E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Follicular lymphoma or diffuse large B-cell lymphoma |
Linfoma follicolare o linfoma diffuso a grandi cellule B |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Follicular lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma are a type of cancer of the white blood cells (these cells are part of the body's immune system) |
Il linfoma follicolare e il linfoma diffuso a grandi cellule B sono un tipo di cancro dei globuli bianchi (queste cellule fanno parte del sistema immunitario del corpo) |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10067070 |
E.1.2 | Term | Follicular B-cell non-Hodgkin's lymphoma |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10016904 |
E.1.2 | Term | Follicle centre lymphoma, follicular grade I, II, III NOS |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10012820 |
E.1.2 | Term | Diffuse large B-cell lymphoma NOS |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• Safety: To evaluate the safety and tolerability of induction treatment with either MPDL3280A in combination with obinutuzumab plus bendamustine (MPDL G benda) or MPDL3280A in combination with obinutuzumab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (MPDL-G-CHOP) and post-induction treatment with either MPDL-G or MPDL3280A alone • Efficacy: To evaluate the efficacy of induction treatment with either MPDL G benda or MPDL-G-CHOP |
- Sicurezza: valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento di induzione con MPDL3280A in combinazione con obinutuzumab più bendamustina (MPDL-G-benda) o MPDL3280A in combinazione con obinutuzumab più ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone (MPDL-G-CHOP) e del trattamento di post-induzione con MPDL-G o MPDL3280A in monoterapia - Efficacia: valutare l'efficacia del trattamento di induzione con MPDL-G-benda o MPDL-G-CHOP |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of induction treatment with either MPDL G benda or MPDL-G-CHOP and post-induction treatment with either MPDLG or MPDL3280A alone • To characterize the pharmacokinetics of MPDL3280A and obinutuzumab when administered as induction treatment consisting of either MPDL-G-benda or MPDL-G-CHOP, or post-induction treatment consisting of either MPDL-G or MPDL3280A alone • To evaluate the immune response to obinutuzumab and to MPDL3280A |
- valutare l'efficacia del trattamento di induzione con MPDL-G-benda o MPDL-G-CHOP e del trattamento di post-induzione con MPDL-G o MPDL3280A in monoterapia - valutare la farmacocinetica di MPDL3280A e obinutuzumab quando somministrati come trattamento di induzione costituito da MPDL-G-benda o MPDL-G-CHOP o del trattamento di post-induzione costituito da MPDL-G o MPDL3280A in monoterapia - valutare la risposta immunitaria a obinutuzumab e a MPDL3280A |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Age >= 18 years • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0,1, or 2 • For patient enrolled in safety run-in phase: Relapsed or refractory follicular lymphoma after treatment with at least one prior chemoimmunotherapy regimen or previously untreated Grade 1, 2, or 3a follicular lymphoma that requires treatment (as per Groupe d'Etudes des Lymphomes Folliculaires (GELF) criteria) • For patient enrolled in expansion phase: Previously untreated Grade 1, 2, or 3a follicular lymphoma that requires treatment (as per GELF criteria) or previously untreated advanced diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) • Histologically documented CD20-positive lymphoma • Fluorodeoxyglucose-avid lymphoma (i.e., positron emission tomography -positive lymphoma) • Availability of a representative tumor specimen and the corresponding pathology report for retrospective central confirmation of the diagnosis of FL or DLBCL • For women who are not postmenopausal or surgically sterile: agreement to remain abstinent or use contraceptive methods that result in a failure rate of <1% per year during the treatment period and for at least 18 months after the last dose of study treatment. • For men: agreement to remain abstinent or use contraceptive measures and agreement to refrain from donating sperm |
•Età ≥ 18 anni • Stato di validità ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2 • Per i pazienti arruolati nella fase di pre-trattamento sulla sicurezza: linfoma follicolare (FL) recidivante o refrattario dopo il trattamento con almeno un precedente regime di chemioimmunoterapia o linfoma follicolare di grado 1, 2 o 3a non trattato in precedenza che richiede un trattamento, definito come FL che soddisfa almeno uno dei criteri del Groupe d'Etudes des Lymphomes Folliculaires (GELF) • Per i pazienti arruolati nella fase di espansione: FL di grado 1, 2 o 3a non trattato in precedenza che richiede un trattamento (definito come FL che soddisfa almeno uno dei criteri GELF) o Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B (DLBCL) in stadio avanzato non trattato in precedenza. • Linfoma positivo per CD20 documentato mediante esame istologico • Linfoma FDG avido (ossia linfoma positivo alla PET) • Disponibilità di un campione tumorale rappresentativo e il corrispondente referto patologico per la conferma retrospettiva della diagnosi di FL o DLBCL da parte del laboratorio centrale •Le donne che non sono in post menopausa o chirurgicamente sterili devono: accettare di astenersi dai rapporti sessuali o usare metodi contraccettivi che abbiano un tasso di insuccesso <1% all’anno durante il periodo di trattamento e per almeno 18 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. •Gli uomini devono: accettare di astenersi dai rapporti sessuali o usare metodi contraccettivi ed evitare di donare lo sperma |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Histological evidence of transformation of follicular lymphoma into high-grade B-cell non-Hodgkin's lymphoma • Central nervous system lymphoma or leptomeningeal infiltration • For patients with relapsed or refractory FL (enrolled in the safety run-in phase: Prior allogeneic or autologous stem cell transplantation; Prior anthracycline therapy • History of solid organ transplantation • History of severe allergic or anaphylactic reaction to humanized or murine monoclonal antibodies • Active bacterial, viral, fungal, or other infection • History of progressive multifocal leukoencephalopathy • Positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg), total hepatitis B core antibody (HBcAb), or hepatitis C virus (HCV) antibody at screening • Known history of HIV positive status • History of autoimmune disease |
• Evidenza istologica di trasformazione del FL in NHL a cellule B di grado elevato • Linfoma del sistema nervoso centrale o infiltrazione leptomeningea • Per i pazienti con FL recidivante o refrattario (arruolati nella fase di pre-trattamento sulla sicurezza): Precedente trapianto allogenico o autologo di cellule staminali; Precedente terapia con antraciclina •Storia di trapianto di organi solidi • Storia di grave reazione allergica o anafilattica ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini • Infezione attiva di natura batterica, virale, fungina o di altra natura • Anamnesi di leucoencefalopatia multifocale progressiva • Presenza di risultati positivi del test per l'antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg), anticorpo anti-core dell’epatite B (HBcAb) totale o dell’anticorpo contro il virus dell’epatite C (HCV) allo screening • Anamnesi nota di stato di sieropositività ad HIV • Anamnesi di malattie autoimmuni |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Safety: 1. Nature, frequency, severity, and timing of adverse events 2. Changes in vital signs, ECGs, and clinical laboratory results during and following study treatment administration
- Efficacy: 3. Complete response (CR) at end of induction (EOI) as determined by the Independent Review Committee (IRC) using Lugano 2014 criteria |
- Sicurezza: 1. Natura, frequenza, gravità e momento di comparsa degli eventi avversi 2. Cambiamenti nei parametri vitali, nell'ECG e nei risultati degli esami clinici di laboratorio durante e dopo la somministrazione del trattamento dello studio
- Efficacia: 3. Risposta completa (CR) alla fine dell'induzione (EOI) secondo quanto determinato dal Comitato di revisione indipendente (IRC) utilizzando i criteri di Lugano 2014 |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety: 1. Up to 35 days after the last dose of study treatment. 2. Up to 35 days after the last dose of study treatment.
Efficacy: 3. Efficacy: 6-8 weeks after Day 1 of the last cycle of induction treatment |
- Sicurezza: 1. fino a 35 giorni dall'ultima dose del trattamento dello studio. 2. fino a 35 giorni dall'ultima dose del trattamento dello studio.
- Efficacia: 3.Efficacia: 6-8 settimane dopo il Giorno 1 dell'ultimo ciclo del trattamento di induzione |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. CR at EOI, as determined by the investigator using Lugano 2014 criteria 2. CR at EOI, as determined by the IRC and by the investigator using modified Cheson 2007 criteria 3. Objective response (defined as a CR or partial response [PR]) at EOI, as determined by the IRC and by the investigator using Lugano 2014 criteria and modified Cheson 2007 criteria 4. Objective response (defined as a CR or PR) during the study, as determined by the investigator using modified Cheson 2007 criteria 5. Observed serum obinutuzumab concentration at specified timepoints 6. Observed serum MPDL3280A concentration at specified timepoints Immunogenicity 7. Incidence of human anti-human antibodies (HAHAs) to obinutuzumab during the study relative to the prevalence of HAHAs at baseline 8. Incidence of anti-therapeutic antibodies (ATAs) to MPDL3280A during the study relative to the prevalence of ATAs at baseline |
1. CR a EOI, come determinato dallo sperimentatore utilizzando i criteri Lugano 2014 2. CR a EOI, come determinato dall'IRC e dallo sperimentatore utilizzando i criteri Cheson 2007 modificati 3. Risposta obiettiva (definita come CR o come risposta parziale [PR]) a EOI, come determinato dall'IRC e dallo sperimentatore utilizzando i criteri Lugano 2014 e i criteri Cheson 2007 modificati 4. Risposta obiettiva (definita come CR o PR) durante lo studio, come determinato dallo sperimentatore utilizzando i criteri Cheson 2007 modificati 5. Concentrazione sierica di Obinutuzumab osservata in determinati momenti di valutazione 6. Concentrazione sierica di MPDL3280A osservata in determinati momenti di valutazione Immunogenicità 7. Incidenza di anticorpi umani verso antigeni umani (HAHA) per Obinutuzumab durante lo studio in relazione alla prevalenza di HAHA al basale 8. Incidenza di anticorpi anti-terapia (ATA) per MPDL3280A durante lo studio in relazione alla prevalenza di ATA al basale |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-3. 6-8 wks after D1 of last induction phase cycle 4. Every 6 months after the induction phase until PD or EOT 5. D1-Cycles 1, 2 (MPDL-G-Benda) & D1-Cycles 1, 2, 5, 6/8 (MPDL-GCHOP) at pre-specified timepoints during post-induction, 120 days & 1 year after last GA101 dose 6. D1, D15-Cycles 2, 3, D15-Cycle 5 (MPDL-G-Benda) & D1-Cycles 2, 3, 5, 6/8 (MPDL-G-CHOP) at pre-specified timepoints during post-induction, 120 days & 1 year after last MPDL dose 7. D1-Cycle 1 (MPDL-G-Benda) & D1-Cycles 1, 5, 6/8 (MPDL-G-CHOP) at pre-specified timepoints during post-induction, 120 days & 1 year after last GA101 dose 8. D1-Cycle 2, D1 & 15-Cycle 3, D15-Cycle 5 (MPDL-G-Benda) & D1-Cycles 2, 3, 5, 6/8 (MPDL-G-CHOP) at pre-specified timepoints during post-induction, 120 days & 1 year after last MPDL dose |
1-3. 6-8 settimane dopo il G1 dell'ultimo ciclo di fase di induzione 4. Ogni 6 mesi dopo la fase di induzione fino a PD o EOT 5. G1-Cicli 1 e 2 (MPDL-G-Benda) & G1-Cicli 1, 2, 5, 6/8 (MPDL-GCHOP) in momenti prestabiliti durante la post-induzione, 120 giorni e 1 anno dopo l'ultima dose di GA101 6. G1, G15-Cicli 2 e 3, G15-Ciclo 5 (MPDL-G-Benda) & G1-Cicli 2, 3, 5, 6/8 (MPDL-G-CHOP) in momenti prestabiliti durante la postinduzione, 120 giorni e 1 anno dopo l'ultima dose di MPDL 7. G1-Ciclo 1 (MPDL-G-Benda) & G1-Cicli 1, 5, 6/8 (MPDL-G-CHOP) in momenti prestabiliti durante la post-induzione, 120 giorni e 1 anno dopo l'ultima dose di GA101 8. G1-Ciclo 2, G1 e G15-Ciclo 3, G15-Ciclo 5 (MPDL-G-Benda) & G1-Cicli 2, 3, 5, 6/8 (MPDL-G-CHOP) in momenti prestabiliti durante la post-induzione, 120 gio |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
Safety and efficacy |
Sicurezza ed efficacia |
|
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Italy |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of this study is defined as the time when all enrolled FL patients have completed or discontinued study treatment and all enrolled DLBCL patients have been followed for at least 1 year after they have completed or discontinued study treatment |
Si definisce "fine dello studio" il momento in cui tutti i pazienti con LF arruolati hanno completato o sospeso il trattamento dello studio e tutti i pazienti con DLBCL arruolati sono stati seguiti per almeno 1 anno da quando hanno completato o interrotto il trattamento dello studio |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |