E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
highly drug-resistant focal epilepsy |
EPILESSIA FOCALE ALTAMENTE RESISTENTE AI FARMACI |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
highly drug-resistant focal epilepsy |
EPILESSIA FOCALE ALTAMENTE RESISTENTE AI FARMACI |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10065337 |
E.1.2 | Term | Focal epilepsy |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety and tolerability of UCB0942 at individualized doses between 100mg/day to a maximum of 800mg/day in subjects with highly drug-resistant focal epilepsy. |
Valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di UCB0942 a dosi individualizzate comprese tra 100 mg/giorno fino a un massimo di 800 mg/giorno in soggetti con epilessia focale altamente resistente ai farmaci. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the long-term efficacy of UCB0942 • To evaluate the effects of UCB0942 on the subject’s quality of life. |
- Valutare l'efficacia a lungo termine di UCB0942. - Valutare gli effetti di UCB0942 sulla qualità della vita dei soggetti.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• A written Informed Consent form approved by the Independent Ethics Committee is signed and dated by the subject, after the Investigator assesses whether the subject is able to understand the potential risks and benefits of participating in the study • Subject must have completed V13 of the Outpatient Maintenance Period of EP0069 to be eligible for enrollment into EP0073 • In EP0069, the subject demonstrated a reduction in frequency and/or severity of seizures as compared to baseline that is considered clinically significant by the Investigator and significant by the subject • In EP0069, the subject experiences substantial benefit from UCB0942 with acceptable tolerability according to the subject and Investigator • No tolerability issues that can outweigh attained benefits, in the opinion of the Investigator • Female subjects of nonchildbearing potential (premenarcheal, postmenopausal for at least 2 years, bilateral oophorectomy or tubal ligation, and complete hysterectomy) are eligible. Female subjects of childbearing potential are eligible if they use medically accepted contraceptive methods. • Male subject confirms that, during the study period and for a period of 3 months after the final dose, when having sexual intercourse with a woman of childbearing potential, he will use a barrier contraceptive (eg, condom) AND that the respective partner will use an additional contraceptive method
|
• Un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato Etico Indipendente è stato firmato e datato dal soggetto, dopo che lo sperimentatore abbia valutato se il soggetto è in grado di comprendere i potenziali rischi e benefici della partecipazione allo studio •Il soggetto deve aver completato V13 del periodo di mantenimento ambulatoriale di EP0069 per poter essere eleggibile all'arruolamento per EP0073 • In EP0069, il soggetto ha dimostrato una riduzione della frequenza e/o la gravità delle crisi rispetto al basale che è considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore e significativo da parte del soggetto • In EP0069, il soggetto sperimenta sostanziale beneficio da UCB0942 con tollerabilità accettabile in accordo al soggetto e sperimentatore • Nessun problema di tollerabilità che può prevalere sui benefici raggiunti, secondo il parere del ricercatore • soggetti di sesso femminile non fertili (premenarca, postmenopausa da almeno 2 anni, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube, e completa isterectomia) sono ammissibili. Soggetti di sesso femminile in età fertile sono ammissibili quando utilizzano metodi contraccettivi medicalmente accettati • soggetti maschili devono confermare che, durante il periodo di studio e per un periodo di 3 mesi dopo l'ultima dose, quando avranno rapporti sessuali con una donna in età fertile, useranno un contraccettivo di barriera (per esempio, preservativo) e che il rispettivo partner utilizzerà un metodo contraccettivo addizionale |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Subject has active suicidal ideation as indicated by a positive response (“Yes”) to either Question 4 or Question 5 of the “Since Last Visit” version of the Columbia Suicide Severity Rating Scale. The subject should be referred immediately to a Mental Healthcare Professional and must be withdrawn from the study • Subject has taken other (non-Anti-Epileptic Drug) prescription, non-prescription, dietary (eg, grapefruit or passion fruit), or herbal products that are potent inducers or inhibitors of the CYP3A4 pathway for 2 weeks (or 5 half lives whichever is longer) prior to study entry • Subject has an abnormality in the 12-lead electrocardiography that, in the opinion of the Investigator, increases the risks associated with participating in the study. In addition, any subject with any of the following findings will be excluded: - Prolonged QTc (Bazett’s, machine-read) interval defined as > 450 ms for males and > 470 ms for females - Bundle branch blocks and other conduction abnormalities other than mild first degree atrioventricular block (defined as PR interval = 220 ms) - Irregular rhythms other than sinus arrhythmia or occasional, rare supraventricular or rare ventricular ectopic beats - In the judgment of the Investigator, T-wave configurations are not of sufficient quality for assessing QT interval duration • Subject has a clinically significant abnormality on echocardiography at the Entry Visit (V2) of EP0073
|
• Il soggetto presenta idee suicide attive, come indicato da una risposta positiva ("Sì") a Domanda 4 o Domanda 5 della versione "dall'ultima visita" del CSSRS. Il soggetto deve essere affidata immediatamente ad un professionista sanitario mentale e deve essere ritirato dallo studio • Il soggetto ha assunto altre (farmaco anti antiepilettico) prescrizioni, non soggetti a prescrizione, alimentari (ad esempio, pompelmo o frutto della passione), o prodotti a base di erbe che sono induttori o inibitori potenti del pathway di CYP3A4 per 2 settimane (o 5 emivite a seconda di quale è più lungo) prima dell'ingresso nello studio • Il soggetto presenta un'anomalia nell'elettrocardiografia a 12 derivazioni che, a giudizio dello sperimentatore, aumenta i rischi associati alla partecipazione allo studio. Inoltre, qualsiasi soggetto con qualsiasi delle seguenti caratteristiche saranno esclusi: - Prolungato QTc (lettura su macchina di Bazett) Intervallo definito come> 450 ms per i maschi e> 470 ms per le femmine - blocchi di branca e altre anomalie della conduzione diversi da blocco atrioventricolare di primo grado (definita come intervallo PR = 220 ms) - Ritmi irregolari diversi da aritmia sinusale o occasionale, battiti ectopico rari ventricolari o sopraventricolari - A giudizio dello Sperimentatore, configurazioni dell'onda T non sono di qualità sufficiente per valutare la durata dell'intervallo QT • Il soggetto presenta un'anomalia clinicamente significativo sulla Ecocardiografia alla visita di ingresso (V2) di EP0073 |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• The 75% Responder Rate at the end of the Evaluation Period • Percentage of subjects with at least one treatment-emergent Adverse Events during the EP0073 study • Percentage Number of subjects with at least one Serious Adverse Event during the EP0073 study • Percentage of subjects discontinued due to treatment-emergent Adverse Events during the EP0073 study |
• tasso di responder del 75% alla fine del periodo di valutazione. • Percentuale di soggetti con almeno un trattamento da evento avverso durante lo studio EP0073 • Percentuale di soggetti con almeno un evento avverso serio durante lo studio EP0073 • Percentuale di soggetti che hanno interrotto lo studio a causa di un trattamento da evento avverso durante lo studio EP0073 |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Median partial-onset seizure frequency per 28 days over the Evaluation Period of the EP0073 study • Median partial-onset seizure frequency per 28 days by seizure type over the Evaluation Period of the EP0073 study • Percent reduction in partial-onset seizure frequency relative to the 2-week Prospective Outpatient Baseline Period defined in EP0069 over the Evaluation Period of the EP0073 study • The 50 % responder rate over the Evaluation Period of the EP0073 study • Percentage of seizure-free days over the Evaluation Period • Seizure-free rate over the Evaluation Period • Changes in Quality of Life in Epilepsy 31-P (QOLIE-31-P) scores from Visit 3 (Week 2) of EP0069 through the assessment of the Evaluation Period |
• frequenza mediana delle crisi a esordio parziale per 28 giorni durante il periodo di valutazione dello studio EP0073 • frequenza mediana delle crisi a esordio parziale per 28 giorni dal tipo di crisi nel corso del Periodo di valutazione dello studio EP0073 • frequenza di riduzione percentuale a esordio parziale delle crisi rispetto al periodo prospettico di 2 settimane ambulatoriale definito in EP0069 nel corso del periodo di valutazione dello studio EP0073 • Il tasso di responder del 50% rispetto al periodo di valutazione dello studio EP0073 • Percentuale di giorni liberi da crisi nel corso del Periodo di valutazione • tasso privo di crisi nel corso del Periodo di valutazione • Le variazioni di qualità della vita nel punteggio QOLIE-31-P da visita 3 (Settimana 2) di EP0069 attraverso la valutazione del periodo di valutazione |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |