| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Crohn's Disease |
| Morbo di Crohn |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Crohn's Disease |
| Morbo di Crohn |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10011401 |
| E.1.2 | Term | Crohn's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The co-primary objectives of this study are:
• To evaluate the efficacy of an 8 week induction regimen of GS-5745 to
induce a clinical response, defined as a PRO2 score ≤ 8 at Week 8
• To evaluate the efficacy of an 8 week induction regimen of GS-5745 to
induce an endoscopic response, defined as a reduction in the SES-CD of
≥ 50% from baseline at Week 8 |
Gli obiettivi coprimari del presente studio sono:
• Valutare l’efficacia di un regime di induzione di 8 settimane di GS-5745 per indurre una risposta clinica, definita come punteggio PRO2 ≤ 8 alla Settimana 8
• Valutare l’efficacia di un regime di induzione di 8 settimane di GS-5745 per indurre una risposta endoscopica, definita come la riduzione del SES-CD ≥ 50% rispetto al basale alla Settimana 8
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are:
• To evaluate the efficacy of an induction regimen of GS-5745 on clinical
remission of Crohn's Disease, defined as CDAI ≤ 150 at Week 8 (CDAI
remission)
• To evaluate the efficacy of an induction regimen of GS-5745 placebo on
mucosal healing, defined as an SES-CD presence and size of ulcer
subscore = 0 at Week 8
• To determine the safety profile of GS-5745
• To assess the PK characteristics of GS-5745 |
Gli obiettivi secondari dello studio sono:
• Valutare l’efficacia di un regime di induzione di GS-5745 sulla remissione clinica del Morbo di Crohn, definita come indice CDAI ≤ 150 alla Settimana 8 (remissione CDAI)
• Valutare l’efficacia di un regime di induzione del placebo di GS-5745 sulla guarigione delle mucose, definita come subpunteggio relativo a presenza e dimensioni dell’ulcera secondo SES-CD = 0 alla Settimana 8
• Determinare il profilo di sicurezza di GS-5745
• Valutare le caratteristiche PK di GS-5745
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacokinetic (PK) Substudy
An optional PK substudy will be performed in a subset of subjects
(approximately 30 subjects enrolled in the Blinded Induction Treatment)
who provide a separate consent. In the PK substudy, one additional
plasma PK sample will be collected on 3 (± 1) and 5 (± 1) days after the
Week 0 injection.
Magnetic Resonance Enterography (MRE) Substudy
An optional MRE substudy will be performed in a subset of subjects
(approximately 50 subjects enrolled in the Blinded Induction Treatment
from select sites) who agree to participate and provide a separate
consent. Sites will be chosen based on prior experience with MRE.
The aim of this substudy is to assess the efficacy of GS-5745 as
XML File Identifier: ALargj8L4kd2K4NzrZc/9suyezY=
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determined by MRE. In the MRE substudy, subjects will undergo imaging
prior to dosing at Week 0 and again at Week 8. |
Sottostudio di farmacocinetica (PK)
Un sottostudio di PK opzionale verrà condotto su un sottogruppo di soggetti (circa 30 soggetti arruolati nel Trattamento di induzione in cieco) che forniranno un consenso separato. Nel sottostudio di PK, verrà raccolto un campione supplementare di plasma 3 (± 1) e 5 (± 1) giorni dopo l’iniezione della Settimana 0.
Sottostudio di Enterografia tramite risonanza magnetica (MRE)
Un sottostudio MRE opzionale verrà condotto su un sottogruppo di soggetti (circa 50 soggetti arruolati nel Trattamento di induzione in cieco da centri selezionati) che accetteranno di partecipare e forniranno un consenso separato. I centri verranno scelti in base alla precedente esperienza con la MRE.
Lo scopo del sottostudio è valutare l’efficacia di GS-5745 come stabilito dalla MRE. Nel sottostudio MRE, i soggetti saranno sottoposti a esami diagnostici per immagini prima della somministrazione alla Settimana 0 e nuovamente alla Settimana 8.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must meet all of the following inclusion criteria to be eligible
for participation in this
study.
1) Must have the ability to understand and sign a written informed
consent form, which must be obtained prior to initiation of study
procedures
2) Males or non-pregnant, non-lactating females, ages 18 to 75 years,
inclusive based on the date of the screening visit
3) Females of childbearing potential must have a negative pregnancy
test at screening and baseline.
4) Male subjects and female subjects of childbearing potential who
engage in heterosexual intercourse must agree to use protocol specified
method(s) of contraception as described in the protocol
5) Documented diagnosis of Crohn's disease with a minimum disease
duration of 6 months with involvement of the ileum and/or colon at a
minimum
6) Moderately to severely active Crohn's disease as defined by a CDAI
total score between
220-450 (inclusive) AND with protocol defined parameters
7) Within the previous 5 years, demonstrated an inadequate clinical
response, loss of response to, or intolerance of at least one of the
following agents as defined in the protocol:
a) Corticosteroids
b) Immunomodulators
c) TNFα Antagonists
d) Vedolizumab
8) Protocol defined Laboratory parameters
9) May be receiving the following drugs:
a) Oral 5-aminosalicylate (5-ASA) compounds provided the dose has
been stable for at least 2 weeks prior to screening
b) Oral corticosteroid therapy (prednisone at a stable dose ≤ 30 mg/day
or budesonide at a
dose of ≤ 9 mg/day) provided the dose has been stable for 2 weeks prior
to screening
c) Antidiarrheals for chronic diarrhea
d) Azathioprine or 6-MP or methotrexate provided the dose has been
stable for 4 weeks
prior to screening
e) Antibiotics for the treatment of Crohn's Disease (e.g., metronidazole,
ciprofloxicin)
provided the dose has been stable for the 2 weeks prior to screening or
is consistent with
subject's standard low-dose regimen |
I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per risultare idonei alla partecipazione al presente studio.
1) Devono avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima dell’avvio delle procedure dello studio
2) Soggetti di sesso maschile o di sesso femminile non in gravidanza e non in allattamento, di età compresa fra i 18 e i 75 anni inclusi, sulla base della data della visita di screening
3) I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al basale.
4) I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile che abbiano rapporti eterosessuali devono acconsentire all’uso di metodi di contraccezione specificati dal protocollo, come indicato nel protocollo stesso
5) Diagnosi di Morbo di Crohn documentata con una durata minima della malattia di 6 mesi con coinvolgimento almeno dell’ileo e/o del colon
6) Morbo di Crohn moderatamente o gravemente attivo, come definito da un punteggio totale CDAI compreso tra 220 e 450 (inclusi) E con parametri definiti dal protocollo
7) Nei 5 anni precedenti hanno mostrato una risposta clinica inadeguata, o mancata risposta o intolleranza ad almeno uno dei seguenti agenti come definiti nel protocollo:
a) Corticosteroidi
b) Immunomodulatori
c) Antagonisti del TNFα
d) Vedolizumab
8) Parametri di laboratorio definiti dal protocollo
9) Possono ricevere i seguenti farmaci:
a) Composti 5-aminosaliciati (5-ASA) orali solo se la dose è rimasta stabile per almeno 2 settimane prima dello screening
b) Terapia con corticosteroidi orali (prednisone a una dose stabile di ≤ 30 mg/giorno o budesonide a una dose di ≤ 9 mg/giorno) solo se la dose è rimasta stabile per 2 settimane prima dello screening
c) Antidiarroici per la diarrea cronica
d) Azatioprina o 6-MP o metotrexato solo se la dose è rimasta stabile per 4 settimane prima dello screening
e) Antibiotici per il trattamento del Morbo di Crohn (ad es., metronidazolo, ciprofloxacina) solo se la dose è rimasta stabile per 2 settimane prima dello screening o è coerente con il regime standard a dosaggio ridotto del soggetto
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Pregnant or lactating females
2) Males and females of reproductive potential who are unwilling to use
an effective
contraception during the study or complete abstinence from intercourse
from the date of
screening to study completion and up to 90 days post last dose of the
study drug
3) Females who may wish to become pregnant and/or plan to undergo
XML File Identifier: ALargj8L4kd2K4NzrZc/9suyezY=
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egg donation or egg
harvesting for the purpose of current or future fertilization during the
course of the study and
up to 30 days of the last dose of the study drug
4) Male subjects unwilling to refrain from sperm donation for at least 90
days after the last dose
of study drug
5) Known hypersensitivity to GS-5745
6) Evidence of abscess at screening
7) Extensive colonic resection (subtotal or total colectomy) or history of
> 2 small bowel resections
8) Ileostomy, colostomy, or symptomatic stenosis of the intestine
9) Current use of oral corticosteroids at a dose equivalent to > 30
mg/day of prednisone
10) Ulcerative colitis or indeterminate colitis
11) Short bowel syndrome
12) Stool sample positive for Clostridium difficile (C. difficile) toxin, E.
coli, Salmonella,
Shigella, Campylobacter or Yersinia
13) Treatment with infliximab, adalimumab, natalizumab, golimumab,
vedolizumab,
certolizumab, or any other monoclonal antibody within 4 weeks of
screening.
14) Clinically significant active infection
15) History or evidence of colonic mucosal dysplasia
16) Chronic medical or psychiatric problem that may interfere with
subject's ability to comply with study procedures
17) Co-infection with chronic HIV, hepatitis B, or hepatitis C
18) Active tuberculosis (TB) infection or history of latent tuberculosis
that has not been treated
19) Alcohol or drug abuse (in the opinion of the Investigator) that would
interfere with
compliance
20) History of malignancy within the last 5 years except for subjects
who have been treated or resected for non-melanoma skin cancer or
cervical carcinoma in situ
21) Any other investigational therapy or investigational biologics use
within 4 weeks of
screening
22) Any chronic medical condition (including, but not limited to, cardiac
or pulmonary disease) that, in the opinion of the Investigator, would
make the subject unsuitable for the study or would prevent compliance
with the study protocol |
1) Donne incinta o in allattamento
2) Soggetti di sesso maschile o femminile in grado di procreare che non intendono utilizzare un metodo di contraccezione efficace durante lo studio né praticare l’astinenza completa dai rapporti sessuali dalla data dello screening fino al completamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l’ultima dose del farmaco dello studio
3) Soggetti di sesso femminile che pianificano una gravidanza e/o donazione di ovociti o prelievo di ovociti finalizzato a fertilizzazione presente o futura durante lo svolgimento dello studio e fino a 30 giorni dall’assunzione dell’ultima dose del farmaco dello studio
4) Soggetti di sesso maschile non disposti ad astenersi dalla donazione di sperma per almeno 90 giorni dopo l’ultima dose del farmaco dello studio.
5) Ipersensibilità nota a GS-5745
6) Evidenza di ascesso allo screening
7) Resezione del colon di notevole estensione (colectomia subtotale o totale) o anamnesi di > 2 piccole resezioni del colon
8) Ileostomia, colostomia o stenosi sintomatica dell’intestino
9) Uso corrente di corticosteroidi orali a una dose equivalente a > 30 mg/giorno di prednisone
10) Colite ulcerosa o colite indeterminata
11) Sindrome dell’intestino corto
12) Campione di feci positivo alla tossina clostridium difficile (C. difficile), E. coli, Salmonella, Shigella, Campylobacter o Yersinia
13) Trattamento con infliximab, adalimumab, natalizumab, golimumab, vedolizumab, certolizumab o qualunque altro anticorpo monoclonale entro 4 settimane dallo screening.
14) Infezione attiva clinicamente significativa
15) Anamnesi o evidenza di displasia delle mucose del colon
16) Problema medico o psichiatrico cronico che potrebbe interferire con la capacità del soggetto di svolgere le procedure dello studio
17) Coinfezione da HIV cronico, epatite B o epatite C
18) Infezione da tubercolosi (TBC) attiva o anamnesi di tubercolosi latente non trattata
19) Abuso di alcol o droghe (a discrezione dello Sperimentatore) che potrebbero influire negativamente sulla capacità di attenersi alle procedure dello studio
20) Anamnesi di tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione di soggetti che sono stati trattati o sottoposti a resezione per il cancro della pelle non-melanoma o il carcinoma cervicale in situ
21) Qualunque altra terapia sperimentale o uso di biofarmaci sperimentali 4 settimane prima dello screening
22) Qualsiasi condizione medica cronica (comprese, ma non solo, malattie cardiache o polmonari) che, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio o impedirebbe la conformità al protocollo dello studio
|
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The co-primary efficacy endpoints will include:
1) The proportion of subjects achieving clinical response (PRO2 score ≤
8) at Week 8
2) The proportion of subjects achieving endoscopic response (≥ 50%
reduction from baseline SES-CD) at Week |
Gli endpoint co-primari di efficacia includeranno:
1) La percentuale di soggetti che raggiungono una risposta clinica (punteggio PRO2 ≤ 8) alla Settimana 8
2) La percentuale di soggetti che raggiungono una risposta endoscopica (riduzione ≥ 50% rispetto al SES-CD al basale) alla Settimana 8
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy endpoints are:
The proportion of subjects achieving CDAI remission (CDAI ≤ 150) at
Week 8
The proportion of subjects achieving mucosal healing (SES-CD ulcer
XML File Identifier: ALargj8L4kd2K4NzrZc/9suyezY=
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subscore = 0) at Week 8 |
Endpoint secondari di efficacia sono:
La percentuale di soggetti che ottengono una remissione CDAI (CDAI ≤ 150) alla Settimana 8
La percentuale di soggetti che ottengono una guarigione delle mucose (subpunteggio ulcera SES-CD = 0) alla Settimana 8
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 8 weeks. Safety and PK throughout the duration of the study |
| 8 settimane. Sicurezza e PK per tutta la durata dello studio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| South Africa |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last subject last visit |
| Ultima visita dell'ultimo paziente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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