Clinical Trial Results:
Efficacy and long-term safety of oral semaglutide versus sitagliptin in subjects with type 2 diabetes
Summary
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EudraCT number |
2015-001351-71 |
Trial protocol |
DE GB |
Global end of trial date |
28 Mar 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Apr 2019
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First version publication date |
12 Apr 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
NN9924-4222
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02607865 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1168-4339 | ||
Other trial identifiers |
JapicCTI: 163174 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novo Nordisk A/S
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Sponsor organisation address |
Novo Allé, Bagsvaerd, Denmark, 2880
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Public contact |
Clinical Reporting Anchor and Disclosure (1452), Novo Nordisk A/S, clinicaltrials@novonordisk.com
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Scientific contact |
Clinical Reporting Anchor and Disclosure (1452), Novo Nordisk A/S, clinicaltrials@novonordisk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Nov 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
14 Feb 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Mar 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the effect of once-daily dosing of three dose levels (3 mg, 7 mg and 14 mg) of oral semaglutide versus sitagliptin 100 mg once-daily, both in combination with metformin with or without sulfonylurea (SU), on glycaemic control in subjects with type 2 diabetes mellitus (T2DM).
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki (2013), ICH Good Clinical Practice, including archiving of essential documents (1996), and 21 CFR 312.120.
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Background therapy |
Subjects were to continue their pre-trial metformin (≥1500 mg or maximum tolerated dose) alone or in combination with sulphonylurea (SU) (≥half of the maximum approved dose according to local label or maximum tolerated dose) throughout the trial. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable. | ||
Actual start date of recruitment |
15 Feb 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 104
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 105
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 118
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 65
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 207
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 109
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 142
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 106
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 66
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 100
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 538
|
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 144
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Worldwide total number of subjects |
1863
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EEA total number of subjects |
401
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
1362
|
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From 65 to 84 years |
501
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The trial was conducted at 200 sites in 14 countries: Argentina-5, Brazil-1, France-10, Germany-12, Israel-8, Japan-16, Mexico-5, Romania-12, Russian Federation-8, South Africa-11, Turkey-7, Ukraine-8, United Kingdom (UK)-14, United States (US)-83. In addition, 6 sites screened, but didn’t randomise any subjects: France-1, Turkey-1, UK-1 and US-3. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Not applicable. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The trial was double-blinded and the clinical study group and the investigator remained blinded throughout the trial. The blinding was to be maintained until the database had been released for statistical analysis after database lock. For both semaglutide and sitagliptin, respectively, the active trial product and the corresponding placebo tablets were visually identical.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Oral semaglutide 3 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were to take oral semaglutide 3 mg tablets once daily from weeks 1 - 78. In addition, subjects were to take sitagliptin placebo tablets once daily from weeks 1 - 78. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Semaglutide 3 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Semaglutide tablets were to be taken once daily in the morning in a fasting state and at least 30 minutes before the first meal of the day. The trial product could be taken with up to half a glass of water (approximately 120 mL/4 fluid oz) and was to be swallowed whole and not broken or chewed. Oral medication other than trial product could only be taken 30 minutes after administration of trial product.
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Investigational medicinal product name |
Sitagliptin placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Sitagliptin placebo tablets were to be taken once daily throughout the trial. The sitagliptin tablet was to be swallowed whole and not broken or chewed and could be taken with or without food.
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Arm title
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Oral semaglutide 7 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were to take oral semaglutide tablets once daily in a dose escalation manner from weeks 1 - 78: 3 mg from weeks 1 - 4 and 7 mg from weeks 5 - 78. In addition, subjects were to take sitagliptin placebo tablets once daily from weeks 1 - 78. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Semaglutide 7 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Semaglutide tablets were to be taken once daily in the morning in a fasting state and at least 30 minutes before the first meal of the day. The trial product could be taken with up to half a glass of water (approximately 120 mL/4 fluid oz) and was to be swallowed whole and not broken or chewed. Oral medication other than trial product could only be taken 30 minutes after administration of trial product.
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Investigational medicinal product name |
Sitagliptin placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Sitagliptin placebo tablets were to be taken once daily throughout the trial. The sitagliptin tablet was to be swallowed whole and not broken or chewed and could be taken with or without food.
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Arm title
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Oral semaglutide 14 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were to take oral semaglutide tablets once daily in a dose escalation manner from weeks 1 - 78: 3 mg from weeks 1 - 4, 7 mg from weeks 5 - 8 and 14 mg from weeks 9 - 78. In addition, subjects were to take sitagliptin placebo tablets once daily from weeks 1 - 78. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Semaglutide 14 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Semaglutide tablets were to be taken once daily in the morning in a fasting state and at least 30 minutes before the first meal of the day. The trial product could be taken with up to half a glass of water (approximately 120 mL/4 fluid oz) and was to be swallowed whole and not broken or chewed. Oral medication other than trial product could only be taken 30 minutes after administration of trial product.
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Investigational medicinal product name |
Sitagliptin placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Sitagliptin placebo tablets were to be taken once daily throughout the trial. The sitagliptin tablet was to be swallowed whole and not broken or chewed and could be taken with or without food.
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Arm title
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Sitagliptin 100 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were to take sitagliptin 100 mg tablets once daily from weeks 1 - 78. In addition, subjects were to take semaglutide placebo tablets once daily from weeks 1 - 78. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sitagliptin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Januvia®
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Sitagliptin 100 mg tablets were to be taken once daily throughout the trial without any dose escalation or dose adjustment. The sitagliptin tablet was to be swallowed whole and not broken or chewed and could be taken with or without food.
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Investigational medicinal product name |
Semaglutide placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Semaglutide placebo tablets were to be taken once daily in the morning in a fasting state and at least 30 minutes before the first meal of the day. The trial product could be taken with up to half a glass of water (approximately 120 mL/4 fluid oz) and was to be swallowed whole and not broken or chewed. Oral medication other than trial product could only be taken 30 minutes after administration of trial product.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Oral semaglutide 3 mg
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Reporting group description |
Subjects were to take oral semaglutide 3 mg tablets once daily from weeks 1 - 78. In addition, subjects were to take sitagliptin placebo tablets once daily from weeks 1 - 78. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Oral semaglutide 7 mg
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Reporting group description |
Subjects were to take oral semaglutide tablets once daily in a dose escalation manner from weeks 1 - 78: 3 mg from weeks 1 - 4 and 7 mg from weeks 5 - 78. In addition, subjects were to take sitagliptin placebo tablets once daily from weeks 1 - 78. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Oral semaglutide 14 mg
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Reporting group description |
Subjects were to take oral semaglutide tablets once daily in a dose escalation manner from weeks 1 - 78: 3 mg from weeks 1 - 4, 7 mg from weeks 5 - 8 and 14 mg from weeks 9 - 78. In addition, subjects were to take sitagliptin placebo tablets once daily from weeks 1 - 78. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sitagliptin 100 mg
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Reporting group description |
Subjects were to take sitagliptin 100 mg tablets once daily from weeks 1 - 78. In addition, subjects were to take semaglutide placebo tablets once daily from weeks 1 - 78. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Oral semaglutide 3 mg
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Reporting group description |
Subjects were to take oral semaglutide 3 mg tablets once daily from weeks 1 - 78. In addition, subjects were to take sitagliptin placebo tablets once daily from weeks 1 - 78. | ||
Reporting group title |
Oral semaglutide 7 mg
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Reporting group description |
Subjects were to take oral semaglutide tablets once daily in a dose escalation manner from weeks 1 - 78: 3 mg from weeks 1 - 4 and 7 mg from weeks 5 - 78. In addition, subjects were to take sitagliptin placebo tablets once daily from weeks 1 - 78. | ||
Reporting group title |
Oral semaglutide 14 mg
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Reporting group description |
Subjects were to take oral semaglutide tablets once daily in a dose escalation manner from weeks 1 - 78: 3 mg from weeks 1 - 4, 7 mg from weeks 5 - 8 and 14 mg from weeks 9 - 78. In addition, subjects were to take sitagliptin placebo tablets once daily from weeks 1 - 78. | ||
Reporting group title |
Sitagliptin 100 mg
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Reporting group description |
Subjects were to take sitagliptin 100 mg tablets once daily from weeks 1 - 78. In addition, subjects were to take semaglutide placebo tablets once daily from weeks 1 - 78. |
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End point title |
Change in HbA1c (in-trial observation period): Week 26 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline (week 0) in glycosylated haemoglobin (HbA1c) was evaluated at week 26. Results are based on the in-trial observation period, which was the time period from when a subject was randomised until the final scheduled visit, including any period after initiation of rescue medication and/or premature discontinuation of trial product. Population analysed: The full analysis set (FAS), which comprised all randomised subjects. Number of subjects analysed = number of subjects with available data.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From baseline to week 26.
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Statistical analysis title |
Oral semaglutide 14 mg versus sitagliptin 100 mg | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was based on a pattern mixture model that used multiple imputation to impute missing week-26 data, assuming that such data were missing at random. The imputed data sets were analysed using an analysis of covariance (ANCOVA) model with trial product, region and stratification factor as fixed effects and the baseline HbA1c value as the covariate.
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||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Oral semaglutide 14 mg v Sitagliptin 100 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
882
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [2] | ||||||||||||||||||||
Method |
Pattern mixture model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.5
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.6 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.4 | ||||||||||||||||||||
Notes [1] - This hypothesis was controlled for multiplicity. The estimated treatment effect includes the effect of any rescue medication and any effect after premature trial product discontinuation (treatment policy estimand). A value of 0.3% (the non-inferiority margin) was added to imputed values at week 26 for the oral semaglutide treatment arm only. [2] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from the non-inferiority margin (non-inferiority). |
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Statistical analysis title |
Oral semaglutide 14 mg versus sitagliptin 100 mg | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was based on a pattern mixture model that used multiple imputation to impute missing week-26 data, assuming that such data were missing at random. The imputed data sets were analysed using an ANCOVA model with trial product, region and stratification factor as fixed effects and the baseline HbA1c value as the covariate.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Oral semaglutide 14 mg v Sitagliptin 100 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
882
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [3] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [4] | ||||||||||||||||||||
Method |
Pattern mixture model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.5
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.6 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.4 | ||||||||||||||||||||
Notes [3] - This hypothesis was controlled for multiplicity. The estimated treatment effect includes the effect of any rescue medication and any effect after premature trial product discontinuation (treatment policy estimand). [4] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from 0 (superiority). |
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Statistical analysis title |
Oral semaglutide 7 mg versus sitagliptin 100 mg | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was based on a pattern mixture model that used multiple imputation to impute missing week-26 data, assuming that such data were missing at random. The imputed data sets were analysed using an ANCOVA model with trial product, region and stratification factor as fixed effects and the baseline HbA1c value as the covariate.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Oral semaglutide 7 mg v Sitagliptin 100 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
884
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [5] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [6] | ||||||||||||||||||||
Method |
Pattern mixture model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.4 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.1 | ||||||||||||||||||||
Notes [5] - This hypothesis was controlled for multiplicity. The estimated treatment effect includes the effect of any rescue medication and any effect after premature trial product discontinuation (treatment policy estimand). A value of 0.3% (the non-inferiority margin) was added to imputed values at week 26 for the oral semaglutide treatment arm only. [6] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from the non-inferiority margin (non-inferiority). |
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Statistical analysis title |
Oral semaglutide 7 mg versus sitagliptin 100 mg | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was based on a pattern mixture model that used multiple imputation to impute missing week-26 data, assuming that such data were missing at random. The imputed data sets were analysed using an ANCOVA model with trial product, region and stratification factor as fixed effects and the baseline HbA1c value as the covariate.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Oral semaglutide 7 mg v Sitagliptin 100 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
884
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [7] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [8] | ||||||||||||||||||||
Method |
Pattern mixture model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.4 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.1 | ||||||||||||||||||||
Notes [7] - This hypothesis was controlled for multiplicity. The estimated treatment effect includes the effect of any rescue medication and any effect after premature trial product discontinuation (treatment policy estimand). [8] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from 0 (superiority). |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Oral semaglutide 3 mg versus sitagliptin 100 mg | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was based on a pattern mixture model that used multiple imputation to impute missing week-26 data, assuming that such data were missing at random. The imputed data sets were analysed using an ANCOVA model with trial product, region and stratification factor as fixed effects and the baseline HbA1c value as the covariate.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Oral semaglutide 3 mg v Sitagliptin 100 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
881
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [9] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0856 [10] | ||||||||||||||||||||
Method |
Pattern mixture model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.2
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.3 | ||||||||||||||||||||
Notes [9] - This hypothesis was controlled for multiplicity, but could not be confirmed. The estimated treatment effect includes the effect of any rescue medication and any effect after premature trial product discontinuation (treatment policy estimand). A value of 0.3% (the non-inferiority margin) was added to imputed values at week 26 for the oral semaglutide treatment arm only. [10] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from the non-inferiority margin (non-inferiority). |
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Statistical analysis title |
Oral semaglutide 3 mg versus sitagliptin 100 mg | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was based on a pattern mixture model that used multiple imputation to impute missing week-26 data, assuming that such data were missing at random. The imputed data sets were analysed using an ANCOVA model with trial product, region and stratification factor as fixed effects and the baseline HbA1c value as the covariate.
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||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Oral semaglutide 3 mg v Sitagliptin 100 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
881
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [11] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.008 [12] | ||||||||||||||||||||
Method |
Pattern mixture model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.2
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.3 | ||||||||||||||||||||
Notes [11] - This hypothesis was not controlled for multiplicity, since the non-inferiority test of change in HbA1c for oral semaglutide 3 mg versus sitagliptin 100 mg could not be confirmed. The estimated treatment effect includes the effect of any rescue medication and any effect after premature trial product discontinuation (treatment policy estimand). [12] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from 0 (superiority). |
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End point title |
Change in HbA1c (on treatment without rescue medication observation period): Week 26 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline (week 0) in HbA1c was evaluated at week 26. Results are based on the on treatment without rescue medication observation period, which was the time period when a subject was on treatment with trial product, excluding any period after initiation of rescue medication and/or premature trial product discontinuation. Population analysed: The FAS. Number of subjects analysed = number of subjects with available data.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From baseline to week 26
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Statistical analysis title |
Oral semaglutide 14 mg versus sitagliptin 100 mg | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was based on a mixed model for repeated measurements (MMRM) that assumed data to be missing at random. As dependent variables, the MMRM model included all post-baseline values collected at scheduled visits up to and including week 26. The independent effects were trial product, region and stratification factor as categorical fixed effects and the baseline HbA1c value as a covariate, all nested within visit.
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Comparison groups |
Oral semaglutide 14 mg v Sitagliptin 100 mg
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Number of subjects included in analysis |
817
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [13] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0001 [14] | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.6
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.7 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.5 | ||||||||||||||||||||
Notes [13] - This hypothesis was not controlled for multiplicity. The estimated treatment effect excludes the effect of any rescue medication and any effect after premature trial product discontinuation (hypothetical estimand). Non-inferiority margin = 0.3%. [14] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from the non-inferiority margin (non-inferiority). |
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Statistical analysis title |
Oral semaglutide 14 mg versus sitagliptin 100 mg | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was based on a mixed MMRM that assumed data to be missing at random. As dependent variables, the MMRM model included all post-baseline values collected at scheduled visits up to and including week 26. The independent effects were trial product, region and stratification factor as categorical fixed effects and the baseline HbA1c value as a covariate, all nested within visit.
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Comparison groups |
Oral semaglutide 14 mg v Sitagliptin 100 mg
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Number of subjects included in analysis |
817
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [15] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [16] | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.6
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.7 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.5 | ||||||||||||||||||||
Notes [15] - This hypothesis was not controlled for multiplicity. The estimated treatment effect excludes the effect of any rescue medication and any effect after premature trial product discontinuation (hypothetical estimand). [16] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from 0 (superiority). |
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Statistical analysis title |
Oral semaglutide 7 mg versus sitagliptin 100 mg | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was based on a mixed MMRM that assumed data to be missing at random. As dependent variables, the MMRM model included all post-baseline values collected at scheduled visits up to and including week 26. The independent effects were trial product, region and stratification factor as categorical fixed effects and the baseline HbA1c value as a covariate, all nested within visit.
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Comparison groups |
Oral semaglutide 7 mg v Sitagliptin 100 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
828
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
non-inferiority [17] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [18] | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.3
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.4 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.2 | ||||||||||||||||||||
Notes [17] - This hypothesis was not controlled for multiplicity. The estimated treatment effect excludes the effect of any rescue medication and any effect after premature trial product discontinuation (hypothetical estimand). Non-inferiority margin = 0.3%. [18] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from the non-inferiority margin (non-inferiority). |
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Statistical analysis title |
Oral semaglutide 7 mg versus sitagliptin 100 mg | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was based on a mixed MMRM that assumed data to be missing at random. As dependent variables, the MMRM model included all post-baseline values collected at scheduled visits up to and including week 26. The independent effects were trial product, region and stratification factor as categorical fixed effects and the baseline HbA1c value as a covariate, all nested within visit.
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Comparison groups |
Oral semaglutide 7 mg v Sitagliptin 100 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
828
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [19] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [20] | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.4 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.2 | ||||||||||||||||||||
Notes [19] - This hypothesis was not controlled for multiplicity. The estimated treatment effect excludes the effect of any rescue medication and any effect after premature trial product discontinuation (hypothetical estimand). [20] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from 0 (superiority). |
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Statistical analysis title |
Oral semaglutide 3 mg versus sitagliptin 100 mg | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was based on a mixed MMRM that assumed data to be missing at random. As dependent variables, the MMRM model included all post-baseline values collected at scheduled visits up to and including week 26. The independent effects were trial product, region and stratification factor as categorical fixed effects and the baseline HbA1c value as a covariate, all nested within visit.
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Comparison groups |
Oral semaglutide 3 mg v Sitagliptin 100 mg
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Number of subjects included in analysis |
810
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
non-inferiority [21] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3851 [22] | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.2
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.4 | ||||||||||||||||||||
Notes [21] - This hypothesis was not controlled for multiplicity. The estimated treatment effect excludes the effect of any rescue medication and any effect after premature trial product discontinuation (hypothetical estimand). Non-inferiority margin = 0.3%. [22] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from the non-inferiority margin (non-inferiority). |
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Statistical analysis title |
Oral semaglutide 3 mg versus sitagliptin 100 mg | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was based on a mixed MMRM that assumed data to be missing at random. As dependent variables, the MMRM model included all post-baseline values collected at scheduled visits up to and including week 26. The independent effects were trial product, region and stratification factor as categorical fixed effects and the baseline HbA1c value as a covariate, all nested within visit.
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Comparison groups |
Oral semaglutide 3 mg v Sitagliptin 100 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
810
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [23] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0001 [24] | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.2
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.4 | ||||||||||||||||||||
Notes [23] - This hypothesis was not controlled for multiplicity. The estimated treatment effect excludes the effect of any rescue medication and any effect after premature trial product discontinuation (hypothetical estimand). [24] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from 0 (superiority). |
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End point title |
Change in body weight (in-trial observation period): Week 26 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline (week 0) in body weight was evaluated at week 26. Results are based on the in-trial observation period. Population analysed: The FAS. Number of subjects analysed = number of subjects with available data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to week 26
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Statistical analysis title |
Oral semaglutide 14 mg versus sitagliptin 100 mg | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was based on a pattern mixture model that used multiple imputation to impute missing week-26 data, assuming that such data were missing at random. The imputed data sets were analysed using an ANCOVA model with trial product, region and stratification factor as fixed effects and the baseline body weight value as the covariate.
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Comparison groups |
Oral semaglutide 14 mg v Sitagliptin 100 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
886
|
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [25] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [26] | ||||||||||||||||||||
Method |
Pattern mixture model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.5
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-3 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-2 | ||||||||||||||||||||
Notes [25] - This hypothesis was controlled for multiplicity. The estimated treatment effect includes the effect of any rescue medication and any effect after premature trial product discontinuation (treatment policy estimand). [26] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from 0 (superiority). |
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Statistical analysis title |
Oral semaglutide 7 mg versus sitagliptin 100 mg | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was based on a pattern mixture model that used multiple imputation to impute missing week-26 data, assuming that such data were missing at random. The imputed data sets were analysed using an ANCOVA model with trial product, region and stratification factor as fixed effects and the baseline body weight value as the covariate.
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||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Oral semaglutide 7 mg v Sitagliptin 100 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
887
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [27] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [28] | ||||||||||||||||||||
Method |
Pattern mixture model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.6
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.1 | ||||||||||||||||||||
Notes [27] - This hypothesis was controlled for multiplicity. The estimated treatment effect includes the effect of any rescue medication and any effect after premature trial product discontinuation (treatment policy estimand). [28] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from 0 (superiority). |
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Statistical analysis title |
Oral semaglutide 3 mg versus sitagliptin 100 mg | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was based on a pattern mixture model that used multiple imputation to impute missing week-26 data, assuming that such data were missing at random. The imputed data sets were analysed using an ANCOVA model with trial product, region and stratification factor as fixed effects and the baseline body weight value as the covariate.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Oral semaglutide 3 mg v Sitagliptin 100 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
885
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [29] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0185 [30] | ||||||||||||||||||||
Method |
Pattern mixture model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.6
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.1 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.1 | ||||||||||||||||||||
Notes [29] - This hypothesis was not controlled for multiplicity, since the non-inferiority test of change in HbA1c for oral semaglutide 3 mg versus sitagliptin 100 mg could not be confirmed. The estimated treatment effect includes the effect of any rescue medication and any effect after premature trial product discontinuation (treatment policy estimand). [30] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from 0 (superiority). |
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End point title |
Change in body weight (on treatment without rescue medication observation period): Week 26 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline (week 0) in body weight was evaluated at week 26. Results are based on the on treatment without rescue medication observation period. Population analysed: The FAS. Number of subjects analysed = number of subjects with available data.
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||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to week 26
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Oral semaglutide 14 mg versus sitagliptin 100 mg | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was based on a MMRM that assumed data to be missing at random. As dependent variables, the MMRM model included all post-baseline values collected at scheduled visits up to and including week 26. The independent effects were trial product, region and stratification factor as categorical fixed effects and the baseline body weight value as a covariate, all nested within visit.
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||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Oral semaglutide 14 mg v Sitagliptin 100 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
821
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [31] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [32] | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.6
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.1 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.1 | ||||||||||||||||||||
Notes [31] - This hypothesis was not controlled for multiplicity. The estimated treatment effect excludes the effect of any rescue medication and any effect after premature trial product discontinuation (hypothetical estimand). [32] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from 0 (superiority). |
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Statistical analysis title |
Oral semaglutide 7 mg versus sitagliptin 100 mg | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was based on a MMRM that assumed data to be missing at random. As dependent variables, the MMRM model included all post-baseline values collected at scheduled visits up to and including week 26. The independent effects were trial product, region and stratification factor as categorical fixed effects and the baseline body weight value as a covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Oral semaglutide 7 mg v Sitagliptin 100 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
831
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [33] | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [34] | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.5
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-2 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.1 | ||||||||||||||||||||
Notes [33] - This hypothesis was not controlled for multiplicity. The estimated treatment effect excludes the effect of any rescue medication and any effect after premature trial product discontinuation (hypothetical estimand). [34] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from 0 (superiority). |
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Statistical analysis title |
Oral semaglutide 3 mg versus sitagliptin 100 mg | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was based on a MMRM that assumed data to be missing at random. As dependent variables, the MMRM model included all post-baseline values collected at scheduled visits up to and including week 26. The independent effects were trial product, region and stratification factor as categorical fixed effects and the baseline body weight value as a covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Oral semaglutide 3 mg v Sitagliptin 100 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
814
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [35] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0257 [36] | ||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.5
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.1 | ||||||||||||||||||||
Notes [35] - This hypothesis was not controlled for multiplicity. The estimated treatment effect excludes the effect of any rescue medication and any effect after premature trial product discontinuation (hypothetical estimand). [36] - Unadjusted two-sided p-value for test of no difference from 0 (superiority). |
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End point title |
Change in FPG: Week 26 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline (week 0) in fasting plasma glucose (FPG) was evaluated at week 26. Results are based on the in-trial observation period. Population analysed: The FAS. Number of subjects analysed (n) = number of subjects with available data at specified time points.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to week 26
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Subjects who achieve (yes/no) HbA1c <7.0% (53 mmol/mol), ADA target: Week 26 | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
Subjects who achieved (yes/no) HbA1c <7.0% (American Diabetes Association (ADA) target), was evaluated at week 26. Results are based on the in-trial observation period. Population analysed: The FAS. Number of subjects analysed = number of subjects with available data.
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|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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|||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
After 26 weeks of treatment
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|||||||||||||||||||||||||
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||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Subjects who achieve (yes/no) HbA1c <7.0% (53 mmol/mol), ADA target: Week 52 | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
Subjects who achieved (yes/no) HbA1c <7.0% ADA target, was evaluated at week 52. Results are based on the in-trial observation period. Population analysed: The FAS. Number of subjects analysed = number of subjects with available data.
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|||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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|||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
After 52 weeks of treatment
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|||||||||||||||||||||||||
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||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Subjects who achieve (yes/no) HbA1c <7.0% (53 mmol/mol), ADA target: Week 78 | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
Subjects who achieved (yes/no) HbA1c <7.0% ADA target, was evaluated at week 78. Results are based on the in-trial observation period. Population analysed: The FAS. Number of subjects analysed = number of subjects with available data.
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End point type |
Secondary
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|||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
After 78 weeks of treatment
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|||||||||||||||||||||||||
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||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in HbA1c: Week 52 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline (week 0) in HbA1c was evaluated at week 52. Results are based on the in-trial observation period. Population analysed: The FAS. Number of subjects analysed = number of subjects with available data.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to week 52
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in HbA1c: Week 78 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline (week 0) in HbA1c was evaluated at week 52. Results are based on the in-trial observation period. Population analysed: The FAS. Number of subjects analysed = number of subjects with available data.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to week 78
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in body weight: Week 52 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline (week 0) in body weight was evaluated at week 52. Results are based on the in-trial observation period. Population analysed: The FAS. Number of subjects analysed = number of subjects with available data.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to week 52
|
||||||||||||||||||||
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|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in body weight: Week 78 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline (week 0) in body weight was evaluated at week 78. Results are based on the in-trial observation period. Population analysed: The FAS. Number of subjects analysed = number of subjects with available data.
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||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to week 78
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|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in FPG: Week 52 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline (week 0) in FPG was evaluated at week 52. Results are based on the in-trial observation period. Population analysed: The FAS. Number of subjects analysed = number of subjects with available data.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From baseline to week 52
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|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in FPG: Week 78 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline (week 0) in FPG was evaluated at week 78. Results are based on the in-trial observation period. Population analysed: The FAS. Number of subjects analysed = number of subjects with available data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to week 78
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of treatment emergent adverse events (TEAEs) during exposure to trial product | |||||||||||||||
End point description |
TEAEs were recorded during the exposure to trial products. Adverse events (AEs) with onset during the on-treatment observation period were considered treatment-emergent. On-treatment observation period: Time period when a subject was on treatment with trial product, including any period after initiation of rescue medication. Results are based on the safety analysis set, which included all randomised subjects who received at least one dose of trial product.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Assessed up to approximately 83 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of treatment emergent severe or blood glucose (BG) confirmed symptomatic hypoglycaemic episodes during exposure to trial product | |||||||||||||||
End point description |
Treatment emergent severe or BG confirmed symptomatic hypoglycaemic episodes were recorded during exposure to trial products. Hypoglycaemic episodes with onset during the on-treatment observation period were considered treatment-emergent. Severe hypoglycaemia was defined as an episode requiring assistance of another person to actively administer carbohydrate or glucagon, or take other corrective actions. BG-confirmed symptomatic hypoglycaemia: Confirmed by a glucose value <3.1 mmol/L (56 mg/dL) with symptoms consistent with hypoglycaemia. Results are based on the safety analysis set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Assessed up to approximately 83 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Weeks 0 – 83 (78 weeks treatment period + 5 weeks follow-up period). All presented AEs are TEAEs.
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Adverse event reporting additional description |
Results are based on the safety analysis set.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Oral semaglutide 3 mg
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Reporting group description |
Subjects were to take oral semaglutide 3 mg tablets once daily from weeks 1 - 78. In addition, subjects were to take sitagliptin placebo tablets once daily from weeks 1 - 78. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Oral semaglutide 7 mg
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Reporting group description |
Subjects were to take oral semaglutide tablets once daily in a dose escalation manner from weeks 1 - 78: 3 mg from weeks 1 - 4 and 7 mg from weeks 5 - 78. In addition, subjects were to take sitagliptin placebo tablets once daily from weeks 1 - 78. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Oral semaglutide 14 mg
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Reporting group description |
Subjects were to take oral semaglutide tablets once daily in a dose escalation manner from weeks 1 - 78: 3 mg from weeks 1 - 4, 7 mg from weeks 5 - 8 and 14 mg from weeks 9 - 78. In addition, subjects were to take sitagliptin placebo tablets once daily from weeks 1 - 78. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sitagliptin 100 mg
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Reporting group description |
Subjects were to take sitagliptin 100 mg tablets once daily from weeks 1 - 78. In addition, subjects were to take semaglutide placebo tablets once daily from weeks 1 - 78. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 Dec 2015 |
The cut off level for repeat testing of increased levels of aminotransferases was updated from alanine aminotransferase (ALT)/aspartate aminotransferase (AST) >10x upper limit of normal (ULN) to >5x ULN. The rationale was to prompt follow-up of potential clinically significant aminotransferase levels. In addition several sections were updated to add clarity, i.e. stratification, drug accountability, electrocardiogram (ECG) reporting, antibodies and safety reporting. |
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23 Dec 2016 |
Eye examinations and additional data collection for diabetic retinopathy were introduced along with additional minor clarifications. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |