Clinical Trial Results:
Randomized, Placebo Controlled Phase 3 Study of ABT-414 with Concurrent Chemoradiation and Adjuvant Temozolomide in Subjects with Newly Diagnosed Glioblastoma (GBM) with Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Amplification (Intellance1)
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2015-001166-26 |
Trial protocol |
CZ NL IE DE BE AT GB PT ES FR |
Global end of trial date |
04 Apr 2022
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
08 Apr 2023
|
First version publication date |
08 Apr 2023
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
M13-813
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02573324 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
|
||
Sponsor organisation address |
AbbVie House, Vanwall Business Park, Vanwall Road, Maidenhead, Berkshire, United Kingdom, SL6 4UB
|
||
Public contact |
Global Medical Services, AbbVie, 001 8006339110, abbvieclinicaltrials@abbvie.com
|
||
Scientific contact |
Global Medical Services, AbbVie, 001 8006339110, abbvieclinicaltrials@abbvie.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
|||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
04 Apr 2022
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
04 Apr 2022
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The primary objective is to determine whether the addition of ABT-414 to concomitant radiotherapy and temozolomide (TMZ) plus adjuvant TMZ prolongs Overall Survival (OS) among subjects with newly diagnosed GBM harboring EGFR amplification.
|
||
Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the protocol, International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) guidelines, applicable regulations and guidelines governing clinical study conduct and ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki. Prior to the initiation of any screening or study-specific procedures, the investigator or his or her representative explained the nature of the study to the subject or his or her representative and answered all questions regarding this study. The informed consent statement was reviewed and signed and dated by the subject and/or the subject's parent or legal guardian and the person who administered the informed consent.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
During the Chemoradiation Phase, all subjects underwent focal radiotherapy (RT), with one treatment given daily 5 days per week over approximately 6 weeks (and no more than 7 weeks). TMZ was administered 75 mg/m^2 orally once daily continuously from Day 1 of RT to the last day of radiation for a maximum of 49 days. During the Adjuvant Phase, all subjects received oral TMZ 150 – 200 mg/m^2 once daily on Days 1 – 5 of each 28-day cycle for 6 cycles. | ||
Actual start date of recruitment |
04 Jan 2015
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 35
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 31
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 15
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 40
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
China: 48
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 14
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 36
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 34
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 22
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 21
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 18
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 33
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 23
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 22
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 20
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 27
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 170
|
||
Worldwide total number of subjects |
691
|
||
EEA total number of subjects |
233
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
504
|
||
From 65 to 84 years |
187
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
The study includes a Screening Period of up to 7 weeks from surgery/biopsy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
AbbVie, the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG), the investigator, the study site personnel and subject will remain blinded to each subject's treatment with ABT-414 or placebo throughout the course of the study
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Placebo, Radiation and Temozolomide (TMZ) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo is given on Day 1 of Week 1, 3 and 5 along with the standard therapy of TMZ and radiation during the chemoradiation phase. Placebo is given on Day 1 and 15 of each cycle along with TMZ (Days 1-5 of each cycle) per standard of care during the adjuvant phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo for depatuxizumab mafodotin
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
During the Chemoradiation Phase, subjects receive blinded placebo intravenous (IV) infusion over 30 – 40 minutes once every 2 weeks (Day 1 of Weeks 1, 3, and 5 of the 6-week regimen). The dosing interval must be at least 12 days after the previous dose of placebo, and the doses must be administered no later than the last day of radiation treatment.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Depatuxizumab Mafodotin, Radiation and TMZ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Depatuxizumab mafodotin is given on Day 1 of Week 1, 3 and 5 along with the standard therapy of TMZ and radiation during the chemoradiation phase. Depatuxizumab mafodotin is given on Day 1 & 15 of each cycle along with TMZ (Days 1-5 of each cycle) per standard of care during the adjuvant phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Depatuxizumab mafodotin
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
ABT-414
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
During the Chemoradiation Phase, subjects will receive blinded ABT-414 at 2.0 mg/kg IV infusion over 30 – 40 minutes once every 2 weeks (Day 1 of Weeks 1, 3, and 5 of the 6-week regimen). The dosing interval must be at least 12 days after the previous dose of ABT-414, and the doses must be administered no later than the last day of radiation treatment.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Open-Label Substudy Depatuxizumab Mafodotin, Radiation and TMZ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with hepatic impairment will be assigned to depatuxizumab mafodotin is given on Day 1 of Week 1, 3 and 5 along with the standard therapy of TMZ and radiation during the chemoradiation phase. Depatuxizumab mafodotin is given on Day 1 & 15 of each cycle along with TMZ (Days 1-5 of each cycle) per standard of care during the adjuvant phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Depatuxizumab mafodotin
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
ABT-414
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
During the Chemoradiation Phase, subjects will receive ABT-414 at 2.0 mg/kg IV infusion over 30 – 40 minutes once every 2 weeks (Day 1 of Weeks 1, 3, and 5 of the 6-week regimen). The dosing interval must be at least 12 days after the previous dose of ABT-414, and the doses must be administered no later than the last day of radiation treatment.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo, Radiation and Temozolomide (TMZ)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo is given on Day 1 of Week 1, 3 and 5 along with the standard therapy of TMZ and radiation during the chemoradiation phase. Placebo is given on Day 1 and 15 of each cycle along with TMZ (Days 1-5 of each cycle) per standard of care during the adjuvant phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Depatuxizumab Mafodotin, Radiation and TMZ
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Depatuxizumab mafodotin is given on Day 1 of Week 1, 3 and 5 along with the standard therapy of TMZ and radiation during the chemoradiation phase. Depatuxizumab mafodotin is given on Day 1 & 15 of each cycle along with TMZ (Days 1-5 of each cycle) per standard of care during the adjuvant phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Open-Label Substudy Depatuxizumab Mafodotin, Radiation and TMZ
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects with hepatic impairment will be assigned to depatuxizumab mafodotin is given on Day 1 of Week 1, 3 and 5 along with the standard therapy of TMZ and radiation during the chemoradiation phase. Depatuxizumab mafodotin is given on Day 1 & 15 of each cycle along with TMZ (Days 1-5 of each cycle) per standard of care during the adjuvant phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo, Radiation and Temozolomide (TMZ)
|
||
Reporting group description |
Placebo is given on Day 1 of Week 1, 3 and 5 along with the standard therapy of TMZ and radiation during the chemoradiation phase. Placebo is given on Day 1 and 15 of each cycle along with TMZ (Days 1-5 of each cycle) per standard of care during the adjuvant phase. | ||
Reporting group title |
Depatuxizumab Mafodotin, Radiation and TMZ
|
||
Reporting group description |
Depatuxizumab mafodotin is given on Day 1 of Week 1, 3 and 5 along with the standard therapy of TMZ and radiation during the chemoradiation phase. Depatuxizumab mafodotin is given on Day 1 & 15 of each cycle along with TMZ (Days 1-5 of each cycle) per standard of care during the adjuvant phase. | ||
Reporting group title |
Open-Label Substudy Depatuxizumab Mafodotin, Radiation and TMZ
|
||
Reporting group description |
Subjects with hepatic impairment will be assigned to depatuxizumab mafodotin is given on Day 1 of Week 1, 3 and 5 along with the standard therapy of TMZ and radiation during the chemoradiation phase. Depatuxizumab mafodotin is given on Day 1 & 15 of each cycle along with TMZ (Days 1-5 of each cycle) per standard of care during the adjuvant phase. | ||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set: Placebo, Radiation and TMZ
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants randomized to placebo (regardless of whether they received study treatment) satisfying the following criteria:
• Enrollment date was on or prior to 31-Mar-2018
• Enrolled in the main study (not in the open-label hepatic sub-study)
|
||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set: Depatuxizumab Mafodotin, Radiation and TMZ
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All participants randomized to depatuxizumab mafodotin (regardless of whether they received study treatment) satisfying the following criteria:
• Enrollment date was on or prior to 31-Mar-2018
• Enrolled in the main study (not in the open-label hepatic sub-study)
|
||
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
Time to OS is defined as the number of days from the date of randomization to the date of death due to any cause.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Overall median duration of follow-up was 15.5 months (range: 0.1, 35.6).
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Cox proportional hazard is based on multivariate Cox proportional hazards model including treatment, O6-methylguaninemethlytransferese (MGMT) methylation status, Recursive Partitioning Analysis (RPA) class, region of the world, and EGFRde2-7 (EGFRvIII) mutation status as covariates.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Full Analysis Set: Placebo, Radiation and TMZ v Full Analysis Set: Depatuxizumab Mafodotin, Radiation and TMZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
639
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.633 [1] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||
Point estimate |
1.02
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.82 | ||||||||||||
upper limit |
1.26 | ||||||||||||
| Notes [1] - Weighted log-rank P-value: Stratified Fleming-Harrington (ρ = 0, γ = 0.2) test was used. Stratified by randomization stratification factors namely: MGMT methylation status, RPA class, region of the world and EGFRvIII mutation status. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||
Comparison groups |
Full Analysis Set: Placebo, Radiation and TMZ v Full Analysis Set: Depatuxizumab Mafodotin, Radiation and TMZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
639
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.704 [2] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
| Notes [2] - Log-rank P-value (1-sided): Stratified by randomization stratification factors namely: MGMT methylation status, RPA class, region of the world and EGFRvIII mutation status. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
OS for the O6-methylguaninemethlytransferese (MGMT) Unmethylated Group | ||||||||||||
End point description |
Time to OS is defined as the number of days from the date of randomization to the date of death due to any cause.
Unmethylated MGMT promoter is associated with a worse prognosis in GBM.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Overall median duration of follow-up was 15.5 months (range: 0.1, 35.6).
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [3] - Participants with unmethylated MGMT promoter status. [4] - Participants with unmethylated MGMT promoter status. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Cox proportional hazard estimate is based on multivariate Cox proportional hazards model including treatment, MGMT methylation status, RPA class, region of the world, and EGFRvIII mutation status as
covariates.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Full Analysis Set: Placebo, Radiation and TMZ v Full Analysis Set: Depatuxizumab Mafodotin, Radiation and TMZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
404
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.504 [5] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||
Point estimate |
0.97
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.76 | ||||||||||||
upper limit |
1.24 | ||||||||||||
| Notes [5] - Weighted log-rank P-value: Stratified Fleming-Harrington (ρ = 0, γ = 0.2) test was used. Stratified by randomization stratification factors namely: MGMT methylation status, RPA class, region of the world and EGFRvIII mutation status. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||
Comparison groups |
Full Analysis Set: Placebo, Radiation and TMZ v Full Analysis Set: Depatuxizumab Mafodotin, Radiation and TMZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
404
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.599 [6] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
| Notes [6] - Log-rank P-value (1-sided): Stratified by randomization stratification factors namely: MGMT methylation status, RPA class, region of the world and EGFRvIII mutation status. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
OS for the MGMT Methylated Group | ||||||||||||
End point description |
Time to OS is defined as the number of days from the date of randomization to the date of death due to any cause.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Overall median duration of follow-up was 15.5 months (range: 0.1, 35.6).
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [7] - Participants with methylated MGMT promoter status. 99999=not estimable due to small number of events [8] - Participants with methylated MGMT promoter status. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Cox Proportional Hazard is based on multivariate Cox proportional hazards model including treatment, MGMT methylation status, RPA class, region of the world, and EGFRvIII mutation status as covariates.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Full Analysis Set: Placebo, Radiation and TMZ v Full Analysis Set: Depatuxizumab Mafodotin, Radiation and TMZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
235
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.773 [9] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||
Point estimate |
1.17
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.76 | ||||||||||||
upper limit |
1.8 | ||||||||||||
| Notes [9] - Weighted log-rank P-value: Stratified Fleming-Harrington (ρ = 0, γ = 0.2) test was used. Stratified by randomization stratification factors namely: MGMT methylation status, RPA class, region of the world and EGFRvIII mutation status. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||
Comparison groups |
Full Analysis Set: Placebo, Radiation and TMZ v Full Analysis Set: Depatuxizumab Mafodotin, Radiation and TMZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
235
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.74 [10] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
| Notes [10] - Log-rank P-value (1-sided): Stratified by randomization stratification factors namely: MGMT methylation status, RPA class, region of the world and EGFRvIII mutation status. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
OS for the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)vIII-Mutated Tumor Subgroup | ||||||||||||
End point description |
Time to OS is defined as the number of days from the date of randomization to the date of death due to any cause.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Overall median duration of follow-up was 15.5 months (range: 0.1, 35.6).
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [11] - Participants with EGFR-VIII mutation status=mutated. [12] - Participants with EGFR-VIII mutation status=mutated. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Cox Proportional Hazard is based on multivariate Cox proportional hazards model including treatment, MGMT methylation status, RPA class, region of the world and EGFRvIII mutation status as covariates.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Full Analysis Set: Placebo, Radiation and TMZ v Full Analysis Set: Depatuxizumab Mafodotin, Radiation and TMZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
332
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.381 [13] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||
Point estimate |
0.95
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.71 | ||||||||||||
upper limit |
1.27 | ||||||||||||
| Notes [13] - Weighted log-rank P-value: Stratified Fleming-Harrington (ρ = 0, γ = 0.2) test was used. Stratified by randomization stratification factors namely: MGMT methylation status, RPA class, region of the world and EGFRvIII mutation status. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||
Comparison groups |
Full Analysis Set: Placebo, Radiation and TMZ v Full Analysis Set: Depatuxizumab Mafodotin, Radiation and TMZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
332
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.409 [14] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
| Notes [14] - Log-rank P-value (1-sided): Stratified by randomization stratification factors namely: MGMT methylation status, RPA class, region of the world and EGFRvIII mutation status. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Progression-Free Survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
PFS will be defined as the number of days from the date of randomization to the date of earliest disease progression based on Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria (see Wen et al. J Clin Oncol. 2010 Apr 10;28(11):1963-72) or to the date of death, if disease progression does not occur.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Overall median duration of follow-up was 15.5 months (range: 0.1, 35.6).
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Cox Proportional Hazard is based on multivariate Cox proportional hazards model including treatment, MGMT methylation status, RPA class, region of the world and EGFRvIII mutation status as covariates.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Full Analysis Set: Placebo, Radiation and TMZ v Full Analysis Set: Depatuxizumab Mafodotin, Radiation and TMZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
639
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.029 [15] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||
Point estimate |
0.84
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.7 | ||||||||||||
upper limit |
1.01 | ||||||||||||
| Notes [15] - Stratified log-rank test was used. Stratified by randomization stratification factors namely: MGMT methylation status, RPA class, region of the world and EGFRvIII mutation status. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
PFS for EGFRvIII-Mutated Tumor Subgroup | ||||||||||||
End point description |
PFS will be defined as the number of days from the date of randomization to the date of earliest disease progression based on Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria or to the date of death, if disease progression does not occur.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Overall median duration of follow-up was 15.5 months (range: 0.1, 35.6).
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [16] - Participants with EGFR-VIII mutation status=mutated. [17] - Participants with EGFR-VIII mutation status=mutated. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Cox Proportional Hazard is based on multivariate Cox proportional hazards model including treatment, MGMT methylation status, RPA class, region of the world and EGFRvIII mutation status as covariates.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Full Analysis Set: Placebo, Radiation and TMZ v Full Analysis Set: Depatuxizumab Mafodotin, Radiation and TMZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
332
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.002 [18] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||
Point estimate |
0.72
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.56 | ||||||||||||
upper limit |
0.93 | ||||||||||||
| Notes [18] - Stratified log-rank test was used. Stratified by randomization stratification factors namely: MGMT methylation status, RPA class, region of the world and EGFRvIII mutation status. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Deterioration Free Survival in M.D. Anderson Symptom Inventory Brain Tumor Module (MDASI-BT) Symptom Severity Score | ||||||||||||
End point description |
The MDASI-BT assesses the severity of multiple brain tumor-related symptoms and the impact of these symptoms on daily functioning in the last 24 hours. It consists of 22 symptom items and 6 interference items, each rated from 0 to 10. MDASI-BT symptom severity score is defined as average over 13 core symptom items and 9 brain tumor symptom items, with a total score of 0 to 10, with higher score indicating worse symptoms/interference. Changes in symptom severity score were classified into 3 categories: improved (≤ -1), stable (> -1 and < 1), and deteriorated (≥ 1). Deterioration is defined as satisfying the deterioration criteria (i.e., increase in symptom severity score by ≥ 1 unit) without further improvement (i.e., failing to satisfy deterioration criteria) within 8 weeks or occurrence of death.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Overall median duration of follow-up was 15.5 months (range: 0.1, 35.6).
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Deterioration Free Survival in MDASI-BT Symptom Interference Score | ||||||||||||
End point description |
The MDASI-BT assesses the severity of multiple brain tumor-related symptoms and the impact of these symptoms on daily functioning in the last 24 hours. It consists of 22 symptom items and 6 interference items, each rated from 0 to 10. MDASI-BT symptom interference score is defined as an average of 6 interference items, with a total score of 0 to 10, where higher scores indicate worse interference. Changes in symptom interference score were classified into 3 categories: improved (≤ -1), stable (> -1 and < 1), and deteriorated (≥ 1). Deterioration is defined as satisfying the deterioration criteria (i.e., increase in symptom interference score by ≥ 1 unit) without further improvement (i.e., failing to satisfy deterioration criteria) within 8 weeks or occurrence of death.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Overall median duration of follow-up was 15.5 months (range: 0.1, 35.6).
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Cox Proportional Hazard is based on multivariate Cox proportional hazards model including treatment, MGMT methylation status, RPA class, region of the world and EGFRvIII mutation status as covariates.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Full Analysis Set: Placebo, Radiation and TMZ v Full Analysis Set: Depatuxizumab Mafodotin, Radiation and TMZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
639
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.938 [19] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||
Point estimate |
1.185
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.972 | ||||||||||||
upper limit |
1.446 | ||||||||||||
| Notes [19] - Stratified log-rank test was used. Stratified by randomization stratification factors namely: MGMT methylation status, RPA class, region of the world and EGFRvIII mutation status. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Deterioration Free Survival in Neurocognitive Functioning on the Hopkins Verbal Learning Test Revised (HVLT-R) Total Recall Score | ||||||||||||
End point description |
The HVLT-R consists of 3 parts. Free call has a range of 0 to 36, delayed recall has a range from 0 to 12, and delayed recognition has a range of -12 to 12. Higher scores indicating better function in all 3 parts. When scoring the HVLT-R, the 3 learning trials are combined to calculate a total recall score (range -12 to 60). Deterioration is defined as satisfying the deterioration criteria (i.e., decrease in HVLT-R total recall score by 5 units) without further improvement within 8 weeks or occurrence of death.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Overall median duration of follow-up was 15.5 months (range: 0.1, 35.6).
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Cox Proportional Hazard is based on multivariate Cox proportional hazards model including treatment, MGMT methylation status, RPA class, region of the world and EGFRvIII mutation status as covariates.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Full Analysis Set: Placebo, Radiation and TMZ v Full Analysis Set: Depatuxizumab Mafodotin, Radiation and TMZ
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
639
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.814 [20] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||
Point estimate |
1.136
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.921 | ||||||||||||
upper limit |
1.402 | ||||||||||||
| Notes [20] - Stratified log-rank test was used. Stratified by randomization stratification factors namely: MGMT methylation status, RPA class, region of the world and EGFRvIII mutation status. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From the first dose of any study drug during each study phase and no later than 49 days after the last dose of depatuxizumab mafodotin or placebo during each study phase, or the start of a new phase.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Overall, the median duration of study drug treatment was 6.0 and 7.9 months in the depatuxizumab mafodotin and placebo treatment arms, respectively. Safety Analysis Set: all randomized participants who received at least one dose of study treatment (either RT, TMZ, placebo or depatuxizumab mafodotin), classified according to treatment received.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Depatuxizumab Mafodotin, Radiation + TMZ: Chemoradiation Phase
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Depatuxizumab mafodotin given on Day 1 of Week 1, 3 and 5 along with the standard therapy of TMZ and radiation during the chemoradiation phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Depatuxizumab Mafodotin, Radiation and TMZ: Adjuvant Phase
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Depatuxizumab mafodotin given on Day 1 of Week 1, 3 and 5 along with the standard therapy of TMZ and radiation during the chemoradiation phase. Depatuxizumab mafodotin given on Day 1 and 15 of each cycle, along with TMZ (Days 1-5 of each cycle) per standard of care during the adjuvant phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Depatuxizumab Mafodotin, Radiation and TMZ: Follow Up Phase
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants who complete depatuxizumab mafodotin + TMZ adjuvant treatment or discontinue study drug prior to disease progression continue to undergo magnetic resonance imaging and assessment of neurocognitive functioning and patient reported outcomes approximately every 8 weeks up to and including at the time of disease progression, starting 8 weeks after the last scheduled assessments in the adjuvant phase. After disease progression, overall survival continues to be assessed quarterly. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo, Radiation and TMZ: Chemoradiation Phase
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo given on Day 1 of Week 1, 3 and 5 along with the standard therapy of TMZ and radiation during the chemoradiation phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo, Radiation and TMZ: Adjuvant Phase
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo given on Day 1 of Week 1, 3 and 5 along with the standard therapy of TMZ and radiation during the chemoradiation phase. Placebo given on Day 1 and 15 of each cycle, along with TMZ (Days 1-5 of each cycle) per standard of care during the adjuvant phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OL Depatuxizumab Mafodotin, Radiation + TMZ: Chemoradiation Ph
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Open-label (OL) depatuxizumab mafodotin given to participants with hepatic impairment on Day 1 of Week 1, 3 and 5 along with the standard therapy of TMZ and radiation during the chemoradiation phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo, Radiation and TMZ: Follow Up Phase
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants who complete placebo + TMZ adjuvant treatment or discontinue study drug prior to disease progression continue to undergo magnetic resonance imaging and assessment of neurocognitive functioning and patient reported outcomes approximately every 8 weeks up to and including at the time of disease progression, starting 8 weeks after the last scheduled assessments in the adjuvant phase. After disease progression, overall survival continues to be assessed quarterly. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OL Depatuxizumab Mafodotin, Radiation and TMZ: Adjuvant Phase
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Open-label (OL) depatuxizumab mafodotin given to participants with hepatic impairment on Day 1 of Week 1, 3 and 5 along with the standard therapy of TMZ and radiation during the chemoradiation phase. Depatuxizumab mafodotin given on Day 1 and 15 of each cycle, along with TMZ (Days 1-5 of each cycle) per standard of care during the adjuvant phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OL Depatuxizumab Mafodotin, Radiation + TMZ: Follow-up Phase
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants who complete open-label depatuxizumab mafodotin + TMZ adjuvant treatment or discontinue study drug prior to disease progression continue to undergo magnetic resonance imaging and assessment of neurocognitive functioning and patient reported outcomes approximately every 8 weeks up to and including at the time of disease progression, starting 8 weeks after the last scheduled assessments in the adjuvant phase. After disease progression, overall survival continues to be assessed quarterly. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
08 Mar 2016 |
Added a sub-study for subjects with mild or moderate hepatic impairment (Child-Pugh scores 5 to 9); revised exclusion criterion 16 to only exclude subjects with severe hepatic impairment (Child-Pugh C score ≥ 10) and to refer subjects with mild or moderate impairment to be evaluated for inclusion in substudy; clarified timing of screening MRI and that it should be performed with and without contrast. |
||
07 Dec 2016 |
Revised inclusion criterion 4 to remove requirement for 72 hour post-surgical MRI. |
||
13 Jan 2017 |
The screening interval between resection and start of Chemoradiation was increased from 6 to 7 weeks; removed inclusion criterion 3 (supratentorial tumor); updated inclusion criterion 8 regarding adequate hepatic function definition: aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) values (from 1.5 to ≤ 3 upper limit of normal). |
||
06 Dec 2017 |
The original study design was a seamless Phase 2b/3 that allowed early termination of the study and reduced unnecessary subject exposures to an ineffective treatment if the Phase 2b results demonstrated futility. However, as further described in Amendment 6, based on rapid enrollment and other available information, the study design was modified to eliminate the progression-free survival (PFS)-based Phase 2b interim futility analysis and to complete the study as a Phase 3 study based on
the most clinically relevant efficacy endpoint of OS, which became the primary endpoint. The amendment also adjusted the study overall sample size from 720 to 640, while maintaining the target number of 441 OS events for the overall study primary analysis. Reducing the enrollment from 720 to 640, while keeping the number of OS events planned for analysis at 441, was projected to increase the overall study duration by approximately 3 months, providing longer observation for the enrolled subjects and incorporating more information on longer term survival in the primary analysis while maintaining statistical power. With this amendment, an interim superiority and futility analysis was added to the study, which was to be performed when 75% (332) of the 441 required number of deaths are observed. |
||
29 May 2018 |
Added depatuxizumab mafodotin/placebo dose modification guidelines and general toxicity management guidelines for hepatic laboratory abnormalities. |
||
29 Nov 2018 |
Updated secondary objectives to clarify PFS is centrally assessed, add OS for MGMT unmethylated subgroup and to move MGMT subgroups higher in the order of secondary endpoints, and move OS and PFS for EGFRvIII lower in the order of secondary endpoints. Clarified and revised exploratory endpoints, which included but was not limited to adding PFS in MGMT methylation status subgroups. The window for reporting adverse events (AEs) was extended from 35 to 49 days following final dose of depatuxizumab mafodotin/placebo, and a 49-day Follow-up visit (which could be conducted via phone call) was added to reflect this change. Unblinding procedures were clarified. |
||
26 May 2019 |
Added a brief summary of results for the protocol-specified interim efficacy analysis in the introduction. Provided modified study procedures and instructions for study drug dosing for those subjects currently receiving depatuxizumab mafodotin who chose to continue on the drug. No additional efficacy data would be collected, and procedures were minimized to include those necessary for study drug dosing, safety monitoring and collection of safety data related to AEs and serious adverse events (SAEs). Although the interim efficacy analysis results overall indicated no survival benefit for adding depatuxizumab mafodotin to standard RT/TMZ therapy in newly diagnosed GBM patients, given that no new clinically significant safety risks were identified it was decided to allow subjects currently receiving study drug to continue treatment if the investigator and subject believed it is in the subject's best interest. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
