Clinical Trial Results:
Dose-escalating and cohort expansion safety trial of tissue factor specific antibody drug conjugate tisotumab vedotin (HuMax®-TF-ADC) in patients with locally advanced and/or metastatic solid tumors known to express tissue factor
Summary
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EudraCT number |
2015-001120-29 |
Trial protocol |
GB DK BE HU |
Global end of trial date |
13 Dec 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 Dec 2018
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First version publication date |
26 Dec 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GEN702
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02552121 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Genmab A/S
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Sponsor organisation address |
Kalvebod Brygge 43, Copenhagen V, Denmark, 1560
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Public contact |
Clinical Trial Information, Genmab A/S, +45 7020 2728, clinicaltrials@genmab.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Information, Genmab A/S, +45 7020 2728, clinicaltrials@genmab.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Dec 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
13 Dec 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Dec 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To establish the tolerability of HuMax-TF-ADC dosed three times every four weeks (3q4wk) in a mixed population of patients with specified solid tumors.
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Protection of trial subjects |
This trial was conducted in compliance with independent ethics committee (IEC)/institutional review board (IRB) and International Council for Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines - including Title 21 Part 56 of the United States of America (USA) Code of Federal Regulations (CFR) relating to IRBs and ICH GCP as described in the US Food and Drug Administration (FDA) CFR (21 CFR Part 50, 56, 312), in accordance with applicable regulations regarding clinical safety data management (E2A, E2B(R3)), European Community directives 2001/20, 2001/83, 2003/94 and 2005/28 as enacted into local law, and with ICH guidelines regarding scientific integrity (E4, E8, E9 and E10). In addition, this trial adhered to all local regulatory requirements and requirements for data protection.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Oct 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 5
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Worldwide total number of subjects |
33
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EEA total number of subjects |
29
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
25
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From 65 to 84 years |
8
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
For the Dose Escalation, participants took part in the trial at 3 sites located in Denmark, the United Kingdom (UK), and the United States (USA) from 30 Nov 2015 until 10 Feb 2017. Cohort Expansion trial was performed at 10 sites located in Belgium, UK, Denmark, and the USA, from 16 Feb 2016 until the last patient visit on 13 Dec 2017. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants reported to the clinical study site for the eligibility screening within 21 days prior to the first study drug administration. 20 participants were screened and 9 were enrolled across 3 sites in Part 1 Dose Escalation. 51 participants were screened and 24 were enrolled across 10 sites for Part 2 Cohort Expansion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Part 1 and Part 2: Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part 1: Dose Escalation: Cohort 1 3q4wk 0.9 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Tisotumab vedotin 0.9 mg/kg was administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 3 times every 4 weeks (3q4wk). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tisotumab vedotin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
HuMax®-TF-ADC
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 0.9 mg/kg or 1.2 mg/kg intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 3q4wk.
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Arm title
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Part 1: Dose Escalation: Cohort 2 3q4wk 1.2 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Tisotumab vedotin 1.2 mg/kg was administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 3q4wk. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tisotumab vedotin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
HuMax®-TF-ADC
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 0.9 mg/kg or 1.2 mg/kg intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 3q4wk.
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Arm title
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Part 2: Cohort Expansion: Cohort 1 3q4wk Ovarian | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with the indication of ovarian cancer, received Tisotumab vedotin 1.2 mg/kg (the recommended dose for phase II trials [RP2D] from the Dose Escalation part), administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 3q4wk. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tisotumab vedotin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
HuMax®-TF-ADC
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 1.2 mg/kg, the RP2D from the Dose Escalation phase, intravenous infusion over a minimum of 30 minutes 3q4wk. Due to the observed severe ocular toxicity, participants received 2.0 mg/kg intravenous infusion over a minimum of 30 minutes, once every 3 weeks (1q3w).
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Arm title
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Part 2: Cohort Expansion: Cohort 2 3q4wk Cervical | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with the indication of cervical cancer, received Tisotumab vedotin 1.2 mg/kg (RP2D from the Dose Escalation part), administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 3q4wk. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tisotumab vedotin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
HuMax®-TF-ADC
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 1.2 mg/kg, the RP2D from the Dose Escalation phase, intravenous infusion over a minimum of 30 minutes 3q4wk. Due to the observed severe ocular toxicity, participants received 2.0 mg/kg intravenous infusion over a minimum of 30 minutes, 1q3w.
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Arm title
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Part 2: Cohort Expansion: Cohort 3 3q4wk - 1q3w Ovarian | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with the indication of ovarian cancer, received Tisotumab vedotin 1.2 mg/kg (RP2D from the Dose Escalation part), administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 3q4wk. Due to severe ocular toxicity at the dosing schedule of 1.2 mg/kg 3q4wk, participants switched to receive Tisotumab vedotin at 2.0 mg/kg, administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 1q3w. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tisotumab vedotin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
HuMax®-TF-ADC
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 1.2 mg/kg, the RP2D from the Dose Escalation phase, intravenous infusion over a minimum of 30 minutes 3q4wk. Due to the observed severe ocular toxicity at the dosing schedule of 1.2 mg/kg 3q4wk, participants switched 2.0 mg/kg intravenous infusion over a minimum of 30 minutes, 1q3w.
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Arm title
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Part 2: Cohort Expansion: Cohort 4 3q4wk - 1q3w Cervical | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with the indication of cervical cancer, received Tisotumab vedotin 1.2 mg/kg (RP2D from the Dose Escalation part), administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 3q4wk. Due to severe ocular toxicity at the dosing schedule of 1.2 mg/kg 3q4wk, participants switched to receive Tisotumab vedotin at 2.0 mg/kg, administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 1q3w. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tisotumab vedotin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
HuMax®-TF-ADC
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 1.2 mg/kg, the RP2D from the Dose Escalation phase, intravenous infusion over a minimum of 30 minutes 3q4wk. Due to the observed severe ocular toxicity at the dosing schedule of 1.2 mg/kg 3q4wk, participants switched 2.0 mg/kg intravenous infusion over a minimum of 30 minutes, 1q3w.
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Arm title
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Part 2: Cohort Expansion: Cohort 5 1q3w Ovarian | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with the indication of ovarian cancer received Tisotumab vedotin 2.0 mg/kg, administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 1q3w; the revised dose and schedule due to severe ocular toxicity observed at 1.2 mg/kg 3q4wk. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tisotumab vedotin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
HuMax®-TF-ADC
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 2.0 mg/kg intravenous infusion over a minimum of 30 minutes, 1q3w.
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Arm title
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Part 2: Cohort Expansion: Cohort 6 1q3w Cervical | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with the indication of cervical cancer, received Tisotumab vedotin 2.0 mg/kg, administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 1q3w; the revised dose and schedule due to severe ocular toxicity observed at 1.2 mg/kg 3q4wk. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tisotumab vedotin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
HuMax®-TF-ADC
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received 2.0 mg/kg intravenous infusion over a minimum of 30 minutes, 1q3w.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: Dose Escalation: Cohort 1 3q4wk 0.9 mg/kg
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Reporting group description |
Tisotumab vedotin 0.9 mg/kg was administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 3 times every 4 weeks (3q4wk). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: Dose Escalation: Cohort 2 3q4wk 1.2 mg/kg
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Reporting group description |
Tisotumab vedotin 1.2 mg/kg was administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 3q4wk. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Cohort Expansion: Cohort 1 3q4wk Ovarian
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Reporting group description |
Participants with the indication of ovarian cancer, received Tisotumab vedotin 1.2 mg/kg (the recommended dose for phase II trials [RP2D] from the Dose Escalation part), administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 3q4wk. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Cohort Expansion: Cohort 2 3q4wk Cervical
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Reporting group description |
Participants with the indication of cervical cancer, received Tisotumab vedotin 1.2 mg/kg (RP2D from the Dose Escalation part), administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 3q4wk. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Cohort Expansion: Cohort 3 3q4wk - 1q3w Ovarian
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Reporting group description |
Participants with the indication of ovarian cancer, received Tisotumab vedotin 1.2 mg/kg (RP2D from the Dose Escalation part), administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 3q4wk. Due to severe ocular toxicity at the dosing schedule of 1.2 mg/kg 3q4wk, participants switched to receive Tisotumab vedotin at 2.0 mg/kg, administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 1q3w. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Cohort Expansion: Cohort 4 3q4wk - 1q3w Cervical
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Reporting group description |
Participants with the indication of cervical cancer, received Tisotumab vedotin 1.2 mg/kg (RP2D from the Dose Escalation part), administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 3q4wk. Due to severe ocular toxicity at the dosing schedule of 1.2 mg/kg 3q4wk, participants switched to receive Tisotumab vedotin at 2.0 mg/kg, administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 1q3w. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Cohort Expansion: Cohort 5 1q3w Ovarian
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Reporting group description |
Participants with the indication of ovarian cancer received Tisotumab vedotin 2.0 mg/kg, administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 1q3w; the revised dose and schedule due to severe ocular toxicity observed at 1.2 mg/kg 3q4wk. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Cohort Expansion: Cohort 6 1q3w Cervical
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Reporting group description |
Participants with the indication of cervical cancer, received Tisotumab vedotin 2.0 mg/kg, administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 1q3w; the revised dose and schedule due to severe ocular toxicity observed at 1.2 mg/kg 3q4wk. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: Dose Escalation: Cohort 1 3q4wk 0.9 mg/kg
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Reporting group description |
Tisotumab vedotin 0.9 mg/kg was administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 3 times every 4 weeks (3q4wk). | ||
Reporting group title |
Part 1: Dose Escalation: Cohort 2 3q4wk 1.2 mg/kg
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Reporting group description |
Tisotumab vedotin 1.2 mg/kg was administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 3q4wk. | ||
Reporting group title |
Part 2: Cohort Expansion: Cohort 1 3q4wk Ovarian
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Reporting group description |
Participants with the indication of ovarian cancer, received Tisotumab vedotin 1.2 mg/kg (the recommended dose for phase II trials [RP2D] from the Dose Escalation part), administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 3q4wk. | ||
Reporting group title |
Part 2: Cohort Expansion: Cohort 2 3q4wk Cervical
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Reporting group description |
Participants with the indication of cervical cancer, received Tisotumab vedotin 1.2 mg/kg (RP2D from the Dose Escalation part), administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 3q4wk. | ||
Reporting group title |
Part 2: Cohort Expansion: Cohort 3 3q4wk - 1q3w Ovarian
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Reporting group description |
Participants with the indication of ovarian cancer, received Tisotumab vedotin 1.2 mg/kg (RP2D from the Dose Escalation part), administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 3q4wk. Due to severe ocular toxicity at the dosing schedule of 1.2 mg/kg 3q4wk, participants switched to receive Tisotumab vedotin at 2.0 mg/kg, administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 1q3w. | ||
Reporting group title |
Part 2: Cohort Expansion: Cohort 4 3q4wk - 1q3w Cervical
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Reporting group description |
Participants with the indication of cervical cancer, received Tisotumab vedotin 1.2 mg/kg (RP2D from the Dose Escalation part), administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 3q4wk. Due to severe ocular toxicity at the dosing schedule of 1.2 mg/kg 3q4wk, participants switched to receive Tisotumab vedotin at 2.0 mg/kg, administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 1q3w. | ||
Reporting group title |
Part 2: Cohort Expansion: Cohort 5 1q3w Ovarian
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Reporting group description |
Participants with the indication of ovarian cancer received Tisotumab vedotin 2.0 mg/kg, administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 1q3w; the revised dose and schedule due to severe ocular toxicity observed at 1.2 mg/kg 3q4wk. | ||
Reporting group title |
Part 2: Cohort Expansion: Cohort 6 1q3w Cervical
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Reporting group description |
Participants with the indication of cervical cancer, received Tisotumab vedotin 2.0 mg/kg, administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 1q3w; the revised dose and schedule due to severe ocular toxicity observed at 1.2 mg/kg 3q4wk. |
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End point title |
Part 1: Number of Participants who Experience at Least One Adverse Event (AE) [1] [2] | |||||||||
End point description |
An Adverse Event (AE) is defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug; it does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. A treatment-emergent adverse event (TEAE) is defined as an adverse event with an onset that occurs after receiving study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation Phase: Baseline to end of trial, a maximum of 24 weeks (+/- 7 days) post last dose.
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical tests were performed for this trial [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Number of Participants who Experience at Least One Adverse Event (AE) [3] [4] | |||||||||||||||||||||
End point description |
An Adverse Event (AE) is defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug; it does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. A treatment-emergent adverse event (TEAE) is defined as an adverse event with an onset that occurs after receiving study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Part 2 Cohort Expansion: Baseline to end of trial, approximately 36 weeks.
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical tests were performed for this trial [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 2 is displayed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Number of Participants who Experienced at Least One or More Serious Adverse Event (SAE) [5] [6] | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: Baseline to end of trial, maximum of 24 weeks (+/- 7 days) post last dose.
|
|||||||||
Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical tests were performed for this trial. [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
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|
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Number of Participants who Experienced at Least One or More Serious Adverse Event (SAE) [7] [8] | |||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Part 2 Cohort Expansion: Baseline to end of trial, up to 36 weeks.
|
|||||||||||||||||||||
Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical tests were performed for this trial [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 2 is displayed for this endpoint. |
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|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Part 1: Number of Participants who Experienced at Least One or More Infusion-related Adverse Events [9] [10] | |||||||||
End point description |
An infusion-related AE was defined as an AE occurring during infusion where the onset date and time of the event occurred within infusion time (+24 hours), and the event was judged as related to Tisotumab vedotin by the investigator.
|
|||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||
End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: Day 1, Day 8 & Day 15 (+1 day) until end of treatment, up to 48 weeks.
|
|||||||||
Notes [9] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical tests were performed for this trial [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
||||||||||
|
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Part 2: Number of Participants who Experienced at Least One or More Infusion-related Adverse Events [11] [12] | |||||||||||||||||||||
End point description |
An infusion-related AE was defined as an AE occurring during infusion where the onset date and time of the event occurred within infusion time (+24 hours), and the event was judged as related to Tisotumab vedotin by the investigator.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Part 2 Cohort Expansion: Day 1, Day 8 & Day 15 (+1 day) until end of trial, up to 36 weeks.
|
|||||||||||||||||||||
Notes [11] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical tests were performed for this trial [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 2 is displayed for this endpoint. |
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|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Part 1: Number of Participants who Experienced at Least One or More Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade >=3 Adverse Events [13] [14] | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
|
|||||||||
End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: Baseline to end of trial, a maximum of 24 weeks (+/- 7 days) post last dose.
|
|||||||||
Notes [13] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
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|
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Part 2: Number of Participants who Experienced at Least One or More Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade >=3 Adverse Events [15] [16] | |||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Part 2 Cohort Expansion: Baseline to end of trial, up to 36 weeks.
|
|||||||||||||||||||||
Notes [15] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 2 is displayed for this endpoint. [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 2 is displayed for this endpoint. |
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|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Part 1: Number of Participants who Experienced at Least One or More Treatment-related Adverse Event [17] [18] | |||||||||
End point description |
||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||
End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: Baseline to end of trial, a maximum of 24 weeks (+/- 7 days) post last dose.
|
|||||||||
Notes [17] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical tests were performed for this trial [18] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
||||||||||
|
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Number of Participants who Experienced at Least One or More Treatment-related Adverse Event [19] [20] | |||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Part 2 Cohort Expansion: Baseline to end of trial, up to 36 weeks.
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Notes [19] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical tests were performed for this trial [20] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 2 is displayed for this endpoint. |
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|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Part 1: Number of Participants with Markedly Abnormal Laboratory Values [21] | |||||||||
End point description |
The number of participants with any markedly abnormal standard safety laboratory values collected throughout study. Markedly abnormal laboratory values are defined as any grade >=3 laboratory abnormality events.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: Baseline to end of trial, a maximum of 24 weeks (+/- 7 days) post last dose.
|
|||||||||
Notes [21] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
||||||||||
|
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Part 2: Number of Participants with Markedly Abnormal Laboratory Values [22] | |||||||||||||||||||||
End point description |
The number of participants with any markedly abnormal standard safety laboratory values collected throughout study. Markedly abnormal laboratory values are defined as any grade >=3 laboratory abnormality events.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Part 2 Cohort Expansion: Baseline to end of trial, up to 36 weeks.
|
|||||||||||||||||||||
Notes [22] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 2 is displayed for this endpoint. |
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|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Part 1: Number of Participants who Experienced a Skin Rash [23] | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: Baseline to end of trial, a maximum of 24 weeks (+/- 7 days) post last dose.
|
|||||||||
Notes [23] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
||||||||||
|
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Part 2: Number of Participants who Experienced a Skin Rash [24] | |||||||||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Cohort Expansion: Baseline to end of trial, up to 36 weeks.
|
|||||||||||||||||||||
Notes [24] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 2 is displayed for this endpoint. |
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|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Part 1: Number of Participants who Experienced a Bleeding Event [25] | |||||||||
End point description |
||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: Baseline until end of treatment, up to 48 weeks.
|
|||||||||
Notes [25] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
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|
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Part 2: Number of Participants who Experienced a Bleeding Event [26] | |||||||||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Part 2 Cohort Expansion: Baseline to end of trial, up to 36 weeks.
|
|||||||||||||||||||||
Notes [26] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 2 is displayed for this endpoint. |
||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Part 1: Number of Participants who Experienced a Neuropathy Event [27] | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: Baseline until end of treatment, up to 48 weeks.
|
|||||||||
Notes [27] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
||||||||||
|
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Part 2: Number of Participants who Experienced a Neuropathy Event [28] | |||||||||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Part 2 Cohort Expansion: Baseline to end of trial, up to 36 weeks.
|
|||||||||||||||||||||
Notes [28] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 2 is displayed for this endpoint. |
||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Part 1: AUC0-t: Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time 0 to the Time of Last Quantifiable Concentration for Tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC) [29] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: Baseline to end of treatment, up to 48 weeks.
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [29] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Part 2: AUC0-t: Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time 0 to the Time of Last Quantifiable Concentration for Tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC) [30] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
9999 has been recorded when there is no data available for the data point. Arms only included 1 participant, no Geometric Coefficient of Variation could be calculated.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Part 2 Cohort Expansion: Baseline to end of trial, up to 36 weeks
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [30] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 2 is displayed for this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [31] - Cycle 1 Dose 2: n = 9 Cycle 1 Dose 3: n = 6 [32] - Cycle 1 Dose 3: n = 2 |
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No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Part 1: AUCinf: Area Under the Plasma Concentration-time Curve from Time 0 to Infinity for Tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC) [33] | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: Baseline until end of treatment, up to 48 weeks.
|
||||||||||||
Notes [33] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Part 1: Cmax: Maximum Observed Plasma Concentration for Tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC) [34] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: Baseline to end of trial, up to 48 weeks.
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [34] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Part 2: Cmax: Maximum Observed Plasma Concentration for Tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC) [35] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
9999 has been recorded when there is no data available for the data point. Arms only included 1 participant, no Geometric Coefficient of Variation could be calculated.
9999 has been entered For Arms 'Part 2 Cohort Expansion: Cohort 5 1q3w Ovarian' and 'Part 2 Cohort Expansion: Cohort 6 1q3w Cervical'; as data is only available at Cycle 1 due to changes in dosing schedule. Participants in these arms are only dosed once every 3 weeks (1q3wk).
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Part 2 Cohort Expansion: Baseline to end of trial, up to 36 weeks.
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [35] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 2 is displayed for this endpoint. |
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|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [36] - Cycle 1 Dose 2: n = 9 Cycle 1 Dose 3: n = 6 [37] - Cycle 1 Dose 3: n = 2 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Tmax: Time to Reach the Maximum Plasma Concentration for Tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC) [38] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: Baseline to end of treatment, up to 48 weeks.
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [38] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Part 2: Tmax: Time to Reach the Maximum Plasma Concentration for Tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC) [39] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
9999 has been recorded when there is no data available for the data point. Arms only included 1 participant, no Geometric Coefficient of Variation could be calculated.
9999 has been entered For Arms 'Part 2 Cohort Expansion: Cohort 5 1q3w Ovarian' and 'Part 2 Cohort Expansion: Cohort 6 1q3w Cervical'; as data is only available at Cycle 1 due to changes in dosing schedule. Participants in these arms are only dosed once every 3 weeks (1q3wk).
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Part 2 Cohort Expansion: Baseline to end of trial, up to 36 weeks.
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [39] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 2 is displayed for this endpoint. |
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Notes [40] - Cycle 1 Dose 2: n = 9 Cycle 1 Dose 3: n = 6 [41] - Cycle 1 Dose 3: n = 2 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Terminal Phase Elimination Half-life (T1/2) for Tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC) [42] | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: Baseline to end of treatment, up to 48 weeks.
|
||||||||||||
Notes [42] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
|||||||||||||
|
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No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Part 1: Total Clearance (CL) of Tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC) [43] | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: Baseline to end of treatment, up to 48 weeks.
|
||||||||||||
Notes [43] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Part 1: Apparent Volume of Distribution (Vz) for Tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC) [44] | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: Baseline to end of treatment, up to 48 weeks.
|
||||||||||||
Notes [44] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Trough Concentration (Ctrough) Steady State Plasma Pharmacokinetic for Tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC) [45] | |||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: Baseline to end of treatment, up to 48 weeks.
|
|||||||||||||||||||||
Notes [45] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
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|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: AUC0-t: Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time 0 to the Time of Last Quantifiable Concentration for Total HuMax-TF (Cojugated and Non-conjugated) [46] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 1: Baseline to end of treatment (Part 1), up to 48 weeks
|
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Notes [46] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Part 2: AUC0-t: Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time 0 to the Time of Last Quantifiable Concentration for Total HuMax-TF (Cojugated and Non-conjugated) [47] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Part 2: Baseline to end of trial (Part 2), up to 36 weeks
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [47] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 2 is displayed for this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [48] - Cycle 1 Dose 2: n = 9 Cycle 1 Dose 3: n = 6 [49] - Cycle 1 Dose 3: n = 2 |
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No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Part 1: AUCinf: Area Under the Plasma Concentration-time Curve From Time 0 to Infinity for Total HuMax-TF (Cojugated and Non-conjugated) [50] | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Part 1: Baseline to end of treatment (Part 1), up to 48 weeks
|
||||||||||||
Notes [50] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Part 1: Cmax: Maximum Observed Plasma Concentration for Total HuMax-TF (Cojugated and Non-conjugated) [51] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Part 1: Baseline to end of treatment (Part 1), up to 48 weeks
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [51] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Part 2: Cmax: Maximum Observed Plasma Concentration for Total HuMax-TF (Conjugated and Non-conjugated) [52] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 2: Baseline to end of trial (Part 2) up to 36 weeks
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Notes [52] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 2 is displayed for this endpoint. |
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Notes [53] - Cycle 1 Dose 2: n = 9 Cycle 1 Dose 3: n = 6 [54] - Cycle 1 Dose 3: n = 2 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Tmax: Time to Reach the Maximum Plasma Concentration for Total HuMax-TF (Cojugated and Non-conjugated) [55] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 1: Baseline to end of treatment (Part 1), up to 48 weeks
|
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Notes [55] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Tmax: Time to Reach the Maximum Plasma Concentration for Total HuMax-TF (Conjugated and Non-conjugated) [56] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 2: Baseline to end of trial (Part 2), up to 36 weeks
|
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Notes [56] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 2 is displayed for this endpoint. |
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Notes [57] - Cycle 1 Dose 2: n = 9 Cycle 1 Dose 3: n = 6 [58] - Cycle 1 Dose 3: n = 2 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Terminal Phase Elimination Half-life (T1/2) for Total HuMax-TF (Cojugated and Non-conjugated) [59] | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 1: Baseline to end of treatment (Part 1), up to 48 weeks
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Notes [59] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1 and Part 2: Total Clearance (CL) of Total HuMax-TF (Conjugated and Non-conjugated) [60] | ||||||||||||||||||||
End point description |
CL could not be estimated for Part 1 or Part 2 participants due to insufficient samples taken.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 1 & Part 2: Baseline to end of trial (Part 1 & Part 2), approximately 21 months
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Notes [60] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: CL could not be calculated, therefore no data is present. |
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Notes [61] - CL could not be estimated. [62] - CL could not be estimated. [63] - CL could not be estimated. [64] - CL could not be estimated. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Trough Concentration (Ctrough) Steady State Plasma Pharmacokinetic for Total HuMax-TF (Conjugated and Non-conjugated) [65] | |||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 1: Baseline to end of treatment, up to 48 weeks
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Notes [65] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1 & Part 2: Apparent Volume of Distribution (Vz) for Total HuMax-TF (Cojugated and Non-conjugated) [66] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Vz/F could not be estimated for Part 1 or Part 2 participants due to insufficient samples taken.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 1 & Part 2: Baseline to end of trial (Part 1 & Part 2), approximately 21 months
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Notes [66] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Vz could not be calculated, therefore no data is present. |
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Notes [67] - Vz/F could not be estimated. [68] - Vz/F could not be estimated. [69] - Vz/F could not be estimated. [70] - Vz/F could not be estimated. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: AUC0-t: Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time 0 to the Time of Last Quantifiable Concentration for free toxin (MMAE) [71] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: Baseline to end of treatment, up to 48 weeks.
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Notes [71] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: AUC0-t: Area Under the Plasma Concentration-Time Curve From Time 0 to the Time of Last Quantifiable Concentration for free toxin (MMAE) [72] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
9999 has been recorded when there is no data available for the data point. Arms only included 1 participant, no Geometric Coefficient of Variation could be calculated.
9999 has been entered For Arms 'Part 2 Cohort Expansion: Cohort 5 1q3w Ovarian' and 'Part 2 Cohort Expansion: Cohort 6 1q3w Cervical'; as data is only available at Cycle 1 due to changes in dosing schedule. Participants in these arms are only dosed once every 3 weeks (1q3wk).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 2 Cohort Expansion: Baseline to end of trial, up to 36 weeks.
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Notes [72] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 2 is displayed for this endpoint. |
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Notes [73] - Cycle 1 Dose 2: n = 9 Cycle 1 Dose 3: n = 6 [74] - Cycle 1 Dose 3: n = 2 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Cmax: Maximum Observed Plasma Concentration for free toxin (MMAE) [75] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: Baseline to end of treatment, up to 48 weeks.
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Notes [75] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Cmax: Maximum Observed Plasma Concentration for free toxin (MMAE) [76] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 2 Cohort Expansion: Baseline to end of trial, up to 36 weeks.
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Notes [76] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 2 is displayed for this endpoint. |
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Notes [77] - Cycle 1 Dose 2: n = 9 Cycle 1 Dose 3: n = 6 [78] - Cycle 1 Dose 3: n = 2 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Tmax: Time to Reach the Maximum Plasma Concentration for free toxin (MMAE) [79] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: Baseline to end of treatment, up to 48 weeks.
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Notes [79] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Tmax: Time to Reach the Maximum Plasma Concentration for free toxin (MMAE) [80] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 2 Cohort Expansion: Baseline to end of trial, up to 36 weeks.
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Notes [80] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 2 is displayed for this endpoint. |
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Notes [81] - Cycle 1 Dose 2: n = 9 Cycle 1 Dose 3: n - 6 [82] - Cycle 1 Dose 3: n = 2 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Trough Concentration (Ctrough) Steady State Plasma Pharmacokinetic for free toxin (MMAE) [83] | |||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: Baseline to end of treatment, up to 48 weeks.
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Notes [83] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Number of Participants with a Positive Anti-drug antibody (ADA) Immunogenicity Result [84] | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: Baseline to end of trial, up to 48 weeks.
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Notes [84] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Number of Participants with a Positive Anti-drug antibody (ADA) Immunogenicity Result [85] | |||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 2 Cohort Expansion: Baseline to end of trial, up to 36 weeks.
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Notes [85] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 2 is displayed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Number of Patients who experienced anti-tumor activity measured by tumor shrinkage [86] | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: Baseline to end of treatment, up to 48 weeks.
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Notes [86] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Anti-tumor Activity Measured by Percentage of Change in Sum of Lesion Measurements [87] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
9999 has been used when there is no data. As the arm only includes 1 participants, there is no Standard Deviation data to enter.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 2 Cohort Expansion: Baseline to end of trial, up to 36 weeks.
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Notes [87] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 2 is displayed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Response Evaluation based on PSA (Prostate specific antigen [Prostate Cancer]): Percentage of Change from Baseline to End of Study [88] | ||||||||||||
End point description |
9999 has been recorded when there is no data to enter for a data point. As only 1 participant is included in the data set, there is no Standard Deviation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: Baseline until end of treatment, up to 48 weeks.
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Notes [88] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Response Evaluation based on CA125 (Cancer Antigen 125 [Ovarian and Endometrial cancer]): Percentage of Change from Baseline to End of Study [89] | ||||||||||||
End point description |
9999 has been recorded when there is no data to enter for a data point. Only 1 participant is included in the arm, so no Standard Deviation could be calculated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: Baseline to end of treatment, up to 48 weeks.
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Notes [89] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
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Notes [90] - No participants with the indication of Ovarian or Endometrial Cancer had results at the End of Study |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Response Evaluation based on CA125 (Ovarian and Endometrial cancer): Percentage of Change from Baseline to End of Study [91] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
9999 has been recorded when there is no data to recorded for a data point. As only 1 participant was included in the arm, no Standard Deviation could be calculated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 2 Cohort Expansion: Baseline to end of trial, up to 36 weeks.
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Notes [91] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 2 is displayed for this endpoint. |
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Notes [92] - CA125 was assessed in patients with ovarian or endometrial cancer only. [93] - CA125 was assessed in patients with ovarian or endometrial cancer only. [94] - No participants with the indication of Ovarian Cancer had results at End of Study. [95] - CA125 was assessed in patients with ovarian or endometrial cancer only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Best Overall Response (OR) [96] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Best OR (by investigators assessment) was the best response recorded from the start of the treatment until disease progression or death. Complete response: the disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have reduction in short axis to < 10 mm. Based on non-target lesions, complete response was defined as disappearance of all non-target lesions and normalization of tumor marker level. All lymph nodes must be non-pathological in size (< 10 mm short axis).
Partial response (PR): ≥ 30% decrease in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs.
Stable disease: neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease (PD), taking as reference the smallest sum of LDs while in trial. Based on non-target lesions, stable disease was defined as persistence of 1 or more non-target lesion(s) or/and maintenance of tumor marker level above the normal limits.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: Baseline to end of treatment (Part 1), up to 48 weeks
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Notes [96] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Best Overall Response (OR) [97] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Best OR (by investigators assessment) was the best response recorded from the start of the treatment until disease progression or death. Complete response: the disappearance of all target lesions. Any pathological lymph nodes must have reduction in short axis to < 10 mm. Based on non-target lesions, complete response was defined as disappearance of all non-target lesions and normalization of tumor marker level. All lymph nodes must be non-pathological in size (< 10 mm short axis).
Partial response (PR): ≥ 30% decrease in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions, taking as reference the baseline sum of LDs.
Stable Disease: neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease (PD), taking as reference the smallest sum of LDs while in trial. Based on non-target lesions, stable disease was defined as persistence of 1 or more non-target lesion(s) or/and maintenance of tumor marker level above the normal limits.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Part 2 Cohort Expansion: Baseline to end of trial (Part 2), up to 36 weeks
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Notes [97] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No formal statistical tests were performed for this trial |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Number of Participants who experienced Disease Control [98] | |||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: 6, 12, 24 and 36 weeks post first dose.
|
|||||||||||||||||||||
Notes [98] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Number of Participants who experienced Disease Control [99] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Part 2 Cohort Expansion: 6, 12, 24 and 36 weeks post first dose.
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Notes [99] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 2 is displayed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Proportion of Patients with Progression Free Survival [100] | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Based on target lesions, progressive disease was defined as ≥ 20% (and ≥ 5 m m) increase in the sum of the LDs of target lesions, taking as reference the smallest sum of the target LDs recorded while in trial or the appearance of 1 or more new lesions. Based on non-target lesions, progressive disease was defined as the appearance of 1 or more new lesions and/or unequivocal progression of existing non-target lesions. The proportion of patients with PFS will be summarized using Kaplan-Meier estimates.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: 12, 24, 36, 48 and 60 Weeks Post first dose.
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Notes [100] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Proportion of Patients with Progression Free Survival [101] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Based on target lesions, progressive disease was defined as ≥ 20% (and ≥ 5 m m) increase in the sum of the LDs of target lesions, taking as reference the smallest sum of the target LDs recorded while in trial or the appearance of 1 or more new lesions. Based on non-target lesions, progressive disease was defined as the appearance of 1 or more new lesions and/or unequivocal progression of existing non-target lesions. The proportion of patients with PFS will be summarized using Kaplan-Meier estimates.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 2 Cohort Expansion: 12, 24 and 36 weeks post first dose.
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Notes [101] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 2 is displayed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Duration of Response [102] | ||||||||||||
End point description |
Duration of response was defined as as the number of days from the first documentation of objective tumor response (complete response [CR] or partial response [PR]) to the date of first progressive disease (PD) or death.
Duration of Response could not be estimated as participants with a confirmed response were discontinued due to toxicity or other reason different from PD or death.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||
End point timeframe |
Part 1 Dose Escalation: Baseline to end of treatment, up to 48 weeks.
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||||||||||||
Notes [102] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 1 is displayed for this endpoint. |
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Notes [103] - Duration of response could not be calculated due to insufficient number of participants. [104] - 1 participant was responder but DOR was censored, therefore duration of response was not calculated |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Duration of Response [105] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Duration of response was defined as as the number of days from the first documentation of objective tumor response (CR or PR) to the date of first PD or death.
Duration of Response could not be estimated as patients with a confirmed response were discontinued due to toxicity or other reason different from PD or death.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Part 2 Cohort Expansion: Baseline to end of trial, up to 36 weeks.
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Notes [105] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Study was conducted in 2 parts; Part 1 Dose Escalation and Part 2 Cohort Expansion. Only data for Part 2 is displayed for this endpoint. |
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Notes [106] - Duration of response could not be calculated as participants discontinued. [107] - Duration of response could not be calculated as participants discontinued. [108] - Duration of response could not be calculated as participants discontinued. [109] - Duration of response could not be calculated as participants discontinued. [110] - Duration of response could not be calculated as participants discontinued. [111] - Duration of response could not be calculated as participants discontinued. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline to End of Trial (Part 1 &2), approximately 21 Months.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part 1: Dose Escalation: Cohort 1 0.9mg/kg
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Reporting group description |
Tisotumab vedotin 0.9 mg/kg was administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 3 times every 4 weeks (3q4wk). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: Dose Escalation: Cohort 2 1.2 mg/kg
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Reporting group description |
Tisotumab vedotin 1.2 mg/kg was administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, 3 times every 4 weeks (3q4wk). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Cohort Expansion: Cohort 1 3q4wk Ovarian
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Reporting group description |
Participants with the indication of ovarian cancer, received Tisotumab vedotin 1.2 mg/kg (the recommended dose for phase II trials [RP2D] from the Dose Escalation part), administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes 3 times every 4 weeks (3q4wk). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Cohort Expansion: Cohort 2 3q4wk Cervical
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Reporting group description |
Participants with the indication of cervical cancer, received Tisotumab vedotin 1.2 mg/kg (RP2D from the Dose Escalation part), administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes 3 times every 4 weeks (3q4wk). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Cohort Expansion: Cohort 3 3q4wk - 1q3w Ovarian
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Reporting group description |
Participants with the indication of ovarian cancer, received Tisotumab vedotin 1.2 mg/kg (RP2D from the Dose Escalation part), administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes 3 times every 4 weeks (3q4wk). Due to severe ocular toxicity, participants continued to receive Tisotumab vedotin at 2.0 mg/kg, administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, once every 3 weeks (1q3w). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Part 2: Cohort Expansion: Cohort 4 3q4wk - 1q3w Cervical
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Reporting group description |
Participants with the indication of cervical cancer, received Tisotumab vedotin 1.2 mg/kg (RP2D from the Dose Escalation part), administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes 3 times every 4 weeks (3q4wk). Due to severe ocular toxicity, participants continued to receive Tisotumab vedotin at 2.0 mg/kg, administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, once every 3 weeks (1q3w). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: Cohort Expansion: Cohort 5 1q3w Ovarian
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Reporting group description |
Participants with the indication of ovarian cancer, received Tisotumab vedotin 2.0 mg/kg, administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, once every 3 weeks (1q3w). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Part 2: Cohort Expansion: Cohort 6 1q3w Cervical
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Participants with the indication of cervical cancer, received Tisotumab vedotin 2.0 mg/kg, administered as an intravenous infusion, over a minimum of 30 minutes, once every 3 weeks (1q3w). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 Jul 2016 |
The main purpose of Protocol Amendment 1 was to add a Cohort Expansion part to the existing Dose Escalation part of the trial. The Cohort Expansion part of the trial was a phase II trial designed to gather additional safety, tolerability, PK and anti-tumor activity data by exposing patients to the R2PD established in the Dose Escalation part. For the Cohort Expansion part, additional phase II sites were planned to be opened in the ongoing countries (Denmark, the UK and the USA) and in Hungary and Belgium. Other main changes included the following; the international nonproprietary name (INN)/chemical name for HuMax-TF-ADC, tisotumab vedotin was added to the protocol as appropriate. Updated information from clinical experience with tisotumab vedotin in the GEN701 trial and the Dose Escalation part of GEN702 was added to the protocol. Addition of mitigation plan for ocular events. Events of conjunctivitis were not included in the Investigator’s Brochure or the Subject ICF for tisotumab vedotin at that time. The protocol was updated to ensure that investigators and patients were informed about the event, and the risk was sufficiently mitigated in the trial going forward. Exclusion criterion #9 was modified to include specifications on blood transfusion and/or erythropoietin use. A 40-day washout period combined with a requirement for no residual check-point inhibitor related symptoms of autoimmune toxicity was added to the protocol. This was based on input provided by investigators and literature review evaluated to accommodate both feasibility of inclusion of patients in the trial as well as patient safety. For the Cohort Expansion part of the trial, the DMC would not hold preplanned meetings but would convene in the event of any safety signals. |
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27 Oct 2016 |
Additional information indicating a need for further risk mitigation activities for events of conjunctivitis was reported to the sponsor. The sponsor, in collaboration with external ophthalmologists, evaluated the need for additional risk mitigation activities. The main purpose of Protocol Amendment 2 was to modify the evaluation and mitigation plan for ocular events, as follows:
1) Baseline ophthalmological assessment as well as ongoing ophthalmological assessment of all patients.
2) Exclusion criteria added concerning patients with active ocular surface disease as well as patients with a medical history of cicatricial conjunctivitis.
3) All patients with ocular symptoms had to undergo prompt ophthalmological assessment.
4) More elaborated criteria for holding dose, reducing dose and treatment withdrawal.
5) Optional treatment guidance for ophthalmological treatment of events of conjunctivitis included for information to the treating ophthalmologist.
The Investigator’s Brochure and the ICF were updated accordingly. The above-mentioned activities had been discussed and agreed with the DMC for both the GEN701 and GEN702 trials. The new information was not considered to change the overall benefit-risk profile of tisotumab vedotin.
Also in Protocol Amendment 2, some inclusion and exclusion criteria were reworded for clarification and/or to adapt to current experience or standard practice. |
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22 Dec 2016 |
This was an urgent safety amendment. One CTCAE grade 3 event of conjunctivitis had already been reported in the GEN702 trial. Following the cut-off date of 31 May 2016, three additional CTCAE grade 3 events of conjunctivitis and one CTCAE grade 4 event of keratitis had been reported with tisotumab vedotin. The purpose of Protocol Amendment 3 was to update this information in the protocol and to modify the dose modification and mitigation plan for ocular events accordingly, including mandatory preventive eye therapy. In addition, reduced dose could be administered in accordance with the added mitigation strategies or at the discretion of the treating physician, and after consultation and agreement by the sponsor Medical Officer. |
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06 Jul 2017 |
This was an urgent safety amendment. The DMC and the Genmab Safety Committee assessed the safety profile observed to date and agreed that patients should not continue treatment at the 1.2 mg/kg 3q4w dose/schedule and supported the following change in dose: the treatment schedule consisting of 2.0 mg/kg dose 1q3w determined from GEN701, which had demonstrated a favorable benefit risk assessment for patients with advanced/metastatic tumors. Additional measurements were also implemented to the mitigation plan for ocular AEs, and a requirement of urgent reporting of non-serious grade 2 ocular events was added.
As a consequence of this Protocol Amendment 4, the patient and the investigator had to review continued participation in the GEN702 trial together. If the patient decided to continue all future administrations, the patient would be dosed at 2.0 mg/kg 1q3w, regardless of the prior dose(s) administered. The next dose of tisotumab vedotin could not be administered until at least 21 days had elapsed since the last administration. The sites were also provided with specific instructions for operational handling of switching patients from the 3q4w to the 1q3w dosing scheme. The patients had to sign a new ICF. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |