Clinical Trial Results:
A Phase II, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of Lebrikizumab in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease and a History of Exacerbations
Summary
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EudraCT number |
2015-001122-42 |
Trial protocol |
HU DK PL |
Global end of trial date |
25 Nov 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Nov 2017
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First version publication date |
19 Nov 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
WB29804
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02546700 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 61 6878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 61 6878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Nov 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 Nov 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of lebrikizumab compared with placebo in improving lung function, as measured by the absolute change in pre-bronchodilator forced expiratory volume in one second (FEV1) in participants with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and a history of exacerbations in the biomarker-high group (elevated serum periostin or blood eosinophils) and biomarker-low group.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the principles of the “Declaration of Helsinki” and Good Clinical Practice (GCP) according to the regulations and procedures described in the protocol. The sponsor and investigators strictly adhered to the stated provisions in the guidelines. This was documented by the investigator’s signature on the protocol agreeing to carry out all of its terms in accordance with the applicable regulations and law and to follow International Council for Harmonisation (ICH) GCP guidelines. Approval from the Institutional Review Board (IRB)/Ethics Committee (EC) was obtained before study start and was documented in a letter to the investigator specifying the date on which the committee met and granted the approval. Sponsor also obtained approval from the relevant Competent Authority prior to starting the study.
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Background therapy |
Participants continued on stable doses of their standard-of-care therapy for the duration of the 24-week placebo-controlled period that must have included inhaled corticosteroids (ICS) and at least one long-acting bronchodilator inhaler medication (long-acting beta agonist [LABA] and/or long-acting muscarinic antagonist [LAMA]). | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Sep 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 63
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 47
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 61
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 17
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Worldwide total number of subjects |
309
|
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EEA total number of subjects |
166
|
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
144
|
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From 65 to 84 years |
165
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 391 participants were screened of which 309 participants were randomized. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo matched to lebrikizumab was administered subcutaneously once in every 4 weeks for a total of 6 doses. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo was administered as per the schedule mentioned in arm description.
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Arm title
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Lebrikizumab | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Lebrikizumab 125 milligrams (mg) was administered subcutaneously once in every 4 weeks for a total of 6 doses. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lebrikizumab
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Investigational medicinal product code |
RO5490255
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Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Lebrikizumab was administered as per the schedule mentioned in arm description.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo matched to lebrikizumab was administered subcutaneously once in every 4 weeks for a total of 6 doses. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lebrikizumab
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Reporting group description |
Lebrikizumab 125 milligrams (mg) was administered subcutaneously once in every 4 weeks for a total of 6 doses. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Placebo: Biomarker-High
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Placebo matched to lebrikizumab was administered subcutaneously once in every 4 weeks for a total of 6 doses to the participants considered as biomarker-high. Biomarker-high participants were defined as the participants with baseline (Day -14) periostin greater than or equal to (>=) 50 nanograms per milliliter (ng/mL) or blood eosinophils >=300 cells per microliter (cells/mcL).
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Subject analysis set title |
Lebrikizumab: Biomarker-High
|
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Lebrikizumab 125 mg was administered subcutaneously once in every 4 weeks for a total of 6 doses to the participants considered as biomarker-high. Biomarker-high participants were defined as the participants with baseline (Day -14) periostin >=50 ng/mL or blood eosinophils >=300 cells/mcL.
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
Placebo: Biomarker-Low
|
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Placebo matched to lebrikizumab was administered subcutaneously once in every 4 weeks for a total of 6 doses to the participants considered as biomarker-low. Biomarker-low participants were defined as the participants with baseline (Day -14) periostin less than (<) 50 ng/mL and blood eosinophils <300 cells/mcL.
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Subject analysis set title |
Lebrikizumab: Biomarker-Low
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Lebrikizumab 125 mg was administered subcutaneously once in every 4 weeks for a total of 6 doses to the participants considered as biomarker-low. Biomarker-low participants were defined as the participants with baseline (Day -14) periostin <50 ng/mL and blood eosinophils <300 cells/mcL.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo matched to lebrikizumab was administered subcutaneously once in every 4 weeks for a total of 6 doses. | ||
Reporting group title |
Lebrikizumab
|
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Reporting group description |
Lebrikizumab 125 milligrams (mg) was administered subcutaneously once in every 4 weeks for a total of 6 doses. | ||
Subject analysis set title |
Placebo: Biomarker-High
|
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Placebo matched to lebrikizumab was administered subcutaneously once in every 4 weeks for a total of 6 doses to the participants considered as biomarker-high. Biomarker-high participants were defined as the participants with baseline (Day -14) periostin greater than or equal to (>=) 50 nanograms per milliliter (ng/mL) or blood eosinophils >=300 cells per microliter (cells/mcL).
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||
Subject analysis set title |
Lebrikizumab: Biomarker-High
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Lebrikizumab 125 mg was administered subcutaneously once in every 4 weeks for a total of 6 doses to the participants considered as biomarker-high. Biomarker-high participants were defined as the participants with baseline (Day -14) periostin >=50 ng/mL or blood eosinophils >=300 cells/mcL.
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||
Subject analysis set title |
Placebo: Biomarker-Low
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Placebo matched to lebrikizumab was administered subcutaneously once in every 4 weeks for a total of 6 doses to the participants considered as biomarker-low. Biomarker-low participants were defined as the participants with baseline (Day -14) periostin less than (<) 50 ng/mL and blood eosinophils <300 cells/mcL.
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||
Subject analysis set title |
Lebrikizumab: Biomarker-Low
|
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Lebrikizumab 125 mg was administered subcutaneously once in every 4 weeks for a total of 6 doses to the participants considered as biomarker-low. Biomarker-low participants were defined as the participants with baseline (Day -14) periostin <50 ng/mL and blood eosinophils <300 cells/mcL.
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End point title |
Change from Baseline in Pre-bronchodilator Forced Expiratory Volume in One Second (FEV1) at Week 12 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted mean change from baseline in pre-bronchodilator FEV1 (assessed using spirometry) at Week 12 was calculated. Modified intent-to-treat (mITT) population included participants who were randomized and received at least one dose of any study drug, grouped according to the treatment assigned at randomization within biomarker-high and biomarker-low subgroups.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 12
|
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean difference was calculated as difference between adjusted mean values of lebrikizumab group minus placebo group.
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||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo: Biomarker-High v Lebrikizumab: Biomarker-High
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
166
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.867 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-57 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
67.6 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
31.7
|
||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean difference was calculated as difference between adjusted mean values of lebrikizumab group minus placebo group.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo: Biomarker-Low v Lebrikizumab: Biomarker-Low
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
143
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7308 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
12
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-56.4 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
80.3 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
34.7
|
|
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End point title |
Rate of Moderate or Severe COPD Exacerbation | ||||||||||||||||||||
End point description |
A moderate COPD exacerbation was defined as new or increased COPD symptoms (for example, dyspnea, sputum volume, and sputum purulence) for at least 2 consecutive days that lead to treatment with systemic corticosteroids and/or antibiotics. A severe COPD exacerbation was defined as new or increased COPD symptoms (for example, dyspnea, sputum volume, and sputum purulence) for at least 2 consecutive days that lead to hospitalization. Adjusted exacerbation rate per year was calculated. mITT population.
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||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 24
|
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Rate ratio was calculated as rate for lebrikizumab group/rate for placebo group.
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||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo: Biomarker-High v Lebrikizumab: Biomarker-High
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
166
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Rate Ratio | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.36
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.79 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
2.36 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Rate ratio was calculated as rate for lebrikizumab group/rate for placebo group.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo: Biomarker-Low v Lebrikizumab: Biomarker-Low
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
143
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Rate Ratio | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.23
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.7 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
2.15 |
|
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End point title |
Change from Baseline in Post-bronchodilator FEV1 at Week 24 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted mean change from baseline in post-bronchodilator FEV1 at Week 24 was calculated. mITT population. ‘Number of Subjects Analysed’ = participants evaluable for this endpoint.
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||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean difference was calculated as difference between adjusted mean values of lebrikizumab group minus placebo group.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo: Biomarker-High v Lebrikizumab: Biomarker-High
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
159
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
10.7
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-51.6 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
72.9 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean difference was calculated as difference between adjusted mean values of lebrikizumab group minus placebo group.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo: Biomarker-Low v Lebrikizumab: Biomarker-Low
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
136
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.4
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-71.5 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
66.6 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Pre-bronchodilator FEV1 at Week 24 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Adjusted mean change from baseline in pre-bronchodilator FEV1 at Week 24 was calculated. mITT population.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean difference was calculated as difference between adjusted mean values of lebrikizumab group minus placebo group.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo: Biomarker-High v Lebrikizumab: Biomarker-High
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
166
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
29.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-31.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
90.3 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean difference was calculated as difference between adjusted mean values of lebrikizumab group minus placebo group.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo: Biomarker-Low v Lebrikizumab: Biomarker-Low
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
143
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
33.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-33.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
100.4 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Time to First COPD Exacerbation | ||||||||||||||||||||
End point description |
COPD exacerbation was defined as new or increased COPD symptoms (for example, dyspnea, sputum volume, and sputum purulence) for at least 2 consecutive days. Time to first COPD exacerbation was estimated using Kaplan-Meier analysis. mITT population. ‘99999’ indicates that data could not be estimated due to higher number of censored participants.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline up to Week 24
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo: Biomarker-High v Lebrikizumab: Biomarker-High
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
166
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5233 | ||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.18
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.67 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
2.1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo: Biomarker-Low v Lebrikizumab: Biomarker-Low
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
143
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3085 | ||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.74 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
2.28 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Health-Related Quality of Life as Assessed by the Overall Score of the Saint George's Respiratory Questionnaire for COPD (SGRQ-C) at Week 24 | ||||||||||||||||||||
End point description |
SGRQ-C was assessed by asking participants to recall their COPD-related experiences and to respond to 40 questions included within three domains: symptoms (7 items), activity (13 items), and impacts (20 items). Overall SGRQ-C score ranged from 0 to 100, where lower score indicated better health-related quality of life. Change from baseline in overall SGRQ-C score at Week 24 was reported. mITT population. ‘Number of Subjects Analysed’ = participants evaluable for this endpoint.
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||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 24
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean difference was calculated as difference between adjusted mean values of lebrikizumab group minus placebo group.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo: Biomarker-High v Lebrikizumab: Biomarker-High
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
159
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.7
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.3 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
4.8 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean difference was calculated as difference between adjusted mean values of lebrikizumab group minus placebo group.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo: Biomarker-Low v Lebrikizumab: Biomarker-Low
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
134
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.4
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
1.9 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
10.9 |
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End point title |
Change from Baseline in COPD Symptoms as Measured by the Overall Score of the Exacerbations of Chronic Pulmonary Disease Tool (EXACT) at Week 24 | ||||||||||||||||||||
End point description |
EXACT comprised of 14-item questionnaire containing four domains: breathlessness (5 items), cough and sputum (3 items), chest symptoms (3 items), and additional attributes (3 items). Overall EXACT score was the average of domain scores. It ranged from 0 to 100, where higher score indicated a more severe condition. Change from baseline in overall EXACT score at Week 24 was reported. mITT population. ‘Number of Subjects Analysed’ = participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean difference was calculated as difference between adjusted mean values of lebrikizumab group minus placebo group.
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Comparison groups |
Placebo: Biomarker-High v Lebrikizumab: Biomarker-High
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Number of subjects included in analysis |
124
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Adjusted Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-2.9 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
2.9 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean difference was calculated as difference between adjusted mean values of lebrikizumab group minus placebo group.
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||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo: Biomarker-Low v Lebrikizumab: Biomarker-Low
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.5
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-2.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
3.8 |
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End point title |
Change from Baseline in Cough and Sputum as Measured by the Cough and Sputum Domain Score of the EXACT at Week 24 | ||||||||||||||||||||
End point description |
EXACT comprised of 14-item questionnaire containing four domains: breathlessness (5 items), cough and sputum (3 items), chest symptoms (3 items), and additional attributes (3 items). Cough and Sputum domain score ranged from 0 to 100, where higher score indicated a more severe condition. Change from baseline in cough and sputum domain EXACT score at Week 24 was reported. mITT population. ‘Number of Subjects Analysed’ = participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
|
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean difference was calculated as difference between adjusted mean values of lebrikizumab group minus placebo group.
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Comparison groups |
Placebo: Biomarker-High v Lebrikizumab: Biomarker-High
|
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Number of subjects included in analysis |
124
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.2
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-5.3 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
3 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted mean difference was calculated as difference between adjusted mean values of lebrikizumab group minus placebo group.
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||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo: Biomarker-Low v Lebrikizumab: Biomarker-Low
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.4
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-1.4 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
8.2 |
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End point title |
Change from Baseline in Dyspnea as Assessed by the Baseline Dyspnea Index/Transition Dyspnea Index (BDI/TDI) at Week 24 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The BDI scores ranged from 0 (very severe impairment) to 4 (no impairment) for each of 3 domains (functional impairment, magnitude of task, and magnitude of effort) and were summed to determine the BDI total score (0 to 12). The TDI scores ranged from -3 (major deterioration) to +3 (major improvement) for each of the 3 domains (functional impairment, magnitude of task, and magnitude of effort). The sum of all domains yielded the TDI total score (-9 to +9). Change from baseline in BDI/TDI at Week 24 was reported. mITT population. ‘Number of Subjects Analysed’ = participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants with Anti-Therapeutic Antibody (ATA) to Lebrikizumab [1] | ||||||||
End point description |
This outcome measure was planned to be analyzed only in overall lebrikizumab arm. Safety evaluable population included participants who received at least one dose of study treatment, grouped according to the actual treatment received. ‘Number of Subjects Analysed’ = participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 36
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Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be evaluated for lebrikizumab group only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Minimum Observed Serum Trough Concentration (Cmin) of Lebrikizumab [2] | ||||||||||||||
End point description |
This outcome measure was planned to be analyzed only in overall lebrikizumab arm. Pharmacokinetic (PK) population included participants who received at least one dose of lebrikizumab, and had available PK data. ‘n’ = participants evaluable for this endpoint at given timepoints.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose (Hour 0) at Weeks 4 and 12, at Week 24
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Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be evaluated for lebrikizumab group only. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Elimination Half-Life (t1/2) of Lebrikizumab [3] | ||||||||
End point description |
Elimination half-life was defined as the time measured for the serum concentration to decrease by one half. This outcome measure was planned to be analyzed only in overall lebrikizumab arm. PK population. ‘Number of Subjects Analysed’ = participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose (Hour 0) on Day 1 (Baseline) and Weeks 1, 4, 12, 24, 28, and 36
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint was planned to be evaluated for lebrikizumab group only. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline up to Week 36
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Adverse event reporting additional description |
Safety evaluable population
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo matched to lebrikizumab was administered subcutaneously once in every 4 weeks for a total of 6 doses. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lebrikizumab
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Reporting group description |
Lebrikizumab 125 milligrams (mg) was administered subcutaneously once in every 4 weeks for a total of 6 doses. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 Dec 2015 |
The primary and secondary efficacy objectives were updated to reflect that these objectives will be evaluated within the biomarker-high and biomarker-low subgroups. The primary efficacy endpoint “absolute change in pre-bronchodilator FEV1 (liters) from baseline to Week 24” was changed to “absolute change in pre-bronchodilator FEV1 (liters) from baseline to Week 12”. Inclusion and exclusion criteria were modified. |
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Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |