Clinical Trial Results:
An exploratory Phase II Study to demonstrate the Safety and Efficacy of A4250 in Children with Cholestatic Pruritus
Summary
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EudraCT number |
2015-001157-32 |
Trial protocol |
SE DK DE GB |
Global end of trial date |
05 Apr 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Oct 2017
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First version publication date |
14 Oct 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
A4250-003
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02630875 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Albireo AB
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Sponsor organisation address |
Arvid Wallgrens Backe 20, Göteborg, Sweden, 413 46
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Public contact |
Albireo AB , Albireo AB, 0046 31 741 14 80, info@albireopharma.com
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Scientific contact |
Responsible Medical Officer, Albireo AB, 0046 703747175, mats.ekelund@albireopharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-002054-PIP01-16 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
31 May 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
17 Mar 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Apr 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
•Assess the safety and tolerability of A4250, orally administered
•Explore changes in serum total bile acids
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Protection of trial subjects |
Each patient made 6 visits to the clinic where the patient was observed for safety variables and laboratory measurements. Physical examination and measurement of vital signs were done at each visit. Each patient received a patient diary to record symptoms during the study. Concomitant medication and any adverse events were collected at each visit.
The study was designed to have six dose cohorts but during the Data Safety Monitoring Board (DSMB) meeting after the fifth cohort (0.2 mg/kg/day), based on a mean increase in ALT, the DSMB recommended that dosing at the same level could continue, but further dose escalation should be discontinued. A sixth cohort was enrolled, but these patients were treated at lower doses.
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Background therapy |
There were no general background therapy, but the patients were allowed to be on UDCA and rifampicin during the study. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 Aug 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 13
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Worldwide total number of subjects |
24
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EEA total number of subjects |
24
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
3
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Children (2-11 years) |
17
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Adolescents (12-17 years) |
4
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was performed in cohorts followed by a DSMB meeting and decision prior to the start of next cohort. 6 sites participated in Sweden, Denmark, France and Germany. The first patient in was 25 Aug 2015, and last patient out was 17 Mar 2017. The 24 total subjects include 4 subjects who reenrolled and participated in two different dose groups. | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Main inclusion criteria was children with cholestatic pruritus and elevated serum bile acids. Eligible patients made 6 site visits. Study baseline was defined as the last assessment prior to administration of the single dose at Visit 2. Patients were allowed to be re-enrolled into a second dose group. | ||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Enrolment
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Baseline Dose Group 1: 0.01 mg/kg | ||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
A4250
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Investigational medicinal product code |
A4250
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
One single oral dose was given at Visit 2, followed by at least 14 days wash-out. Eligible patients then received daily oral dosing for 4 weeks, starting at Visit 4.
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Arm title
|
Baseline Dose Group 2: 0.03 mg/kg | ||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Arm title
|
Baseline Dose Group 3: 0.06 mg/kg | ||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Arm title
|
Baseline Dose Group 4: 0.1 mg/kg | ||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Arm title
|
Baseline Dose group 5: 0.2 mg/kg | ||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Period 2
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Period 2 title |
Treatment
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Treatment Dose Group 1: 0.01 mg/kg | ||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
A4250
|
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Investigational medicinal product code |
A4250
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
One single oral dose was given at Visit 2, followed by at least 14 days wash-out. Eligible patients then received daily oral dosing for 4 weeks, starting at Visit 4.
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Arm title
|
Treatment Dose Group 2: 0.03 mg/kg | ||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
A4250
|
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Investigational medicinal product code |
A4250
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
One single oral dose was given at Visit 2, followed by at least 14 days wash-out. Eligible patients then received daily oral dosing for 4 weeks, starting at Visit 4.
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Arm title
|
Treatment Dose Group 3: 0.06 mg/kg | ||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
A4250
|
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Investigational medicinal product code |
A4250
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
One single oral dose was given at Visit 2, followed by at least 14 days wash-out. Eligible patients then received daily oral dosing for 4 weeks, starting at Visit 4.
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Arm title
|
Treatment Dose Group 4: 0.1 mg/kg | ||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
A4250
|
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Investigational medicinal product code |
A4250
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
One single oral dose was given at Visit 2, followed by at least 14 days wash-out. Eligible patients then received daily oral dosing for 4 weeks, starting at Visit 4.
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Arm title
|
Treatment Dose Group 5: 0.2 mg/kg | ||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
A4250
|
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Investigational medicinal product code |
A4250
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
One single oral dose was given at Visit 2, followed by at least 14 days wash-out. Eligible patients then received daily oral dosing for 4 weeks, starting at Visit 4.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Baseline Dose Group 1: 0.01 mg/kg
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Baseline Dose Group 2: 0.03 mg/kg
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Baseline Dose Group 3: 0.06 mg/kg
|
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Baseline Dose Group 4: 0.1 mg/kg
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Baseline Dose group 5: 0.2 mg/kg
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Baseline Dose Group 1: 0.01 mg/kg
|
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Baseline Dose Group 2: 0.03 mg/kg
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||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Baseline Dose Group 3: 0.06 mg/kg
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Baseline Dose Group 4: 0.1 mg/kg
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Baseline Dose group 5: 0.2 mg/kg
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Treatment Dose Group 1: 0.01 mg/kg
|
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Treatment Dose Group 2: 0.03 mg/kg
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Treatment Dose Group 3: 0.06 mg/kg
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Treatment Dose Group 4: 0.1 mg/kg
|
||
Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Treatment Dose Group 5: 0.2 mg/kg
|
||
Reporting group description |
- |
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End point title |
Summary of liver biochemistry: Total bile acids (umol/L) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Change from Study Baseline (Visit 1) to End of 4-week Treatment (Visit 5)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: All statistics in the study were descriptive. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of Daily Questionnaire: VAS Itching | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Change from Study Baseline (7 days prior to Visit 2) to End of 4-week Treatment (7 days before end of treatment including Visit 5).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of Daily Questionnaire: PO-SCORAD Itching | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Change from Study Baseline (7 days prior to Visit 2) to End of 4-week Treatment (7 days before end of treatment including Visit 5).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of Daily Questionnaire: Whitington Scale | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Change from Study Baseline (7 days prior to Visit 2) to End of 4-week Treatment (7 days before end of treatment including Visit 5).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Summary of Daily Questionnaire: PO-SCORAD Sleep | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Change from Study Baseline (7 days prior to Visit 2) to End of 4-week Treatment (7 days before end of treatment including Visit 5).
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse event data were to be collected throughout the study beginning at the time the patient had signed the ICF.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Dose group 1: 0.01 mg/kg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose group 2: 0.03 mg/kg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose group 3: 0.06 mg/kg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose group 4: 0.1 mg/kg
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Dose group 5: 0.2 mg/kg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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26 Jun 2015 |
Only applicable for France:
- Administration immediately after mixing A4250 into food
- Nasogastric tube deleted
- Washout period (min 95 days) added
- Filling of capsules clarified
- Blood sample schedule added |
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02 Mar 2016 |
- Mats Ekelund as director of medicine to replace Hans Graffner (deceased)
- Creatine Kinase (CK) added in Routine clinical chemistry
- Additional cohorts after dose escalation stop (substantial amendment) |
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01 Sep 2016 |
Only applicable for Sweden:
- Age inclusion criteria changed from 18 to 26 years |
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13 Oct 2016 |
Only applicable for the United Kingdom:
- Concurrent medications prohibited during the study
- Correction of the definition of child bearing potential |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Patients completing Cohort 1 could re-enter the study in one of the Cohorts 4, 5 or 6. Patients completing Cohort 2 could re-enter Cohorts 5 or 6 and patients completing Cohort 3 could re-enter Cohort 6. Re-enrolled required new signature of ICF. |