Clinical Trial Results:
A Phase 1, Open-label, Multi-center Study of Clofarabine in Japanese Pediatric Patients with Relapsed or Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia
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Summary
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EudraCT number |
2015-001172-21 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
23 May 2011
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 May 2016
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First version publication date |
25 Jul 2015
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CLO05908
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01196013 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Genzyme Corporation
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Sponsor organisation address |
500 Kendall Street, Cambridge, MA, United States, 02142
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Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Sep 2011
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 May 2011
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the safety, tolerability and pharmacokinetics (PK) of clofarabine administered intravenously to pediatric subjects with relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia (ALL) or for whom no other therapy with greater potential clinical benefit exists. The dosing regimen for the intravenous (IV) clofarabine was 30 or 52 mg/m^2/day for 5 days.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted by investigators experienced in the treatment of pediatric subjects. The parent(s) or guardian(s) as well as the children were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time. In addition to the consent form for the parent(s)/guardian(s), an assent form in child-appropriate language was provided and explained to the child. Repeated invasive procedures were minimized. The number of blood samples as well as the amount of blood drawn were adjusted according to age and weight. A topical anesthesia might have been used to minimize distress and discomfort.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
18 Aug 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 7
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Worldwide total number of subjects |
7
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
5
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Adolescents (12-17 years) |
2
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 9 sites in Japan. A total of 7 subjects were enrolled between 18 August 2010 and 23 May 2011. | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
All enrolled subjects were treated. | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Clofarabine 30 mg/m²/day | |||||||||
Arm description |
Clofarabine 30 mg/m²/day from Day 1 to Day 5 in Cycle 1 (14 days). If no subject developed dose limiting toxicity (DLT), subjects received 52 mg/m²/day from Cycle 2 up to a total of 6 cycles. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Clofarabine
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Investigational medicinal product code |
JC0707
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Other name |
Evoltra®, Clolar
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Clofarabine administered once daily over 2 hours infusion. If 2 DLTs occurred, dose was reduced to 22.5 mg/m²/day.
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Arm title
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Clofarabine 52 mg/m²/day | |||||||||
Arm description |
Clofarabine 52 mg/m²/day from Day 1 to Day 5 in Cycle 1 (14 days) up to a total of 6 cycles. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Clofarabine
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Investigational medicinal product code |
JC0707
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Other name |
Evoltra®, Clolar
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Clofarabine administered once daily over 2 hours infusion. If 2 DLTs occurred, dose was reduced to 40 mg/m²/day.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Clofarabine 30 mg/m²/day
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Reporting group description |
Clofarabine 30 mg/m²/day from Day 1 to Day 5 in Cycle 1 (14 days). If no subject developed dose limiting toxicity (DLT), subjects received 52 mg/m²/day from Cycle 2 up to a total of 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Clofarabine 52 mg/m²/day
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Reporting group description |
Clofarabine 52 mg/m²/day from Day 1 to Day 5 in Cycle 1 (14 days) up to a total of 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Clofarabine 30 mg/m²/day
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Reporting group description |
Clofarabine 30 mg/m²/day from Day 1 to Day 5 in Cycle 1 (14 days). If no subject developed dose limiting toxicity (DLT), subjects received 52 mg/m²/day from Cycle 2 up to a total of 6 cycles. | ||
Reporting group title |
Clofarabine 52 mg/m²/day
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Reporting group description |
Clofarabine 52 mg/m²/day from Day 1 to Day 5 in Cycle 1 (14 days) up to a total of 6 cycles. | ||
Subject analysis set title |
Clofarabine
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects (Clofarabine 30 mg/m^2/day + Clofarabine 52 mg/m^2/day) included in the study and who received at least 1 dose of clofarabine.
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End point title |
Maximum Tolerated Dose (MTD) [1] | ||||||||
End point description |
The MTD was defined as the highest dose at which < 2/6 subjects experience a DLT during the first cycle. Analysis was carried out on safety population comprised of all subjects who received at least 1 dose of the study drug. Here '99999' represents 'not applicable' as no subject experienced any DLT.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to 14 days (Cycle 1)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Since analysis is descriptive in nature, statistical data could not be provided. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Maximum Drug Plasma Concentration (Cmax) [2] | ||||||||||||||||||
End point description |
Analysis was carried out on pharmacokinetic (PK) analysis set which included subjects who received at least 1 dose of clofarabine and had measurable drug concentrations. 'Here 'n' signifies number of subjects with available data for specified category.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
0 hour (Predose) on Day 1-5 of Cycle 1; >0 to 1, 2 (end of infusion), >2.5 to 4, >4.5 to 7, >7.5 to 10 hours after infusion; on Day 1 and Day 5 of Cycle 1
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Since analysis is descriptive in nature, statistical data could not be provided. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Time to Maximum Plasma Concentration (Tmax) and Elimination Half-life (t1/2) [3] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Analysis was carried out on pharmacokinetic (PK) analysis set which included subjects who received at least 1 dose of clofarabine and had measurable drug concentrations. Here 'n' signifies number of subjects with available data for specified category.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
0 hour (Predose) on Day 1-5 of Cycle 1; >0 to 1, 2 (end of infusion), >2.5 to 4, >4.5 to 7, >7.5 to 10 hours after infusion; on Day 1 and Day 5 of Cycle 1
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Since analysis is descriptive in nature, statistical data could not be provided. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Area Under the Drug-Concentration Curve (AUC) [4] | ||||||||||||||||||
End point description |
Analysis was carried out on pharmacokinetic (PK) analysis set which included subjects who received at least 1 dose of clofarabine and had measurable drug concentrations. Here 'n' signifies number of subjects with available data for specified category.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
0 hour (Predose) on Day 1-5 of Cycle 1; >0 to 1, 2 (end of infusion), >2.5 to 4, >4.5 to 7, >7.5 to 10 hours after infusion; on Day 1 and Day 5 of Cycle 1
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| Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Since analysis is descriptive in nature, statistical data could not be provided. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Renal Clearance (CLr) [5] | |||||||||||||||
End point description |
Analysis was carried out on pharmacokinetic (PK) analysis set which included subjects who received at least 1 dose of clofarabine and had measurable drug concentrations.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Pre-dose; 0 to 6, >6 to 12, >12 to 24 hours after infusion; on Day 1 of Cycle 1
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| Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Since analysis is descriptive in nature, statistical data could not be provided. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All Adverse Events (AE) were collected from signature of the informed consent form up to the final visit (Day 45) regardless of seriousness or relationship to investigational product
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Adverse event reporting additional description |
Reported adverse events are treatment-emergent adverse events that are AEs that developed/worsened during the ‘on treatment period’ (time from first infusion of study drug up to 45 days after the last infusion of study drug). Analysis was done on safety population.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
13.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Clofarabine 30 mg/m²/day
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Reporting group description |
Clofarabine 30 mg/m²/day from Day 1 to Day 5 in Cycle 1 (14 days). If no subject developed DLT, subjects received 52 mg/m²/day from Cycle 2 up to a total of 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Clofarabine 52 mg/m²/day
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Reporting group description |
Clofarabine 52 mg/m²/day from Day 1 to Day 5 in Cycle 1 (14 days) up to a total of 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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18 Jun 2010 |
- Addition of exclusion criteria (had any other investigational agent received within 30 days prior to the first dose of the study drug).
- Reprint of the description of the pharmacogenetic analysis method. |
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04 Feb 2011 |
- Edit of comment in exclusion criteria (In the case of a false positive of Hepatitis B surface [HBs] antibody, the subjects were eligible only if proved to be negative by for Hepatitis B Virus [HBV] Polymerase Chain Reaction [PCR] methods.)
- Prolongation of study period. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
