E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Systemic Lupus Erythematosus |
lupus eritematoso sistémico |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10042945 |
E.1.2 | Term | Systemic lupus erythematosus |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary Objective: The primary objective of the main study (at week 36) is to evaluate the neutralization of the IFN gene signature following treatment with IFN-K, as measured by the change from baseline of the expression of IFN-induced genes and to evaluate the efficacy of treatment with IFN-K using the British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-based Composite Lupus Assessment (BICLA) response criteria. The study will be considered as positive if a statistically significant better effect of IFN-K compared to placebo is observed on the neutralization of the IFN gene signature and if at least a trend favoring IFN-K is observed on the BICLA response. |
El objetivo principal del estudio es evaluar la neutralización de la firma genética del IFN posterior al después del tratamiento con IFN-K, medida por los el cambios en desde el inicio de la expresión de los genes inducidos por el IFN desde el inicio, y evaluar la eficacia del tratamiento con IFN-K mediante los criterios de respuesta según BICLA (Evaluación de lupus compuesta basada en el índice BILAG [Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas]. Se considerará que el estudio es positivo si se observa una diferencia estadísticamente significativa entre el grupo del IFN-K con respecto al y el del placebo en su el efecto sobre la neutralización de la firma genética del IFN, y, si se observa como mínimo una tendencia a favfavorable or como respuesta del grupo del IFN-K en la respuesta según BICLA. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary Objectives The secondary objectives of this study are: •To evaluate the efficacy of treatment with IFN-K using: - The SLE Responder Index [(SRI)-4 and above] - The SLE Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) - The BILAG-2004 index - The Safety of Estrogen in Lupus Erythematosus National Assessment-SLEDAI (SELENA-SLEDAI) Flare index - The Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology-Damage Index for Systemic Lupus Erythematosus (SLICC/ACR DI) - The Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index (CLASI) in patients with cutaneous lesions at baseline •To evaluate the immune response induced by IFN-K - Anti-IFNα antibody response - Anti-Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) antibody response - Anti-IFNα antibody neutralizing capacities •To assess the safety of IFN-K emulsified with ISA 51 VG |
• Evaluar la eficacia del tratamiento con IFN-K mediante: El Índice de respondedor del LES [(SRI) -4 y superior] El Índice de actividad de la enfermedad del LES-2000 (SLEDAI-2K) El Índice BILAG-2004 El Índice de brotes SELENA (Evaluación nacional sobre la seguridad de los estrógenos en el lupus eritematoso; (SELENA-SLEDAI) El Índice de daño en el lupus eritematoso sistémico del Grupo de Colaboración Internacional para el Estudio del Lupus Sistémico/Colegio Estadounidense de Reumatología (SLICC/ACR DI) El Índice de extensión de la enfermedad y severidad del lupus eritematoso cutáneo (CLASI) en pacientes con lesiones cutáneas al inicio • Evaluar la respuesta inmunitaria inducida por el IFN-K Respuesta de anticuerpos anti-IFNα Respuesta de anticuerpos antihemocianina de lapa californiana (KLH) Capacidades neutralizantes de los anticuerpos anti-IFNα • Evaluar la seguridad del IFN-K emulsionado con ISA 51 VG |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
A patient meeting all of the following inclusion criteria at screening will be eligible for participation in the study: 1. Has had a diagnosis of SLE according to current ACR criteria (4 of 11 ACR criteria) 2. Has SLEDAI-2K ≥ 6 3. Has at least 1 BILAG A and/or at least 2 BILAG B 4. Has a positive IFN gene signature by RT-qPCR as assessed on a limited number of genes 5. Has anti-nuclear antibodies (ANA) ≥ 1:160 and/or anti-dsDNA antibodies ≥ 7.0 IU/mL 6. Be a male or female, aged between 18 and 65 years, inclusive, at the time of the screening visit 7. Agrees to receive influenza vaccination during each influenza season of the study period 8. Currently receiving at least one of the following treatment: • Corticosteroids (CS) at a dose of ≤ 20 mg of prednisone equivalent/day • Antimalarial drugs (hydroxychloroquine [HCQ] or chloroquine [CQ]); the patient must have been treated since at least 8 weeks and on stable dose for at least 4 weeks prior to first planned administration of the study product • Methotrexate (MTX); the patient must have been treated and be on stable dose (≤ 20 mg/week) for at least 12 weeks prior to the first planned administration of the study product • Azathioprine (AZA); the patient must have been treated and be on stable dose (≤ 2.5 mg/kg/day) for at least 12 weeks prior to the first planned administration of the study product • Mycophenolate mofetil (MMF), the patient must have been treated and be on stable dose (≤ 2 g/day) for at least 12 weeks prior to the first planned administration of the study product 9. Study patient and his/her partner has to use effective method of contraception for the duration of the study including the Extended Follow-up Period.
Note: If of child-bearing potential, effective contraception methods include: - Female sterilization (have had surgical bilateral oophorectomy with or without hysterectomy) or tubal ligation at least 6 weeks prior to the first planned administration of the study product. In case of oophorectomy alone, the reproductive status of the woman must be confirmed by follow up hormone level assessment. - Male sterilization (at least 6 months prior to Screening). - Combination of the following: • Oral, injected or implanted hormonal methods of contraception or other forms of hormonal contraception that have comparable efficacy (failure rate <1%), for example hormone vaginal ring or transdermal hormone contraception or • Placement of an intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS) • And barrier methods of contraception: condom or occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/vaginal suppository Women are considered post-menopausal and not of child bearing potential if they have had 12 months of natural (spontaneous) amenorrhea with an appropriate clinical profile (e.g. age appropriate, history of vasomotor symptoms) or have had surgical bilateral oophorectomy (with or without hysterectomy) or tubal ligation at least six weeks ago. In the case of oophorectomy alone, she is considered not of child bearing potential only when the reproductive status of the woman has been confirmed by follow up hormone level assessment. 10. Is able and willing to comply with the requirements of the study protocol (e.g., completion of the diary cards, return for follow-up visits), in the opinion of the Investigator 11. Has provided written informed consent |
Los pacientes que cumplan todos los criterios de inclusión que se describen a continuación en la selección serán elegibles para participar en el estudio: 1. Haber sido diagnosticado de LES según los criterios actuales del ACR (4 de los 11 criterios del ACR) 2. Tener SLEDAI-2K ≥ 6 3. Tener, como mínimo, 1 BILAG A y/o, como mínimo, 2 BILAG B 4. Tener una firma genética del IFN positiva por RT-qPCR según su evaluación en un pequeño número de genes 5. Tener anticuerpos antinucleares (ANA) ≥ 1:160 y/o anticuerpos anti-ADNbc ≥ 7,0 UI/mL 6. Ser hombre o mujer de entre 18 y 65 años, inclusive, en el momento de la visita de selección 7. Aceptar recibir la vacuna contra la gripe cada temporada de gripe durante el período del estudio 8. Recibir actualmente uno de los siguientes tratamientos, como mínimo: • Corticosteroides (CS) en una dosis ≤ 20 mg de equivalente de prednisona/día • Antipalúdicos (hidroxicloroquina [HCQ] o cloroquina [CQ]); el paciente debe haber recibido tratamiento desde hace 8 semanas, como mínimo, y con una dosis estable durante 4 semanas, como mínimo, antes de la primera administración planificada del fármaco del estudio • Metotrexato (MTX); el paciente debe haber recibido tratamiento y estar con una dosis estable (≤ 20 mg/semana) durante 12 semanas, como mínimo, antes de la primera administración planificada del fármaco del estudio • Azatioprina (AZA); el paciente debe haber recibido tratamiento y estar con una dosis estable (≤ 2,5 mg/kg/día) durante 12 semanas, como mínimo, antes de la primera administración planificada del fármaco del estudio • Micofenolato de mofetilo (MMF); el paciente debe haber recibido tratamiento y estar con una dosis estable (≤ 2 g/día) durante 12 semanas, como mínimo, antes de la primera administración planificada del fármaco del estudio 9. El paciente del estudio y su pareja deben utilizar un método efectivo de anticoncepción durante el transcurso del estudio, incluido el Período de Seguimiento Ampliado. Nota: Si es potencialmente fértil, los métodos anticonceptivos efectivos incluyen: Esterilización femenina (haberse sometido a una ooforectomía bilateral con o sin histerectomía) o ligadura de trompas, como mínimo 6 semanas antes de la primera administración planificada del fármaco del estudio. En caso de ooforectomía sola, el estado reproductivo de la mujer debe ser confirmado por una evaluación de seguimiento de los niveles hormonales. Esterilización masculina (6 meses antes de la Selección, como mínimo). Combinación de lo siguiente: • Métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables u otras formas de anticoncepción hormonal de eficacia comparable (tasa de fallos <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticonceptivo hormonal transdérmico, o • Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) • Y métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical) con espermicida en espuma, gel, película, crema u óvulo vaginal Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no potencialmente fértiles si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (por ej., edad adecuada, antecedentes de síntomas vasomotores) o fueron intervenidas de una ooforectomía bilateral (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas 6 meses antes, como mínimo. En caso de ooforectomía sola, la mujer se considera no potencialmente fértil únicamente si su estado reproductivo ha sido confirmado por una evaluación de seguimiento de los niveles hormonales. 10. A criterio del Investigador, el paciente tiene capacidad y deseo de cumplir con los requisitos del protocolo del estudio (por ej., completar los diarios, regresar para las visitas de seguimiento) 11. Ha otorgado su consentimiento informado por escrito |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
A patient meeting any of the following exclusion criteria at study entry will not be eligible for the study: 1. Has active, severe lupus nephritis as defined either by the immediate need for cyclophosphamide treatment or by renal BILAG A 2. Has active, severe, neuropsychiatric SLE, defined as neuropsychiatric BILAG A 3. During the 4 months prior to the first planned administration of the study product, has been treated with corticosteroids (CS) at a dose of >20 mg of prednisone equivalent/day for > 7 consecutive days 4. Is currently receiving or has received pulse dose CS (≥ 250 mg prednisone equivalent/day) within 3 months prior to the first planned administration of the study product 5. Has received potent immunosuppressive drugs such as cyclophosphamide, cyclosporine A, oral tacrolimus within 3 months prior to the first planned administration of the study product 6. Has received abatacept, sifalimumab, rontalizumab, anifrolumab, belimumab, TNF antagonists or another registered or investigational biological therapy within 6 months prior to the first planned administration of the study product 7. Has received anti-B-cell therapy (e.g., rituximab, epratuzumab) within 12 months prior to the first planned administration of the study product 8. Has significant electrocardiogram (ECG) abnormalities that are clinically relevant and preclude study eligibility in the Investigator’s opinion 9. Has inflammatory joint or skin disease other than SLE that may interfere with study assessments 10. Has any laboratory abnormality that is clinically relevant and precludes study entry in the Investigator’s opinion 11. Has a history of malignant cancer, except the following treated cancers: cervical carcinoma in situ, basal cell carcinoma, or dermatological squamous cell carcinoma. For US patients only: Has a history of malignant cancer, except the following treated cancer: basal cell carcinoma. Note: only patients with negative screening tests for malignancy according to The American Cancer Society guidelines (see Appendix 12), documented within the 12 months prior screening visit will be enrolled. 12. Has frequent recurrences of oral or genital herpes simplex lesions (≥ 6 occurrences during the 12 months prior to first study product administration) 13. Has had an episode of shingles during the 12 months prior to the first planned administration of the study product 14. Has no IgG against herpes simplex virus (HSV-1 and HSV-2), varicella zoster virus (VZV), cytomegalovirus (CMV) or Epstein-Barr virus (EBV) 15. Is positive for HTLV 1-2 antibodies, HIV antibodies, Hepatitis C (HCV) antibodies, or Hepatitis B surface antigen (HBsAg) 16. Is at high risk of significant infection and/or has any current signs or symptoms of infection at entry or has received intravenous antibiotics within 2 months prior to the first planned administration of the study product 17. Has received any live vaccine within 3 months prior to the first planned administration of the study product (e.g. nasal flu vaccine, oral poliomyelitis vaccine, measles-mumps-rubella vaccine, yellow fever vaccine, Japanese encephalitis vaccine, dengue vaccine, rotavirus vaccine, varicella vaccine, zoster vaccine, Bacillus Calmette-Guérin [BCG] vaccine, oral typhoid vaccine) 18. Has used any investigational or non-registered product within 30 days or 5 half-lives, whichever is longer, or any investigational or non-registered vaccine within 30 days prior to the first planned administration of the study product 19. Has a history of chronic alcohol and/or drug abuse within 6 months prior to the first planned administration of the study product 20. Is breastfeeding, pregnant, or planning to become pregnant during the study period 21. Has known hypersensitivity to any component of the study product 22. Is high-risk human papilloma virus (HPV) positive by reverse transcription polymerase chain reaction (RT-qPCR) on a cervical swab at Screening or within 3 months prior to the first planned study product administration 23. Has cytological abnormalities ≥ HSIL on a cervical swab at Screening or within 3 months prior to the first planned study product administration |
Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión en el momento de entrar en el estudio no serán elegibles para el estudio: 1. Tener nefritis lúpica activa severa, definida por la necesidad inmediata de tratamiento con ciclofosfamida o por BILAG A renal 2. Tener LES neuropsiquiátrico activo severo, definido como BILAG A neuropsiquiátrico 3. Haber recibido tratamiento con corticosteroides (CS) en una dosis >20 mg de equivalente de prednisona/día durante > 7 días consecutivos a lo largo de los 4 meses anteriores a la primera administración planificada del fármaco del estudio 4. Estar recibiendo actualmente o haber recibido pulsos de CS (≥ 250 mg de equivalente de prednisona/día) en el plazo de los 3 meses anteriores a la primera administración planificada del fármaco del estudio 5. Haber recibido fármacos inmunosupresores potentes, como ciclofosfamida, ciclosporina A o tacrolimús oral, en el plazo de los 3 meses anteriores a la primera administración planificada del fármaco del estudio 6. Haber recibido abatacept, sifalimumab, rontalizumab, anifrolumab, belimumab, antagonistas del TNF u otro tratamiento biológico registrado o en fase de investigación en el plazo de los 6 meses anteriores a la primera administración planificada del fármaco del estudio 7. Haber recibido un tratamiento anticélulas B (por ej., rituximab, epratuzumab) en el plazo de los 12 meses anteriores a la primera administración planificada del fármaco del estudio 8. Presentar alteraciones significativas en el electrocardiograma (ECG) de importancia clínica y que, a criterio del Investigador, impidan la elegibilidad para el estudio 9. Tener una enfermedad inflamatoria articular o cutánea además del LES que pueda interferir en las evaluaciones del estudio 10. Tener alguna alteración de laboratorio que revista importancia clínica y que, a criterio del Investigador, impida la entrada en el estudio 11. Tener antecedentes de neoplasias malignas, excepto los siguientes tipos de cáncer, tratados: carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas 12. Tener recidivas frecuentes de lesiones orales o genitales por herpes simple (≥ 6 episodios durante los 12 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio) 13. Haber tenido un episodio de herpes zóster durante los 12 meses anteriores a la primera administración planificada del fármaco del estudio 14. No tener IgG contra el virus del herpes simple (VHS-1 y VHS-2), virus de la varicela-zóster (VVZ), citomegalovirus (CMV) o virus de Epstein-Barr (VEB) 15. Dar positivo en las pruebas de anticuerpos contra los HTLV 1-2, anticuerpos contra el VIH, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) 16. Tener alto riesgo de infección importante y/o tener signos o síntomas actuales de infección en el momento de entrar en el estudio o haber recibido antibióticos intravenosos en el plazo de los 2 meses anteriores a la primera administración planificada del fármaco del estudio 17. Haber recibido una vacuna de microorganismos vivos en el plazo de los 3 meses anteriores a la primera administración planificada del fármaco del estudio (por ej., vacuna nasal contra la gripe, vacuna oral contra la poliomielitis, vacuna contra sarampión, parotiditis y rubéola, vacuna contra la fiebre amarilla, vacuna contra la encefalitis japonesa, vacuna contra el dengue, vacuna contra el rotavirus, vacuna contra la varicela, vacuna contra el zóster, vacuna del bacilo de Calmette-Guérin [BCG], vacuna tifoidea oral) 18. Haber utilizado un producto en fase de investigación o no registrado en el plazo de los 30 días o 5 semividas, el que sea más prolongado, o cualquier vacuna en fase de investigación o no registrada en el plazo de los 30 días anteriores a la primera administración planificada del fármaco del estudio 19. Tener antecedentes de alcoholismo o drogadicción crónicos en el plazo de los 6 meses anteriores a la primera administración planificada del fármaco del estudio 20. Estar amamantando, embarazada o planeando quedar embarazada durante el período del estudio 21. Tener hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio 22. Dar positivo para el virus del papiloma humano (VPH) de alto riesgo mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-qPCR) en una muestra cervical, en la Selección o en el plazo de los 3 meses anteriores a la primera administración planificada del fármaco del estudio 23. Tener alteraciones citológicas ≥ LEIAG en una muestra cervical, en la Selección o en el plazo de los 3 meses anteriores a la primera administración planificada del fármaco del estudio |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Two co-primary endpoints will be evaluated in the trial: • Change from baseline in the expression of IFN-induced genes at Week 36. • Response to treatment with IFN-K as measured by the British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-based Composite Lupus Assessment (BICLA) response criteria at Week 36: - All BILAG A scores at baseline improve to B/C/D and all BILAG B scores improve to C/D at Week 36 and - No BILAG worsening in other body systems: no new BILAG A or ≥ 2 new BILAG B scores at Week 36 and - No worsening in SLEDAI-2K total score at Week 36 compared with baseline and - No deterioration in PGA (< 10% worsening) on VAS 100 mm at Week 36 compared with baseline and - No addition or increased dose level of anti-malarial drugs or immunosuppressive drugs or corticosteroids between Week 24 and Week 36 |
En el ensayo se evaluarán dos criterios de valoración coprincipales: • Cambios desde el inicio en la expresión de los genes inducidos por el IFN en la Semana 36. • Respuesta al tratamiento con IFN-K, medida por los criterios de respuesta según BICLA (Evaluación de lupus compuesta basada en el índice BILAG [Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas]) en la Semana 36: Todas las puntuaciones de BILAG A en el inicio mejoran a B/C/D y todas las puntuaciones de BILAG B mejoran a C/D en la Semana 36 y No debe haber empeoramiento de BILAG en otros sistemas corporales: no debe haber puntuaciones de BILAG A nuevas o ≥ 2 BILAG B nuevas en la Semana 36 y No debe haber empeoramiento en la puntuación total de SLEDAI-2K en la Semana 36 en comparación con el inicio y No debe haber deterioro en la EVA de 100 mm de la PGA (empeoramiento < 10%) en la Semana 36 en comparación con el inicio y No se deben añadir fármacos antipalúdicos o inmunosupresores o corticosteroides ni aumentar su nivel de dosis entre la Semana 24 y la Semana 36 |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Clinical secondary endpoints: • Response to treatment with IFN-K, as measured by the SLE Responder Index (SRI)-4 response criteria at Week 36: - Reduction ≥ 4 points in SELENA-SLEDAI and - No new BILAG A and - No more than 1 new BILAG B and - No deterioration in PGA (< 10% worsening) on VAS 100 mm compared with baseline • Response to treatment with IFN-K, as measured by SLEDAI response, defined as a reduction of the SLEDAI-2K score of at least 4 points at Week 36 compared to baseline • Response to treatment with IFN-K, as measured by BILAG grade changes by body system • Response to treatment with IFN-K, as measured by incidence of SLE flare (SELENA SLEDAI flare index, BILAG flares) • Response to treatment with IFN-K, as measured by SLICC/ACR-DI • Response to treatment with IFN-K, as measured by Cutaneous LE Disease Area and Severity Index (CLASI) Immunogenicity secondary endpoints: At timepoints specified on the flow chart, Geometric Mean Titers (GMT) and seroconversion rates for: • Anti-IFNα binding antibody titers • Anti-IFNα neutralizing antibody titers • Anti-KLH binding antibody titers Safety endpoints: • Occurrence, intensity and relationship of any solicited local and systemic AEs during a 7-day follow-up period (i.e. day of study product administration and 6 subsequent days) after each IFN-K or placebo dose • Occurrence, intensity and relationship of unsolicited local and systemic AEs occurring throughout the study period • Occurrence and relationship of all SAEs occurring throughout the study period • Occurrence and intensity of solicited injection site reactions 1 hour post study product administration • Occurrence and intensity of solicited systemic reactions 1 hour post study product administration • Hematological and biochemical levels within or outside the normal ranges and percent change from baseline at each visit • Occurrence, intensity and relationship of any abnormality in physical examination, vital signs, 12-lead ECG, clinical laboratory evaluations • Rate and severity of viral infections Exploratory Endpoints: • Evaluation of clinical response by assessing disease activity using: PGA scores, Number of SLE flares, Time to first SLE flare in patients, 28-Tender and Swollen Joint Counts, Joint Pain VAS and incidence of patient requiring change in lupus therapy (intensification and/or addition of drugs) • Quality of life using: - Changes in the SF-36 score: Physical Component Summary (PCS) and Mental Component Summary (MCS) scores - FACIT fatigue score • Evaluation of biological response by assessing : - Changes in the levels of auto-antibodies (anti-dsDNA, anti-Smith antigen [anti-Sm], anti-RNP, anti-SSA/Ro, anti-SSB/La, anti-cardiolipin, and anti-β2-glycoprotein I antibodies) - Changes in the levels of biomarkers (C3, C4, CH50) - Neutralizing Anti-IFNα antibodies towards IFNα subtypes - Anti-IFNα and anti-KLH antibody isotyping - IFNβ cross neutralization - Anti-hemagglutinin antibody response |
Criterios de valoración secundarios clínicos • Respuesta al tratamiento con IFN-K, medida por los criterios de respuesta del Índice de respondedor del LES (SRI)-4 en la Semana 36: Reducción ≥ 4 puntos en SELENA-SLEDAI y Ningún BILAG A nuevo y No más de 1 BILAG B nuevo y No debe haber deterioro en la EVA de 100 mm de la PGA (empeoramiento < 10%) en comparación con el inicio • Respuesta al tratamiento con IFN-K, medida por la respuesta de SLEDAI, definida como una reducción de la puntuación de SLEDAI-2K de 4 puntos, como mínimo, en la Semana 36 en comparación con el inicio • Respuesta al tratamiento con IFN-K, medida por los cambios de grado de BILAG por sistema corporal • Respuesta al tratamiento con IFN-K, medida por la incidencia de brotes de LES (índice de brotes SELENA SLEDAI, brotes BILAG) • Respuesta al tratamiento con IFN-K, medida por el SLICC/ACR-DI • Respuesta al tratamiento con IFN-K, medida por el Índice de extensión de la enfermedad y severidad del lupus eritematoso cutáneo (CLASI) Criterios de valoración secundarios de la inmunogenicidad En los momentos especificados en el cuadro, media geométrica de los títulos (MGT) e índices de seroconversión de: • Títulos de anticuerpos de unión anti-IFNα • Títulos de anticuerpos neutralizantes anti-IFNα • Títulos de anticuerpos de unión anti-KLH Criterios de valoración de la seguridad • Aparición, intensidad y relación con el fármaco de los AA locales y sistémicos de recogida solicitada en el diario durante un período de seguimiento de 7 días (es decir, el día de la administración del fármaco del estudio y los 6 días siguientes) después de cada dosis de IFN-K o placebo • Aparición, intensidad y relación con el fármaco de los AA locales y sistémicos de recogida no solicitada en el diario que se produzcan durante el período del estudio • Aparición y relación con el fármaco de todos los AAG que se produzcan durante el período del estudio • Aparición e intensidad de las reacciones en el punto de inyección de recogida solicitada en el diario 1 hora después de la administración del fármaco del estudio • Aparición e intensidad de las reacciones sistémicas de recogida solicitada en el diario 1 hora después de la administración del fármaco del estudio • Valores de las pruebas hematológicas y de bioquímica dentro o fuera de los rangos normales y cambio porcentual desde el inicio en cada visita • Aparición, intensidad y relación con el fármaco de las alteraciones en la exploración física, las constantes vitales, el ECG de 12 derivaciones y los análisis clínicos de laboratorio • Frecuencia y severidad de las infecciones virales Criterios de valoración exploratorios • Evaluación de la respuesta clínica mediante valoración de la actividad de la enfermedad con: puntuaciones de la PGA, cantidad de brotes de LES, tiempo hasta el primer brote de LES en pacientes, recuento de articulaciones dolorosas a la palpación y recuento de articulaciones tumefactas en 28 articulaciones, EVA del dolor articular e incidencia de pacientes que requieren un cambio en el tratamiento del lupus (intensificación y/o adición de fármacos) • Calidad de vida mediante: Cambios en la puntuación del SF-36: puntuaciones del resumen del componente físico (RCF) y el resumen del componente mental (RCM) Puntuación de la escala FACIT de fatiga • Evaluación de la respuesta biológica mediante la valoración de: Cambios en los niveles de autoanticuerpos (anticuerpos anti-ADNbc, anti antígeno de Smith [anti-Sm], anti-RNP, anti-SSA/Ro, anti-SSB/La, anticardiolipina y anti-β2-glicoproteína I) Cambios en los niveles de biomarcadores (C3, C4, CH50) Anticuerpos neutralizantes anti-IFNα contra los subtipos del IFNα Isotipos de anticuerpos anti-IFNα y anti-KLH Neutralización cruzada del IFN Respuesta de anticuerpos antihemaglutinina |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 39 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Belgium |
Bulgaria |
Chile |
Colombia |
Croatia |
France |
Georgia |
Germany |
Italy |
Korea, Republic of |
Mexico |
Moldova, Republic of |
Peru |
Philippines |
Poland |
Russian Federation |
Serbia |
Spain |
Switzerland |
Taiwan |
Thailand |
Tunisia |
Ukraine |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
última visita, último paciente |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |