E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Crohn's Disease |
Enfermedad de Crohn |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Crohn's Disease |
Enfermedad de Crohn |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10011401 |
E.1.2 | Term | Crohn's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The co-primary objectives of this study are: ? To evaluate the efficacy of an 8 week induction regimen of GS-5745 to induce a clinical response, defined as a PRO2 score ? 8 at Week 8 ? To evaluate the efficacy of an 8 week induction regimen of GS-5745 to induce an endoscopic response, defined as a reduction in the SES-CD of ? 50% from baseline at Week 8 |
Este estudio tiene dos objetivos principales: ? Evaluar la eficacia de un tratamiento de inducción con GS-5745 durante 8 semanas para inducir una respuesta clínica, definida como una puntuación combinada de la frecuencia de las deposiciones y el dolor abdominal (PRO2) ? 8 en la semana 8. ? Evaluar la eficacia de un tratamiento de inducción con GS-5745 durante 8 semanas para inducir una respuesta endoscópica, definida como una reducción en la puntuación endoscópica simple para la enfermedad de Crohn (SES-CD) de ? 50 %, desde el período basal hasta la semana 8. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are: ? To evaluate the efficacy of an induction regimen of GS-5745 on clinical remission of Crohn?s Disease, defined as CDAI ? 150 at Week 8 (CDAI remission) ? To evaluate the efficacy of an induction regimen of GS-5745 placebo on mucosal healing, defined as an SES-CD presence and size of ulcer subscore = 0 at Week 8 ? To determine the safety profile of GS-5745 ? To assess the PK characteristics of GS-5745 |
Los objetivos secundarios son: ? Evaluar la eficacia de un tratamiento de inducción con GS-5745 en términos de remisión clínica de la enfermedad de Crohn, definida como un índice de actividad de la enfermedad de Crohn [CDAI] ? 150 en la semana 8 [remisión CDAI]). ? Evaluar la eficacia de un tratamiento de inducción con GS-5745 en términos de cicatrización de la mucosa, definida por una SES-CD y una subpuntuación del tamaño de la úlcera = 0 en la semana 8. ? Determinar el perfil de seguridad de GS-5745. ? Evaluar las características farmacocinéticas de GS-5745. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacokinetic (PK) Substudy An optional PK substudy will be performed in a subset of subjects (approximately 30 subjects enrolled in the Blinded Induction Treatment) who provide a separate consent. In the PK substudy, one additional plasma PK sample will be collected on 3 (± 1) and 5 (± 1) days after the Week 0 injection.
Magnetic Resonance Enterography (MRE) Substudy An optional MRE substudy will be performed in a subset of subjects (approximately 50 subjects enrolled in the Blinded Induction Treatment from select sites) who agree to participate and provide a separate consent. Sites will be chosen based on prior experience with MRE.
The aim of this substudy is to assess the efficacy of GS-5745 as determined by MRE. In the MRE substudy, subjects will undergo imaging prior to dosing at Week 0 and again at Week 8. |
Subestudio farmacocinético (FC) Se llevará a cabo un estudio FC opcional en una subpoblación de pacientes (aproximadamente 30 pacientes de entre los reclutados en el tratamiento de inducción con enmascaramiento) que proporcionarán su consentimiento para participar específicamente en este subestudio. En el subestudio FC se extraerá una muestra plasmática adicional para realizar análisis FC, 3 (± 1) y 5 (± 1) días después de la inyección de la semana 0. Subestudio de enterografía por resonancia magnética (ERM) Se llevará a cabo un subestudio de ERM opcional en una subpoblación de pacientes (aproximadamente 50 pacientes de entre los reclutados en el tratamiento de inducción con enmascaramiento en centros seleccionados) que proporcionarán su consentimiento para participar específicamente en este subestudio. Los centros se elegirán en función de su experiencia previa con ERM. El objetivo de este subestudio es evaluar la eficacia de GS-5745 determinada por ERM. En el subestudio de ERM se realizará una prueba de imagen a los pacientes antes de la administración de la dosis, en las semanas 0 y 8. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for participation in this study. 1) Must have the ability to understand and sign a written informed consent form, which must be obtained prior to initiation of study procedures 2) Males or non-pregnant, non-lactating females, ages 18 to 75 years, inclusive based on the date of the screening visit 3) Females of childbearing potential must have a negative pregnancy test at screening and baseline. 4) Male subjects and female subjects of childbearing potential who engage in heterosexual intercourse must agree to use protocol specified method(s) of contraception as described in the protocol 5) Documented diagnosis of Crohn?s disease with a minimum disease duration of 6 months with involvement of the ileum and/or colon at a minimum 6) Moderately to severely active Crohn?s disease as defined by a CDAI total score between 220-450 (inclusive) AND with protocol defined parameters 7) Within the previous 5 years, demonstrated an inadequate clinical response, loss of response to, or intolerance of at least one of the following agents as defined in the protocol: a) Corticosteroids b) Immunomodulators c) TNF? Antagonists d) Vedolizumab 8) Protocol defined Laboratory parameters 9) May be receiving the following drugs: a) Oral 5-aminosalicylate (5-ASA) compounds provided the dose has been stable for at least 2 weeks prior to screening b) Oral corticosteroid therapy (prednisone at a stable dose ? 30 mg/day or budesonide at a dose of ? 9 mg/day) provided the dose has been stable for 2 weeks prior to screening c) Antidiarrheals for chronic diarrhea d) Azathioprine or 6-MP or methotrexate provided the dose has been stable for 4 weeks prior to screening e) Antibiotics for the treatment of Crohn?s Disease (e.g., metronidazole, ciprofloxicin) provided the dose has been stable for the 2 weeks prior to screening or is consistent with subject?s standard low-dose regimen |
Los pacientes deben cumplir con todos los criterios de inclusión siguientes para ser elegibles para participar en el estudio: 1) Deben ser capaces de comprender y firmar el documento de consentimiento informado, que debe obtenerse antes de iniciar los procedimientos del estudio. 2) Varones o mujeres que no estén embarazadas ni en período de lactancia, que en la fecha de la visita de selección tengan entre 18 y 75 años (ambos inclusive). 3) Las mujeres fértiles deben presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo que se realizará durante la selección y el período basal. 4) Los varones y las mujeres fértiles que mantengan relaciones heterosexuales deben estar de acuerdo en utilizar los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo según se describe en el protocolo 5) Diagnóstico documentado de enfermedad de Crohn, con una duración mínima de la enfermedad de 6 meses y afectación de al menos el íleon o el colon. 6) Enfermedad de Crohn con actividad moderada-intensa, esto es, que presenten una puntuación CDAI total de entre 220 y 450 (ambas inclusive) Y con los parámetros definidos en el protocolo. 7) Respuesta clínica insuficiente, pérdida de respuesta o intolerancia demostrada, en el transcurso de los 5 años previos, al menos a uno de los siguientes fármacos según se define en el protocolo: a) Corticosteroides b) Inmunomoduladores c) Antagonistas del TNF-? d) Vedolizumab 8) Parámetros analíticos definidos en el protocolo 9) Pueden estar recibiendo los siguientes fármacos: a) Compuestos del 5-aminosalicílico (5-ASA) por vía oral, siempre que la dosis se haya mantenido estable al menos durante las 2 semanas previas a la selección, o b) Tratamiento con corticosteroides por vía oral (prednisona en una dosis estable ? 30 mg/día o budesonida en una dosis ? 9 mg/día), siempre que la dosis se haya mantenido estable al menos durante las 2 semanas previas a la selección, o c) Antidiarreicos para la diarrea crónica. d) Azatioprina, 6-MP o metotrexato, siempre que la dosis se haya mantenido estable al menos durante las 4 semanas previas a la selección. e) Antibióticos para el tratamiento de la enfermedad de Crohn (por ejemplo, metronidazol, ciprofloxacino), siempre que la dosis se haya mantenido estable durante las 2 semanas previas a la selección o sea compatible con el tratamiento habitual en dosis bajas del paciente. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Pregnant or lactating females 2) Males and females of reproductive potential who are unwilling to use an effective contraception during the study or complete abstinence from intercourse from the date of screening to study completion and up to 90 days post last dose of the study drug 3) Females who may wish to become pregnant and/or plan to undergo egg donation or egg harvesting for the purpose of current or future fertilization during the course of the study and up to 30 days of the last dose of the study drug 4) Male subjects unwilling to refrain from sperm donation for at least 90 days after the last dose of study drug 5) Known hypersensitivity to GS-5745 6) Evidence of abscess at screening 7) Extensive colonic resection (subtotal or total colectomy) or history of > 2 small bowel resections 8) Ileostomy, colostomy, or symptomatic stenosis of the intestine 9) Current use of oral corticosteroids at a dose equivalent to > 30 mg/day of prednisone 10) Ulcerative colitis or indeterminate colitis 11) Short bowel syndrome 12) Stool sample positive for Clostridium difficile (C. difficile) toxin, E. coli, Salmonella, Shigella, Campylobacter or Yersinia 13) Treatment with infliximab, adalimumab, natalizumab, golimumab, vedolizumab, certolizumab, or any other monoclonal antibody within 4 weeks of screening. 14) Clinically significant active infection 15) History or evidence of colonic mucosal dysplasia 16) Chronic medical or psychiatric problem that may interfere with subject?s ability to comply with study procedures 17) Co-infection with chronic HIV, hepatitis B, or hepatitis C 18) Active tuberculosis (TB) infection or history of latent tuberculosis that has not been treated 19) Alcohol or drug abuse (in the opinion of the Investigator) that would interfere with compliance 20) History of malignancy within the last 5 years except for subjects who have been treated or resected for non-melanoma skin cancer or cervical carcinoma in situ 21) Any other investigational therapy or investigational biologics use within 4 weeks of screening 22) Any chronic medical condition (including, but not limited to, cardiac or pulmonary disease) that, in the opinion of the Investigator, would make the subject unsuitable for the study or would prevent compliance with the study protocol |
1) Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 2) Varones y mujeres fértiles que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio, ni a abstenerse completamente de mantener relaciones heterosexuales, tanto en el período comprendido entre la fecha de selección y la finalización del estudio, como hasta que hayan transcurrido 90 días desde la última dosis del fármaco del estudio. 3) Mujeres que deseen quedarse embarazadas o tengan previsto recibir o donar óvulos para su fecundación (ahora o en un futuro), durante el curso del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. 4) Varones que no estén dispuestos a abstenerse de donar esperma al menos durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. 5) Hipersensibilidad a GS-5745 6) Signos de abscesos en el momento de la selección. 7) Resección amplia del color (colectomía subtotal o total) o antecedentes de > 2 resecciones del intestino delgado. 8) Ileostomía, colostomia o estenosis sintomática del intestino 9) Estar recibiendo en la actualidad corticosteroides por vía oral, en una dosis equivalente a > 30 mg/día de prednisona. 10)Colitis ulcerosa o colitis indeterminada. 11) Síndrome del intestino corto 12) Presencia en una muestra de heces de la toxina de Clostridium difficile (C. difficile), Escherichia coli (E. coli), Salmonella, Shigella, Campylobacter o Yersinia. 13) Haber recibido tratamiento con infliximab, adalimumab, natalizumab, golimumab, vedolizumab, certolizumab o con cualquier otro anticuerpo monoclonal en el transcurso de las 4 semanas previas a la selección. 14) Infección activa clínicamente significativa. 15)Antecedentes o signos de displasia de la mucosa del colon. 16) Problema médico o psiquiátrico crónico que pueda interferir en la capacidad del paciente para cumplir los procedimientos delestudio. 17) Coinfección crónica por el VIH, hepatitis B o hepatitis C. 18) Tuberculosis (TB) activa o antecedentes de tuberculosis latente que no se haya tratado. 19)Alcoholismo o drogadicción, en opinión del investigador, que pueda interferir en el cumplimiento por parte del paciente. 20)Antecedentes de neoplasias malignas en los últimos 5 años, salvo los pacientes que hayan sido tratados o a los que se haya reseccionado un cáncer de piel no melanomatoso o un carcinoma del cuello uterino in situ. 21)Haber recibido cualquier otro tratamiento o fármaco biológico en fase de investigación en el transcurso de las 4 semanas previas a la selección. 22) Cualquier enfermedad crónica (entre otras, enfermedades cardiacas o pulmonares) que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea idóneo para participar en el estudio o le impediría cumplir los procedimientos del protocolo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The co-primary efficacy endpoints will include: 1) The proportion of subjects achieving clinical response (PRO2 score ? 8) at Week 8 2) The proportion of subjects achieving endoscopic response (? 50% reduction from baseline SES-CD) at Week 8 |
Criterios principales de valoración de la eficacia ? Porcentaje de pacientes que alcancen una respuesta clínica (puntuación PRO2 ? 8) en la semana 8. ? Porcentaje de pacientes que alcancen una respuesta endoscópica (reducción ? 50 % respecto a la puntuación SES-CD basal) en la semana 8. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy endpoints are: The proportion of subjects achieving CDAI remission (CDAI ? 150) at Week 8 The proportion of subjects achieving mucosal healing (SES-CD ulcer subscore = 0) at Week 8 |
Criterios secundarios de valoración de la eficacia ? Porcentaje de pacientes que alcancen una remisión CDAI (CDAI ? 150) en la semana 8. ? Porcentaje de pacientes que presenten cicatrización de la mucosa (subpuntuación de las úlceras [SES-CD] = 0) en la semana 8. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
8 weeks
Safety and PK throughout the duration of the study |
8 semanas
Seguridad y PK durante toda la duración del estudio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
New Zealand |
South Africa |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last subject last visit |
Último paciente última visita |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |