Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   39194   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   6422   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools
     

    < Back to search results

    Print Download

    Summary
    EudraCT Number:2015-001463-39
    Sponsor's Protocol Code Number:E2006-G000-303
    National Competent Authority:Spain - AEMPS
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Ongoing
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2016-12-27
    Trial results View results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedSpain - AEMPS
    A.2EudraCT number2015-001463-39
    A.3Full title of the trial
    A Long-Term Multicenter, Randomized, Double-Blind, Controlled, Parallel-Group Study of the Safety and Efficacy of Lemborexant in Subjects With Insomnia Disorder
    Estudio a largo plazo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado y de grupos paralelos, de la seguridad y la eficacia de lemborexant en pacientes con insomnio.
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    Lemborexant for long-term treatment of insomnia disorder in adults
    Lemborexant para el tratamiento a largo plazo del insomnio en adultos
    A.4.1Sponsor's protocol code numberE2006-G000-303
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorEisai Ltd.
    B.1.3.4CountryUnited Kingdom
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportEisai Ltd.
    B.4.2CountryUnited Kingdom
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationEisai Ltd.
    B.5.2Functional name of contact pointMedical Information
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street AddressMosquito Way
    B.5.3.2Town/ cityHatfield
    B.5.3.3Post codeAL10 9SN
    B.5.3.4CountryUnited Kingdom
    B.5.4Telephone number+34(0)900 834223
    B.5.5Fax number+44(0)845 676 1486
    B.5.6E-mailRegistroEspanolDeEstudiosClinicos@druginfo.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product namelemborexant
    D.3.2Product code E2006
    D.3.4Pharmaceutical form Tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNlemborexant
    D.3.9.1CAS number 1369764-02-2
    D.3.9.2Current sponsor codeE2006
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB177370
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number5
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product namelemborexant
    D.3.2Product code E2006
    D.3.4Pharmaceutical form Tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNlemborexant
    D.3.9.1CAS number 1369764-02-2
    D.3.9.2Current sponsor codeE2006
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB177370
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number10
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    D.8 Placebo: 1
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboTablet
    D.8.4Route of administration of the placeboOral use
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Treatment for insomnia disorder
    Tratamiento para el Insomnio
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Insomnia
    Insomnio
    E.1.1.2Therapeutic area Psychiatry and Psychology [F] - Behaviours [F01]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 19.0
    E.1.2Level PT
    E.1.2Classification code 10022437
    E.1.2Term Insomnia
    E.1.2System Organ Class 10037175 - Psychiatric disorders
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    Determine the efficacy of lemborexant 5 mg (LEM5) and 10 mg (LEM10) compared to placebo (PBO) on subjective sleep onset latency (sSOL) after 6 months of treatment in subjects with insomnia disorder
    Determinar la eficacia del Lemborexant 5mG (LEM5) y 10 mG (LEM10) comparado con el placebo (PBO) en la latencia subjetiva del comienzo del sueño (sSOL) despues de 6 meses de tratamiento en sujetos con insomnio.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Determine the efficacy of LEM5 and LEM10 compared to PBO on subjective sleep efficiency (sSE) after 6 months of treatment in subjects with insomnia disorder

    Determine the efficacy of LEM5 and LEM10 compared to PBO on subjective wake after sleep onset (sWASO) after 6 months of treatment in subjects with insomnia disorder
    Determinar la eficacia del Lemborexant 5mG (LEM5) y 10 mG (LEM10) comparado con el placebo (PBO) sobre la eficiencia del sueño subjetivo (sSE) despues de 6 meses de tratamiento en sujetos con insomnio.

    Determinar la eficacia del Lemborexant 5mG (LEM5) y 10 mG (LEM10) comparado con el placebo (PBO) en a despertar después del comienzo subjetivo del sueño (sWASO) despues de 6 meses de tratamiento en sujetos con insomnio.
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    1. Male or female, age 18 years or older at the time of informed consent
    2. Meets the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5) criteria for Insomnia Disorder, as follows:
    - Complains of dissatisfaction with nighttime sleep in the form of difficulty getting to sleep, difficulty staying asleep and/or awakening earlier in the morning than desired despite adequate opportunity for sleep
    - Frequency of complaint ≥3 times per week
    - Duration of complaint ≥3 months
    - Associated with complaint of daytime impairment
    3. At Screening: History of sSOL ≥30 minutes on at least 3 nights per week in the previous 4 weeks AND sWASO ≥60 minutes on at least 3 nights per week in the previous 4 weeks
    4. At Screening: Reports regular time spent in bed, either sleeping or trying to sleep, between 7 and 9 hours
    5. At Screening: Reports regular bedtime, defined as the time the subject attempts to sleep, between 21:00 and 24:00 and regular waketime, defined as the time the subject gets out of bed for the day, between 05:00 and 09:00
    6. At Screening and Study Baseline: ISI score ≥15
    7. At the 2nd Screening Visit (Visit 2a): Confirmation of current insomnia symptoms as determined from responses on the Sleep Diary completed on at least 7 consecutive mornings (minimum 5 of 7 for eligibility), such that sSOL ≥30 minutes on at least 3 of the 7 nights and sWASO ≥60 minutes on at least 3 of the 7 nights
    8. At the 2nd Screening Visit (Visit 2a): Confirmation of regular bedtimes and waketimes, as determined from responses on the Sleep Diary completed on a minimum of 7 consecutive mornings between the 1st and 2nd screening visit, such that neither bedtime (defined as the time the subject attempts to try to sleep), nor waketime (defined as the time the subject gets out of bed for the day) deviates more than 1 hour on more than 2 nights from the calculated median habitual bedtime or median habitual waketime, respectively, from the Screening Sleep Diary entries
    9. At the 2nd Screening Visit (Visit 2a): Confirmation of sufficient duration of TIB, as determined from responses on the Sleep Diary completed on 7 mornings between the 1st and 2nd screening visit, such that there are not more than 2 nights with TIB duration <7 hours or >9 hours
    10. At Baseline (Visit 3a): Reconfirmation of insomnia symptoms, as determined from responses on the Sleep Diary for the final 7 nights of the Run-in Period, such that sSOL ≥30 minutes on at least 3 of the 7 nights and sWASO ≥60 minutes on at least 3 of the 7 nights
    11. At Baseline (Visit 3a): Reconfirmation of regular bedtimes and waketimes as defined in Inclusion Criterion 8, for the final 7 nights of the Run-In Period
    12. At Baseline (Visit 3a): Reconfirmation of sufficient duration of TIB as (defined in Inclusion Criterion 9) for the final 7 nights of the Run-In period
    13. Willing and able to comply with all aspects of the protocol, including TIB of at least 7 hours each night
    14. Willing to not start a behavioral or other treatment program for insomnia during the subject’s participation in the study
    1. Sujetos de ambos sexos a partir de 18 años de edad en el momento del consentimiento informado.
    2. Cumplir los siguientes criterios de insomnio del Manual diagnóstico y estadístico de los
    trastornos mentales, quinta edición (DSM-5):
     Insatisfacción con el sueño, en forma de dificultad para conciliar el sueño, dificultad para mantener el sueño o despertar por la mañana antes de lo deseado a pesar de tener la posibilidad de seguir durmiendo.
     Frecuencia del síntoma ≥ 3 veces a la semana.
     Duración del síntoma ≥ 3 meses.
     Asociado a deterioro diurno.
    3. En la fase de selección: antecedentes de LSs ≥ 30 minutos en al menos 3 noches a la semana en las 4 semanas precedentes Y DSIS ≥ 60 minutos en al menos 3 noches a la semana en las 4 semanas precedentes.
    4. En la fase de selección: refiere que pasa un tiempo regular en la cama, durmiendo o intentando dormir, de entre 7 y 9 horas.
    5. En la fase de selección: refiere una hora regular de acostarse, definida como el momento en que el paciente intenta dormir, entre las 21:00 y las 24:00 horas, y una hora regular de despertarse, definida como el momento en que el paciente se levanta de la cama para pasar el día, entre las 5:00 y las 9:00 horas.
    6. En la fase de selección y el momento basal del estudio Puntuación ≥ 15 en el ISI.
    7. En la segunda visita de selección (visita 2a): confirmación de los síntomas actuales de insomnio, determinados a partir de las respuestas en el diario del sueño cumplimentado en al menos
    7 mañanas consecutivas (como mínimo 5 de 7 para ser elegible) antes de la segunda visita de selección, de forma que la LSs es ≥ 30 minutos en al menos 3 de las 7 noches y el DTCS es ≥ 60 minutos al menos en 3 de las 7 noches.
    8. En la segunda visita de selección (visita 2a): confirmación de la hora regular de acostarse y levantarse, determinada a partir de las respuestas en el diario del sueño cumplimentado en al menos 7 mañanas consecutivas entre la primera y la segunda visita de selección, de forma que ni la hora de acostarse (la hora a la que el paciente intenta dormirse) ni la hora de levantarse (la hora a la que el paciente se levanta para empezar el día) se desvía en más de 2 noches más de 1 hora con respecto a la mediana de la hora de acostarse habitual o a la mediana de la hora de levantarse habitual calculadas, respectivamente, según las anotaciones en el diario del sueño durante la selección.
    9. En la segunda visita de selección (visita 2a): confirmación de una duración suficiente del tiempo pasado en la cama, determinado a partir de las respuestas en el diario del sueño cumplimentado en 7 mañanas entre la primera y la segunda visita de selección, de forma que no hay más de 2 noches en las que el tiempo en cama fuera inferior a 7 horas o superior a 9 horas.
    10. En el momento basal (visita 3a): reconfirmación de los síntomas de insomnio, determinados a partir de las respuestas en el diario del sueño correspondientes a las 7 últimas noches del período de preinclusión, de forma que la LSs es ≥ 30 minutos en al menos 3 de las 7 noches y el DTCS es ≥ 60 minutos al menos en 3 de las 7 noches.
    11. En el momento basal (visita 3a): reconfirmación de la hora regular de acostarse y levantarse, conforme lo definido en el criterio de inclusión n.º 8, en las 7 últimas noches del período de preinclusión.
    12. En el momento basal (visita 3a): reconfirmación de una duración suficiente del tiempo pasado en la cama, conforme lo definido en el criterio de inclusión n.º 9, en las 7 últimas noches del período de preinclusión.
    13. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir todos los aspectos del protocolo, lo que incluye quedarse en la cama al menos 7 horas todas las noches.
    14. Estar dispuesto a no empezar ningún programa conductual ni de otro tipo para el tratamiento del insomnio durante la participación del paciente en el estudio.
    E.4Principal exclusion criteria
    1. A current diagnosis of sleep-related breathing disorder including obstructive sleep apena (with or without continuous positive airway pressure [CPAP] treatment), periodic limb movement disorder, restless legs syndrome, circadian rhythm sleep disorder, or narcolepsy, or an exclusionary score on the SDSB as follows: STOPBang score ≥5, IRLS score ≥16, ESS score >10
    2. Reports symptoms potentially related to narcolepsy, that in the clinical opinion of the investigator indicate the need for referral for a diagnostic evaluation for the presence of narcolepsy
    3. On the MUPS, (a) a history of symptoms of Rapid Eye Movement Behavior Disorder, sleep-related violent behavior, sleep-driving, or sleep-eating, or (b) symptoms of another parasomnia that in the investigator's opinion make the subject unsuitable for the study
    4. For subjects who underwent diagnostic PSG within 1 year before informed consent: Age 18 to 64 years: Apnea-Hypopnea Index ≥10, or Periodic Limb Movements with Arousal Index ≥10; Age ≥65 years: Apnea-Hypopnea Index >15, or Periodic Limb Movements with Arousal Index >15
    5. Beck Depression Inventory – II (BDI-II) score >19 at Screening
    6. Beck Anxiety Inventory (BAI) score >15 at Screening
    7. Habitually naps more than 3 times per week
    8. Females who are breastfeeding or pregnant at Screening or Study Baseline (as documented by a positive serum beta-human chorionic gonadotropin [ß-hCG]). A separate baseline assessment is required if a negative screening pregnancy test was obtained more than 72 hours before the 1st dose of study drug.
    9. Females of childbearing potential who:
    -Had unprotected sexual intercourse within 30 days before study entry and who do not agree to use a highly effective method of contraception (eg, total abstinence, an intrauterine device, a contraceptive implant, injectable contraceptives, an oral contraceptive, or have a vasectomized partner with confirmed azoospermia) throughout the entire study period or for 28 days after study drug discontinuation. Periodic abstinence (e.g., calendar, ovulation, symptothermal, post-ovulation methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception.
    10. Excessive caffeine use that in the opinion of the investigator contributes to the subject’s insomnia, or habitually consumes caffeine-containing beverages after 18:00 and is unwilling to forego caffeine after 18:00 for the duration of his/her participation in the study
    11. History of drug or alcohol dependency or abuse within approximately the previous 2 years.
    16. Current evidence of clinically significant disease (eg, cardiac; respiratory including chronic obstructive pulmonary disease, acute and/or severe respiratory depression; severe hepatic insufficiency; gastrointestinal; renal including severe renal impairment; neurological [including subjects who lack capacity and/or whose cognitive decline indicates disorientation to person/place/ time and/or situation] or psychiatric disease or malignancy within the past 5 years [other than adequately treated basal cell carcinoma]) or chronic pain that in the opinion of the investigator(s) could affect the subject’s safety or interfere with the study assessments. Subjects for whom a sedating drug would be contraindicated for safety reasons because of the subject’s occupation or activities are also excluded.
    17. Comorbid nocturia resulting in frequent need to get out of bed to use the bathroom during the night
    18. Any history of a medical or psychiatric condition that in the opinion of the investigator(s) could affect the subject’s safety or interfere with the study assessments
    19. Any suicidal ideation with intent with or without a plan at Screening or Study Baseline or within 6 months of Study Baseline (ie, answering “Yes” to questions 4 or 5 on the Suicidal Ideation section of the eC-SSRS)
    21. Scheduled for surgery during the study
    22. Used any prohibited prescription or over-the-counter concomitant medications within 1 week or 5 half lives, whichever is longer, before the 1st dose of study medication (Run-In Period).
    23. Used any modality of treatment for insomnia, including cognitive behavioral therapy or marijuana within 1 week or 5 half lives, whichever is longer, before the 1st dose of study medication (Run-In Period)
    24. Failed treatment with suvorexant (efficacy or safety) following treatment with an appropriate dose and of adequate duration in the opinion of the investigator
    26. A positive drug test at Screening, Run-In, and Baseline or unwilling to refrain from use of recreational drugs during the study
    28. Currently enrolled in another clinical trial or used any investigational drug or device within 30 days or 5 times the half-life, whichever is longer preceding informed consent
    1. Diagnóstico de trastorno respiratorio, como apnea obstructiva (con o sin tratamiento mediante presión + continua en las vías respiratorias, o CPAP), trastorno movimientos periódicos extremidades, síndrome piernas inquietas, alteración del ritmo circadiano o narcolepsia, o puntuación excluyente en alguno de los componentes de la SDSB, p ej: Puntuación ≥ 5 en la STOPBang, ≥ 16 en la IRLS, >10 en la ESS. 2. Síntomas relacionados con narcolepsia que, según opinión del investigado indica necesidad de derivar al paciente para descartar narcolepsia. 3. En la escala MUPS, a) antecedentes síntomas de trastorno comportamiento del sueño con movimientos oculares rápidos (REM), trastorno violento relacionado con el sueño, conducir o comer dormido o b) síntomas de otra parasomnia, en opinión del investigador. 4. Pacientes sometidos a polisomnografía (PSG) diagnóstica un año antes: Edad de 18 y 64 años: índice de apneas-hipopneas ≥ 10, o índice de movimientos periódicos de las extremidades con despertar ≥ 10. Edad ≥ 65 años: índice de apneas-hipopneas > 15, o índice de movimientos periódicos de extremidades con despertar > 15. 5. Puntuación >19 en Escala depresión de Beck II (BDI-II) en la selección. 6. Puntuación >15 en la Escala ansiedad de Beck (BAI) en selección. 7. Dormir la siesta más de 3 veces/semana. 8. Mujeres qen período de lactancia o embarazadas en la selección o al momento basal (confirmado por resultado + en análisis de la gonadotropina coriónica humana [ß-hCG] en suero). Se hará otra evaluación en la visita basal si la prueba de embarazo - en la selección se obtuvo más de 72 h antes la administración de la 1ra dosis del fármaco. 9. Mujeres en edad fértil que: -Hayan mantenido relaciones sexuales sin protección en los 30 días anteriores y no se comprometan a utilizar método anticonceptivo eficaz (p ej: abstinencia total, dispositivo intrauterino implante anticonceptivo, anticonceptivo inyectable, anticonceptivo oral o pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) durante todo el estudio y hasta 28 días después de la retirada del medicamento. 10. Consumo excesivo de cafeína que, en opinión del investigador, contribuya al insomnio del paciente o consumo habitual de bebidas con cafeína después de las 18:00 h y no estar dispuesto a renunciar a partir de las 18:00 h. 11. Antecedentes de dependencia o abuso de drogas o alcohol en los 2 años anteriores. 16. Indicios actuales de enfermedad de importancia clínica (p. ej., enfermedad cardiaca, enfermedad respiratoria [EPOC o depresión respiratoria aguda o grave], insuficiencia hepática grave, enfermedad digestiva, afectación renal (incluida insuficienciA renal grave], enfermedad neurológica [pacientes carentes de capacidad o cuyo deterioro cognitivo indica desorientación personal, espacial, temporal o de situación], enfermedad psiquiátrica o neoplasia maligna en los últimos 5 años [distinta de un carcinoma basocelular convenientemente tratado]) o presencia de dolor crónico que, en opinión del investigador, pueda afectar a la seguridad del paciente o interferir en las evaluaciones del estudio. También se excluirá a los pacientes en los que, por motivos de seguridad relacionados con el trabajo o las actividades del paciente, esté contraindicado el tratamiento con un fármaco sedante. 17. Nicturia comórbida que obliga con frecuencia al paciente a levantarse de la cama para ir al baño durante la noche. 18. Antecedentes de un trastorno médico o psiquiátrico que, en opinión del investigador, pueda afecta la seguridad del paciente o interferir en las evaluaciones del estudio. 19. Ideación e intento suicida, con o sin un plan, en el momento de la selección o momento basal o en los 6 meses anteriores al momento basal del estudio (es decir, el paciente responde “Sí” a las preguntas 4 o 5 en el apartado de ideación suicida de la escala eC-SSRS). 21. Intervención quirúrgica programada durante el estudio. 22. Uso de cualquier medicamento no permitido, de venta con o sin receta, en el plazo de una semana o el equivalente a 5 semividas del fármaco, lo que suponga más tiempo, antes de la 1ra dosis de la medicación del estudio (periodo de preinclusión). 23. Uso de cualquier modalidad de tratamiento para insomnio, como la terapia cognitiva o marihuana, en el plazo de una semana o el equivalente a 5 semividas del fármaco, lo que supongamás tiempo, antes de la primera dosis del PEI (periodo de preinclusión). 24. Fracaso del tratamiento con suvorexant) (eficacia o seguridad) después del tratamiento con una dosis adecuada y durante un tiempo adecuado, en opinión del investigador. 26. Resultado + en análisis toxicológico en orina en los periodos de selección, preinclusión o basal, o reticencia a abstenerse del consumo de drogas. 28. Participación actual en otro ensayo clínico o utilización de cualquier fármaco o dispositivo en investigación en los 30 días (o el equivalente a 5 semividas del fármaco, lo que suponga más tiempo) previos a la obtención del consentimiento.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Mean change from Study Baseline in sSOL at Month 6
    Cambio en la latencia subjetiva del sueño después de 6 meses
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    At Month 6.

    The sSOL change from Study Baseline to Month 6 will be analyzed using longitudinal data analysis on the FAS. The model will include all data and will be adjusted for the corresponding Study Baseline value, country (or region if necessary), age group (<65 years old; ≥65 years old), treatment, time (1st 7 nights, Month 1, Month 3, and Month 6) and the interaction of treatment by time.
    La variación de la LSs entre el momento basal del estudio y el mes 6 se analizará mediante un análisis de datos longitudinales (ADL) en la PCA. El modelo incluirá todos los datos y se ajustará en función del correspondiente valor del momento basal del estudio, el país (o región, cuando proceda), el grupo de edad (< 65 años; ≥ 65 años), el tratamiento, el momento (primeras 7 noches, mes 1, mes 3 y mes 6) y la interacción entre el tratamiento y el tiempo (modificación introducida por la enmienda 01).
    E.5.2Secondary end point(s)
    Key Secondary endpoints:

    Mean change from Study Baseline in sSE at Month 6

    Mean change from Study Baseline of sWASO at Month 6

    Additional Secondary Endpoints:

    Mean change from Study Baseline of sSOL, of sSE, of sWASO and of subjective total sleep time (sTST), at the beginning of treatment (mean of the 7 nights after the 1st dose in Period 1), at Month 1 and at Month 3
    Mean change from Study Baseline of sTST at Month 6
    Proportion of responders at Month 6 and Month 12, where sleep onset responder is defined as
    follows: sSOL at Study Baseline is ≥30 minutes and mean sSOL at 6 months is ≤20 minutes, and sleep maintenance responder is defined as follows: sWASO at Study Baseline is ≥60 minutes and mean sWASO at 6 months is ≤60 minutes and shows a reduction of >10 minutes compared to Study Baseline.
    Change from Study Baseline in daytime functioning, assessed as the total score from the 4 items on daytime functioning, on the ISI, at Months 1, 3, and 6
    Change from Study Baseline on the FSS at Months 1, 3, and 6
    Ratings on the morning sleepiness item of the Sleep Diary, for:
    The mean change from Study Baseline of the 1st 7 mornings after the 1st dose in Period 1 and Period 2
    The mean change from Study Baseline at: Month 1, Month 3, and Month 6
    The mean change from Study Baseline and from Period 2 Baseline at: Month 9 and Month 12
    The mean change from Screening for the 1st 7 mornings and 2nd 7 mornings of the Follow-up Period
    Rebound insomnia endpoints as assessed from the Sleep Dairy during the Follow-up Period
    Change from Screening of sSOL on each of the 1st 3 nights, mean sSOL of the 1st 7 nights, and mean sSOL of the 2nd 7 nights of the Follow-up Period
    Change from Screening of sWASO on each of the 1st 3 nights, mean sWASO of the 1st 7 nights and mean sWASO of the 2nd 7 nights of the Follow-up Period
    Proportion of subjects whose sSOL is longer than at Screening for each of the 1st 3 nights, or whose mean sSOL is longer than at Screening for 1st 7 nights or 2nd 7 nights of the Follow-up Period
    Proportion of subjects whose sWASO is higher than at Screening for each of the 1st 3 nights, or whose mean sWASO is higher than at Screening for the 1st 7 nights or 2nd 7 nights of the Follow-up Period

    Persistence of Effect

    Mean change from Study Baseline of sSOL, of sSE, of sWASO and of sTST at Months 3, 6, 9, and 12 compared to Month 1
    Mean change from Period 2 Baseline (Month 6) of sSOL, of sSE, of sWASO and of sTST at Months 9 and 12 compared to Month 7 (the 1st month of treatment in Period 2)
    Objetivos secundarios:

    Cambio en la eficiencia del sueño subjetivo (ESs) después de 6 meses de tratamiento•

    Cambio en cuanto al despertar tras el comienzo del sueño subjetivo (DTCSs) después de 6 meses de tratamiento

    Objetivos secundarios adicionales:
    Variación media de la LSs, la ESs, el DTCSs y el TTSs entre el momento basal del estudio y el principio del tratamiento (media de las 7 noches siguientes a la primera dosis del período 1) y los meses 1 y 3.

    • Variación media del TTSs entre el momento basal del estudio y el mes 6.

    • Porcentaje de pacientes con respuesta a los 6 y 12 meses, donde la respuesta con respecto al
    comienzo del sueño se define por una LSs en el momento basal del estudio = 30 minutos y una LSs media a los 6 meses = 20 minutos y la respuesta con respecto al mantenimiento del sueño se define como un DTCSs en el momento basal del estudio = 60 minutos y un DTCSs medio a los 6 meses = 60 minutos y con una reducción de más de 10 minutos con respecto al momento basal del estudio.

    • Variación del funcionamiento diurno, determinado por la puntuación total de los 4 apartados del funcionamiento diurno del ISI, entre el momento basal del estudio y los meses 1, 3 y 6.

    • Variación de la FSS entre el momento basal del estudio y los meses 1, 3 y 6.

    • Con respecto a la puntuación del apartado de somnolencia matutina del diario del sueño:
    - Variación media, con respecto al momento basal del estudio, en las 7 primeras mañanas
    tras la primera dosis de los períodos 1 y 2.
    - Variación media, con respecto al momento basal del estudio, en los meses 1, 3 y 6.
    - Variación media, con respecto al momento basal del estudio y el momento basal del
    período 2, en los meses 9 y 12.
    - Variación media, con respecto al momento basal del estudio, en las 7 primeras y
    7 segundas mañanas del período de seguimiento.
    • Criterios de valoración del insomnio de rebote, evaluados mediante el diario del sueño durante el periodo de seguimiento.
    - Variación con respecto a la fase de selección de la LSs en cada una de las 3 primeras
    noches, la LSs media de las 7 primeras noches y la LSs media de las 7 segundas noches delperiodo de seguimiento.
    - Variación con respecto a la fase de selección del DTCSs en cada una de las 3 primeras
    noches, el DTCSs medio de las 7 primeras noches y el DTCSs medio de las 7 segundas
    noches del periodo de seguimiento.
    - Porcentaje de pacientes cuya LSs en cada una de las 3 primeras noches es mayor que en la fase de selección, o cuya LSs media durante las 7 primeras noches o las 7 segundas noches
    del periodo de seguimiento es mayor que en la fase de selección.

    - Porcentaje de pacientes cuyo DTCSs en cada una de las 3 primeras noches es mayor que enla fase de selección, o cuyo DTCSs medio durante las 7 primeras noches o las 7 segundas
    noches del periodo de seguimiento es mayor que en la fase de selección.

    • Persistencia del efecto
    - Variación media de la LSs, la ESs, el DTCSs y el TTSs entre el momento basal del estudio
    y los meses 3, 6, 9 y 12 en comparación con el mes 1.
    • Variación media de la LSs, la ESs, el DTCSs y el TTSs entre el momento basal del periodo 2 (mes 6) y los meses 9 y 12 en comparación con el mes 7 (el primer mes de tratamiento del período 2).
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    At Month 6 for the Key Secondary endpoints

    For the other secondary efficacy endpoints (change from Study Baseline of the following for LEM5 and LEM10 compared to PBO; mean sSOL, mean sSE, mean sWASO and mean sTST at 1st 7 nights,
    Months 1 and 3; and mean sTST at Month 6; ISI total of 4 items of daytime functioning at Months 1, 3, and 6, and FSS score at Months 1, 3, and 6)
    A los 6 meses para los criterios de valoración secundarios

    Para el resto de criterios secundarios de valoración (cambio en la valoración para el LEM5, LEM10 comparado con PBO, media LSs, ESs, DTCSs y TTSs): durante las 7 primeras noches de tratamiento, después de 1 mes de tratamiento, después de 3 meses de tratamiento. Cambio en valoración a los 6 meses del a la respuesta TTSs. Cambio en los 4 puntos del Índice de intensidad del insomnio (ISI) y la Escala de intensidad del cansancio (FSS) a los meses 1,3 y 6 meses)
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy No
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic Yes
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response Yes
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic Yes
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind Yes
    E.8.1.5Parallel group Yes
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo Yes
    E.8.2.3Other Yes
    E.8.2.3.1Comparator description
    Part 2 of the protocol foresees no placebo anymore but comparison between dose levels of test drug
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial3
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned4
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA35
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    Canada
    Chile
    Finland
    Germany
    Hong Kong
    Italy
    Japan
    Korea, Republic of
    Mexico
    New Zealand
    Poland
    Romania
    Spain
    Taiwan
    United Kingdom
    United States
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    LVLS
    UVUP
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years2
    E.8.9.1In the Member State concerned months1
    E.8.9.1In the Member State concerned days
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years2
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months2
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 540
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 360
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state32
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 300
    F.4.2.2In the whole clinical trial 900
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    None
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2017-03-02
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2017-02-15
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusOngoing
    The status of studies in GB is no longer updated from 1.1.2021
    For the UK, as from 1.1.2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2021 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    Legal notice
    EMA HMA