| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| MULTIPLE MYELOMA (MM) PATIENTS WHO EXPERIENCE BIOCHEMICAL (EARLY TREATMENT) OR CLINICAL RELAPSE (LATE TREATMENT) DURING LENALIDOMIDE MAINTENANCE TREATMENT |
| pazienti affetti da Mieloma Multiplo (MM), che abbiano avuto una recidiva biochimica o clinica durante il trattamento con lenalidomide di mantenimento. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| MULTIPLE MYELOMA (MM) PATIENTS WHO EXPERIENCE BIOCHEMICAL (EARLY TREATMENT) OR CLINICAL RELAPSE (LATE TREATMENT) DURING LENALIDOMIDE MAINTENANCE TREATMENT |
| pazienti affetti da Mieloma Multiplo (MM), che abbiano avuto una recidiva biochimica o clinica durante il trattamento con lenalidomide di mantenimento. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
o Compare the efficacy of pom-dex versus pom-cyclo-dex in terms of OS
o Evaluate the best treatment strategy (EARLY TREATMENT at biochemical relapse versus LATE TREATMENT at onset of CRAB symptoms/significant paraprotein increase) in terms of OS
|
o Confrontare l’efficacia dell’associazione pom-dex versus pom-cyclo-dex in termini di OS
o Valutare la migliore strategia di trattamento (EARLY TREATMENT alla recidiva biochimica versus LATE TREATMENT al manifestarsi dei sintomi CRAB o di un significativo aumento di paraproteina) in termini di OS
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
o Compare the best therapy, pom-dex vs pom-cyclo-dex in terms of PFS
o Compare the best strategy, EARLY TREATMENT versus LATE TREATMENT, in terms of PFS2
o Evaluate quality of life (QoL) and health related costs in the two therapies, pom-dex versus pom-cyclo-dex, and in the two strategies, EARLY TREATMENT versus LATE TREATMENT.
o Explore the presence of clinically meaningful interactions between therapies and strategies
o Determine whether tumor response, PFS, PFS2 and OS might significantly change in particular subgroups of patients defined by prognostic factors (such as International Staging System, chromosomal abnormalities) and by performance status
o Evaluate the safety and tolerability of the strategy and of the combination pom-dex and pom-cyclo-dex
|
o Confrontare la miglior terapia, pom-dex vs pom-cyclo-dex in termini di PFS
o Confrontare la miglio strategia, EARLY TREATMENT versus LATE TREATMENT, in termini di PFS2
o Valutare la qualità della vita (QoL) e i costi correlati alla salute nei due rami di terapia, pom-dex versus pom-cyclo-dex, e nelle due strategie, EARLY TREATMENT versus LATE TREATMENT.
o Investigare la presenza di interazioni clinicamente significative tra terapie e strategie
o Determinare se la risposta del tumore, PFS, PFS2 e OS possano cambiare in maniera significativa in particolari sottogruppi di pazienti definiti da fattori prognostici (come l’International Staging System, anormalità cromosomiche) e da performance status.
o Valutare la sicurezza e la tollerabilità della strategia e della combinazione pom-dex e pom-cyclo-dex |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: SUBSTUDY ABOUT CLONAL EVOLUTION ANALYSIS AND HETEROGENEITY OF MUTATIONAL PROFILES IN MULTIPLE MYELOMA (MM) PATIENTS RECEIVING IMMUNOMODULATORY DRUGS (IMIDS)
|
Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: ANALISI DELL’EVOLUZIONE CLONALE E DELL’ETEROGENEITA’ DEI PROFILI MUTAZIONALI
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients >18 years and < 80 years
• Patient is, in the investigator(s) opinion, willing and able to comply with the protocol requirements.
• Patient has given voluntary written informed consent before performance of any study-related procedure not part of normal medical care, with the understanding that consent may be withdrawn by the patient at any time without prejudice to their future medical care.
• Male patient agrees to use an acceptable method for contraception (i.e., condom or abstinence) for the duration of the study.
• Females of childbearing potential agree to use two acceptable methods for contraception [implant, levonorgestrel-releasing intrauterine system (IUS), medroxyprogesterone acetate depot, tubal sterilization, sexual intercourse with a vasectomised male partner only (vasectomy must be confirmed by two negative semen analyses), ovulation inhibitory progesterone-only pills (i.e. desogestrel)] or absolute and continuous sexual abstinence.
for the duration of the study.
• Patient has measurable disease, defined as follows: any quantifiable serum monoclonal protein value (generally, but not necessarily, = 0.5 g/dL of M-protein) and, where applicable, urine light-chain excretion of >200 mg/24 hours; only in patients without measurable serum and urine M-protein levels: the difference between involved and uninvolved FLC levels must be >10 mg/dL.- Less than 10% of oligo- or non-secretory MM patients with free light chains will be admitted to this study in order to maximize interpretation of benefit results.
• Patient receiving lenalidomide maintenance therapy as part of first line treatment (concomitant use of prednisone is accepted) and has experienced a biochemical relapse, with evidence of progressive disease defined as an increase of 25% from lowest response value in any one or more of the following: serum M-component (absolute increase must be =0.5 g/100 ml) and/or urine M-component (absolute increase must be =200 mg per 24 hours); only in patients without measurable serum and urine M-protein levels: the difference between involved and uninvolved FLC levels must be >10 mg/dL (17).
• Patient who received as first line treatment a bortezomib-based therapy, including lenalidomide maintenance during the same line of therapy, can be included in the trial.
• Patient has a life-expectancy > 3 months
• Patient has not a currently active malignancy, other than non-melanoma skin cancer and carcinoma in situ of the cervix, and has not invasive malignancies within the past 5 years
• No history of allergic reactions attributed to study agents
• Patient has the following laboratory values within 28 days before baseline day 1 of the cycle 1:
a) absolute neutrophil count (ANC) > 1 x 10^9/L
b) platelet count > 75 x 10^9/L
c) haemoglobin > 8 g/dl.
d) aspartate transaminase (AST): < 2 x the upper limit of normal (ULN).
e) Alanine transaminase (AST); < 2 x the ULN
|
Pazienti >18 anni e < 80 anni
•Il paziente deve essere, secondo l’opinione dello sperimentatore, incline e in grado di attenersi alle richieste del protocollo.
•Il paziente ha fornito per scritto il suo consenso informato volontario prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio non facente parte della normale pratica clinica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualunque momento senza pregiudicare le sue future cure mediche.
•I pazienti di sesso maschile devono accettare di usare un metodo di contraccezione accettabile (ad esempio preservativo o astinenza) per tutta la durata dello studio.
•Le pazienti in età potenzialmente fertile devono accettare di usare due metodi contraccettivi accettabili [impianto, sistema intrauterino rilasciante levonorgestrel (IUS), medrossiprogesterone acetato depot, sterilizzazione delle tube, rapporti sessuali solo con un partner maschile vasectomizzato (la vasectomia deve essere confermata da due analisi del seme consecutive), inibitori dell’ovulazione progestinici orali (ad esempio desogestrel)] o astinenza sessuale assoluta e continua per tutta la durata dello studio.
•Il paziente deve avere una malattia misurabile, definita nella maniera seguente: qualunque valore quantificabile di proteina monoclonale sierica (di solito, ma non necessariamente, = 0.5 g/dL di proteina M) e, se applicabile, un valore di escrezione urinaria di catene leggere >200 mg/24 ore. Solamente in pazienti senza livelli misurabili di proteina M nel siero e nelle urine: la differenza tra i livelli di catene libere leggere deve essere >10 mg/dL. Meno del 10% dei pazienti affetti da MM oligo- o non-secernente con catene libere leggere sarà arruolato nello studio al fine di massimizzare l’interpretazione dei risultati di beneficio.
•Pazienti in terapia di mantenimento con lenalidomide come parte del trattamento di prima linea (l’uso contemporaneo di prednisone è consentito) e che hanno manifestato una recidiva biochimica, con evidenze di progressione di malattia definita come un aumento del 25% rispetto al valore di risposta più basso in uno o più dei seguenti parametri: componente monoclinale sierica (l’aumento assoluto deve essere =0.5 g/100 ml) e/o componente monoclonale urinaria (l’aumento assoluto deve essere =200 mg per 24 ore); solamente nei pazienti senza componente monoclonale misurabile nel siero e nelle urine, la differenza tra i livelli di catene libere leggere (FLC) deve essere >10 mg/ (17).
•I pazienti che hanno ricevuto una terapia basata sul bortezomib come prima linea di trattamento, incluso il mantenimento con lenalidomide nel corso della stessa linea di terapia, possono essere inclusi nello studio.
•Il paziente deve avere un’aspettativa di vita > 3 mesi.
•Il paziente non deve avere una neoplasia attualmente attiva, a parte cancro alla pelle non melanoma e carcinoma in situ della cervice, e non deve avere avuto neoplasie invasive nel corso degli ultimi 5 anni.
•Nessuna storia di reazioni allergiche attribuibili ai farmaci oggetto dello studio.
•Il paziente deve possedere i seguenti valori di laboratorio entro i 28 giorni che precedono il basale del giorno 1 ciclo 1:
a) Conta assoluta neutrofili (ANC) > 1 x 10^9/L
b) Conta piastrinica > 75 x 10^9/L
c) Emoglobina > 8 g/dl.
d) Aspartato transaminasi (AST): < 2 volte il limite superiore di normalità (ULN).
e) Alanina transaminasi (AST); < 2 volte il limite superiore di normalità (ULN).
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Pregnant or lactating females.
• Patient with Creatinine Clearance (CrCl) < 45 mL/minute
• Patient with peripheral neuropathy = Grade 2
• Subject with any one of the following:
• Congestive heart failure (NY Heart Association Class III or IV)
• Myocardial infarction within 12 months prior to starting study treatment
• Unstable or poorly controlled angina pectoris, including Prinzmetal variant angina pectoris
• Any significant medical disease or conditions (e.g. pulmonary disease, infection) that, in the investigator’s opinion, may interfere with protocol adherence or subject’s ability to give informed consent or could place the subject at unacceptable risk.
• Clinical active infectious hepatitis type A, B, C or HIV.
• Acute active infection requiring antibiotics or infiltrative pulmonary disease.
• Contraindication to any of the required drugs or supportive treatments.
• Known allergy to any of the study medications, their analogues, or excipients in the various formulations. |
•Donne incinte o in allattamento.
•Pazienti con clearance della creatinina (CrCl)< 45 ml/minuto
•Pazienti con neuropatia periferica = Grado 2
•Pazienti con:
• Insufficienza cardiaca congestizia (classe III e IV NY Heart Association)
• infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell’inizio della terapia
• Angina pectoris instabile o poco controllata, inclusa la variante di Prinzmetal
•Qualsiasi malattia o condizione medica significativa ( es. patologia polmonare, infezione) che, secondo l’opinione dello sperimentatore, possa interferire con l’aderenza al protocollo o con la capacità del paziente di dare il proprio consenso informato o possa porre il soggetto in pericolo in maniera inaccettabile.
•Epatiti infettive attive di tipo A, B, C or HIV.
•Infezioni acute attive che richiedono antibiotici o malattie polmonari di natura infiltrativa.
•Controindicazioni nei confronti di qualunque dei farmaci in studio o di trattamenti di supporto.
•Allergie conosciute verso qualunque dei medicinali oggetto dello studio, di loro analoghi o di eccipienti nelle varie formulazioni. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint for both comparisons is Overall Survival (OS), defined as the time from the date of random disclosure to the date of death from any cause |
| L’endpoint primario per entrambe le comparazioni è la Sopravvivenza Globale (OS), definito come il tempo che intercorre dalla data di scoperta della randomizzazione alla data di morte imputabile a qualsiasi causa. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Timepoint of evaluation of this end point is at 5 years. |
| Il tempo di rilevazione di questo end-point è a 5 anni |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Time to clinical progression, defined as the time from random assignment to the early or late strategy to the date of onset of CRAB symptoms or death.
- PFS, defined as the time from random disclosure to the date of disease progression or death (16).
- PFS2, defined as time from random disclosure to the date of disease progression while on the subsequent line of treatment or death from any cause (18).
- Objective overall response rate
- Quality of life, measured with EORTC-QLQ-C30 and QLQ-MY24 at baseline, every 2 months during the first year, and then every 6 months.
- Health related costs
- Incidence of hematologic and non-hematologic adverse events (AEs)
|
- Tempo per la progressione clinica, definito come il tempo che intercorre tra la data di randomizzazione per l’assegnazione ad uno delle due strategie di trattamento (early o late treatment) alla data di insorgenza dei sintomi CRAB o morte.
- PFS, definito come il tempo che intercorre tra la data di scoperta della randomizzazione alla data di progressione della malattia o morte (16).
- PFS2, definito come il tempo che intercorre tra la data di scoperta della randomizzazione alla data di progressione della malattia conseguente ad una successiva linea di trattamento o alla data di morte imputabile a qualsiasi causa (18).
- Tasso oggettivo di risposta globale.
- Qualità della vita, misurata con EORTC-QLQ-C30 and QLQ-MY24 al basale, ogni 2 mesi durante il primo anno, e successivamente ogni 6 mesi.
- Costi correlati alla salute.
- Incidenza di eventi avversi (AEs) di natura ematologica e non ematologia. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Timepoint of evaluation of these end points is at 4 years. |
| Il tempo di rilevazione di questi time-point è a 4 anni. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 41 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
