| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-small cell lung cancer (NSCLC) |
| Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| lung cancer |
| tumore polmonare |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the anti-tumor efficacy of oral single agent HM61713 administered to patients with T790M-positive NSCLC after treatment with an EGFR-TKI as measured by objective response rate (ORR). |
| Valutare l¿efficacia antitumorale dell¿agente singolo orale HM61713 somministrato a pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule positivo per la mutazione T790M dopo trattamento con un inibitore tirosin-chinasico dell¿EGFR (EGFR-TKI), misurata mediante il tasso di risposta obiettiva (objective response rate, ORR). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess secondary measures of clinical efficacy including disease control rate (DCR), duration of overall response (DR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS), time to progression (TTP) and tumor shrinkage.
To determine the pharmacokinetic (PK) profile of HM61713 in this patient population using population-based PK (PopPK) methods and to explore potential exposure-response (E-R) relationships.
To assess patient reported outcomes (PROs) of health-related quality of life (HRQoL), disease/treatment-related symptoms of lung cancer, and general health status.
To evaluate the effect of HM61713 on the QT interval.
To assess the safety and tolerability of HM61713. |
Valutare misure secondarie dell¿efficacia clinica, compresi il tasso di controllo della malattia (disease control rate, DCR), la durata della risposta (duration of response, DR) complessiva, la sopravvivenza libera da progressione (progression free survival, PFS), la sopravvivenza globale (overall survival, OS), il tempo alla progressione (time to progression, TTP) e la riduzione delle dimensioni del tumore.
Determinare il profilo farmacocinetico di HM61713 in questa popolazione di pazienti usando metodi di farmacocinetica di popolazione (PopPK) ed esplorare potenziali correlazioni esposizione-risposta (E-R).
Valutare gli esiti riferiti dai pazienti (patient reported outcome, PRO) per qualit¿ della vita correlata alla salute (health-related quality of life, HRQoL), sintomi del carcinoma polmonare correlati alla malattia/al trattamento e stato di salute generale.
Valutare gli effetti di HM61713 sull¿intervallo QT.
Valutare la sicurezza e la tollerabilit¿ di HM61713 |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenetics
Version: -
Date: 12/05/2015
Title: Pharmacogenetic testing
Objectives: The purpose of this additional research study is to identify specific genetic bio markers which may help in predicting the response to the treatment with HM61713, the study medication. On a larger scale, this research may also lead to the development of more effective (personalized) treatment for cancer patients.
|
Farmacogenetica
Versione: -
Data: 12/05/2015
Titolo: Ricerca farmacogenetica
Obiettivi: L¿obiettivo di questo studio aggiuntivo ¿ l¿identificazione di specifici biomarker genetici che possono aiutare a predire la risposta al trattamento con HM61713, il farmaco in studio. Su larga scala, questa ricerca pu¿ portare allo sviluppo di trattamenti pi¿ efficaci (personalizzati) per i pazienti oncologici.
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Provide written informed consent before any study-specific procedures (including special Screening tests) are performed.
2. At least 20 years of age at the time of signing informed consent.
3. Cytologically or histologically confirmed, locally advanced or metastatic NSCLC which is not amenable to curative surgery or radiotherapy.
4. Radiologically confirmed disease progression following:
a. 1st line EGFR-TKI treatment without further anticancer treatment in the intervening period before the first administration of start drug OR
b. Prior therapy with a platinum-based doublet chemotherapy and with an EGFR-TKI in any sequence. Patients may have received additional
lines of anticancer treatment.
5. Documented EGFR mutations which are known to be related with susceptibility to EGFR-TKIs (including G719X, exon 19 deletion, L858R,
and L861Q).
6. World Health Organization (WHO) performance score of 0 to 1 with life expectancy of at least 3 months.
7. Centrally confirmed T790M mutation positive tumor status from a tumor sample taken after confirmation of disease progression on the
most recent anticancer treatment regimen.
8. At least one lesion (excluding the brain), not previously irradiated and not chosen for biopsy during the study Screening period, that can be
accurately measured per RECIST version 1.1.
9. Adequate hematological and biological function as follows:
a. Absolute neutrophil count (ANC) = 1.5 x 109/L; hemoglobin = 9.0 g/dL; platelets = 100 x 109/L without the use of hematopoietic growth factors.
b. Total bilirubin = 1.5 times the upper limit of normal (ULN), or = 3 x ULN for patients who are known to have Gilbert's syndrome.
c. Creatinine = 1.5 x ULN.
d. Albumin = 2.5 g/dL.
e. Aspartate transaminase (AST) and alanine transaminase (ALT) = 2.5 x ULN if no demonstrable liver metastases, or otherwise = 5 x ULN.
f. Amylase = 1.5 x ULN.
g. Potassium and magnesium = 1.0 x ULN (supplementation is permissible).
10. Females of child-bearing potential (not surgically sterilized and between menarche and one-year post-menopause) must agree to use
adequate contraception (one of the following listed below) during the study (both men and women as appropriate) and for 3 months after the last dose of study drug.
Patients who are not surgically sterilized must have a negative urine or serum pregnancy test ompleted during the Screening period. The following measures need to be followed for females of child-bearing potential:
a. Total abstinence from sexual intercourse as the preferred lifestyle of the patient.
b. Double-barrier method (condoms, contraceptive sponge, diaphragm or vaginal ring with spermicidal jellies or cream).
c. Intra-uterine device (IUD).
11. Male patients should be documented to be sterile or agree to use barrier contraception i.e. condoms.
12. Recovery to = Grade 1 or baseline of any toxicity due to prior treatments, except for alopecia. |
1. Fornire consenso informato scritto prima dell’esecuzione di qualsiasi procedura specifica per lo studio (comprese particolari analisi per lo screening).
2. Almeno 20 anni di età al momento della firma del consenso informato.
3. Conferma citologica o istologica di NSCLC localmente avanzato o metastatico non idoneo alla chirurgia o alla radioterapia curativa.
4. Conferma radiologica di progressione di malattia dopo:
a. terapia di prima linea con EGFR-TKI senza ulteriore trattamento antitumorale nel periodo intercorrente prima della prima somministrazione del farmaco iniziale OPPURE
b. pregressa terapia con una combinazione chemioterapica a base di platino e con un EGFR-TKI in qualsiasi sequenza. I pazienti possono aver ricevuto ulteriori linee di trattamento antitumorale.
5. Mutazioni documentate dell’EGFR notoriamente correlate alla suscettibilità agli EGFR-TKI (comprese G719X, delezione esone 19, L858R e L861Q).
6. Performace score da 0 a 1 secondo la scala di valutazione dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (WHO) con aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
7. Stato positivo del tumore per la mutazione T790M confermato a livello centrale su un campione di tessuto tumorale prelevato dopo la conferma della progressione di malattia durante il più recente regime terapeutico antitumorale.
8. Almeno una lesione (a parte il cervello) non precedentemente irradiata e non scelta per la biopsia durante il periodo di screening dello studio, che può essere accuratamente misurata in base ai criteri RECIST versione 1.1.
9. Adeguate funzioni ematologiche e biologiche, come segue:
a. conta assoluta dei neutrofili (absolute neutrophil count, ANC) =1,5 x 109/l; emoglobina =9,0 g/dl; piastrine =100 x 109/l senza uso di fattori di crescita emopoietici;
b. bilirubina totale =1,5 volte il limite superiore della normalità (upper limit of normal, ULN) o =3 x ULN per i pazienti con nota sindrome di Gilbert;
c. creatinina =1,5 x ULN;
d. albumina =2,5 g/dl;
e. aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) =2,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o altrimenti =5 x ULN;
f. amilasi =1,5 x ULN;
g. potassio e magnesio =1,0 x ULN (è consentito l’uso di integratori).
10. Le donne potenzialmente fertili (non sterilizzate chirurgicamente e nel periodo tra il menarca e un anno post-menopausa) devono acconsentire a usare adeguata contraccezione (uno dei metodi indicati di seguito) durante lo studio (sia gli uomini sia le donne, a seconda del caso) e per 3 mesi dopo l’ultima dose del farmaco in studio. Le pazienti non sterilizzate chirurgicamente devono possedere un test di gravidanza su urine o siero negativo eseguito durante il periodo di screening. Le donne potenzialmente fertili devono adottare le seguenti misure:
a. astinenza completa dai rapporti sessuali come stile di vita preferito della paziente;
b. metodo a doppia barriera (preservativi, spugna contraccettiva, diaframma o anello vaginale con gel o crema spermicida);
c. dispositivo intrauterino (intra-uterine device, IUD).
11. I pazienti di sesso maschile devono presentare sterilità documentata o acconsentire a usare metodi contraccettivi di barriera, cioè preservativi.
12. È necessario il recupero a un grado =1 o al grado basale di eventuali tossicità dovute a trattamenti precedenti, ad eccezione dell’alopecia. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Known history of hypersensitivity to active or inactive excipients of HM61713 or drugs with a similar chemical structure of HM61713.
2. Treatment with any of the following:
a. Anticancer therapies including chemotherapy, hormonal treatment, or immunotherapy within 14 days of the first administration of study drug.
b. Treatment with an EGFR-TKI (including erlotinib, gefitinib, andafatinib) within 10 days or 5-fold half-life, whichever is the longer, of the first administration of study drug.
c. Previous treatment with HM61713, or other drugs that target T790Mpositive mutant EGFR with sparing of wild-type EGFR (e.g. AZD9291, CO-
1686).
d. Treatment with any investigational agent(s) within 28 days prior to the first administration of study drug.
e. Radiotherapy with wide-field or more than 30% of the bone marrow within the past 2 weeks prior to the first administration of study drug; localized palliative radiation (e.g. localized skeletal metastasis) is permitted.
f. Current treatment with medications with known potential to prolong the QT interval which cannot be discontinued or switched to alternate medication prior to the first administration of study drug.
g. Any non-study related significant surgical procedures within the past 28 days prior to the first administration of study drug, except those related to this study.
h. Current use of any drugs known as strong inducers or inhibitor of CYP2D6 or CYP3A4, unless the use is terminated before = 1 week of the
first administration of study drug.
3. Spinal cord compression, leptomeningeal carcinomatosis or other untreated or symptomatic brain metastases; patients with treated brain
metastases are eligible if stable for at least 4 weeks without the requirement for steroids or anti-epileptic therapy.
4. History of any other malignancy (other than curatively treated cervical cancer in situ, non-melanoma skin cancer, superficial bladder tumors Ta [non-invasive tumor] and TIS [carcinoma in situ]) unless it has been definitively treated with no ongoing therapy or evidence of relapse or
recurrence within the past 3 years.
5. Clinically significant uncontrolled condition(s), including but not limited to:
a. Refractory nausea and vomiting, inability to swallow the formulated product, or any gastrointestinal disorder, which may interfere with the administration or metabolism of the study drug.
b. Active infection that requires parenteral antibiotics.
c. Known human immunodeficiency virus (HIV), active hepatitis B or active hepatitis C.
d. Psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements.
e. Known or suspected substance abuse or alcohol abuse.
f. Any medical condition which, in the opinion of the investigator, places the patient at an unacceptably high risk for toxicities.
6. Pancreatitis within the past 6 months prior to the date of the first administration of study drug.Pancreatic assessment must be within
normal limits at Screening Visit.
7. Any of the following cardiac abnormalities or history:
a. Abnormal 12-lead ECG considered to be clinically significant by the investigator.
b. QT interval corrected using Fridericia's (QTcF) or Bazett's (QTcB) method > 450 msec.
c. Personal or family history of long QT syndrome, second or third degree heart block.
d. Implanted pacemaker or cardioverter defibrillator.
e. Resting bradycardia < 55 beats/min.
f. Uncontrolled hypertension.
g. New York Heart Association (NYHA) class III or IV cardiac insufficiency, experienced unstable angina pectoris or cardiac infarction within 6 months, uncontrolled cardiac arrhythmia.
h. Left ventricular ejection fraction (LVEF) < 40%.
8. Presence or history of interstitial lung disease (ILD), drug-induced ILD, or radiation pneumonitis which requires steroid treatment.
9. Pregnant or breast feeding.
10. The following are considered criteria for exclusion from the exploratory genetic research:
a. Prior allogenic bone marrow transplant.
b. Non-leukocyte depleted whole blood transfusion within 120 days of genetic sample collection.
11. In the opinion of the investigator, the patient is an unsuitable candidate to receive HM61713. |
1. Nota anamnesi di ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti inattivi di HM61713 o a farmaci con una struttura chimica simile a quella di HM61713.
2. Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti agenti:
a. terapie antitumorali comprese chemioterapia, trattamento ormonale o immunoterapia nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio;
b. trattamento con un EGFR-TKI (inclusi erlotinib, gefitinib e afatinib) entro 10 giorni o il periodo equivalente a 5 volte la loro emivita, a seconda di quale periodo è più lungo), precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio;
c. pregresso trattamento con HM61713 o altri farmaci mirati all’EGFR mutante positivo per la mutazione T790M con risparmio dell’EGFR wild-type (es. AZD9291, CO-1686);
d. trattamento con un qualsiasi agente sperimentale nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio;
e. radioterapia su campo esteso o di più del 30% del midollo osseo nelle ultime 2 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio; l’irradiazione palliativa localizzata (es. metastasi scheletriche localizzate) è permessa;
f. trattamento attuale con farmaci che notoriamente possono prolungare l’intervallo QT che non può essere interrotto o non può essere modificato passando a farmaci alternativi prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
g. qualsiasi procedura chirurgica significativa non correlata allo studio negli ultimi 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione di quelle correlate a questo studio;
h. uso attuale di qualsiasi farmaco forte induttore o inibitore noto del CYP2D6 o del CYP3A4, salvo l’uso sia concluso da 1 o più settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
3. Compressione del midollo spinale, carcinosi leptomeningea o altre metastasi cerebrali non trattate o sintomatiche; i pazienti con metastasi cerebrali trattate sono eleggibili se stabili da almeno 4 settimane senza necessità di terapia con steroidi o anti-epilettici.
4. Anamnesi di qualsiasi altra malignità (a parte il carcinoma della cervice in situ, tumori cutanei non melanoma, tumori superficiali della vescica Ta [non invasivi] e TIS [carcinoma in situ] trattati in modo curativo) salvo siano stati trattati in modo definitivo senza terapia in corso o evidenze di recidive, o recidive negli ultimi 3 anni.
5. Condizioni clinicamente significative non controllate, comprese, ma non solo:
a. nausea e vomito refrattari, incapacità di ingerire il prodotto formulato o qualsiasi disturbo gastrointestinale, che potrebbe interferire con la somministrazione o il metabolismo del farmaco in studio;
b. infezione attiva che richiede antibiotici per via parenterale;
c. nota infezione da virus dell’immunodeficienza umana (human immunodeficiency virus, HIV), virus dell’epatite B attivo o virus dell’epatite C attivo;
d. malattia psichiatrica/situazione sociale che comprometterebbe l’osservanza dei requisiti dello studio;
e. noto o sospetto abuso di sostanze o di alcol;
f. qualsiasi condizione medica che, a parere dello sperimentatore, metta il paziente a un rischio inaccettabilmente alto di tossicità.
6. Pancreatite negli ultimi 6 mesi precedenti la data della prima somministrazione del farmaco in studio. La valutazione pancreatica deve rientrare nei valori normali alla visita di screening.
7. Presenza o anamnesi di una qualsiasi delle anomalie cardiache seguenti:
a. ECG a 12 derivazioni anomalo ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore;
b. intervallo QT corretto usando il metodo di Fridericia (QTcF) o di Bazett (QTcB) >450 msec;
c. anamnesi personale o familiare di sindrome del QT lungo, blocco cardiaco di secondo o terzo grado;
d. pacemaker o defibrillatore cardiaco impiantato;
e. bradicardia a riposo <55 battiti/min;
f. ipertensione non controllata.
g. New York Heart Association (NYHA) classe III o IV insufficienza cardiaca, angina pectoris instabile sperimentata o infarto entro 6 mesi, aritmia cardiaca incontrollata.
h. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS) <40%.
8. Presenza o anamnesi di malattia polmonare interstiziale (interstitial lung disease, ILD), ILD indotta da farmaci o polmonite da radiazioni che richiede trattamento con steroidi.
9. Stato di gravidanza o allattamento al seno.
10. I seguenti criteri sono ritenuti motivo di esclusione dalla ricerca genetica esplorativa:
a. pregresso trapianto di midollo osseo allogenico;
b. trasfusione di sangue intero non sottoposto a deplezione leucocitaria nei 120 giorni precedenti il prelievo del campione per le analisi genetiche.
11. A parere dello sperimentatore, il paziente non è idoneo a ricevere HM61713. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint of the study is objective response rate (ORR), defined as the proportion of patients whose best overall response is either complete response (CR) or partial response (PR) according to the RECIST version 1.1. |
| L’endpoint primario dello studio è il tasso di risposta obiettiva (ORR), definito come la percentuale di pazienti la cui risposta globale migliore sia una risposta completa (complete response, CR) o una risposta parziale (partial response, PR) in base ai criteri RECIST versione 1.1. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Tumor response will be assessed at Screening and every 6 weeks relative to the first administration of study drug until PD using RECIST
version 1.1. Each patient will be assigned one of the following categories: 1) CR, 2) PR, 3) stable disease (SD), 4) PD, or 5) not evaluable (NE).
Patients who received at least one dose of study drug and who died from any cause or discontinued the study for any reason without a post-
Screening tumor assessment will be categorized as NE. |
| Le valutazioni del tumore saranno effettuate allo screening e ogni 6 settimane rispetto alla data della prima somministrazione del farmaco in studio, fino alla progressione di malattia in base ai criteri RECIST versione 1.1. Ad ogni paziente sarà assegnata una delle seguenti categorie: 1) risposta completa (CR), 2) risposta parziale (PR), 3) malattia stabile (SD), 4) malattia in progressione (PD) o 5) non valutabile (NE). I pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di farmaco in studio e che sono deceduti per qualsiasi causa o che hanno interrotto lo studio per qualsiasi ragione senza una valutazione tumorale post-screening saranno categorizzati come NE. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Disease control rate (DCR), defined as the proportion of patients with a documented CR, PR, and stable disease (SD) during the treatment cycles according to the RECIST version 1.1.
Duration of overall tumor response (DR), defined as the interval between the date of the first observation of tumor response (CR or PR)
and the date of disease progression or death.
Progression-free survival (PFS), defined as the time from first administration of study drug to determination of tumor progression by
RECIST version 1.1 or death due to any cause, whichever occurs first.
Overall survival (OS), defined as the time from first administration of study drug until death from any cause.
Time to progression (TTP), defined as the time from first administration of study drug to determination of tumor progression by RECIST version 1.1.
Tumor shrinkage calculated as absolute change and percentage change from baseline in sum of tumor size at each assessment using RECIST
tumor response |
Tasso di controllo della malattia (DCR), definito come la percentuale di pazienti con una CR o PR documentata e malattia stabile (stable disease, SD) durante i cicli di trattamento in base ai criteri RECIST versione 1.1.
Durata della risposta (DR) tumorale complessiva, definita come l¿intervallo tra la data della prima risposta del tumore (CR o PR) osservata e la data della progressione di malattia o del decesso.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come il tempo dalla prima somministrazione del farmaco in studio alla determinazione della progressione del tumore in base ai criteri RECIST versione 1.1 o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifica prima.
Sopravvivenza globale (OS), definita come il tempo dalla prima somministrazione del farmaco in studio al decesso per qualsiasi causa.
Tempo alla progressione (TTP), definito come il tempo dalla prima somministrazione del farmaco in studio alla determinazione della progressione del tumore in base ai criteri RECIST versione 1.1
Riduzione delle dimensioni del tumore calcolata come variazione assoluta e variazione percentuale rispetto al basale della somma delle dimensioni del tumore a ciascuna valutazione usando i criteri di risposta del tumore RECIST
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Described in section E.5.2 |
| Si veda sezione E.5.2 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Philippines |
| Taiwan |
| United States |
| Italy |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
