E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Lupus Nephritis |
Nefritis lúpica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Lupus Nephritis |
Nefritis lúpica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10025140 |
E.1.2 | Term | Lupus nephritis |
E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of anifrolumab plus standard of care (SOC) compared to placebo plus SOC in subjects with active proliferative lupus nephritis measured by the relative difference in change from baseline to Week 52 in 24-hour urine protein to creatinine ratio (UPCR) |
Evaluar la eficacia del anifrolumab más el tratamiento de referencia frente al placebo más el tratamiento de referencia en sujetos con nefritis lúpica proliferativa activa, en su medición mediante la diferencia relativa del cambio entre el basal y la Semana 52 en el cociente proteína/creatinina en orina (CPCo) de 24 horas |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of anifrolumab plus SOC compared to placebo plus SOC on: - Proportion of subjects achieving Complete Renal Response (CRR) at Week 52 - Proportion of subjects achieving alternative CRR (aCRR) at Week 52. The difference between the CRR and the aCRR is the addition of a criterion regarding "active urine sediment" |
Evaluar el efecto del anifrolumab más el tratamiento de referencia frente al placebo más el tratamiento de referencia sobre: -Porcentaje de sujetos que alcancen una respuesta renal completa (RRC) en la Semana 52 -Porcentaje de sujetos que alcancen una RRC alternativa (RRCa) en la Semana 52. La diferencia entre la RRC y la RRCa es la adición de un criterio sobre «sedimento urinario inactivo» |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age 18 through 70 years at the time of screening 2. Fulfils at least 4 of the 11 criteria of the revised 1982 ACR classification criteria for SLE, at least one of which must be: a. Positive antinuclear antibody (ANA) test (1:40 or higher) or b. Elevated anti-dsDNA or anti-Sm antibody at screening as determined by central laboratory 3.Class III (±class V) or class IV (±class V) LN according to the World Health Organisation (WHO) or 2003 ISN/RPS classification based on a renal biopsy obtained within 12 weeks prior to signing the ICF or during the screening period 4. Urine protein to creatinine ratio >1 gm/gm, obtained on a 24-hour urine collection at screening 5. Estimated glomerular filtration rate >/=35 mL/min/1.73 m2 6. Must not have active or latent TB on either chest radiograph or by Quantiferon gold test 7. Women of childbearing potential must have a negative serum beta-hCG test at screening and negative urine pregnancy test prior to administration of investigational product |
1. 18 a 70 años en el momento de la selección. 2.Cumplimiento de al menos 4 de los 11 criterios del ACR para la clasificación del LES, uno de los cuales debe ser: (a) Prueba de anticuerpos antinucleares (ANA) positiva (1:40 o superior) o (b) Anticuerpos anti-ADNbc o anti-Sm elevados en la selección, en su determinación por el laboratorio central 3.NL de clase III (±clase V) o clase IV (±clase V) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) o de la ISN/RPS de 2003, clasificación basada en la evaluación de la biopsia renal obtenida en las 12 semanas previas a la firma del DCI o durante el periodo de selección. 4. Cociente proteína/creatinina en orina >1 g/g, obtenido en una muestra de orina de 24 horas recogida en la selección. 5. Tasa de filtración glomerular estimada >/=35 ml/min/1,73 m2. 6. Ausencia de TB latente o activa determinada por una prueba QuantiFERONTB Gold [QFT-G] o radiografía 7. Las mujeres potencialmente fértiles deben presentar una pueba beta-hCG en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la administración del producto en investigación. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Receipt of any investigational product (small molecule or biologic) or commercially available biologic agent within four weeks or 5 half lives prior to signing of the ICF, whichever is greater 2. Pure Class V membranous LN on a renal biopsy obtained within 12 weeks prior to signing ICF or during the screening period 3. Known intolerance to </=1.5 gm/day of MMF 4. History of dialysis within 12 months prior to signing the ICF or expected need for renal replacement therapy (dialysis or renal transplant) within a 6 month period after enrolment 5. Subjects, who at the time of signing the ICF, received any of the following immunosuppressive therapies after their qualifying biopsy (b) Oral corticosteroids >0.5 mg/kg/day for more than 8 weeks or (c) IV methylprednisolone >2.5 gm or (d) IV cyclophosphamide >2 pulses of high dose (>/=0.5 gm/m2) or >4 doses of low dose (500 mg every 2 weeks) or (e) MMF >2.5 gm/day (average) for more than 8 weeks or (f) Tacrolimus >4 mg/day for more than 8 weeks 6. Major surgery within 8 weeks before signing the ICF or major surgery planned during the study period 7. History of any non-SLE disease that has required treatment with oral or parenteral corticosteroids for more than a total of 2 weeks within the last 24 weeks prior to signing the ICF 8. Confirmed positive test for hepatitis B or hepatitis C 9. Any severe herpes infection at any time prior to randomization 10.Opportunistic infection requiring hospitalisation or parenteral antimicrobial treatment within 3 years prior to randomization 11. History of cancer, apart from: a. Squamous or basal cell carcinoma of the skin that has been successfully treated b. Cervical cancer in situ that has been successfully treated |
1.Recepción de cualquier producto experimental (fármaco de pequeño tamaño molecular o producto biológico) o producto biológico comercializado, en el plazo de las 4 semanas o 5 semividas anteriores a la firma del DCI, eligiéndose el que sea mayor. 2. Diagnóstico de NL membranosa de clase V pura, que se basará en la biopsia renal obtenida en el plazo de las 12 semanas anteriores a la firma del DCI o durante el periodo de selección. 3. Intolerancia comprobada a </=1,5 g/día de MMF. 4. Antecedentes de diálisis en el plazo de los 12 meses anteriores a la firma del DCI o previsión de tratamiento renal sustitutivo (diálisis o trasplante renal) en un periodo de 6 meses después de la inclusión. 5. Sujetos que en el momento de firmar el DCI hayan recibido cualquiera de los siguientes tratamientos inmunodepresores después de la biopsia en la que cumplieron los requisitos para participar en el estudio: (b) Corticosteroides orales >0,5 mg/kg/día durante más de 8 semanas o (c) Metilprednisolona i.v. >2,5 g o (d) Ciclofosfamida i.v. >2 pulsos de dosis altas (>/=0,5 g/m2) o >4 administraciones de dosis baja (500 mg cada 2 semanas) o (e) MMF >2,5 g/día (promedio) durante más de 8 semanas o (f) Tacrolimús >4 mg/día durante más de 8 semanas. 6. Cirugía mayor en el plazo de las 8 semanas anteriores a la firma del DCI o prevista para realizarse durante el periodo del estudio. 7. Antecedentes de cualquier enfermedad distinta al LES que haya precisado tratamiento con corticosteroides orales o parenterales durante más de 2 semanas en total en el plazo de las 24 semanas anteriores a la firma del DCI. 8. Serología de la hepatitis B o hepatitis C positiva confirmada. 9.Infección herpética grave en cualquier momento antes de la aleatorización. 10. Antecedentes de infección sistémica oportunista que precise hospitalización o tratamiento antiinfeccioso parenteral en el plazo de los 3 años anteriores a la aleatorización . 11. Antecedentes de cáncer, excepto: a. Carcinoma cutáneo espinocelular o basocelular tratado y con éxito. b. carcinoma in situ tratado y con éxito. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint used to evaluate the effect of anifrolumab compared to placebo on LN disease activity is the relative difference in change from baseline to Week 52 in the 24-hour UPCR. |
El criterio principal de valoración empleado para evaluar el efecto del anifrolumab frente al placebo sobre la actividad de la NL es la diferencia relativa del cambio entre el basal y la Semana 52 en el CPCo de 24 horas. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From baseline to Week 52 |
Desde el basal hasta la semana 52 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Complete renal response To evaluate the effect of anifrolumab compared to placebo on renal response in LN subjects, the proportion of subjects achieving CRR at Week 52 will be used. A subject achieves CRR if all of the following criteria are met: -- Estimated glomerular filtration rate (eGFR): - >/=80 mL/min/1.73 m2, if baseline eGFR >/=90 mL/min/1.73 m2 or - >85% of baseline eGFR, if baseline eGFR <90 mL/min/1.73 m2 -- 24-hour UPCR <0.5 gm/gm -- No discontinuation of investigational product or use of restricted medication beyond the protocol-allowed threshold before assessment.
Alternative Complete renal response To evaluate the effect of anifrolumab compared to placebo on renal response in LN subjects when urine sediment is considered in the definition, the proportion of subjects achieving aCRR at Week 52 will be used. A subject achieves aCRR if all of the following criteria are met: -- Estimated glomerular filtration rate (eGFR): - >/=80 mL/min/1.73 m2, if baseline eGFR >/=90 mL/min/1.73 m2 or - >85% of baseline eGFR, if baseline eGFR <90 mL/min/1.73 m2 ? 24-hour UPCR <0.5 gm/gm ? Inactive urine sediment (defined as <10 RBC/hpf) |
a renal completa Para evaluar el efecto del anifrolumab frente al placebo sobre la respuesta renal en sujetos con NL, se empleará el porcentaje de sujetos que alcancen una RRC en la Semana 52. Un sujeto alcanza una RRC si se cumplen todos los criterios siguientes: --Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe): - >/=80 ml/min/1,73 m2, si TFGe basal >/=90 ml/min/1,73 m2, o - >85% de TFGe basal, si TFGe basal <90 ml/min/1,73 m2 --CPCo de 24 horas <0,5 g/g --Sin suspensión del producto en investigación ni uso de medicamentos restringidos pasado el límite permitido por el protocolo antes de la evaluación.
Respuesta renal completa alternativa Para evaluar el efecto del anifrolumab frente al placebo sobre la respuesta renal en sujetos con NL teniendo en cuenta el sedimento urinario en la definición, se empleará el porcentaje de sujetos que alcancen una RRCa en la Semana 52. Un sujeto alcanza una RRCa si se cumplen todos los criterios siguientes: --Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe): - >/= 80 ml/min/1,73 m2, si TFGe basal >/= 90 ml/min/1,73 m2, o - >85% de TFGe basal, si TFGe basal <90 ml/min/1,73 m2 --CPCo de 24 horas <0,5 g/g --Sedimento urinario inactivo (definido como <10 eritrocitos/cga) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At Week 52 |
En la semana 52 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 32 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Belgium |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Korea, Republic of |
Mexico |
Peru |
Poland |
Russian Federation |
Serbia |
South Africa |
Spain |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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An individual subject will be considered to have completed the study if the subject was followed up until the end of the study (Week 60), regardless of the number of doses of investigational product that were received. The end of the study ("study completion") is defined as the date of the last protocol-specified visit/assessment for the last subject in the study. |
Se considerará que un sujeto dado ha finalizado el estudio si ha permanecido bajo seguimiento hasta el fin del estudio (Semana 60), con independencia del número de dosis del producto en investigación que haya recibido. El fin del estudio («finalización del estudio») viene definido por la fecha de la última visita/evaluación especificada en el protocolo del último sujeto del estudio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |