Clinical Trial Results:
A Phase IV, double-blind, randomised, placebo-controlled study to evaluate immunogenicity, reactogenicity and safety of GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals’ oral live attenuated HRV vaccine in healthy infants previously uninfected with HRV.
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Summary
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EudraCT number |
2015-001545-81 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
23 Jul 2010
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
12 May 2023
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First version publication date |
22 Jul 2015
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
112269
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00969228 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
GlaxoSmithKline Biologicals
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Sponsor organisation address |
Rue de l’Institut 89, Rixensart, Belgium, B-1330
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Public contact |
Clinical Trials Call Center, GlaxoSmithKline Biologicals, 44 2089904466, GSKClinicalSupportHD@gsk.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Call Center, GlaxoSmithKline Biologicals, 44 2089904466, GSKClinicalSupportHD@gsk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Dec 2010
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
23 Jul 2010
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 Jul 2010
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate at least 40% increase in seroconversion rate, in the HRV vaccine group at Visit 3 (i.e. one month post-Dose 2) as compared to Placebo group.
Criteria: the primary objective will be met if the lower limit of the two-sided asymptotic standardised 95% CI (Confidence interval) for treatment difference (HRV minus placebo) is ≥ 40%.
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Protection of trial subjects |
The subjects were observed closely for at least 30 minutes, with appropriate medical treatment readily available in case of a rare anaphylactic reaction following the administration of vaccine or placebo.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 Aug 2009
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 684
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Worldwide total number of subjects |
684
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
684
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
During the screening the following steps occurred: check for inclusion/exclusion criteria, contraindications/precautions, medical history of the subjects and signing informed consent forms. | |||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The study was conducted in a double-blind manner with respect to the Rotarix vaccine and placebo. The parents/guardians of the subjects, the study personnel and the investigator were unaware of the study vaccine administered (Rotarix vaccine or placebo).
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Rotarix Group | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 2 oral doses of Rotarix according to a 0, 1 or 2-month schedule. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rotarix
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
HRV
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received 2 oral doses of Rotarix according to a 0, 1 or 2-month schedule.
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Arm title
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Placebo Group | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 2 oral doses of placebo according to a 0, 1 or 2-month schedule. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received 2 oral doses of placebo according to a 0, 1 or 2-month schedule.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Rotarix Group
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Reporting group description |
Subjects received 2 oral doses of Rotarix according to a 0, 1 or 2-month schedule. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Group
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Reporting group description |
Subjects received 2 oral doses of placebo according to a 0, 1 or 2-month schedule. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Rotarix Group
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Reporting group description |
Subjects received 2 oral doses of Rotarix according to a 0, 1 or 2-month schedule. | ||
Reporting group title |
Placebo Group
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Reporting group description |
Subjects received 2 oral doses of placebo according to a 0, 1 or 2-month schedule. | ||
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End point title |
Number of subjects seroconverted for anti-rotavirus immunoglobulin A | |||||||||
End point description |
Seroconversion is defined as the appearance of antibodies with concentrations greater than or equal to 20 units per milliliter (U/mL) in the serum of subjects seronegative before vaccination.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
One month after the second vaccine dose
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Statistical analysis title |
To demonstrate increase in seroconversion rate | |||||||||
Statistical analysis description |
To demonstrate at least 40% increase in seroconversion rate, in the HRV Group at Visit 3 (i.e. one month post-dose 2) as compared to the Placebo Group. The increase in seroconversion rate was concluded if the lower limit of the two-sided asymptotic standardised 95% confidence interval (CI) for treatment difference (HRV minus placebo) was >= 40%.
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Comparison groups |
Rotarix Group v Placebo Group
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Number of subjects included in analysis |
432
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||
Method |
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Parameter type |
Difference in seroconversion rate | |||||||||
Point estimate |
83.66
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
77.26 | |||||||||
upper limit |
87.98 | |||||||||
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End point title |
Serum anti-rotavirus immunoglobulin A antibody concentrations | ||||||||||||
End point description |
Concentrations are given as Geometric Mean Concentrations (GMCs). Note: In the Placebo Group the value was below the assay cut-off (20 units per milliliter).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
One month after the second vaccine dose
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of subjects reporting solicited symptoms | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited symptoms assessed include cough, diarrhoea, irritability, loss of appetite , fever and vomiting.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During the 8-day (Day 0 – Day 7) follow-up period after each vaccine dose.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of subjects reporting unsolicited adverse events (AEs) | |||||||||
End point description |
Unsolicited AE covers any AE reported in addition to those solicited during the clinical study and any solicited symptom with onset outside the specified period of follow-up for solicited symptoms.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
During the 31-day (Day 0 – Day 30) follow-up period after each vaccine dose
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Number of subjects reporting serious adverse events (SAEs) | |||||||||
End point description |
SAEs assessed include medical occurrences that result in death, are life threatening, require hospitalization or prolongation of hospitalization, result in disability/incapacity or are a congenital anomaly/birth defect in the offspring of a study subject.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Throughout the study period (2-3 months).
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Number of subjects reporting rotavirus gastroenteritis episode(s) | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Dose 1 up to 1 month after Dose 2.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Solicited symptoms: during the 8-day follow-up period after each dose of vaccine. Unsolicited adverse events: during the 31-day follow-up after any dose of Rotarix vaccine or placebo. Serious adverse events: during the entire study period (2-3 months).
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Adverse event reporting additional description |
The number of occurrences reported for solicited symptoms, adverse events, and serious adverse events were not available for posting. The number of subjects affected by each specific event was indicated as the number of occurrences.
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
13.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Rotarix Group
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Reporting group description |
Subjects received 2 oral doses of Rotarix according to a 0, 1 or 2-month schedule. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Group
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Reporting group description |
Subjects received 2 oral doses of placebo according to a 0, 1 or 2-month schedule. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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08 Jul 2009 |
The contact details for reporting of SAEs & the emergency code break have been clarified. As of now:
• two fax numbers will be used as back-up for the safety contact for reporting SAEs
• two mobile numbers (one for the US/Canada & one for the rest of the world) will be used for the safety contact for code break (emergency unblinding) depending on the region the study is conducted.
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
