proportion of participants who achieved an Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) 40 response | ||||||||||||||||||||
End point description |
Assessment of SpondyloArthritis International Society criteria (ASAS) consist of 6 domains (4 main and 2 additional assessment domains): 1. Patient’s global assessment measured on a visual analog scale (VAS); 2. Patient’s assessment of back pain, measured on a VAS; 3. Function represented by Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) average of 10 questions as measured by VAS; 4. Inflammation represented by mean duration and severity of morning stiffness, on the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) as measured by VAS; 5. Spinal mobility represented by the Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) lateral spinal flexion assessment; 6. C-reactive protein (acute phase reactant). ASAS40 response is defined as an improvement of ≥40% and ≥2 units on a scale of 10 in at least three of the four ASAS main domains and no worsening at all in the remaining domain. A higher score on the VAS signifies higher severity.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 16 and week 52
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab Load v Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 16
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
371
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0108 [5] | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.77
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
1.14 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
2.74 | ||||||||||||||||||||
Notes [5] - unadjusted p-value |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab No Load v Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 16
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, No Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
370
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0087 [6] | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.8
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
1.16 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
2.78 | ||||||||||||||||||||
Notes [6] - unadjusted p-value |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab Load v Placebo | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
371
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
[7] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0016 [8] | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.16
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
1.34 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
3.49 | ||||||||||||||||||||
Notes [7] - week 52 [8] - unadjusted p-value |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab No Load v Placebo | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, No Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
370
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
[9] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [10] | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (net) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.61
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
1.62 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
4.19 | ||||||||||||||||||||
Notes [9] - week 52 [10] - unadjusted p-value |
|
|||||||||||||
End point title |
The proportion of participants who achieved an Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) 20 response | ||||||||||||
End point description |
Assessment of SpondyloArthritis International Society criteria (ASAS) consist of 6 domains (4 main and 2 additional assessment domains): 1. Patient’s global assessment measured on a visual analog scale (VAS); 2. Patient’s assessment of back pain, measured on a VAS; 3. Function represented by Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) average of 10 questions as measured by VAS; 4. Inflammation represented by mean duration and severity of morning stiffness, on the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) as measured by VAS; 5. Spinal mobility represented by the Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) lateral spinal flexion assessment; 6. C-reactive protein (acute phase reactant). ASAS 20 response is defined as an improvement of ≥20% and ≥1 unit on a scale of 10 in at least three of the four main domains and no worsening of ≥20% and ≥1 unit on a scale of 10 in the remaining domain. A higher score on the VAS signifies higher severity.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab Load v Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
week 16
|
||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
371
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.026 [11] | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.6
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.06 | ||||||||||||
upper limit |
2.43 | ||||||||||||
Notes [11] - unadjusted p-value |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab No Load v Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
week 16
|
||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, No Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
370
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0149 [12] | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.68
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.11 | ||||||||||||
upper limit |
2.54 | ||||||||||||
Notes [12] - unadjusted p-value |
|
|||||||||||||
End point title |
The proportion of participants who achieved an Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) 5/6 response | ||||||||||||
End point description |
Assessment of SpondyloArthritis International Society criteria (ASAS) consist of 6 domains (4 main and 2 additional assessment domains): 1. Patient’s global assessment measured on a visual analog scale (VAS); 2. Patient’s assessment of back pain, measured on a VAS; 3. Function represented by Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) average of 10 questions as measured by VAS; 4. Inflammation represented by mean duration and severity of morning stiffness, on the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) as measured by VAS; 5. Spinal mobility represented by the Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) lateral spinal flexion assessment; 6. C-reactive protein (acute phase reactant). The ASAS 5/6 improvement criteria is an improvement of ≥20% in at least five of all six domains. A higher score on the VAS signifies higher severity.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab Load v Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
week 16
|
||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
371
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0005 [13] | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
2.26
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.43 | ||||||||||||
upper limit |
3.58 | ||||||||||||
Notes [13] - unadjusted p-value |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab No Load v Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
week 16
|
||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, No Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
370
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0094 [14] | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.85
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.16 | ||||||||||||
upper limit |
2.94 | ||||||||||||
Notes [14] - unadjusted p-value |
|
|||||||||||||
End point title |
The proportion of participants who achieved an Assessment of SpondyloArthritis International Society Partial Remission (ASAS PR) | ||||||||||||
End point description |
Assessment of SpondyloArthritis International Society criteria (ASAS) consist of 6 domains (4 main and 2 additional assessment domains): 1. Patient’s global assessment measured on a visual analog scale (VAS); 2. Patient’s assessment of back pain, measured on a VAS; 3. Function represented by Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) average of 10 questions as measured by VAS; 4. Inflammation represented by mean duration and severity of morning stiffness, on the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) as measured by VAS; 5. Spinal mobility represented by the Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) lateral spinal flexion assessment; 6. C-reactive protein (acute phase reactant). The ASAS partial remission criteria are defined as a value not above 2 units in each of the four main domains on a scale of 10. A higher score on the VAS signifies higher severity.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab Load v Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
week 16
|
||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
371
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [15] | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
3.8
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.95 | ||||||||||||
upper limit |
7.39 | ||||||||||||
Notes [15] - unadjusted p-value |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab No Load v Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
week 16
|
||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, No Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
370
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0001 [16] | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
3.64
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.87 | ||||||||||||
upper limit |
7.1 | ||||||||||||
Notes [16] - unadjusted p-value |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change in Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) | ||||||||||||||||
End point description |
The Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) is a set of 10 questions designed to determine the degree of functional limitation in those subjects with AS. The ten questions were chosen with a major input from subjects with AS. The first 8 questions consider activities related to functional anatomy. The final 2 questions assess the subjects’ ability to cope with everyday life. A 100 mm visual analog scale (VAS) is used to answer the questions. The mean of the ten questions gives the BASFI score – a value between 0 and 10. (0 being no problem and 10 being the worst problem, captured as a continuous visual analog scale (VAS)). A higher score on the VAS signifies higher severity.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab Load v Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 16
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
358
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.0041 [17] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.75
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.26 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.24 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.259
|
||||||||||||||||
Notes [17] - unadjusted p-value |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab No Load v Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 16
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, No Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
354
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.0143 [18] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.64
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.15 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.13 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.259
|
||||||||||||||||
Notes [18] - unadjusted p-value |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
The proportion of patients to achieve a Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) 50 response | ||||||||||||||||||||
End point description |
The BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) consists of a 0 through 10 scale (0 being no problem and 10 being the worst problem, captured as a continuous VAS), which is used to answer 6 questions pertaining to the 5 major symptoms of AS. The BASDAI 50 is defined as an improvement of at least 50% in the BASDAI compared to baseline. A higher score on the VAS signifies higher severity.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 16 and 52
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab Load v Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 16
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
371
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0001 [19] | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.53
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
1.58 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
4.07 | ||||||||||||||||||||
Notes [19] - unadjusted p-value |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab No Load v Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 16
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, No Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
370
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0002 [20] | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.43
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
1.51 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
3.89 | ||||||||||||||||||||
Notes [20] - unadjusted p-value |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab Load v Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 52
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
371
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0056 [21] | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.99
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
1.22 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
3.24 | ||||||||||||||||||||
Notes [21] - unadjusted p-value |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab No Load v Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 52
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, No Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
370
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0005 [22] | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.34
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
1.45 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
3.78 | ||||||||||||||||||||
Notes [22] - unadjusted p-value |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change in Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) | ||||||||||||||||
End point description |
The Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) is a validated assessment tool using 1 through 10 scales (1 indicating "no problem" and 10 indicating " worst problem"), to characterize six clinical domains (fatigue, spinal pain, joint pain/selling, localized tenderness, morning stiffness duration, morning stiffness severity) pertaining to five major symptoms of Ankylosing Spondylitis (AS). The computed final BASDAI score is a value between 0 and 10 with a higher score indicating worse disease. A higher score on the VAS signifies higher severity.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab Load v Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 16
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
358
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.0006 [23] | ||||||||||||||||
Method |
mixed model repeated measures (MMRM) | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of treatment difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.89
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.39 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.38 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.256
|
||||||||||||||||
Notes [23] - unadjusted p-value |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab No Load v Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 16
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, No Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
354
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.0002 [24] | ||||||||||||||||
Method |
mixed model repeated measures (MMRM) | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Treatment Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.97
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.47 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.47 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.255
|
||||||||||||||||
Notes [24] - unadjusted p-value |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change in Ankylosing Spondylitis Quality of Life (ASQoL) scores at week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
The Ankylosing Spondylitis Quality of Life scores (ASQoL) is a self-administered questionnaire designed to assess health-related quality of life in adult patients with Ankylosing Spondylitis. The ASQoL contains 18 items with a dichotomous yes/no response option. A single point is assigned for each "yes" response and no points for each "no" response resulting in overall scores that range from 0 (least severity) to 18 (highest severity). As such, lower score indicate better quality of life. Items include an assessment of mobility/energy, self-care and mood/emotion. The recall period is "at the moment," and the measure requires approximately 6 minutes to complete.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab Load v Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 16
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
358
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.0008 [25] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.61
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.54 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.67 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.478
|
||||||||||||||||
Notes [25] - unadjusted p-value |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab No Load v Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 16
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, No Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
353
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.0002 [26] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.78
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.72 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.84 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.479
|
||||||||||||||||
Notes [26] - unadjusted p-value |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change in Ankylosing Spondylitis Quality of Life (ASQoL) scores at week 52 | ||||||||||||||||
End point description |
The Ankylosing Spondylitis Quality of Life scores (ASQoL) is a self-administered questionnaire designed to assess health-related quality of life in adult patients with Ankylosing Spondylitis. The ASQoL contains 18 items with a dichotomous yes/no response option. A single point is assigned for each "yes" response and no points for each "no" response resulting in overall scores that range from 0 (least severity) to 18 (highest severity). As such, lower score indicate better quality of life. Items include an assessment of mobility/energy, self-care and mood/emotion. The recall period is "at the moment," and the measure requires approximately 6 minutes to complete. Summary statistics are presented for participants (n) without intercurrent events.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab Load v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.0012 [27] | ||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||
Parameter type |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Notes [27] - Unadjusted p-value. The endpoint was analyzed by composite estimand strategy. Extreme unfavorable value is assigned for patients with treatment escape or missing data. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab No Load v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, No Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
142
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [28] | ||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||
Parameter type |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Notes [28] - Unadjusted p-value. The endpoint was analyzed by composite estimand strategy. Extreme unfavorable value is assigned for patients with treatment escape or missing data. |
|
|||||||||||||
End point title |
The proportion of patients who achieved an Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS)-C-Reactive Protein (CRP) inactive disease | ||||||||||||
End point description |
Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS) - C-reactive protein (CRP) inactive disease criteria are defined as a value below 1.3. Higher score indicates worse symptoms. The formula is: ASDAS-CRP = 0.121 x total back pain + 0.110 x patient global + 0.073 x peripheral pain/swelling + 0.058 x duration of morning stiffness + 0.579 x ln(hsCRP +1)
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab Load v Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
week 52
|
||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
371
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0577 [29] | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.84
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.98 | ||||||||||||
upper limit |
3.45 | ||||||||||||
Notes [29] - unadjusted p-value |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Secukinumab No Load v Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
week 52
|
||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, No Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
370
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.0003 [30] | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
2.99
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
1.65 | ||||||||||||
upper limit |
5.41 | ||||||||||||
Notes [30] - unadjusted p-value |
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End point title |
Change in high sensitivity C-reactive protein | ||||||||||||||||
End point description |
High sensitivity C-reactive protein is measured as a marker of inflammation from blood samples during the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 16
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Statistical analysis title |
Secukinumab Load v Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 16
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Comparison groups |
Secukinumab, Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
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Number of subjects included in analysis |
355
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.0002 [31] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Treatment Effect | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.7
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.58 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.84 | ||||||||||||||||
Notes [31] - unadjusted p-value |
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Statistical analysis title |
Secukinumab No Load v Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 16
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Comparison groups |
Secukinumab, No Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
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Number of subjects included in analysis |
351
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
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P-value |
= 0.0002 [32] | ||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||
Parameter type |
Relative Treatment Effect | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.7
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.58 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.84 | ||||||||||||||||
Notes [32] - unadjusted p-value |
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End point title |
Change in Short Form-36 Physical Component Summary (SF-36 PCS) | ||||||||||||||||
End point description |
The Short Form-36 Physical Component Summary (SF-36 PCS) is an instrument to measure health-related quality of life among healthy patients and patients with acute and chronic conditions. It consists of eight subscales (domains) that can be scored individually: Physical Functioning, Role-Physical, Bodily Pain, General Health, Vitality, Social Functioning, Role- Emotional, and Mental Health. Two overall summary scores, the Physical Component Summary (PCS) and the Mental Component Summary (MCS) also can be computed. The eight domains are based on a scale from 0-100 while PCS and MCS are norm-based scores with a mean of 50 and a standard deviation of 10. Higher scores indicate a higher level of functioning. A positive change from baseline score indicates an improvement.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 16
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Statistical analysis title |
Secukinumab Load v Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 16
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Comparison groups |
Secukinumab, Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
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Number of subjects included in analysis |
360
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
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P-value |
= 0.0006 [33] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Treatment Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
2.77
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
1.2 | ||||||||||||||||
upper limit |
4.34 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.799
|
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Notes [33] - unadjusted p-value |
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Statistical analysis title |
Secukinumab No Load v Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 16
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Comparison groups |
Secukinumab, No Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
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Number of subjects included in analysis |
354
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
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P-value |
= 0.0011 [34] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean of Treatment Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
2.64
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
1.06 | ||||||||||||||||
upper limit |
4.22 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
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Dispersion value |
0.803
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Notes [34] - unadjusted p-value |
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End point title |
Change in Sacroiliac Joint Edema - week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
Magnetic Resonance Images (MRI) of the Sacroiliac Joint (SIJ) were assessed for the presence and severity of SIJ bone marrow edema according to the Berlin Active Inflammatory Lesions Scoring with a maximum score of 24.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 16
|
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Statistical analysis title |
Secukinumab Load v Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 16
|
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Comparison groups |
Secukinumab, Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
354
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [35] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [35] - unadjusted p-value |
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Statistical analysis title |
Secukinumab No Load v Placebo | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
week 16
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Comparison groups |
Secukinumab, No Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
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Number of subjects included in analysis |
351
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [36] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Notes [36] - unadjusted p-value |
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End point title |
Change in Sacroiliac Joint Edema - week 52 | ||||||||||||||||
End point description |
Magnetic Resonance Images (MRI) of the Sacroiliac Joint (SIJ) were assessed for the presence and severity of SIJ bone marrow edema according to the Berlin Active Inflammatory Lesions Scoring with a maximum score of 24.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
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Statistical analysis title |
Secukinumab Load v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
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Number of subjects included in analysis |
134
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
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P-value |
< 0.0001 [37] | ||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||
Parameter type |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [37] - Unadjusted p-value. The endpoint was analyzed by composite estimand strategy. Extreme unfavorable value is assigned for patients with treatment escape or missing data. |
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Statistical analysis title |
Secukinumab No Load v Placebo | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Secukinumab, No Load, Core Phase v Placebo, Core Phase
|
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Number of subjects included in analysis |
140
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
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P-value |
< 0.0001 [38] | ||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||
Parameter type |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [38] - Unadjusted p-value. The endpoint was analyzed by composite estimand strategy. Extreme unfavorable value is assigned for patients with treatment escape or missing data. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are reported from first dose of study treatment until end of study treatment plus 12 wks post-treatment, up to a maximum timeframe of 1520 days (approx. 4.2 years).
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Adverse event reporting additional description |
Safety results summarize long term data for all patients for the entire period of their study participation, which, for the majority of pts, combines the core phase and the extension phase (not all pts participated in the extension).
The table is presented by dose group, AIN457 150 mg and AIN457 300 mg and placebo.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Any AIN457 150 mg, in Core Phase and Extension Phase
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Reporting group description |
Includes patients originally randomized to AIN457 150 mg (Load and No Load) at baseline and placebo patients switched to AIN457 150 mg before or at W52 (AEs occuring after the switch) who either were re-randomized (Core Phase Responders) to AIN457 150 mg at W104 or did not participate in the Extension Phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Any AIN457 300 mg in Extension Phase
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Reporting group description |
Includes patients re-randomized (Core Phase Responders) or re-assigned (Core Phase Non-Responders) to AIN457 300 mg at W104 (Extension Phase) and patients re-randomized (Core Phase Responders) to AIN457 150 mg at W104 who up-titrated to AIN457 300 mg (only AEs occurring after up-titration). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Any AIN457, In Core Phase and Extension Phase
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Reporting group description |
Includes patients randomized or switched (AEs occuring after the switch) to AIN457 150 mg (Load and No Load) who either were re-randomized (Core Phase Responders) to AIN457 150 mg or AIN457 300 mg at W104 or did not participate in the Extension Phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo, Core Phase
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Reporting group description |
Includes patients originally randomized to Placebo (AEs until the time of a switch to AIN457 150 mg) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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28 Nov 2016 |
The powering of the study was re-evaluated, triggering a changed order in the testing hierarchy as well as adjustments of the population for the primary endpoint to TNFi-naïve patients only. After feedback from the FDA, changes were made to Analysis Plan B to focus on the no-load dosing regimen. The test for HLA-B27 was moved from the baseline visit to Screening Visit 2 to facilitate the screening process for the sites. The maximally allowed proportion of TNF-IR patients was changed from 30% to 20%. Historic MRIs were accepted, if taken within 3 months of baseline and in alignment of the imaging criteria to facilitate the re-screening process for patients and sites. The wording in the SAE reporting section was updated to be aligned with current and future SAE reporting processes. A decision was taken to replace the eSource system and collect the data for the study in OC/RDC in all countries. |
||
11 Jul 2018 |
Addition of an extension phase to the current core protocol. The order of the secondary endpoints of the Analysis Plan B in the hierarchy was updated to elevate several Load regimen endpoints to reflect their clinical relevance. Addition of group-sequential testing for the Week 24 interim analysis of the Week 52 time points (Analysis Plan B). The wording for the Withdrawal of Consent section was updated to align with the European Economic Area (EEA) General Data Protection Regulation (GDPR) requirements. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |