| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITIS (JIA) |
| ARTRITIS IDIOPÁTICA JUVENIL (AIJ) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITIS (JIA) (formerly known as Juvenile Rheumatoid Arthritis) |
| LA ARTRITIS IDIOPÁTICA JUVENIL (JIA) (antes conocida como Artritis Reumatoide Juvenil) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10059176 |
| E.1.2 | Term | Juvenile idiopathic arthritis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the efficacy of tofacitinib versus placebo for the treatment of signs and symptoms of JIA at Week 44/End of Study (Week 26 of the double-blind phase) as measured by the percentage of subjects with disease flare (according to PRCSG/PRINTO Disease Flare criteria) after Week 18 of the open-label run-in phase. |
| - Comparar la eficacia de tofacitinib en comparación con placebo para el tratamiento de signos y síntomas de AIJ en la Semana 44/Final del estudio (Semana 26 de la fase de doble ciego), medida por el porcentaje de sujetos con brote de la enfermedad (de acuerdo con los criterios de brote de la enfermedad del Grupo de estudio colaborativo de reumatología pediátrica/de la Organización internacional de ensayos en reumatología pediátrica [Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group, PRCSG/Pediatric Rheumatology International Trials Organization, PRINTO) después de la Semana 18 de la fase de rodaje en abierto. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the efficacy of tofacitinib versus placebo for the treatment of signs and symptoms of JIA as measured by the percentage of subjects with disease flare (according to PRCSG/PRINTO Disease Flare criteria) at various time points in the double-blind phase;
- To evaluate the efficacy of tofacitinib versus placebo for the treatment of signs and symptoms of JIA as measured by time to disease flare in the double-blind phase;
- To evaluate the efficacy of tofacitinib versus placebo for the treatment of signs and symptoms of JIA as measured by achievement of JIA ACR 30, 50, 70, 90, 100 response at various time points in the double-blind phase;
Refer to protocol for complete listing of secondary objsectives |
- Evaluar la eficacia de tofacitinib en comparación con placebo para el tratamiento de los signos y síntomas de AIJ, medida por el porcentaje de sujetos con brote de la enfermedad (según los criterios de brote de la enfermedad de PRCSG/PRINTO) en distintos momentos en las fases de doble ciego y de rodaje en abierto;
- Evaluar la eficacia de tofacitinib en comparación con placebo para el tratamiento de los signos y síntomas de AIJ, medida por el tiempo hasta el brote de la enfermedad en la fase de doble ciego;
- Evaluar la eficacia de tofacitinib en comparación con placebo para el tratamiento de los signos y síntomas de AIJ, medida por el logro de respuesta 30, 50, 70, 90, 100 del Colegio Americano de Reumatología (American College of Rheumatology, ACR) para la AIJ en distintos momentos de la fase en doble ciego;
Ver protocolo para la lista completa de objetivos secundarios. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female aged 2 to <18 years.
2. Must meet International League Against Rheumatism (ILAR) JIA classification for one of the following categories and, in the opinion of the investigator, have active disease for at least 6 weeks prior to screening:
- Extended oligoarthritis;
- Polyarthritis (RF+);
- Polyarthritis (RF-);
- Systemic JIA with active arthritis but without active systemic features in the prior 6 months and at the time of enrollment;
- Psoriatic arthritis;
- Enthesitis-related arthritis.
Subjects with polyarticular course JIA (ie, extended oligoarthritis, polyarthritis RF+, polyarthritis RF-, systemic JIA with active arthritis but without active systemic features) must have a minimum of 5 active joints (an active joint is defined as a joint with swelling or, in the absence of swelling, limited range of motion accompanied by either pain on motion or tenderness) at screening and baseline to be eligible for study entry.
Subjects with psoriatic or enthesitis-related arthritis must have a minimum of 3 active joints (an active joint is defined as a joint with swelling or, in the absence of swelling, limited range of motion accompanied by either pain on motion or tenderness) at screening and baseline to be eligible for study entry.
Treatment with stable doses of a Non-Steroidal Anti-inflammatory Drug (NSAID) and/or a stable dose of an oral glucocorticoid, and/or a stable dose of methotrexate is permitted.
For subjects receiving an oral glucocorticoid: Glucocorticoids may be administered at a maximum dose of 0.2 mg of prednisone equivalent per kilogram per day or 10 mg per day for 2 weeks before baseline, whichever is lower.
For subjects receiving methotrexate (MTX) treatment: MTX may be administered either orally or parenterally at doses not to exceed 25 mg/wk or 20 mg/m2/week (whichever is lower); participants must have taken MTX for 3 months and be at a stable dose for at least 6 weeks before baseline. Subjects taking MTX must be taking folic acid or folinic acid in accordance with local standards.
For subjects with psoriatic arthritis, the following topical treatments for psoriasis are allowed: non-medicated emollients for use over the whole body; topical steroids including hydrocortisone and hydrocortisone acetate 1% for the palms, soles, face, and intertriginous areas only; tar, salicylic acid preparations, and shampoos free of corticosteroids are permitted only for the scalp.
3. Inadequate response or intolerance to at least one Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (DMARD), which may include MTX or biologic agents (see Appendix 1); in the case of ERA and psoriatic arthritis, inadequate response to Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs).
4. No evidence or history of untreated or inadequately treated active or latent tuberculosis (TB) infection as evidenced by the following:
a. A negative QuantiFERON -TB Gold In-Tube test performed within the 3 months prior to screening. A negative purified protein derivative (PPD) test can be substituted for the QuantiFERON-TB Gold In-Tube test only if the central laboratory is unable to perform the test or cannot determine the results to be
positive or negative and the Pfizer medical monitor is informed and agrees on a case-by-case basis.
b. Chest radiograph without changes suggestive of active tuberculosis (TB) infection within 3 months prior to screening is recommended and should be performed according to local standards of care or country-specific guidelines.
c. No history of either untreated or inadequately treated latent or active TB infection.
If a subject has previously received an adequate course of therapy for either latent (9 months of isoniazid in a locale where rates of primary multi-drug resistant TB infection are <5% or an acceptable alternative regimen) or active (acceptable multi-drug regimen) TB infection, neither a PPD test nor a QuantiFERON-Gold TM test need be obtained. A chest radiograph should be obtained if not done within the 3 months prior to screening (see Section 7.2.6). To be considered eligible for the study, the chest radiograph must be negative for active tuberculosis infection.
A subject who is currently being treated for latent TB infection can only be enrolled with confirmation of current incidence rates of multi-drug resistant TB infection, documentation of an adequate treatment regimen, and prior approval of the Sponsor.
5. Fertile males and females who are, in the opinion of the investigator, sexually active and at risk for pregnancy with their partner(s) must be willing and able to use a highly effective method of contraception as outlined in this protocol during the study and for at least 28 days after the last dose of study medication.
Note: Refer to Section 4.4.1 for additional contraception requirements
for investigative sites in UK, Spain, Poland, and Belgium only.
Please refer to the protocol for complete listing of Inclusion criteria. |
1. Hombre o mujer de 2 a <18 años de edad.
2. Debe cumplir la clasificación de AIJ de la Liga Internacional Contra el Reumatismo (International League Against Rheumatism; ILAR) para una de las siguientes categorías y, en opinión del investigador, debe tener enfermedad activa durante al menos 6 semanas antes de la selección:
- Oligoartritis extendida;
- Poliartritis (RF+);
- Poliartritis (RF-);
- AIJ sistémica con artritis activa, pero sin características sistémicas activas en los 6 meses previos y en el momento de la inclusión;
- Artritis psoriásica;
- Artritis relacionada con la entesitis.
Los sujetos con AIJ de curso poliarticular (es decir, oligoartritis extendida, poliartritis RF+, poliartritis RF-, AIJ sistémica con artritis activa, pero sin características sistémicas activas) deben tener un mínimo de 5 articulaciones activas (una articulación activa se define como una articulación con inflamación o, en ausencia de inflamación, rango de movimiento limitado acompañado de dolor al movimiento o sensibilidad) en la selección y al inicio para ser aptos para entrar en el estudio.
Los sujetos con artritis psoriásica o artritis relacionada con la entesitis deben tener un mínimo de 3 articulaciones activas (una articulación activa se define como una articulación con inflamación o, en ausencia de inflamación, rango de movimiento limitado acompañado de dolor al movimiento o sensibilidad) en la selección y al inicio para ser aptos para entrar en el estudio.
Se permite el tratamiento con dosis estables de un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE) y/o una dosis estable de un glucocorticoide oral y/o una dosis estable de metotrexato.
Para sujetos que reciben un glucocorticoide oral: Los glucocorticoides se pueden administrar a una dosis máxima de 0,2 mg de equivalente a la prednisona por kilogramo al día o 10 mg al día durante ≥2 semanas antes del inicio, lo que sea menor.
Para sujetos que reciben tratamiento con metotrexato (MTX): El MTX se puede administrar por vía oral o parenteral a dosis que no superen los 25 mg/semana o 20 mg/m2/semana (lo que sea menos); los participantes deben haber tomado MTX durante ≥3 meses y estar recibiendo una dosis estable durante al menos 6 semanas antes del inicio. Los sujetos que toman MTX deben estar tomando ácido fólico o ácido folínico de acuerdo con los estándares locales.
Para sujetos con artritis psoriásica, se permiten los siguientes tratamientos tópicos para la psoriasis: emolientes no medicados para uso por todo el cuerpo; esteroides tópicos incluidos hidrocortisona y acetato de hidrocortisona ≤1 % solo para las palmas, las suelas, la cara y áreas intertriginosas; el alquitrán, los preparados de ácido salicílico y los champús sin corticosteroides están permitidos solo para el cuero cabelludo.
3. Respuesta inadecuada o intolerancia a, al menos, un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FARME), que puede incluir MTX o agentes biológicos; en caso de ARE y artritis psoriásica, respuesta inadecuada a fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
4. Ausencia de evidencia o antecedentes de infección por tuberculosis (TB) latente o activa sin tratar o tratada de forma inadecuada, que quede evidenciada por lo siguiente:
a. Una prueba QuantiFERON®-TB Gold In-Tube negativa realizada dentro de los 3 meses previos a la selección. Una prueba de negativa de derivado de proteína purificada (purified protein derivative, PPD) se puede sustituir por la prueba QuantiFERON®-TB Gold In-Tube, solo si el laboratorio central no puede realizar la prueba o no puede determinar los resultados como positivos o negativos y se informa al supervisor médico de Pfizer, y está de acuerdo caso por caso.
b. Se recomienda una radiografía de tórax sin cambios que sugieran infección por tuberculosis (TB) activa dentro de los 3 meses previos a la selección , y se debe realizar de acuerdo con las normas asistenciales locales o las directrices específicas del país.
c. Sin antecedentes de infección por TB activa o latente no tratada o tratada de forma inadecuada.
Si un sujeto ha recibido previamente un curso adecuado de tratamiento para infección por TB latente (9 meses de isoniazid en un lugar en el que las tasas de infección por TB resistente a múltiples fármacos primarios son del <5 % o una pauta alternativa aceptable) o activa (pauta de múltiples fármacos aceptable), no se requiere una prueba PPD ni una prueba QuantiFERON-Gold®TM. Se debe obtener una radiografía de tórax si no se ha hecho dentro de los 3 meses previos a la selección. Para que se pueda considerar a un sujeto como apto para el estudio, la radiografía de tórax debe ser negativa para la infección por tuberculosis activa.
Nota: Consulte la Sección 4.4.1 para conocer los requisitos adicionales de anticoncepción para centros de investigación en el Reino Unido, España, Polonia y Bélgica solamente. Consulte el protocolo para obtener una lista completa de los criterios de inclusión. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous JIA treatment with tofacitinib.
2. Systemic JIA (sJIA) with any active systemic features other than active joints and elevated acute phase reactants within 6 months of enrollment.
3. Persistent oligoarthritis.
4. Undifferentiated JIA.
5. Infections:
a. Chronic infections;
b. Any infection requiring hospitalization, parenteral antimicrobial therapy or judged to be opportunistic by the investigator within the 6 months prior to the first dose of study drug;
c. Any treated infections within 2 weeks of baseline;
d. A subject known to be infected with Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B, or Hepatitis C (see Section 7.2.7);
e. History of infected joint prosthesis with prosthesis still in situ.
6. History of recurrent (more than one episode) herpes zoster or disseminated (at least one episode) herpes zoster, or disseminated (at least one episode) herpes simplex.
7. Active uveitis (according to SUN criteria) within 3 months of enrollment.
8. Blood dyscrasias, including (see Appendix 6):
a. Hemoglobin <10 g/dL or Hematocrit <33%;
b. White Blood Cell count <3.0 x 109/L;
c. Neutrophil count <1.2 x 109/L;
d. Platelet count <100 x 109/L;
e. Lymphocyte count <0.75 x 109/L.
9. Estimated glomerular filtration rate [GFR] <40 mL/min/1.73 m2 at Screening. GFR will be calculated by the central lab using the bedside Schwartz formula (see Appendix 3).
10. Current or recent history of uncontrolled clinically significant renal, hepatic, hematologic, gastrointestinal, metabolic, endocrine, pulmonary, cardiac or neurologic disease.
11. Aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) ≥ 1.5 times the upper limit of normal or any other clinically significant laboratory abnormality (see Appendix 6).
12. History of any other rheumatologic disease, other than Sjogren’s syndrome.
13. History or current symptoms suggestive of lymphoproliferative disorders (eg, Epstein Barr Virus [EBV] related lymphoproliferative disorder, lymphoma, leukemia, or signs and symptoms suggestive of current lymphatic disease).
14. Vaccinated or exposed to a live or attenuated vaccine within the 6 weeks prior to the first dose of study drug, or is expected to be vaccinated or to have household exposure to these vaccines during treatment or during the 6 weeks following discontinuation of study drug.
15. Subjects without documented evidence of having received at least one dose of the varicella vaccine in countries where the vaccine is approved and standard of care or those who do not have evidence of prior exposure to varicella zoster virus (VZV) based on serological testing (ie, VZV IgG Ab).
16. Current malignancy or history of any malignancy with the exception of adequately treated or excised basal cell or squamous cell or cervical cancer in situ.
17. Subjects who have previously failed more than 3 biologic therapies (with different mechanisms of action) for JIA.
18. Subjects with a first degree relative with a hereditary immunodeficiency; IgA deficiency not exclusionary.
19. Recent (within 28 days prior to first dose of study drug) significant trauma or major surgery.
20. Subjects receiving potent and moderate CYP3A4 inhibitors or inducers (Appendix 4).
21. Prior treatment with non B cell-specific lymphocyte depleting agents/therapies (eg, almetuzumab [CAMPATH], alkylating agents [eg, cyclophosphamide or chlorambucil], total lymphoid irradiation, etc.). Subjects who have received rituximab or other selective B lymphocyte depleting agents (including experimental agents) are eligible if they have not received such therapy for at least 1 year prior to study baseline and have normal CD 19/20+ counts by FACS analysis.
22. Use of prohibited prescription or non-prescription drugs and dietary supplements listed in Appendix 1 and Appendix 4 within the specified time frame prior to the first dose of study medication.
23. Herbal supplements must be discontinued at least 28 days prior to the first dose of study medication.
24. Use of certain biologic and non-biologic DMARDs are disallowed at any time during this study (Appendix 1).
25. For subjects with PsA, oral and topical medications and alternative treatments that could affect psoriasis are prohibited (see Inclusion Criterion 2 for exceptions). This includes topical corticosteroids, tars, keratolytics, anthralin, vitamin D analogs, and retinoids which must be discontinued at least 2 weeks prior to first dose of study drug. Also prohibited is ultraviolet B (UVB) (narrowband or broadband) phototherapy that must be discontinued at least 2 weeks prior to first dose of study drug. Psoralens + ultraviolet A (UVA) phototherapy (PUVA) must be discontinued at least 4 weeks prior to first dose of study drug.
Please refer to final protocol for complete listing of exclusion criteria |
1. Tratamiento previo para la AIJ con tofacitinib.
2. AIJ sistémico (AIJs) elevado con cualquier característica sistémica activa distinta de articulaciones activas y reactantes de fase aguda dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
3. Oligoartritis persistente.
4. AIJ no diferenciada.
5. Infecciones:
a. Infecciones crónicas;
b. Cualquier infección que requiera hospitalización o tratamiento antimicrobiano por vía parenteral, o que el investigador considere una infección oportunista en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
c. Cualquier infección tratada en las 2 semanas previas al inicio;
d. Un sujeto que se sepa que está infectado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C;
e. Antecedentes de prótesis articular infectada con la prótesis colocada todavía.
6. Antecedentes de herpes zóster recurrente (más de un episodio), herpes zóster diseminado (al menos un episodio) o herpes simple diseminado (al menos un episodio).
7. Uveitis activa (de acuerdo con los criterios SUN) dentro de los 3 meses previos a la inscripción.
8. Discrasias sanguíneas, incluidas:
a. hemoglobina <10 g/dl o hematocrito <33 %;
b. recuento de leucocitos <3,0 x 109/l;
c. recuento de neutrófilos <1,2 x 109/l;
d. recuento plaquetario <100 x 109/l;
e. recuento linfocitario <0,75 x 109/l.
9. Tasas de filtración glomerular estimada [TFG] <40 ml/min/1,73 m2 en la selección. La TFG la calculará el laboratorio central utilizando la fórmula Bedside Schwartz.
10. Antecedentes actuales o recientes de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, metabólica, endocrina, pulmonar, cardíaca o neurológica significativa y clínicamente no controlada.
11. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥1,5 veces el límite superior de la normalidad o cualquier otra anomalía analítica clínicamente significativa.
12. Antecedentes de cualquier otra enfermedad reumatológica, distinta del síndrome de Sjogren.
13. Antecedentes o existencia actual de síntomas que sugieran trastornos linfoproliferativos (p. ej., trastorno linfoproliferativo asociado al virus de Epstein-Barr [VEB]), linfoma, leucemia o signos y síntomas indicativos de la presencia de una enfermedad linfática actual).
14. Sujetos vacunados o expuestos a una vacuna viva o atenuada dentro de las 6 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, o que se espere que se vacune o vaya a tener una exposición doméstica a estas vacunas durante el tratamiento o durante las 6 semanas posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
15. Sujetos sin evidencia documentada de haber recibido al menos una dosis de la vacuna de la varicela en países en los que la vacuna está aprobada y es la práctica habitual o aquellos que no tienen evidencia de exposición previa al virus de la varicela-zóster (VVZ) según pruebas serológicas (es decir, Ac IgG VVZ).
16. Neoplasia maligna actual o antecedentes de neoplasias malignas, exceptuados el carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel o el cáncer cervical localizado, no metastásico y adecuadamente tratado o extirpado.
17. Sujetos para los que previamente han fallado más de 3 tratamientos biológicos (con distintos mecanismos de acción) para la AIJ.
18. Sujetos con un primer grado relativo con inmunodeficiencia hereditaria; el déficit de IgA no es excluyente.
19. Trauma significativo o cirugía mayor reciente (dentro de los 28 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio).
20. Sujetos que reciben inhibidores o inductores de CYP3A4 potentes y moderados.
21. Tratamiento previo con tratamientos/agentes que provocan un descenso de los linfocitos, no específicos de linfocitos B (p. ej., almetuzumab [CAMPATH®], agentes alquilantes [p. ej., ciclofosfamida o clorambucilo], irradiación linfoide total, etc.). Los sujetos que han recibido rituximab u otros agentes selectivos que provocan la disminución de los linfocitos B (incluidos agentes en investigación) son aptos si no han recibido este tratamiento durante al menos 1 año antes del inicio del estudio y tienen recuentos normales de CD 19/20+ según análisis FACS.
22. Uso de fármacos, con o sin receta, y suplementos alimentarios prohibidos recogidos en el Apéndice 1 y el Apéndice 4 dentro del intervalo de tiempo especificado antes de la primera dosis de la medicación del estudio.
23. Los suplementos fitoterapéuticos se deben interrumpir al menos 28 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
24. El uso de determinados FARME biológicos y no biológicos no está permitido en ningún momento durante este estudio.
Ver lista completa de criterios de exclusión en el protocolo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| - Occurrence of disease flare (according to PRCSG/PRINTO Disease Flare criteria) at Week 44/End of Study (Week 26 of the double-blind phase). |
| - Aparición de brote de la enfermedad (según los criterios de brote de la enfermedad de PRCSG/PRINTO) en la Semana 44/Fin del estudio (Semana 26 de la fase doble de ciego); |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 44 or end of study treatment |
| Semana 44 o fin del tratamiento del estudio. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Occurrence of disease flare (according to PRCSG/PRINTO Disease Flare criteria) at various time points in the open-label run-in and double-blind phase;
- Time to disease flare in the open-label run-in and double-blind phase;
- JIA ACR 30, 50, 70, 90, 100 response at various time points in the open-label run-in and double blind-phase;
- Change from baseline in JADAS 27-CRP and JADAS-27 ESR, and occurrence of JADAS minimum disease activity and inactive disease at various time points in the open-label run-in and double-blind phase;
- Presence of JIA ACR inactive disease and clinical remission at various time points in the double-blind phase;
- Change from baseline in each JIA ACR core set variable at various time points in the open-label run-in and double-blind phase;
- Change from baseline in CHQ responses at various time points in the open-label run-in and double-blind phase;
- Change from baseline in CHAQ responses at various time points in the open-label run-in and double-blind phase;
- Occurrence of active uveitis (according to SUN criteria) at various time points in the open-label run-in and double-blind phase;
- In subjects with ERA: Change from baseline in the Tender Entheseal Assessment, Modified Schober’s Test, Overall Back Pain and Nocturnal Back Pain responses at various time points in the open-label run-in and double-blind phase;
- In subjects with PsA: Change from baseline in the BSA affected with psoriasis and PGA of psoriasis assessments at various time points in the open-label run-in and double-blind phase;
- Taste acceptability of tofacitinib oral solution, if applicable, on Day 14 of the open-label run-in phase;
- Safety during the study, with focus on serious infections, cytopenias, malignancies, cardiovascular diseases, and validated assessments of growth and pubertal development;
- Plasma tofacitinib concentrations during the open-label run-in phase. |
- Aparición de brote de la enfermedad (según los criterios de brote de la enfermedad de PRCSG/PRINTO) en distintos momentos de las fases de rodaje en abierto o doble ciego;
- Tiempo hasta el brote de la enfermedad en las fases de rodaje en abierto y de doble ciego;
- Respuesta ACR 30, 50, 70, 90, 100 para AIJ en distintos momentos de las fases de rodaje en abierto y de doble ciego;
- Cambio desde el inicio en JADAS 27-PCR y JADAS-27-VSG, y aparición de JADAS actividad mínima de la enfermedad en distintos momentos de las fases de rodaje en abierto y de doble ciego;
- Presencia de ACR de enfermedad inactiva para la AIJ en distintos puntos temporales de las fases de rodaje en abierto y de doble ciego, y remisión clínica con medicación en distintos puntos temporales en la fase de doble ciego;
- Cambio desde el inicio en cada variable de grupo principal del ACR para la AIJ en distintos puntos temporales de las fases de rodaje en abierto y de doble ciego;
- Cambio desde el inicio en las respuestas al CHQ en distintos puntos temporales en las fases de rodaje en abierto y de doble ciego;
- Cambio desde el inicio en las respuestas al CHAQ en distintos momentos de las fases de rodaje y de doble ciego;
- Aparición de uveitis activa (de acuerdo con los criterios SUN) en distintos momentos en la fase de doble ciego y de rodaje en abierto;
- En sujetos con ARE: Cambio desde el inicio en la evaluación de la sensibilidad de la entesis, prueba de Schober modificada, respuestas al dolor global de espalda y al dolor de espalda nocturno en distintos puntos temporales en las fases de rodaje en abierto y de doble ciego;
- En sujetos con APs: Cambio desde el inicio en la SC afectada por la psoriasis y EGM de las evaluaciones de la psoriasis en distintos puntos temporales en las fases de rodaje en abierto y de doble ciego;
- Aceptabilidad del gusto de la solución oral de tofacitinib, si procede, el Día 14 de la fase de rodaje en abierto;
- Seguridad durante el estudio, con enfoque en infecciones graves, citopenias, neoplasias malignas, cardiopatías y evaluaciones validadas del crecimiento y el desarrollo puberal;
- Concentraciones plasmáticas de tofacitinib durante la fase de rodaje en abierto. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| various timepoints for each secondary endpoint are defined within the endpoint |
| Varios de los puntos temporales de los Criterios de valoración quedan definida en los criterios de valoración. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| tolerability |
| tolerabilidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Rodaje en abierto seguido por doble ciego controlado con placebo |
| open label run in followed by double blind placebo control |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| Germany |
| Israel |
| Mexico |
| Poland |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Spain |
| Switzerland |
| Turkey |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| última visita del último paciente. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 12 |
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