Clinical Trial Results:
Risperidone in the Treatment of Children and Adolescents With Autistic Disorder: A Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Efficacy and Safety, Followed by an Open-Label Extension Study of Safety
Due to a system error, the data reported in v1 is not correct and has been removed from public view.
Summary
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EudraCT number |
2015-001220-31 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
09 Mar 2010
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
15 Jul 2016
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First version publication date |
06 Aug 2015
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Other versions |
v1 (removed from public view) |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
RISAUT4002
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00576732 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and Development, L.L.C.
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Sponsor organisation address |
Archimedesweg 29, Leiden, Netherlands, 2333CM
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Public contact |
Clinical Registry Group-JB BV, Clinical Registry Group-JB BV, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Scientific contact |
Clinical Registry Group-JB BV, Clinical Registry Group-JB BV, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 Mar 2010
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Mar 2010
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this study is to evaluate the effectiveness (change in level of irritability and related behaviors) and safety and tolerability of the administration of 2 different fixed dose levels of risperidone (an atypical antipsychotic drug) compared with placebo in children or adolescents who have autism, and to evaluate the safety and tolerability of the drug for additional 26 weeks after the initial 6-week study period.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with Good Clinical Practices and applicable regulatory requirements. Known instances of nonconformance were documented and are not considered to have had an impact on the overall conclusions of this study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Nov 2007
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 96
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Worldwide total number of subjects |
96
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EEA total number of subjects |
0
|
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
74
|
||
Adolescents (12-17 years) |
22
|
||
Adults (18-64 years) |
0
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
A total of 96 subjects were enrolled in the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall study
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects weighing 20 kg to <45 kg were started with 0.5 ml of placebo solution on Day 1 and were titrated up to 1.25 ml on Day 4. Subjects weighing >=45 kg at baseline were started with 0.75 ml of placebo solution on Day 1 and were titrated up to 1.75 ml on Day 4. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Subjects weighing 20 kg to <45 kg were started with 0.5 ml of placebo solution on Day 1 and were titrated up to 1.25 ml on Day 4. Subjects weighing >=45 kg at baseline were started with 0.75 ml of placebo solution on Day 1 and were titrated up to 1.75 ml on Day 4.
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Arm title
|
Risperidone Low Dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects weighing 20 kg to <45 kg were started with 0.05 mg on Day 1 and were titrated up to 0.125 mg on Day 4. Subjects weighing >=45 kg at baseline were started with 0.075 mg on Day 1 and were titrated up to 0.175 mg on Day 4. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Risperidone
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Oral solution
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Subjects weighing 20 kg to <45 kg were started with 0.05 mg on Day 1 and were titrated up to 0.125 mg on Day 4. Subjects weighing >=45 kg at baseline were started with 0.075 mg on Day 1 and were titrated up to 0.175 mg on Day 4.
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Arm title
|
Risperidone High Dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects weighing 20 kg to <45 kg were started with 0.5 mg on Day 1 and were titrated up to 1.25 mg on Day 4. Subjects weighing >=45 kg at baseline were started with 0.75 mg on Day 1 and were titrated up to 1.75 mg on Day 4. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Risperidone
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Oral solution
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
ubjects weighing 20 kg to <45 kg were started with 0.5 mg on Day 1 and were titrated up to 1.25 mg on Day 4. Subjects weighing >=45 kg at baseline were started with 0.75 mg on Day 1 and were titrated up to 1.75 mg on Day 4.
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Period 2
|
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Period 2 title |
Open Label
|
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Arm title
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OL Risperidone | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who completed the double-blind phase, or discontinued after at least 3 weeks for reasons other than tolerability and, in the investigator's judgment needed risperidone treatment were eligible to enter the open-label phase. Risperidone was given as oral solution (1 mg/mL) for the first 3 days and as tablets from Day 4 on. On Day 1, subjects with a baseline weight of 20 kg to <45 kg were started on risperidone 0.125 mg/day, and subjects with a baseline weight of 45 kg or more were started on risperidone 0.175 mg/day. On Day 4, the dose was increased to 0.25 mg for all subjects. After Day 14, dose increments of 0.25 mg or 0.5 mg (upon the judgment of the investigator) were allowed every 2 weeks. The maximum allowed dose was 1.25 mg for subjects with baseline weight of 20 kg to <45 kg and 1.75 mg for subjects with a baseline weight of 45 kg or more. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
OL Risperidone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects who completed the double-blind phase, or discontinued after at least 3 weeks for reasons other than tolerability and, in the investigator's judgment needed risperidone treatment were eligible to enter the open-label phase. Risperidone was given as oral solution (1 mg/mL) for the first 3 days and as tablets from Day 4 on. On Day 1, subjects with a baseline weight of 20 kg to <45 kg were started on risperidone 0.125 mg/day, and subjects with a baseline weight of 45 kg or more were started on risperidone 0.175 mg/day. On Day 4, the dose was increased to 0.25 mg for all subjects. After Day 14, dose increments of 0.25 mg or 0.5 mg (upon the judgment of the investigator) were allowed every 2 weeks. The maximum allowed dose was 1.25 mg for subjects with baseline weight of 20 kg to <45 kg and 1.75 mg for subjects with a baseline weight of 45 kg or more.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects weighing 20 kg to <45 kg were started with 0.5 ml of placebo solution on Day 1 and were titrated up to 1.25 ml on Day 4. Subjects weighing >=45 kg at baseline were started with 0.75 ml of placebo solution on Day 1 and were titrated up to 1.75 ml on Day 4. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Risperidone Low Dose
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Reporting group description |
Subjects weighing 20 kg to <45 kg were started with 0.05 mg on Day 1 and were titrated up to 0.125 mg on Day 4. Subjects weighing >=45 kg at baseline were started with 0.075 mg on Day 1 and were titrated up to 0.175 mg on Day 4. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Risperidone High Dose
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects weighing 20 kg to <45 kg were started with 0.5 mg on Day 1 and were titrated up to 1.25 mg on Day 4. Subjects weighing >=45 kg at baseline were started with 0.75 mg on Day 1 and were titrated up to 1.75 mg on Day 4. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Subjects weighing 20 kg to <45 kg were started with 0.5 ml of placebo solution on Day 1 and were titrated up to 1.25 ml on Day 4. Subjects weighing >=45 kg at baseline were started with 0.75 ml of placebo solution on Day 1 and were titrated up to 1.75 ml on Day 4. | ||
Reporting group title |
Risperidone Low Dose
|
||
Reporting group description |
Subjects weighing 20 kg to <45 kg were started with 0.05 mg on Day 1 and were titrated up to 0.125 mg on Day 4. Subjects weighing >=45 kg at baseline were started with 0.075 mg on Day 1 and were titrated up to 0.175 mg on Day 4. | ||
Reporting group title |
Risperidone High Dose
|
||
Reporting group description |
Subjects weighing 20 kg to <45 kg were started with 0.5 mg on Day 1 and were titrated up to 1.25 mg on Day 4. Subjects weighing >=45 kg at baseline were started with 0.75 mg on Day 1 and were titrated up to 1.75 mg on Day 4. | ||
Reporting group title |
OL Risperidone
|
||
Reporting group description |
Subjects who completed the double-blind phase, or discontinued after at least 3 weeks for reasons other than tolerability and, in the investigator's judgment needed risperidone treatment were eligible to enter the open-label phase. Risperidone was given as oral solution (1 mg/mL) for the first 3 days and as tablets from Day 4 on. On Day 1, subjects with a baseline weight of 20 kg to <45 kg were started on risperidone 0.125 mg/day, and subjects with a baseline weight of 45 kg or more were started on risperidone 0.175 mg/day. On Day 4, the dose was increased to 0.25 mg for all subjects. After Day 14, dose increments of 0.25 mg or 0.5 mg (upon the judgment of the investigator) were allowed every 2 weeks. The maximum allowed dose was 1.25 mg for subjects with baseline weight of 20 kg to <45 kg and 1.75 mg for subjects with a baseline weight of 45 kg or more. | ||
Subject analysis set title |
Placebo/RIS
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Open-label Period. Subjects in the double-blind placebo group who continued into open-label risperidone period. Risperidone oral solution 0.125 mg (if <45 kg) or 0.175 mg (if >=45 kg) for 3 days, 0.25 mg tablet on Day 4, flexible dose in 0.25 mg or 0.5 mg increments every 2 weeks, as clinically indicated, to a maximum dose of 1.25 mg (if <45 kg) or 1.75 mg (if >=45 kg).
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Subject analysis set title |
Ris Low Dose/RIS
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Open-label Period. Subjects in the double-blind risperidone low dose group who continued into open-label risperidone period. Risperidone oral solution 0.125 mg (if <45 kg) or 0.175 mg (if >=45 kg) for 3 days, 0.25 mg tablet on Day 4, flexible dose in 0.25 mg or 0.5 mg increments every 2 weeks, as clinically indicated, to a maximum dose of 1.25 mg (if <45 kg) or 1.75 mg (if >=45 kg).
|
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Subject analysis set title |
Ris High Dose/RIS
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Open-label Period. Subjects in the double-blind risperidone high dose group who continued into open-label risperidone period. Risperidone oral solution 0.125 mg (if <45 kg) or 0.175 mg (if >=45 kg) for 3 days, 0.25 mg tablet on Day 4, flexible dose in 0.25 mg or 0.5 mg increments every 2 weeks, as clinically indicated, to a maximum dose of 1.25 mg (if <45 kg) or 1.75 mg (if >=45 kg).
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change in Aberrant Behavior Checklist Irritability (ABC-I) Subscale | ||||||||||||||||
End point description |
Measure of irritability symptoms of autism. Score range 0 to 45 (lower score = lesser severity). All randomized subjects with at least one dose of study medication and both baseline and at least one postbaseline value. For subjects who discontinued, Week 6 data is imputed using the subject's last nonmissing, postbaseline value in the double-blind period (Last Observation Carried Forward [LOCF]).
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End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 6 weeks
|
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|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risperidone High Dose
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
63
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [2] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-7.9
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-12.19 | ||||||||||||||||
upper limit |
-3.52 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
2.18
|
||||||||||||||||
Notes [1] - A step-down testing procedure was employed with the risperidone high dose versus placebo comparison tested first. If this comparison was significant the risperidone low dose versus placebo comparison would be performed. A clinically relevant difference in the change from baseline on the ABC Irritability subscale was assumed to be 6 with a standard deviation of 8. To achieve 80% power with Type I error rate of 5%, 93 subjects were required. [2] - Type I error is preserved by the step down procedure, no multiple comparison adjustment is needed. A priori threshold for statistical significance was 0.05. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risperidone Low Dose
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
63
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.164 [3] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-3
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-7.36 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.27 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
2.17
|
||||||||||||||||
Notes [3] - Type I error is preserved by the step down procedure, no multiple comparison adjustment is needed. A priori threshold for statistical significance was 0.05. |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Participants Who Had at Least 25% Improvement in ABC-I | ||||||||||||
End point description |
ABC-I is a measure of irritability symptoms of autism with score range 0 to 45 (lower score = lesser severity). All randomized subjects with at least one dose of study medication and both baseline and at least one postbaseline value. For subjects who discontinued, Week 6 data is imputed using the subject's last nonmissing, postbaseline value in the double-blind period (Last Observation Carried Forward [LOCF]).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
6 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risperidone High Dose
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
63
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.004 [4] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
Notes [4] - Cochran-Mantel-Haenszel test controlling for center (after pooling small centers) and baseline weight stratification. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risperidone Low Dose
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
63
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.817 [5] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
Notes [5] - Cochran-Mantel-Haenszel test controlling for center (after pooling small centers) and baseline weight stratification. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change in Clinical Global Impression Severity (CGI-S) | ||||||||||||||||
End point description |
Investigator evaluation of severity of illness and functional impairment on a 7-point scale (1="not ill", 2="very mild", 3="mild", 4="moderate", 5="marked", 6="severe", 7="extremely severe"). All randomized subjects with at least one dose of study medication and both baseline and at least one postbaseline value. For subjects who discontinued, Week 6 data is imputed using the subject's last nonmissing, postbaseline value in the double-blind period (Last Observation Carried Forward [LOCF]).
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 6 weeks
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risperidone High Dose
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
63
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [6] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [7] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.7
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.02 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.33 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.17
|
||||||||||||||||
Notes [6] - Mean difference is change in Risperidone high dose arm minus change in placebo arm. P-value is not adjusted for multiple comparisons. [7] - ANCOVA model included factors for treatment group, center (after pooling of small centers), baseline weight stratification, and baseline CGI-S value. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risperidone Low Dose
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
63
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.769 [8] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.39 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.29 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.17
|
||||||||||||||||
Notes [8] - ANCOVA model included factors for treatment group, center (after pooling of small centers), baseline weight stratification, and baseline CGI-S value. |
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Participants Who Had Clinical Global Impression Change Ratings of Much or Very Much Improved | ||||||||||||
End point description |
Investigator impression of change over time from double-blind baseline on a 7-point scale (1="very much improved", 2="much improved", 3="minimally improved", 4="no change", 5="minimally worse", 6="much worse", 7="very much worse"). All randomized subjects with at least one dose of study medication and at least one postbaseline value. For subjects who discontinued, Week 6 data is imputed using the subject's last nonmissing, postbaseline value in the double-blind period (Last Observation Carried Forward [LOCF]).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
6 weeks
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Risperidone Low Dose
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
64
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.985 [9] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
Notes [9] - Cochran-Mantel-Haenszel test controlling for center (after pooling small centers) and baseline weight stratification. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Risperidone High Dose v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
64
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [10] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
Notes [10] - Cochran-Mantel-Haenszel test controlling for center (after pooling small centers) and baseline weight stratification. |
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|||||||||||||||||
End point title |
Change in Fasting Glucose (mg/dL) at 6 Weeks | ||||||||||||||||
End point description |
All randomized subjects with at least one dose of study medication and both baseline and at least one postbaseline fasting laboratory samples. For subjects who discontinued, Week 6 data is imputed using the subject's last nonmissing, postbaseline value in the double-blind period (Last Observation Carried Forward [LOCF]).
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 6 weeks
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change in Insulin Resistance (IR) at 6 Weeks | ||||||||||||||||
End point description |
Insulin resistance calculated using the homeostatic model assessment 1 (HOMA1)formula: fasting glucose (mmol/L) times fasting insulin (uU/L) divided by 22.5. HOMA-IR is a widely used clinical tool for estimating insulin resistance based upon the balance between glucose output and insulin secretion. Normal values should be close to 1, while an increase indicates a decrease in insulin sensitivity (or increase in insulin resistance), a potential predictor for the development of Type 2 Diabetes Mellitus. All randomized subjects with >=1 dose of study medication and fasting glucose and insulin at baseline and at >=1 postbaseline time point. For subjects who discontinued, Week 6 data is imputed using the subject's last nonmissing, postbaseline value in the double-blind period. Means are adjusted for baseline weight (<45 kg, >=45 kg) and baseline IR.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and 6 weeks
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Notes [11] - Here 'N' signifies subjects analyzed for this endpoint. [12] - Here 'N' signifies subjects analyzed for this endpoint. [13] - Here 'N' signifies subjects analyzed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in Fasting Glucose (mg/dL) at 6 Months | ||||||||||||||||
End point description |
All subjects with at least one dose of study medication in the open label phase and both double-blind baseline and at least one open-label period fasting laboratory samples. For subjects who discontinued, Month 6 data is imputed using the subject's last nonmissing, postbaseline value in the open-label period.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and 6 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in Insulin Resistance (IR) at 6 Months | ||||||||||||||||
End point description |
Insulin resistance calculated using the homeostatic model assessment 1 (HOMA1) formula: fasting glucose (mmol/L) times fasting insulin (uU/L) divided by 22.5. HOMA-IR is a widely used clinical tool for estimating insulin resistance based upon the balance between glucose output and insulin secretion. Normal values should be close to 1, while an increase indicates a decrease in insulin sensitivity (or increase in insulin resistance), a potential predictor for the development of Type 2 Diabetes Mellitus. All subjects with at least one dose of study medication in the open label phase and both double-blind baseline and at least one open-label period fasting laboratory samples. For subjects who discontinued, Month 6 data is imputed using the subject's last nonmissing, postbaseline value in the open-label period.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and 6 months
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Double-blind period: 6 weeks. Open-label period: 6 months
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
12.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects weighing 20 kg to <45 kg were started with 0.5 ml of placebo solution on Day 1 and were titrated up to 1.25 ml on Day 4. Subjects weighing >=45 kg at baseline were started with 0.75 ml of placebo solution on Day 1 and were titrated up to 1.75 ml on Day 4. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Risperidone Low Dose
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Reporting group description |
Subjects weighing 20 kg to <45 kg were started with 0.05 mg on Day 1 and were titrated up to 0.125 mg on Day 4. Subjects weighing >=45 kg at baseline were started with 0.075 mg on Day 1 and were titrated up to 0.175 mg on Day 4. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Risperidone High Dose
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Reporting group description |
Subjects weighing 20 kg to <45 kg were started with 0.05 mg on Day 1 and were titrated up to 0.125 mg on Day 4. Subjects weighing >=45 kg at baseline were started with 0.075 mg on Day 1 and were titrated up to 0.175 mg on Day 4. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Open-label Risperidone
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Reporting group description |
Subjects who completed the double-blind phase, or discontinued after at least 3 weeks for reasons other than tolerability and, in the investigator's judgment needed risperidone treatment were eligible to enter the open-label phase. Risperidone was given as oral solution (1 mg/mL) for the first 3 days and as tablets from Day 4 on. On Day 1, subjects with a baseline weight of 20 kg to <45 kg were started on risperidone 0.125 mg/day, and subjects with a baseline weight of 45 kg or more were started on risperidone 0.175 mg/day. On Day 4, the dose was increased to 0.25 mg for all subjects. After Day 14, dose increments of 0.25 mg or 0.5 mg (upon the judgment of the investigator) were allowed every 2 weeks. The maximum allowed dose was 1.25 mg for subjects with baseline weight of 20 kg to <45 kg and 1.75 mg for subjects with a baseline weight of 45 kg or more. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |