Clinical Trial Results:
Extension of the CBYM338B2203 Phase IIb/III study to evaluate the long-term efficacy, safety and tolerability of intravenous BYM338 in patients with sporadic inclusion body myositis
Summary
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EudraCT number |
2015-001411-12 |
Trial protocol |
FR NL DK GB BE IT |
Global end of trial date |
13 Feb 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Feb 2018
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First version publication date |
28 Feb 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CBYM338B2203E1
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02573467 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Feb 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Feb 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety and tolerability of intravenously administered bimagrumab in the treatment of sIBM as assessed by vital signs, electrocardiogram (ECG), clinical laboratory variables, and adverse events (AEs) monitoring. In addition, to further evaluate the effect of three bimagrumab dose regimens against placebo in increasing the distance traveled as measured by the 6-minute walking distance test (6MWD).
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Nov 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 37
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 77
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Worldwide total number of subjects |
211
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EEA total number of subjects |
81
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
53
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From 65 to 84 years |
156
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants entered extension study treatment period after completing the core study and continued on the study drug to which they were randomized in the core study (one of 3 bimagrumab doses (1mg/kg, 3mg/kg or 10mg/kg) or placebo). Participants discontinued from the treatment period were to enter a 6-month, treatment-free Follow-up Period (FUP). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
All participants (N=211) were discontinued from the double-blind treatment period, 178 of whom entered the FUP. Overall 154 participants completed the FUP and 20 discontinued due to subject/guardian decision and 1 for technical reasons. Three discontinued FUP due to death (one each in the 10mg/kg, 3mg/kg, and placebo groups). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Double-blind treatment epoch (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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BYM338/bimagrumab 10 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received BYM338 10 mg/kg administered via intravenous infusion every 4 weeks for up to a maximum of 8 months after which they entered a 6-month, treatment-free follow-up period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bimagrumab
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Investigational medicinal product code |
BYM338
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received BYM338 10 mg/kg administered via intravenous infusion every 4 weeks.
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Arm title
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BYM338/bimagrumab 3 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received BYM338 3 mg/kg administered via intravenous infusion every 4 weeks for up to a maximum of 8 months after which they entered a 6-month, treatment-free follow-up period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bimagrumab
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Investigational medicinal product code |
BYM338
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received BYM338 3 mg/kg administered via intravenous infusion every 4 weeks.
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Arm title
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BYM338/bimagrumab 1 mg/kg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received BYM338 1 mg/kg administered via intravenous infusion every 4 weeks for up to a maximum of 8 months after which they entered a 6-month, treatment-free follow-up period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bimagrumab
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Investigational medicinal product code |
BYM338
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received BYM338 1 mg/kg administered via intravenous infusion every 4 weeks.
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo administered via intravenous infusion every 4 weeks for up to a maximum of 8 months after which they entered a 6-month, treatment-free follow-up period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received placebo administered via intravenous infusion every 4 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
BYM338/bimagrumab 10 mg/kg
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Reporting group description |
Participants received BYM338 10 mg/kg administered via intravenous infusion every 4 weeks for up to a maximum of 8 months after which they entered a 6-month, treatment-free follow-up period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BYM338/bimagrumab 3 mg/kg
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Reporting group description |
Participants received BYM338 3 mg/kg administered via intravenous infusion every 4 weeks for up to a maximum of 8 months after which they entered a 6-month, treatment-free follow-up period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BYM338/bimagrumab 1 mg/kg
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Reporting group description |
Participants received BYM338 1 mg/kg administered via intravenous infusion every 4 weeks for up to a maximum of 8 months after which they entered a 6-month, treatment-free follow-up period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo administered via intravenous infusion every 4 weeks for up to a maximum of 8 months after which they entered a 6-month, treatment-free follow-up period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
BYM338/bimagrumab 10 mg/kg
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Reporting group description |
Participants received BYM338 10 mg/kg administered via intravenous infusion every 4 weeks for up to a maximum of 8 months after which they entered a 6-month, treatment-free follow-up period. | ||
Reporting group title |
BYM338/bimagrumab 3 mg/kg
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Reporting group description |
Participants received BYM338 3 mg/kg administered via intravenous infusion every 4 weeks for up to a maximum of 8 months after which they entered a 6-month, treatment-free follow-up period. | ||
Reporting group title |
BYM338/bimagrumab 1 mg/kg
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Reporting group description |
Participants received BYM338 1 mg/kg administered via intravenous infusion every 4 weeks for up to a maximum of 8 months after which they entered a 6-month, treatment-free follow-up period. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo administered via intravenous infusion every 4 weeks for up to a maximum of 8 months after which they entered a 6-month, treatment-free follow-up period. |
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End point title |
Number of participants with adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs) and deaths. [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Safety monitoring was conducted throughout the study. AEs starting on or after the day of first administration of extension study drug until last administration of study drug + 56 days are considered. SAEs starting on or after the day of first administration of extension study drug are considered. Deaths which occurred on or after the day of first administration of extension study drug are considered.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
to end of study (up to 14 months, including the 6-month treatment-free follow-up period)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis does not apply to this end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from core study baseline in 6 Minute Walking Distance Test (6MWD) [2] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The 6MWD test measures the distance (in meters) that a participant can walk in a 6 minute time frame. A positive change from baseline indicates improvement. The efficacy analysis and time points were based on windowed visits relative to the first dose of the double-blind treatment in the core study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Core study baseline, weeks 52, 78, 104
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics only were calculated for this end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from core study baseline in quadriceps Quantitative Muscle Testing (QMT) on the right side | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Quantitative Muscle Testing (QMT) was used to describe the long-term evolution of quadriceps muscle strength on the right side. The QMT was performed using the same portable fixed dynamometry (PFD) used in the core study. A negative change from baseline indicates deterioration. The efficacy analysis and time points were based on windowed visits relative to the first dose of the double-blind treatment in the core study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Core study baseline, week 52, week 78, week 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from core study baseline in sporadic inclusion body myositis (sIBM) functional assessment (sIFA) score | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Self-reported physical function was assessed by a newly developed patient reported outcome named sporadic inclusion body myositis (sIBM) functional assessment (sIFA). The sIFA consists of 11 items scored on an 11 point numerical rating scale from 0 (no difficulty) to 10 (unable to do) across 3 domains: upper body functioning, lower body functioning and general functioning. Participants completed the assessment where the recall period was the past week prior to completing the patient reported outcome (PRO). The total score on the sIFA scale ranges from 0 (minimum) to 110 (maximum). Higher values represent a worse outcome. A positive change from baseline indicates deterioration. The efficacy analysis and time points were based on windowed visits relative to the first dose of the double-blind treatment in the core study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Core study baseline, week 52, week 78, week 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Estimated annual number of falls per participant within treatment group | ||||||||||||||||||||
End point description |
Participants documented any fall occurrences in a paper diary during the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Core baseline to end of extension double-blind treatment (up to a maximum of 32 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from core study baseline in Short Physical Performance Battery (SPPB) score | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The SPPB evaluated lower extremities function by testing gait speed, ability to keep standing balance and time to rise from a chair five times. The sub-score for each test ranged from 0 to 4. The summary score, which was a summation of scores from the 3 tests, ranged from 0 to 12. An increase in score indicates improvement in physical performance. A negative change from baseline indicates deterioration. The efficacy analysis and time points were based on windowed visits relative to the first dose of the double-blind treatment in the core study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Core study baseline, week 52, week 78, week 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in muscles of the thigh | ||||||||||||||||||||
End point description |
Magnetic resonance imaging (MRI) was planned to be used to characterize changes in muscles of the thigh in a subset of patients.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
up to 1 year, up to 2 years
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Notes [3] - No participants were analyzed; optional MRI assessment was not initiated as the study was stopped. [4] - No participants were analyzed; optional MRI assessment was not initiated as the study was stopped. [5] - No participants were analyzed; optional MRI assessment was not initiated as the study was stopped. [6] - No participants were analyzed; optional MRI assessment was not initiated as the study was stopped. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of patients with anti-BYM338 antibodies | |||||||||||||||
End point description |
Investigated the development of immunogenicity against BYM338.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
end of double-blind treatment (up to 8 months)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All adverse events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit.
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Adverse event reporting additional description |
Consistent with EudraCT disclosure specifications, Novartis has reported under the Serious adverse events field “number of deaths resulting from adverse events” all those deaths, resulting from serious adverse events that are deemed to be causally related to treatment by the investigator.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
BYM338 10 mg/kg
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Reporting group description |
BYM338 10 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BYM338 3 mg/kg
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Reporting group description |
BYM338 3 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BYM338 1 mg/kg
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Reporting group description |
BYM338 1 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pooled active treatment groups
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Reporting group description |
Pooled active treatment groups | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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28 Oct 2015 |
Amendment 1 was released before any patients were enrolled. Subsequent to comments received from several Health Authorities, the following changes were made to the protocol and were applicable to the countries as indicated in the amendment:
• The protocol was modified to remove reference to patients continuing in the study until commercial availability of bimagrumab, and the duration of Treatment Period 2 was specified as one year. The duration of Treatment Period 2 was to be extended beyond one year in the future if required via a protocol amendment.
• The protocol was also amended to clarify that this extension study would be terminated if the outcome of the core study (CBYM338B2203) was negative, i.e., none of the doses of bimagrumab were found to be effective. In the event more than one dose evaluated in the core study was found to be effective, additional data (i.e., from Treatment Period 1 or from other studies of bimagrumab) was to be considered in order to support selection of the dose for Treatment Period 2.
• The original protocol described that the study could be terminated by the Sponsor at any time and for any reason. In response to Health Authority feedback, it was proposed to include additional text to account for the possibility that the trial was to be terminated as per protocol in case the benefit/risk of bimagrumab becomes negative or if the DMC made a recommendation to stop this extension study. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The core study has been completed but since the core study did not meet the primary end point, the extension study was terminated as per protocol. |