Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2015-001402-34
Sponsor's Protocol Code Number:	RB15.050
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Trial now transitioned
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2016-10-27
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

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A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2015-001402-34

A.3

Full title of the trial

Efficacité et sécurité des injections intramusculaires de toxine botulinique précoces dans la prévention de la déformation de l’épaule des nourrissons atteints de paralysie obstétricale du plexus brachial: un essai multicentrique contrôlé randomisé en double aveugle contre placebo

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

POPBTOX

A.4.1

Sponsor's protocol code number

RB15.050

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	CHRU de Brest
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	CHRU de Brest
B.4.2	Country	France
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	CHRU de Brest
B.5.2	Functional name of contact point	Valentine GUITON
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	2 avenue Foch
B.5.3.2	Town/ city	Brest
B.5.3.3	Post code	29609
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	0033298223141
B.5.5	Fax number	0033298223183
B.5.6	E-mail	valentine.guiton@chu-brest.fr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	BOTOX
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Allergan
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	European Union
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Toxine Botulique
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Yes
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intramuscular use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Solution for injection
D.8.4	Route of administration of the placebo	Intramuscular use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

La Paralysie Obstétricale du Plexus Brachial (parésie d’un ou des membre(s) supérieur(s))

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Parésie d’un ou des membre(s) supérieur(s))

E.1.1.2

Therapeutic area

Not possible to specify

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10066055
E.1.2	Term	Upper limb paresis
E.1.2	System Organ Class	100000004852

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

L’objectif principal de cette étude est d’évaluer l’efficacité des injections de toxine botulique dans les muscles rotateurs internes de l’épaule réalisées à 6 mois d’âge dans la prévention de l’aggravation de la subluxation de l’articulation gléno-humérale chez le nourrisson entre 5 et 12 mois d’âge, comparé au placebo

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Les objectifs secondaires sont de:
- évaluer l’efficacité des injections de toxine botulique par rapport au placebo dans la prévention de l’aggravation de la rétroversion de la glène, ainsi que dans la prévention de la déformation tri-dimensionnelle
- évaluer l’effet des injections par rapport au placebo dans l’amélioration des amplitudes articulaires actives et passives et dans l’amélioration des possibilités fonctionnelles
- confirmer la bonne tolérance clinique de ce traitement
- évaluer les conséquences des injections sur les muscles ciblés en termes de trophicité et d’infiltration fibreuse et graisseuse, ainsi que les conséquences sur l’équilibre musculaire de l’épaule avec POPB
- savoir si ce traitement permet de diminuer la fréquence des prises en charge chirurgicales ou de les alléger.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

- Nourrissons de sexe masculin ou féminin atteint d’une POPB unilatérale
- Agés de plus de 4 mois et de moins de 5 mois
- Présentant, du côté atteint, un des 2 facteurs de risque de sub-luxation postérieure de la tête humérale (amplitude articulaire passive limitée de rotation externe de l'épaule de 10 ° par rapport à l'épaule controlatérale et / ou un score de moins de 6 sur l'active movement scale)

E.4

Principal exclusion criteria

- Microchirurgie ou chirurgie musculaire secondaire prévue entre 6 et 12 mois d’âge
- Contre-indications aux injections de toxine botulinique
- Contre-indications à l'IRM
- Parent(s) inapte(nt) à consentir pour la participation de leur enfant
- Parents mineurs

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Evolution du pourcentage de migration de la tête humérale mesurée en IRM sur une coupe axiale, entre 5 mois (avant l’injection de toxine botulinique réalisée à 6 mois) et 12 mois d’âge (6 mois après l’injection).

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

A 12 mois d'âge

E.5.2

Secondary end point(s)

En réponse au 1er objectif secondaire, évaluation de
(1) de l’évolution de la glénoidienne 2D mesurée en IRM sur une coupe axiale
(2) de l’évolution de la version glénoidienne et de la migration de la tête humérale tri-dimensionnelles en IRM
En réponse au 2e objectif, évaluation de
(3) l’évolution des amplitudes articulaires passives
(4) l’évolution de l’échelle AMS (Active Movement Scale)
(5) l’évolution du score mini AHA (Mini-assistive Hand Assessment)
En réponse au 3e objectif, (6) évaluation du nombre d’effets indésirables non graves et graves
En réponse au 4e objectif évaluation de la trophicité (volume musculaire) et de l’infiltration graisseuse des muscles injectés (supraépineux, infra-épineux et petit rond, subscapulaire, grand rond, grand pectoral, deltoïde, grand dorsal).
En post-étude, en réponse au 6e objectif, les prises en charge chirurgicales des enfants inclus dans chacun des groupes seront recensées lors d’un suivi médical (pratique clinique courante) jusqu’à la 10e année de vie après la levée de l’aveugle.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

à chaque visite

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

dernière visite du dernier patient

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

Yes

F.1.1

Number of subjects for this age range:

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

Yes

F.1.1.4.1

Number of subjects for this age range:

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

F.1.3

Elderly (>=65 years)

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception