| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Treatment for insomnia disorder |
| Tratamiento para el Insomnio |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Behaviours [F01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 19.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10022437 |
| E.1.2 | Term | Insomnia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Determine the efficacy of lemborexant 5 mg (LEM5) and 10 mg (LEM10) compared to placebo (PBO) on subjective sleep onset latency (sSOL) after 6 months of treatment in subjects with insomnia disorder |
| Determinar la eficacia del Lemborexant 5mG (LEM5) y 10 mG (LEM10) comparado con el placebo (PBO) en la latencia subjetiva del comienzo del sueño (sSOL) despues de 6 meses de tratamiento en sujetos con insomnio. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Determine the efficacy of LEM5 and LEM10 compared to PBO on subjective sleep efficiency (sSE) after 6 months of treatment in subjects with insomnia disorder
Determine the efficacy of LEM5 and LEM10 compared to PBO on subjective wake after sleep onset (sWASO) after 6 months of treatment in subjects with insomnia disorder |
Determinar la eficacia del Lemborexant 5mG (LEM5) y 10 mG (LEM10) comparado con el placebo (PBO) sobre la eficiencia del sueño subjetivo (sSE) despues de 6 meses de tratamiento en sujetos con insomnio.
Determinar la eficacia del Lemborexant 5mG (LEM5) y 10 mG (LEM10) comparado con el placebo (PBO) en a despertar después del comienzo subjetivo del sueño (sWASO) despues de 6 meses de tratamiento en sujetos con insomnio. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female, age 18 years or older at the time of informed consent
2. Meets the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) criteria for Insomnia Disorder, as follows:
- Complains of dissatisfaction with nighttime sleep in the form of difficulty getting to sleep, difficulty staying asleep and/or awakening earlier in the morning than desired despite adequate opportunity for sleep
- Frequency of complaint ≥3 times per week
- Duration of complaint ≥3 months
- Associated with complaint of daytime impairment
3. At Screening: History of sSOL ≥30 minutes on at least 3 nights per week in the previous 4 weeks AND sWASO ≥60 minutes on at least 3 nights per week in the previous 4 weeks
4. At Screening: Reports regular time spent in bed, either sleeping or trying to sleep, between 7 and 9 hours
5. At Screening: Reports regular bedtime, defined as the time the subject attempts to sleep, between 21:00 and 24:00 and regular waketime, defined as the time the subject gets out of bed for the day, between 05:00 and 09:00
6. At Screening and Study Baseline: ISI score ≥15
7. At the 2nd Screening Visit (Visit 2a): Confirmation of current insomnia symptoms as determined from responses on the Sleep Diary completed on at least 7 consecutive mornings (minimum 5 of 7 for eligibility), such that sSOL ≥30 minutes on at least 3 of the 7 nights and sWASO ≥60 minutes on at least 3 of the 7 nights
8. At the 2nd Screening Visit (Visit 2a): Confirmation of regular bedtimes and waketimes, as determined from responses on the Sleep Diary completed on a minimum of 7 consecutive mornings between the 1st and 2nd screening visit, such that neither bedtime (defined as the time the subject attempts to try to sleep), nor waketime (defined as the time the subject gets out of bed for the day) deviates more than 1 hour on more than 2 nights from the calculated median habitual bedtime or median habitual waketime, respectively, from the Screening Sleep Diary entries
9. At the 2nd Screening Visit (Visit 2a): Confirmation of sufficient duration of TIB, as determined from responses on the Sleep Diary completed on 7 mornings between the 1st and 2nd screening visit, such that there are not more than 2 nights with TIB duration <7 hours or >9 hours
10. At Baseline (Visit 3a): Reconfirmation of insomnia symptoms, as determined from responses on the Sleep Diary for the final 7 nights of the Run-in Period, such that sSOL ≥30 minutes on at least 3 of the 7 nights and sWASO ≥60 minutes on at least 3 of the 7 nights
11. At Baseline (Visit 3a): Reconfirmation of regular bedtimes and waketimes as defined in Inclusion Criterion 8, for the final 7 nights of the Run-In Period
12. At Baseline (Visit 3a): Reconfirmation of sufficient duration of TIB as (defined in Inclusion Criterion 9) for the final 7 nights of the Run-In period
13. Willing and able to comply with all aspects of the protocol, including TIB of at least 7 hours each night
14. Willing to not start a behavioral or other treatment program for insomnia during the subject’s participation in the study |
1. Sujetos de ambos sexos a partir de 18 años de edad en el momento del consentimiento informado.
2. Cumplir los siguientes criterios de insomnio del Manual diagnóstico y estadístico de los
trastornos mentales, quinta edición (DSM-5):
Insatisfacción con el sueño, en forma de dificultad para conciliar el sueño, dificultad para mantener el sueño o despertar por la mañana antes de lo deseado a pesar de tener la posibilidad de seguir durmiendo.
Frecuencia del síntoma ≥ 3 veces a la semana.
Duración del síntoma ≥ 3 meses.
Asociado a deterioro diurno.
3. En la fase de selección: antecedentes de LSs ≥ 30 minutos en al menos 3 noches a la semana en las 4 semanas precedentes Y DSIS ≥ 60 minutos en al menos 3 noches a la semana en las 4 semanas precedentes.
4. En la fase de selección: refiere que pasa un tiempo regular en la cama, durmiendo o intentando dormir, de entre 7 y 9 horas.
5. En la fase de selección: refiere una hora regular de acostarse, definida como el momento en que el paciente intenta dormir, entre las 21:00 y las 24:00 horas, y una hora regular de despertarse, definida como el momento en que el paciente se levanta de la cama para pasar el día, entre las 5:00 y las 9:00 horas.
6. En la fase de selección y el momento basal del estudio Puntuación ≥ 15 en el ISI.
7. En la segunda visita de selección (visita 2a): confirmación de los síntomas actuales de insomnio, determinados a partir de las respuestas en el diario del sueño cumplimentado en al menos
7 mañanas consecutivas (como mínimo 5 de 7 para ser elegible) antes de la segunda visita de selección, de forma que la LSs es ≥ 30 minutos en al menos 3 de las 7 noches y el DTCS es ≥ 60 minutos al menos en 3 de las 7 noches.
8. En la segunda visita de selección (visita 2a): confirmación de la hora regular de acostarse y levantarse, determinada a partir de las respuestas en el diario del sueño cumplimentado en al menos 7 mañanas consecutivas entre la primera y la segunda visita de selección, de forma que ni la hora de acostarse (la hora a la que el paciente intenta dormirse) ni la hora de levantarse (la hora a la que el paciente se levanta para empezar el día) se desvía en más de 2 noches más de 1 hora con respecto a la mediana de la hora de acostarse habitual o a la mediana de la hora de levantarse habitual calculadas, respectivamente, según las anotaciones en el diario del sueño durante la selección.
9. En la segunda visita de selección (visita 2a): confirmación de una duración suficiente del tiempo pasado en la cama, determinado a partir de las respuestas en el diario del sueño cumplimentado en 7 mañanas entre la primera y la segunda visita de selección, de forma que no hay más de 2 noches en las que el tiempo en cama fuera inferior a 7 horas o superior a 9 horas.
10. En el momento basal (visita 3a): reconfirmación de los síntomas de insomnio, determinados a partir de las respuestas en el diario del sueño correspondientes a las 7 últimas noches del período de preinclusión, de forma que la LSs es ≥ 30 minutos en al menos 3 de las 7 noches y el DTCS es ≥ 60 minutos al menos en 3 de las 7 noches.
11. En el momento basal (visita 3a): reconfirmación de la hora regular de acostarse y levantarse, conforme lo definido en el criterio de inclusión n.º 8, en las 7 últimas noches del período de preinclusión.
12. En el momento basal (visita 3a): reconfirmación de una duración suficiente del tiempo pasado en la cama, conforme lo definido en el criterio de inclusión n.º 9, en las 7 últimas noches del período de preinclusión.
13. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir todos los aspectos del protocolo, lo que incluye quedarse en la cama al menos 7 horas todas las noches.
14. Estar dispuesto a no empezar ningún programa conductual ni de otro tipo para el tratamiento del insomnio durante la participación del paciente en el estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. A current diagnosis of sleep-related breathing disorder including obstructive sleep apena (with or without continuous positive airway pressure [CPAP] treatment), periodic limb movement disorder, restless legs syndrome, circadian rhythm sleep disorder, or narcolepsy, or an exclusionary score on the SDSB as follows: STOPBang score ≥5, IRLS score ≥16, ESS score >10
2. Reports symptoms potentially related to narcolepsy, that in the clinical opinion of the investigator indicate the need for referral for a diagnostic evaluation for the presence of narcolepsy
3. On the MUPS, (a) a history of symptoms of Rapid Eye Movement Behavior Disorder, sleep-related violent behavior, sleep-driving, or sleep-eating, or (b) symptoms of another parasomnia that in the investigator's opinion make the subject unsuitable for the study
4. For subjects who underwent diagnostic PSG within 1 year before informed consent: Age 18 to 64 years: Apnea-Hypopnea Index ≥10, or Periodic Limb Movements with Arousal Index ≥10; Age ≥65 years: Apnea-Hypopnea Index >15, or Periodic Limb Movements with Arousal Index >15
5. Beck Depression Inventory – II (BDI-II) score >19 at Screening
6. Beck Anxiety Inventory (BAI) score >15 at Screening
7. Habitually naps more than 3 times per week
8. Females who are breastfeeding or pregnant at Screening or Study Baseline (as documented by a positive serum beta-human chorionic gonadotropin [ß-hCG]). A separate baseline assessment is required if a negative screening pregnancy test was obtained more than 72 hours before the 1st dose of study drug.
9. Females of childbearing potential who:
-Had unprotected sexual intercourse within 30 days before study entry and who do not agree to use a highly effective method of contraception (eg, total abstinence, an intrauterine device, a contraceptive implant, injectable contraceptives, an oral contraceptive, or have a vasectomized partner with confirmed azoospermia) throughout the entire study period or for 28 days after study drug discontinuation. Periodic abstinence (e.g., calendar, ovulation, symptothermal, post-ovulation methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception.
10. Excessive caffeine use that in the opinion of the investigator contributes to the subject’s insomnia, or habitually consumes caffeine-containing beverages after 18:00 and is unwilling to forego caffeine after 18:00 for the duration of his/her participation in the study
11. History of drug or alcohol dependency or abuse within approximately the previous 2 years.
16. Current evidence of clinically significant disease (eg, cardiac; respiratory including chronic obstructive pulmonary disease, acute and/or severe respiratory depression; severe hepatic insufficiency; gastrointestinal; renal including severe renal impairment; neurological [including subjects who lack capacity and/or whose cognitive decline indicates disorientation to person/place/ time and/or situation] or psychiatric disease or malignancy within the past 5 years [other than adequately treated basal cell carcinoma]) or chronic pain that in the opinion of the investigator(s) could affect the subject’s safety or interfere with the study assessments. Subjects for whom a sedating drug would be contraindicated for safety reasons because of the subject’s occupation or activities are also excluded.
17. Comorbid nocturia resulting in frequent need to get out of bed to use the bathroom during the night
18. Any history of a medical or psychiatric condition that in the opinion of the investigator(s) could affect the subject’s safety or interfere with the study assessments
19. Any suicidal ideation with intent with or without a plan at Screening or Study Baseline or within 6 months of Study Baseline (ie, answering “Yes” to questions 4 or 5 on the Suicidal Ideation section of the eC-SSRS)
21. Scheduled for surgery during the study
22. Used any prohibited prescription or over-the-counter concomitant medications within 1 week or 5 half lives, whichever is longer, before the 1st dose of study medication (Run-In Period).
23. Used any modality of treatment for insomnia, including cognitive behavioral therapy or marijuana within 1 week or 5 half lives, whichever is longer, before the 1st dose of study medication (Run-In Period)
24. Failed treatment with suvorexant (efficacy or safety) following treatment with an appropriate dose and of adequate duration in the opinion of the investigator
26. A positive drug test at Screening, Run-In, and Baseline or unwilling to refrain from use of recreational drugs during the study
28. Currently enrolled in another clinical trial or used any investigational drug or device within 30 days or 5 times the half-life, whichever is longer preceding informed consent |
| 1. Diagnóstico de trastorno respiratorio, como apnea obstructiva (con o sin tratamiento mediante presión + continua en las vías respiratorias, o CPAP), trastorno movimientos periódicos extremidades, síndrome piernas inquietas, alteración del ritmo circadiano o narcolepsia, o puntuación excluyente en alguno de los componentes de la SDSB, p ej: Puntuación ≥ 5 en la STOPBang, ≥ 16 en la IRLS, >10 en la ESS. 2. Síntomas relacionados con narcolepsia que, según opinión del investigado indica necesidad de derivar al paciente para descartar narcolepsia. 3. En la escala MUPS, a) antecedentes síntomas de trastorno comportamiento del sueño con movimientos oculares rápidos (REM), trastorno violento relacionado con el sueño, conducir o comer dormido o b) síntomas de otra parasomnia, en opinión del investigador. 4. Pacientes sometidos a polisomnografía (PSG) diagnóstica un año antes: Edad de 18 y 64 años: índice de apneas-hipopneas ≥ 10, o índice de movimientos periódicos de las extremidades con despertar ≥ 10. Edad ≥ 65 años: índice de apneas-hipopneas > 15, o índice de movimientos periódicos de extremidades con despertar > 15. 5. Puntuación >19 en Escala depresión de Beck II (BDI-II) en la selección. 6. Puntuación >15 en la Escala ansiedad de Beck (BAI) en selección. 7. Dormir la siesta más de 3 veces/semana. 8. Mujeres qen período de lactancia o embarazadas en la selección o al momento basal (confirmado por resultado + en análisis de la gonadotropina coriónica humana [ß-hCG] en suero). Se hará otra evaluación en la visita basal si la prueba de embarazo - en la selección se obtuvo más de 72 h antes la administración de la 1ra dosis del fármaco. 9. Mujeres en edad fértil que: -Hayan mantenido relaciones sexuales sin protección en los 30 días anteriores y no se comprometan a utilizar método anticonceptivo eficaz (p ej: abstinencia total, dispositivo intrauterino implante anticonceptivo, anticonceptivo inyectable, anticonceptivo oral o pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) durante todo el estudio y hasta 28 días después de la retirada del medicamento. 10. Consumo excesivo de cafeína que, en opinión del investigador, contribuya al insomnio del paciente o consumo habitual de bebidas con cafeína después de las 18:00 h y no estar dispuesto a renunciar a partir de las 18:00 h. 11. Antecedentes de dependencia o abuso de drogas o alcohol en los 2 años anteriores. 16. Indicios actuales de enfermedad de importancia clínica (p. ej., enfermedad cardiaca, enfermedad respiratoria [EPOC o depresión respiratoria aguda o grave], insuficiencia hepática grave, enfermedad digestiva, afectación renal (incluida insuficienciA renal grave], enfermedad neurológica [pacientes carentes de capacidad o cuyo deterioro cognitivo indica desorientación personal, espacial, temporal o de situación], enfermedad psiquiátrica o neoplasia maligna en los últimos 5 años [distinta de un carcinoma basocelular convenientemente tratado]) o presencia de dolor crónico que, en opinión del investigador, pueda afectar a la seguridad del paciente o interferir en las evaluaciones del estudio. También se excluirá a los pacientes en los que, por motivos de seguridad relacionados con el trabajo o las actividades del paciente, esté contraindicado el tratamiento con un fármaco sedante. 17. Nicturia comórbida que obliga con frecuencia al paciente a levantarse de la cama para ir al baño durante la noche. 18. Antecedentes de un trastorno médico o psiquiátrico que, en opinión del investigador, pueda afecta la seguridad del paciente o interferir en las evaluaciones del estudio. 19. Ideación e intento suicida, con o sin un plan, en el momento de la selección o momento basal o en los 6 meses anteriores al momento basal del estudio (es decir, el paciente responde “Sí” a las preguntas 4 o 5 en el apartado de ideación suicida de la escala eC-SSRS). 21. Intervención quirúrgica programada durante el estudio. 22. Uso de cualquier medicamento no permitido, de venta con o sin receta, en el plazo de una semana o el equivalente a 5 semividas del fármaco, lo que suponga más tiempo, antes de la 1ra dosis de la medicación del estudio (periodo de preinclusión). 23. Uso de cualquier modalidad de tratamiento para insomnio, como la terapia cognitiva o marihuana, en el plazo de una semana o el equivalente a 5 semividas del fármaco, lo que supongamás tiempo, antes de la primera dosis del PEI (periodo de preinclusión). 24. Fracaso del tratamiento con suvorexant) (eficacia o seguridad) después del tratamiento con una dosis adecuada y durante un tiempo adecuado, en opinión del investigador. 26. Resultado + en análisis toxicológico en orina en los periodos de selección, preinclusión o basal, o reticencia a abstenerse del consumo de drogas. 28. Participación actual en otro ensayo clínico o utilización de cualquier fármaco o dispositivo en investigación en los 30 días (o el equivalente a 5 semividas del fármaco, lo que suponga más tiempo) previos a la obtención del consentimiento. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Mean change from Study Baseline in sSOL at Month 6 |
| Cambio en la latencia subjetiva del sueño después de 6 meses |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At Month 6.
The sSOL change from Study Baseline to Month 6 will be analyzed using longitudinal data analysis on the FAS. The model will include all data and will be adjusted for the corresponding Study Baseline value, country (or region if necessary), age group (<65 years old; ≥65 years old), treatment, time (1st 7 nights, Month 1, Month 3, and Month 6) and the interaction of treatment by time. |
| La variación de la LSs entre el momento basal del estudio y el mes 6 se analizará mediante un análisis de datos longitudinales (ADL) en la PCA. El modelo incluirá todos los datos y se ajustará en función del correspondiente valor del momento basal del estudio, el país (o región, cuando proceda), el grupo de edad (< 65 años; ≥ 65 años), el tratamiento, el momento (primeras 7 noches, mes 1, mes 3 y mes 6) y la interacción entre el tratamiento y el tiempo (modificación introducida por la enmienda 01). |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key Secondary endpoints:
Mean change from Study Baseline in sSE at Month 6
Mean change from Study Baseline of sWASO at Month 6
Additional Secondary Endpoints:
Mean change from Study Baseline of sSOL, of sSE, of sWASO and of subjective total sleep time (sTST), at the beginning of treatment (mean of the 7 nights after the 1st dose in Period 1), at Month 1 and at Month 3
Mean change from Study Baseline of sTST at Month 6
Proportion of responders at Month 6 and Month 12, where sleep onset responder is defined as
follows: sSOL at Study Baseline is ≥30 minutes and mean sSOL at 6 months is ≤20 minutes, and sleep maintenance responder is defined as follows: sWASO at Study Baseline is ≥60 minutes and mean sWASO at 6 months is ≤60 minutes and shows a reduction of >10 minutes compared to Study Baseline.
Change from Study Baseline in daytime functioning, assessed as the total score from the 4 items on daytime functioning, on the ISI, at Months 1, 3, and 6
Change from Study Baseline on the FSS at Months 1, 3, and 6
Ratings on the morning sleepiness item of the Sleep Diary, for:
The mean change from Study Baseline of the 1st 7 mornings after the 1st dose in Period 1 and Period 2
The mean change from Study Baseline at: Month 1, Month 3, and Month 6
The mean change from Study Baseline and from Period 2 Baseline at: Month 9 and Month 12
The mean change from Screening for the 1st 7 mornings and 2nd 7 mornings of the Follow-up Period
Rebound insomnia endpoints as assessed from the Sleep Dairy during the Follow-up Period
Change from Screening of sSOL on each of the 1st 3 nights, mean sSOL of the 1st 7 nights, and mean sSOL of the 2nd 7 nights of the Follow-up Period
Change from Screening of sWASO on each of the 1st 3 nights, mean sWASO of the 1st 7 nights and mean sWASO of the 2nd 7 nights of the Follow-up Period
Proportion of subjects whose sSOL is longer than at Screening for each of the 1st 3 nights, or whose mean sSOL is longer than at Screening for 1st 7 nights or 2nd 7 nights of the Follow-up Period
Proportion of subjects whose sWASO is higher than at Screening for each of the 1st 3 nights, or whose mean sWASO is higher than at Screening for the 1st 7 nights or 2nd 7 nights of the Follow-up Period
Persistence of Effect
Mean change from Study Baseline of sSOL, of sSE, of sWASO and of sTST at Months 3, 6, 9, and 12 compared to Month 1
Mean change from Period 2 Baseline (Month 6) of sSOL, of sSE, of sWASO and of sTST at Months 9 and 12 compared to Month 7 (the 1st month of treatment in Period 2) |
Objetivos secundarios:
Cambio en la eficiencia del sueño subjetivo (ESs) después de 6 meses de tratamiento•
Cambio en cuanto al despertar tras el comienzo del sueño subjetivo (DTCSs) después de 6 meses de tratamiento
Objetivos secundarios adicionales:
Variación media de la LSs, la ESs, el DTCSs y el TTSs entre el momento basal del estudio y el principio del tratamiento (media de las 7 noches siguientes a la primera dosis del período 1) y los meses 1 y 3.
• Variación media del TTSs entre el momento basal del estudio y el mes 6.
• Porcentaje de pacientes con respuesta a los 6 y 12 meses, donde la respuesta con respecto al
comienzo del sueño se define por una LSs en el momento basal del estudio = 30 minutos y una LSs media a los 6 meses = 20 minutos y la respuesta con respecto al mantenimiento del sueño se define como un DTCSs en el momento basal del estudio = 60 minutos y un DTCSs medio a los 6 meses = 60 minutos y con una reducción de más de 10 minutos con respecto al momento basal del estudio.
• Variación del funcionamiento diurno, determinado por la puntuación total de los 4 apartados del funcionamiento diurno del ISI, entre el momento basal del estudio y los meses 1, 3 y 6.
• Variación de la FSS entre el momento basal del estudio y los meses 1, 3 y 6.
• Con respecto a la puntuación del apartado de somnolencia matutina del diario del sueño:
- Variación media, con respecto al momento basal del estudio, en las 7 primeras mañanas
tras la primera dosis de los períodos 1 y 2.
- Variación media, con respecto al momento basal del estudio, en los meses 1, 3 y 6.
- Variación media, con respecto al momento basal del estudio y el momento basal del
período 2, en los meses 9 y 12.
- Variación media, con respecto al momento basal del estudio, en las 7 primeras y
7 segundas mañanas del período de seguimiento.
• Criterios de valoración del insomnio de rebote, evaluados mediante el diario del sueño durante el periodo de seguimiento.
- Variación con respecto a la fase de selección de la LSs en cada una de las 3 primeras
noches, la LSs media de las 7 primeras noches y la LSs media de las 7 segundas noches delperiodo de seguimiento.
- Variación con respecto a la fase de selección del DTCSs en cada una de las 3 primeras
noches, el DTCSs medio de las 7 primeras noches y el DTCSs medio de las 7 segundas
noches del periodo de seguimiento.
- Porcentaje de pacientes cuya LSs en cada una de las 3 primeras noches es mayor que en la fase de selección, o cuya LSs media durante las 7 primeras noches o las 7 segundas noches
del periodo de seguimiento es mayor que en la fase de selección.
- Porcentaje de pacientes cuyo DTCSs en cada una de las 3 primeras noches es mayor que enla fase de selección, o cuyo DTCSs medio durante las 7 primeras noches o las 7 segundas
noches del periodo de seguimiento es mayor que en la fase de selección.
• Persistencia del efecto
- Variación media de la LSs, la ESs, el DTCSs y el TTSs entre el momento basal del estudio
y los meses 3, 6, 9 y 12 en comparación con el mes 1.
• Variación media de la LSs, la ESs, el DTCSs y el TTSs entre el momento basal del periodo 2 (mes 6) y los meses 9 y 12 en comparación con el mes 7 (el primer mes de tratamiento del período 2). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At Month 6 for the Key Secondary endpoints
For the other secondary efficacy endpoints (change from Study Baseline of the following for LEM5 and LEM10 compared to PBO; mean sSOL, mean sSE, mean sWASO and mean sTST at 1st 7 nights,
Months 1 and 3; and mean sTST at Month 6; ISI total of 4 items of daytime functioning at Months 1, 3, and 6, and FSS score at Months 1, 3, and 6) |
A los 6 meses para los criterios de valoración secundarios
Para el resto de criterios secundarios de valoración (cambio en la valoración para el LEM5, LEM10 comparado con PBO, media LSs, ESs, DTCSs y TTSs): durante las 7 primeras noches de tratamiento, después de 1 mes de tratamiento, después de 3 meses de tratamiento. Cambio en valoración a los 6 meses del a la respuesta TTSs. Cambio en los 4 puntos del Índice de intensidad del insomnio (ISI) y la Escala de intensidad del cansancio (FSS) a los meses 1,3 y 6 meses) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Part 2 of the protocol foresees no placebo anymore but comparison between dose levels of test drug |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Chile |
| Finland |
| Germany |
| Hong Kong |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| New Zealand |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
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