E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Bilateral nasal polyposis |
Poliposis nasal bilateral |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Bilateral nasal polyposis |
Poliposis nasal bilateral |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Ear, nose and throat diseases [C09] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10028756 |
E.1.2 | Term | Nasal polyps |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of dupilumab compared to placebo on a background of mometasone furoate nasal spray (MFNS) in reducing nasal congestion/obstruction (NC) severity and endoscopic nasal polyposis score (NPS) in patients with bilateral nasal polyposis (NP). In addition for Japan, reduction in computed tomography (CT) scan opacification of the sinuses will be also a coprimary objective. |
Evaluar la eficacia de dupilumab en comparación con el placebo para reducir la intensidad de la congestión/obstrucción nasal (CN) y la puntuación de la poliposis nasal [sic: los pólipos nasales] (PPN) endoscópica en pacientes con poliposis nasal (PN) bilateral que reciben un tratamiento de base con pulverizador nasal de furoato de mometasona (MFNS). Además en Japón, también será un objetivo principal la reducción de la opacificación de los senos en la exploración por tomografía computarizada (TC). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the efficacy of dupilumab in improving total symptoms score (TSS). -To evaluate the efficacy of dupilumab in improving sense of smell. -To evaluate the efficacy of dupilumab in reducing CT scan opacification of the sinuses (Primary objective for Japan). -To evaluate ability of dupilumab in reducing proportion of patients requiring treatment with oral corticosteroids or NP surgery. -To evaluate the effect of dupilumab on patient reported outcomes and health related quality of life outcome by sinonasal outcome test-22 (SNOT-22). -To evaluate efficacy with various regimen. -To evaluate the effect of dupilumab in the subgroups of patients with prior surgery and co-morbid asthma (including non-steroid antiinflammatory drug [NSAID] exacerbated respiratory disease NERD]). -To evaluate the safety of dupilumab in patients with bilateral NP. -To evaluate functional dupilumab concentrations (systemic exposure) and incidence of treatmentemergent anti-drug antibodies (ADA). |
Evaluar la eficacia de dupilumab (PI) para mejorar la puntuación total de los síntomas. Evaluar la eficacia del PI para mejorar el sentido del olfato. Evaluar la eficacia del PI para reducir la opacificación observada en el TAC de los senos paranasales. Evaluar la capacidad del PI para reducir el % de pac. que requieren tto con corticoesteroides orales (CEO) o cirugía para la PN. Evaluar el efecto del PI sobre los resultados percibidos por el paciente y la calidad de vida rel. con la salud evaluada en el cuestionario de resultados nasosinusales de 22 ítems (SNOT-22). Evaluar la eficacia del PI a varias dosis. Evaluar el efecto del PI en los subgrupos de pacientes con cirugía previa y asma concomitante (incluida la enfermedad respiratoria exacerbada por antiinfl. no esteroideos AINE). Evaluar la seguridad del PI en pacientes con PN bilateral. Evaluar las concentraciones funcionales del PI (exp. sistémica) y la incidencia de Ac antifármaco (AAF) aparecidos durante el tto. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Patients with bilateral sinonasal polyposis that despite prior treatment with systemic corticosteroids (SCS) anytime within the past 2 years; and/or have a medical contraindication/intolerance to SCS, and/or had prior surgery for NP at the screening visit, have:
-An endoscopic bilateral NPS of at least 5 out of a maximum score of 8 (with a minimum score of 2 in each nasal cavity).
-Ongoing symptoms (for at least 8 weeks before V1) of nasal congestion/ blockage/obstruction with moderate or severe symptom severity (score 2 or 3) at V1 and a weekly average severity of greater than 1 at time of randomization (V2), and another symptom such as loss of smell, rhinorrhea (anterior/posterior).
-Signed written informed consent. |
Pacientes con poliposis nasosinusal bilateral que a pesar de recibir tratamiento previo con corticoesteroides sistémicos (CES) en cualquier momento en los 2 años anteriores; y/o tener una contraindicación médica o intolerancia a los CES; y/o haberse sometido a cirugía previa para la PN en el momento de la visita de selección, tienen: • Una PPN bilateral endoscópica de al menos 5 de un máximo de 8 (con una puntuación mínima de 2 en cada fosa nasal). • Síntomas en curso (durante al menos 8 semanas antes de la V1) de: - Congestión/bloqueo/obstrucción nasal con síntomas de intensidad moderada o severa (puntuación 2 o 3) en la V1 y una intensidad media semanal superior a 1 en el momento de la aleatorización (V2), y - Otro síntoma como pérdida de olfato, rinorrea (anterior/posterior). • Consentimiento informado por escrito y firmado |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Patients <18 years of age.
- Patient who has been previously treated in dupilumab studies.
- Patient who has taken:
-Biologic therapy/ systemic immunosuppressant to treat inflammatory disease or autoimmune disease (eg, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, primary biliary cirrhosis, systemic lupus erythematosus, multiple sclerosis, etc.) within 2 months before V1 or 5 half-lives, whichever is longer.
-Any experimental monoclonal antibody (mAB) within 5 half-lives or within 6 months before V1 if the half-life is unknown.
-Anti-immunoglobulin E therapy (omalizumab) within 130 days prior to V1.
-Leukotriene antagonists/modifiers unless patient is on a continuous treatment for at least 30 days prior to V1.
- Initiation of allergen immunotherapy within 3 months prior to V1 or a plan to begin therapy or change its dose during the run-in period or the randomized treatment period.
- Patients who have undergone any intranasal and/or sinus surgery (including polypectomy) within 6 months before V1.
- Patients who have had a sinonasal or sinus surgery changing the lateral wall structure of the nose making impossible the evaluation of NPS.
- Patients with conditions/concomitant diseases making them non evaluable at V1 or for the primary efficacy endpoint such as:
-Antrochoanal polyps,
-Nasal septal deviation that would occlude at least one nostril,
-Acute sinusitis, nasal infection or upper respiratory infection,
-Ongoing rhinitis medicamentosa,
-Allergic granulomatous angiitis (Churg-Strauss syndrome), granulomatosis with polyangiitis (Wegener’s granulomatosis),Young’s syndrome, Kartagener’s syndrome or other dyskinetic ciliary syndromes, concomitant cystic fibrosis,
-Radiologic suspicion, or confirmed invasive or expansive fungal rhinosinusitis.
- Patients with nasal cavity malignant tumor and benign tumors (eg, papilloma, blood boil etc.).
- Patients with forced expiratory volume (FEV1) 50% or less (of predicted normal).
- Patients receiving concomitant treatment prohibited in the study.
- Treatment with a live (attenuated) vaccine within 12 weeks before the baseline visit.
- History of human immunodeficiency virus (HIV) infection or positive HIV serology at screening.
- Positive with hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis C antibody at the screening visit.
- Active chronic or acute infection requiring systemic treatment within 2 weeks before the Baseline visit.
- Known or suspected history of immunosuppression.
- Pregnant or breastfeeding women, or women planning to become pregnant or breastfeed during the study.
- Women unwilling to use adequate birth control, if of reproductive potential and sexually active.
Note: The information listed above is not intended to contain all considerations relevant to a patient's potential participation in this clinical trial therefore not all inclusion/ exclusion criteria are listed. |
• Pacientes < 18 años de edad. • Paciente que haya recibido anteriormente tratamiento en estudios de dupilumab. • Paciente que haya tomado: - Terapia biológica/inmunosupresores sistémicos para tratar enfermedades inflamatorias o autoinmunitarias (p. ej., artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, cirrosis biliar primaria, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, etc.) en los 2 meses anteriores a la V1 o 5 semividas, lo que suponga más tiempo. - Cualquier anticuerpo monoclonal (AcM) experimental en las 5 semividas o en los 6 meses anteriores a la V1 si se desconoce la semivida. - Tratamiento con antiinmunoglobulina E (IgE) (omalizumab) en los 130 días previos a la V1. - Antagonistas/modificadores de leucotrienos salvo que el paciente recibiese un tratamiento continuo durante al menos 30 días antes de la V1. • Inicio de una inmunoterapia con alérgenos en los 3 meses previos a la V1 o previsión de comenzar la terapia o cambiar la dosis durante el periodo de preinclusión o el periodo de tratamiento aleatorizado. • Pacientes que se han sometido a alguna cirugía intranasal y/o paranasal (incluida la polipectomía) en los 6 meses anteriores a la V1. • Pacientes que se han sometido a cirugía nasosinusal o paranasal con cambio de la estructura de las paredes laterales de la nariz que imposibilita la evaluación de la PPN. • Pacientes con enfermedades concomitantes/afecciones que impidan su evaluación en la V1 o para la variable principal de eficacia, tales como: - Pólipos antrocoanales, - Desviación del tabique nasal que podría ocluir al menos un orificio nasal, - Sinusitis aguda, infección nasal o infección de las vías respiratorias altas, - Rinitis medicamentosa en curso, - Vasculitis granulomatosa alérgica (síndrome de Churg-Strauss), granulomatosis con polivasculitis (granulomatosis de Wegener), síndrome de Young, síndrome de Kartagener u otros síndromes de discinesia ciliar, fibrosis quística concomitante, - Sospecha radiológica o confirmación de rinosinusitis fúngica invasiva o expansiva. • Pacientes con tumor maligno y tumores benignos de las fosas nasales (p. ej., papiloma, hematoma organizado, etc.). • Pacientes con volumen espiratorio forzado (VEF1) del 50 % o inferior (del valor normal previsto). |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1- Change from baseline in NC symptom severity score based on the patient daily morning assessment
2- Change from baseline in NPS as assessed by nasal endoscopy
3- Change from baseline in sinus opacifications as assessed by CT scans using Lund Mackay Score (For Japan only) |
Cambio respecto al momento basal en: • Puntuación de la intensidad de los síntomas de congestión/obstrucción nasal (CN) según la evaluación diaria del paciente por la mañana. • Puntuación de los pólipos nasales, según lo evaluado mediante grabaciones de vídeo centrales de endoscopia nasal. En el caso de Japón, además de las 2 variables coprincipales anteriores, la siguiente también será una variable coprincipal: • Cambio respecto al momento basal en las opacificaciones de los senos paranasales evaluado mediante TAC utilizando la puntuación de Lund-Mackay (LMK). |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-2-3 : From baseline to Week 24 |
Cambio respecto al momento basal en la Semana 24 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1- Change from baseline in TSS
2- Change from baseline in University of Pennsylvania Smell Identification Test
3- Change from baseline in severity of decreased/ loss of smell as assessed by the patient
4- Change from baseline in sinus opacifications as assessed by CT scans using Lund Mackay Score (This endpoint will not be assessed as a secondary endpoint for Japan as it is already a co-primary endpoint).
5- Change from baseline in in sinonasal outcome test-22 (SNOT-22)
6- Proportion of patients during study treatment receiving oral corticosteroid (OCS) for NP and/or planned to under surgery for nasal polyps
7- Change from baseline in NC for q2w (Arm A) versus placebo (Arm C)
8- Change from baseline in NPS for q2w (Arm A) versus placebo (Arm C)
9- Change from baseline in NC for q2w/q4w (Arm B) versus placebo (Arm C)
10- Change from baseline in NPS for q2w/q4w (Arm B) versus placebo (Arm C) |
1. Cambio respecto al momento basal en la puntuación PTS: puntuación compuesta de la intensidad que consta de la congestión/obstrucción nasal evaluada diariamente por el paciente por la mañana, disminución/pérdida del sentido del olfato y rinorrea anterior/posterior. 2. Cambio respecto al momento basal en la prueba de olfato UPSIT (University of Pennsylvania Smell Identification Test). 3. Cambio respecto al momento basal en la intensidad de la disminución/pérdida del olfato evaluado diariamente por el paciente. 4. Cambio respecto al momento basal en la opacificación de los senos paranasales evaluado mediante TAC utilizando la puntuación LMK en la Semana 24. Esta variable no se evaluará como variable secundaria para Japón puesto que ya es una variable coprincipal. 5. Cambio respecto al momento basal en el cuestionario SNOT-22 6. Proporción de pacientes que reciben CEO para la PN durante el tratamiento del estudio y/o tienen programado someterse a una cirugía de los pólipos nasales. 7. Cambio respecto al momento basal en la CN para la pauta c2s (Grupo A) en comparación con placebo (Grupo C) 8. Cambio respecto al momento basal en la puntuación PPN para la pauta c2s (Grupo A) en comparación con placebo (Grupo C) 9. Cambio respecto al momento basal en la CN para la pauta c2s/c4s (Grupo B) en comparación con placebo (Grupo C) 10. Cambio respecto al momento basal en la puntuación PPN para las pautas c2s/c4s (Grupo B) en comparación con placebo (Grupo C) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-2-3-4-5 : From baseline to Week 24
6: 52 weeks
7-8-9-10 : From baseline to Week 52 |
1-2-3-4-5 : Desde la basal a la semana 24
6: 52 semanas
7-8-9-10 : Desde la basal a la semana 52 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 72 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Belgium |
Canada |
Chile |
Israel |
Japan |
Mexico |
Portugal |
Russian Federation |
Spain |
Sweden |
Turkey |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Última visita del último paciente |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |